專(zhuān)利名稱(chēng)：一類(lèi)17-α-羥基甾體內(nèi)醚、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專(zhuān)利涉及一類(lèi)17-α-羥基甾體內(nèi)醚，這類(lèi)分子的合成方法及其在合成天然吡嗪雙雙甾體如Cephalostatin 1等方面的用途。
背景技術(shù)：
早在1972年，為了尋找潛在的抗腫瘤藥物，美國(guó)Arizona州立大學(xué)的G.R.Pettit研究小組在南非一個(gè)白鯊聚集的海域收集了大量的海洋寄生蟲(chóng)樣品(Cephalodiscus gilchristi)并對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。兩年后，Pettit小組發(fā)現(xiàn)該蟲(chóng)體甲醇-水提取物對(duì)小鼠淋巴腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制活性。在生測(cè)跟蹤下，經(jīng)過(guò)十余年的不懈努力，1988年他們終于以百萬(wàn)分之一的收率分離得到了Cephalostatin 1。這是一個(gè)通過(guò)吡嗪雜環(huán)將兩個(gè)均具有27個(gè)碳的甾體片段反式駢合起來(lái)的雙甾體分子，其右側(cè)部分通常被稱(chēng)為“北片段”，其左側(cè)部分通常被稱(chēng)為“南片段”。Cephalostatin 1具有極其強(qiáng)烈的生物活性，其對(duì)小鼠P388細(xì)胞的ED50值達(dá)到了10-7-10-9μg/ml(參考文獻(xiàn)G.R.Pettit；M.Inoue；Y.Kamano，D.L.Herald，C.Arm.，