專利名稱：制備2-甲酰基呋喃-4-硼酸的方法
制備2-甲?；秽?4-硼酸的方法
在適宜的硼酸酯或硼酸酐的存在下，通過4-卣代糠醛縮醛的金屬 化反應(yīng)來制備2-曱酰基呋喃-4-硼酸的方法。
本發(fā)明涉及用于制備糠醛-4-硼酸(III)的方法，該方法如下在 硼酸酯(II)存在下，使4位上具有適宜的面素(X-C1、 Br、 I)的糠醛 縮醛(I)與適宜的有機(jī)金屬化合物(Mg、 Alk-MgX、 Li、 Alk-Li)進(jìn)行反 應(yīng)以獲得區(qū)域選擇性(反應(yīng)式l)。
主要在藥物和農(nóng)產(chǎn)品領(lǐng)域，隨著過渡金屬催化的C-C偶合的迅猛 發(fā)展，導(dǎo)致對(duì)取代模式越來越復(fù)雜的芳基-和雜芳基硼酸的需求的增 長(zhǎng)。特別是在生物活性分子或它們的化學(xué)前體中經(jīng)常出現(xiàn)的在呋喃環(huán) 上也具有功能基的呋喃基硼酸。其在現(xiàn)代有機(jī)合成中的重要性僅僅由 于該類化合物在可獲得性上的局限而受到限制。因此，該類化合物在 化學(xué)品商業(yè)中僅以少量且非常高的價(jià)格可獲得，這對(duì)活性物質(zhì)聯(lián)合研 究之外的應(yīng)用而言是個(gè)障礙。
因此，本發(fā)明的目的是尋找一種方法，其從4-囟代糠醛縮醛出發(fā) 能夠合成相應(yīng)的糠醛-4-硼酸，同時(shí)可獲得非常高的產(chǎn)率和純度，并因 此可用于經(jīng)濟(jì)可行的方法中。迄今為止^^開的用于該目的的合成方法 并未解決該問題，并顯示出明顯的如下缺點(diǎn)
金屬化劑
-120至+120'C 然后進(jìn)行酸性水解
反應(yīng)式1
非常低的產(chǎn)率和非特定的純度(Florentin等，5w/人Soc. C力/邁.，1976, 1999—2005)
通過重排形成了副產(chǎn)物，如糠醛-5-硼酸。
本發(fā)明解決了該問題并涉及通過在4位上被閨素取代的糠醛縮醛 (I)與硼酸酯或硼酸酐(I I)進(jìn)行反應(yīng)，通過使化合物(I)進(jìn)行金屬化反 應(yīng)且同時(shí)或隨后與硼酸酯或硼酸酐(II)反應(yīng)生成縮醛-保護(hù)的糠醛-4-硼酸酯，和隨后進(jìn)行酸性水解以消除所述縮醛保護(hù)基團(tuán)生成糠醛-4-硼酸(III)的方法。
其中
X為氯、溴或碘；
R為支化、非支化和/或環(huán)狀的任選取代的C!-C2。，特別為d-Cs烷 基殘基、任選取代的C6-"芳基殘基或任選取代的C「Cs環(huán)烷基殘基， 其中兩個(gè)基團(tuán)R可一起形成環(huán)；
R'、 R"、 R'〃各個(gè)獨(dú)立地代表非環(huán)或環(huán)狀、支化或非支化、任選 取代的d-C2。烷基，或任選取代的芳基，其中任選地基團(tuán)R'、 R"和 R〃'中的兩個(gè)一起形成環(huán)，或?yàn)槠渌麭(0R)3殘基。
X優(yōu)選為氯、溴或碘，在通過卣-金屬交換的金屬化反應(yīng)的情況中 更優(yōu)選為溴，在使用金屬鋰的鋰化作用的情況中更優(yōu)選為氯。
R'、 R"和R'"優(yōu)選為烷基殘基，特別為直鏈或支化低級(jí)烷烴和 環(huán)烷烴，優(yōu)選為曱基、乙基、丙基、丁基、異丙基、異丁基、叔丁基、 戊基、異戊基、新戊基、環(huán)戊基、己基、異己基、環(huán)己基、環(huán)庚基、 環(huán)辛基等。
作為保護(hù)基團(tuán)考慮例如亞胺、開鏈或環(huán)硫代-和二硫代縮醛、噁唑烷和
金屬化劑 -120至+120'C 然后進(jìn)行酸性水解
縮醛。特別優(yōu)選為縮酪。在該情況中，例如，用于乙?；饔玫拇碱?為適合于所述反應(yīng)的溶劑。適合于所述去保護(hù)反應(yīng)的溶劑通常為含水 溶劑或溶劑混合物。
任選在催化劑存在下，作為金屬化劑使用例如格氏化合物、二有 機(jī)鎂化合物、有機(jī)鋰化合物、三有機(jī)鎂鹽絡(luò)合物或堿金屬二有機(jī)酰胺。 也可使用有機(jī)鋰化合物和絡(luò)合劑的結(jié)合物，或有機(jī)鋰化合物和堿金屬 醇鹽的結(jié)合物，以及反應(yīng)性金屬本身，如適宜的形式的鈉、鋰、鎂或 鋅。
任選在催化劑存在下，特別地優(yōu)選的金屬化劑為次級(jí)格氏化合物 如異丙基-、環(huán)己基-或環(huán)戊基卣化鎂，和初級(jí)或次級(jí)烷基鋰化合物如 丁基鋰、己基鋰或環(huán)己基鋰，或金屬鋰或鎂。
原則上，作為催化劑考慮具有轉(zhuǎn)移單個(gè)電子能力的所有化合物(單 個(gè)電子轉(zhuǎn)移劑)，例如許多過渡金屬如鐵的鹽，或稠合多環(huán)芳烴例如蒽
或萘或任選取代的二-或寡-苯基的如雙(叔丁基)聯(lián)苯、聯(lián)苯、 二叔丁基聯(lián)苯。特別優(yōu)選是與鋰的結(jié)合中使用聯(lián)苯和在與鎂的結(jié)合中 使用蒽衍生物或二茂鐵。這樣的催化劑的濃度可在0.0001-200 mol% 之間，特別優(yōu)選濃度為0.01-1 mol%。
將所得到的金屬化的糠醛縮醛與0.8-10物質(zhì)當(dāng)量，特別為 1. 0-1. 4物質(zhì)當(dāng)量的三有機(jī)硼酸鹽(II)進(jìn)行反應(yīng)，該三有機(jī)硼酸鹽(II) 在所述金屬化反應(yīng)期間早已存在于反應(yīng)混合物中。
根據(jù)本發(fā)明所述方法的金屬化反應(yīng)步驟在一種或多種適宜的有機(jī) 溶劑中進(jìn)行，優(yōu)選在脂族、芳族或醚性溶劑或這些溶劑的混合物中進(jìn) 行，更優(yōu)選在四氫呋喃、低級(jí)二烷基醚、甘醇二甲醚(Glyme) 、 二甘 醇二甲醚、甲苯、環(huán)己烷、戊烷、己烷或庚烷中進(jìn)行。
所述糠醛縮醛(I)被反應(yīng)混合物中存在的硼化合物進(jìn)行原位硼化， 或在金屬化反應(yīng)后通過加入相應(yīng)的硼化合物來硼化，在此生成硼酸鹽 絡(luò)合物。
在作為一步法變型的優(yōu)選實(shí)施方式中，在該情況中應(yīng)具有空間要 求高的取代基的三有機(jī)硼酸酯(II)也可與4-卣代糠醛縮醛(I)一起先
置入，所述有機(jī)金屬化合物在低溫下緩慢計(jì)量加入。生成中間體的呋 喃基金屬化合物立即與溶液中存在的三有機(jī)硼酸酯(II)進(jìn)行反應(yīng)。任 選在加熱的同時(shí)攪拌混合物直至完全反應(yīng)。
通常在常規(guī)含水條件下精處理以得到作為硼酸酯、硼酸或硼酸酐
的(ni)。
所述金屬化步驟的溫度通常在-120'C至+120。C范圍內(nèi)；特別優(yōu)選 在使用格氏化合物的情況下在(TC至50。C之間進(jìn)行，在使用有機(jī)鋰化 合物的情況下在-8(TC至-4(TC之間進(jìn)行。由于所述有機(jī)金屬試劑和中 間體的濕度和氧氣敏感性，優(yōu)選在干燥惰性氣體如氮?dú)饣驓鍤庀逻M(jìn)行 所述反應(yīng)。
通過反應(yīng)混合物的最后水解以高產(chǎn)率和純度獲得了糠醛-4-硼酸 (III)。用于水解的質(zhì)子源可以是水或以適宜的、技術(shù)人員公知的濃度 的鹽、酸或堿的水溶液或緩沖溶液。
如果在所述硼酸衍生物的精處理期間未能脫去保護(hù)基，則在精確 控制的條件下以適合于硼酸酯的方法進(jìn)行脫去，即盡可能小地導(dǎo)致脫 硼化作用(Protodeborierung)。任選地，可進(jìn)一步通過重結(jié)晶純化產(chǎn) 物(II)。
縮醛保護(hù)基的所述酸性脫去特別優(yōu)選在〈6(TC和pH為約1. 5-4. 0 的情形下進(jìn)行。
如此得到的2-曱酰基呋喃-4-硼酸可在Suzuki偶合中毫無問題地 使用。該方法第一次以良好的產(chǎn)率和極高的純度簡(jiǎn)單低廉地提供了這 些化合物的合成。
該方法的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是2-甲酰基呋喃-4-硼酸的良好可得性，通過 已知方法僅以低產(chǎn)率得到該化合物。根據(jù)本發(fā)明的方法的另 一 個(gè)優(yōu)點(diǎn) 是產(chǎn)物的純度非常高(>99%， HPLC)并且沒有重排生成任何產(chǎn)物。在 根據(jù)本發(fā)明的所述方法中，例如2-甲酰基呋喃-5-硼酸的比例例如 <0. 1% (HPLC)。以>60°/。的產(chǎn)率得到糠醛-4-硼酸。
實(shí)施例
實(shí)施例1:
在硼酸三異丙基酯存在下，由4-溴-2-二乙氧基曱基呋喃與正丁 基鋰進(jìn)行的2-甲?；秽?4-硼酸的合成。
排除空氣，在室溫下將80. 0 g 4-溴糠醛二乙基縮醛(145 mmol)、 32.8 g硼酸三異丙基酯(173 mmol)溶解在341 g甲苯和81.3 g THF 中，并然后冷卻到-65。C ~-70°C。然后在1. 5小時(shí)內(nèi)將70. 0 ml正丁 基鋰(在正己烷中為2. 5 mol/l)使溫度不超過-65。C地滴加加入，并進(jìn) 一步攪拌直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。將混合物溫?zé)岬?4(TC并與119 g MIBK (甲基異丁基酮)進(jìn)行混合。隨后，在100毫巴和底部最高溫度為 55。C下蒸餾出低沸物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物加入到193 g 冰水(0 5。C) (pH 12)中。然后，使用 16gHCl (15%的濃度)將所 述混合物的pH調(diào)節(jié)到0. 8-1. 5。在0-5。C的90分鐘內(nèi)持續(xù)攪拌階段中， 2-曱?；秽?4-硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針刺毛氈 (Nadelfilz)的吸濾得到。在使用24 g冷MIBK洗滌所述沉淀物后， 得到呈無色粉末的2-曱?；秽?4-硼酸，在&下于40。C的減壓干燥 后，得到15. 1 g (91%)。
實(shí)施例2:
在硼酸三異丙基酯存在下，由4-碘-2-二乙氧基甲基呋喃與正丁 基鋰進(jìn)行的2-甲?；秽?4-硼酸的合成
排除空氣，在室溫下將40. 0 g 4-碘糠醛二乙基縮醛(45. 7 mmol)、 10.3 g硼酸三異丙基酯(54. 5隱ol)溶解在170 g曱苯和41.5 g THF 中，并然后冷卻到-65。C ~-70°C。然后在1. 5小時(shí)內(nèi)將22. 0 ml正丁 基鋰(在正己烷中為2. 5 mol/l)使溫度不超過-65。C地滴加加入，并進(jìn) 一步攪拌直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。將混合物溫?zé)岬?40。C并與38 g MIBK行混合。隨后，在100毫巴和底部最高溫度為55'C下蒸餾出低沸 物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物加入到61 g冰水(0 5'C) (pH~ 12)中。然后，使用~16 g HC1 (15%的濃度)將所述混合物的pH調(diào)節(jié) 到0. 8-1.5。在0-5。C下于90分鐘內(nèi)持續(xù)攪拌階段中，2-曱?；秽?-4-硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針刺毛氈的吸濾得到。在使用8g
冷MIBK洗滌所述沉淀物后，得到呈無色粉末的2-甲酰基吹喃-4-硼酸， 在&下于40。C的減壓干燥后，得到5. 06 g (80%)。
實(shí)施例3:如實(shí)施例I,除了在-IOO'C下與正丁基鋰進(jìn)行所述反應(yīng)。 產(chǎn)率為82%。
實(shí)施例4:如實(shí)施例l，除了在-65。C下于3小時(shí)內(nèi)滴加加入正丁 基鋰。產(chǎn)率為73%。
實(shí)施例5:如實(shí)施例1，除了使用正己基鋰代替正丁基鋰。產(chǎn)率為
71%。
實(shí)施例6:如實(shí)施例1，除了使用4-溴糠醛二曱基縮醛代替4-溴 糠醛二乙基縮醛。產(chǎn)率為69%。
實(shí)施例7:如實(shí)施例1,除了使用2-(4-溴呋喃-2-基)-[1， 3]二氧 雜環(huán)戊烷代替4-溴糠醛二乙基縮醛。產(chǎn)率為76%。
實(shí)施例8:如實(shí)施例1，除了使用硼酸三丁基酯代替硼酸三異丙基 酯進(jìn)行所述反應(yīng)。產(chǎn)率為65%。
實(shí)施例9:如實(shí)施例1，除了使用二甲苯代替甲苯進(jìn)行反應(yīng)。產(chǎn)率 為60%。
實(shí)施例10:如實(shí)施例1，除了使用260 g曱苯和162 g THF。產(chǎn) 率為63%。
實(shí)施例ll:通過異丙基溴化鎂的溴-鎂交換由4-溴-2-二乙氧基曱 基呋喃進(jìn)行的2-甲酰基呋喃_4-硼酸的合成
排除空氣，在室溫下將40. 0 g 4-溴糠醛二乙基縮醛(72. 5 mmol) 和16.4 g硼酸三異丙基酯(86. 5 mmol)溶解在210 g THF中，并然后 冷卻到-65。C --7(TC。然后在1.5小時(shí)內(nèi)將在四氫呋喃中的107ml (" mmol)約0.7 M的異丙基溴化鎂溶液使溫度不超過-60。C地滴加加入， 并在該溫度下攪拌混合物直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。將混合物溫?zé)岬?-40。C并與60 g MIBK混合。隨后，在100毫巴和底部最高溫度為55 。C下蒸餾出低沸物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物加入到96 g 水水(0 5。C) (pH 12)中。然后，使用 10gHCl (15°/。的濃度)將所 述混合物的pH調(diào)節(jié)到0. 8-1.5。在0-5。C下于90分鐘內(nèi)持續(xù)攪拌階段中，2_曱?；秽?4-硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針刺毛氈的吸濾 得到。在使用13g冷MIBK洗滌所述沉淀物后，得到呈無色粉末的2-甲?；秽?4-硼酸，在化下于40。C的減壓千燥后，得到7. 4 g (73%)。
實(shí)施例12:通過格氏反應(yīng)由4-溴-2-二乙氧基甲基呋喃荻得2-曱 酰基p夫喃-4-硼酸
排除空氣，在回流加熱下，將在50 g THF中的20. 0 g 4-溴糠醛 二乙基縮醛(36.3 mmol)和9.4 ml (40.8 mmol)硼酸三異丙基酯的混 合物逐漸計(jì)量加入110 g THF中的0. 99 g (41. 1 ramol)鎂的懸浮液中。 在回流下攪拌所述混合物另外6小時(shí)直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。將混 合物與35gMIBK混合。隨后，在100毫巴和底部最高溫度為55。C下 蒸餾出低沸物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物加入到50 g冰水(0 ~ 5'C) (pH 12)中。然后，使用 6gHCl (15°/。的濃度)將所述混合物 的pH調(diào)節(jié)到0. 8-1. 5。在0 5。C下于90分鐘內(nèi)持續(xù)攪拌階段中，2-甲?；秽?4-硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針刺毛氈的吸濾得到。 在使用10 g冷MIBK洗滌所述沉淀物后，得到呈無色粉末的2-曱酰基 吹喃-4-硼酸，在&下于4(TC的減壓干燥后，得到3.35 g (66%)。
實(shí)施例13:通過三丁基鋰鎂鹽的溴-金屬交換由4-溴-2-二乙氧基 甲基呋喃進(jìn)行的2-甲酰基呋喃-4-硼酸的合成
排除空氣，在室溫下將40. 0 g 4-溴糠醛二乙基縮醛(72. 5 mmol) 和16.4 g硼酸三異丙基酯(86. 5 mmol)溶解在100 g THF中，并緩慢 滴加加入到冷卻到-70。C的在THF/己烷中的三丁基鋰鎂鹽溶液(約262 ml， 75 mmol)(在OX:下，由THF中的丁基溴化鎂溶液和己烷中的丁 基鋰溶液制備)中。在該溫度下攪拌混合物直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。 將混合物溫?zé)岬?40'C并與60gMIBK混合。隨后，在100毫巴和底部 最高溫度為55。C下蒸餾出低沸物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物 加入到96 g冰水(O-5'C) (pH 12)中。然后，使用 10gHCl (15% 的濃度)將所述混合物的pH調(diào)節(jié)到0. 8-1.5。在0-5。C下于90分鐘內(nèi) 持續(xù)攪拌階段中，2-甲?；秽?4-硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針 刺毛氈的吸濾得到。在使用13 g冷MIBK洗滌所述沉淀物后，得到呈
無色粉末的2-甲?；秽?4-硼酸，在N2下于40。C的減壓干燥后，得 到7. 7 g (76%)。
實(shí)施例14:通過4-氯-2-二乙氧基曱基呋喃與元素鋰的反應(yīng)的2-曱?；秽?4-硼酸
在-70。C下，在8小時(shí)內(nèi)，將100 ml THF中的20. 0 g 4-氯糠醛
二乙基縮醛(30 mmol)、 7.60 ml (34 mmol)硼酸三異丙酯和催化量聯(lián)
苯的混合物緩慢計(jì)量加入到20 ml THF中的460 mg (66 ramol)鋰中，
并在-50 -4(TC下攪拌24小時(shí)直到完全轉(zhuǎn)化(通過HPLC)。將該混合
物與35gMIBK混合。隨后，在100毫巴和底部最高溫度為55。C下蒸
餾出低沸物。冷卻到室溫后，將黑色液體殘留物加入到50g冰水(0
5。C) (pH 12)中。然后，使用~6 g HC1 (15%濃度)將所述混合物的
pH調(diào)節(jié)到0. 8-1. 5。在0-5。C下于90分鐘內(nèi)持續(xù)攪拌階段中，2-甲酰 基呋喃—4—硼酸從溶液中沉淀出來并經(jīng)透過針刺毛氈的吸濾得到。在使
用10g冷MIBK洗滌所述沉淀物后，得到呈無色粉末的2-曱酰基呋喃 -4-硼酸，在N,下于4(TC的減壓干燥后，得到3.09 g (61°/。)。
權(quán)利要求
1.制備糠醛-4-硼酸(III)的方法id="icf0001" file="S200680017155XC00011.gif" wi="36" he="34" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>使4位上被鹵素取代的糠醛縮醛(I)與硼酸酯或硼酸酐(II)進(jìn)行反應(yīng)，使化合物(I)進(jìn)行金屬化反應(yīng)，同時(shí)或隨后與硼酸酯或硼酸酐(II)進(jìn)行反應(yīng)生成縮醛-保護(hù)的糠醛-4-硼酸酯，并隨后進(jìn)行酸性水解脫去所述縮醛保護(hù)基團(tuán)以生成糠醛-4-硼酸(III)id="icf0002" file="S200680017155XC00012.gif" wi="144" he="30" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中X為氯、溴或碘；R為支化、非支化和/或環(huán)狀的、任選取代的C1-C20和特別為C1-C8烷基殘基、任選取代的C6-C12芳基殘基或任選取代的C3-C8環(huán)烷基殘基，其中兩個(gè)基團(tuán)R可一起形成環(huán)；R′、R″、R各個(gè)獨(dú)立地代表非環(huán)或環(huán)狀、支化或非支化、任選取代的C1-C20烷基，或任選取代的芳基，其中任選地基團(tuán)R′、R″和R中的兩個(gè)一起形成環(huán)，或?yàn)槠渌麭(OR)3殘基。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，作為金屬化劑使用有 機(jī)鋰化合物、有機(jī)鎂化合物、鎂鹽絡(luò)合物或在鹽存在下的有機(jī)鎂化合物， 或足夠反應(yīng)性的金屬如鋰、鈉、鎂或鋅。
3. 如權(quán)利要求1和/或2所述的方法，其特征在于，在所述硼化合 物(II)的存在下進(jìn)行所述金屬化反應(yīng)。
4. 如權(quán)利要求1和/或2所述的方法，其特征在于，直至所述金屬 化反應(yīng)完成后，才將所述硼化合物(II)加入到反應(yīng)混合物中。
5. 如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在-120 至+120'C的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行與所述金屬化劑的所述反應(yīng)。
6.如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在以下 溶劑中進(jìn)行所述金屬化反應(yīng)三乙胺、二乙基醚、二正丙基醚、二異丙 基醚、二丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、苯、甲 苯、二曱苯、苯曱醚、戊烷、己烷、異己烷、庚烷、石油醚(烷烴混合 物)、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、包含至少一種上述溶劑的溶劑混合物。
7. 如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在催化 劑存在下進(jìn)行所述金屬化反應(yīng)。
8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，作為催化劑使用單電 子轉(zhuǎn)移劑，如萘、蒽、聯(lián)苯、4，4/-二叔丁基聯(lián)苯或鐵鹽。
9. 如前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，以<0. 1% (HPLC)的含量生成2-曱?；?5-硼酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備糠醛-4-硼酸的方法，其使4位上被鹵素取代的糠醛縮醛(I)與硼酸酯或硼酸酐(II)進(jìn)行反應(yīng)，使化合物(I)隨后金屬化反應(yīng)且同時(shí)或隨后與硼酸酯或酸酐(II)反應(yīng)以生成縮醛-保護(hù)的糠醛-4-硼酸酯。然后將產(chǎn)物進(jìn)行酸性水解脫去所述縮醛保護(hù)基團(tuán)以生成糠醛-4-硼酸(III)。在所述式中X代表氯、溴或碘；R代表支化、非支化和/或環(huán)狀的任選取代的C₁-C₂₀和特別為C₁-C₈烷基、任選取代的C₆-C₁₂芳基或任選取代的C₃-C₈環(huán)烷基，其中兩個(gè)基團(tuán)R可一起形成環(huán)；R′、R″、R″′彼此獨(dú)立地代表非環(huán)或環(huán)狀、支化或非支化、任選取代的C₁-C₂₀烷基，或任選取代的芳基，其中任選地基團(tuán)R′、R″和R″′中的兩個(gè)一起形成環(huán)，或代表其它B(OR)₃殘基。
文檔編號(hào)C07F5/00GK101175761SQ200680017155
公開日2008年5月7日 申請(qǐng)日期2006年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月20日
發(fā)明者A·穆特, M·埃爾貝斯, S·內(nèi)丁格, W·沃格特 申請(qǐng)人:齊明藥化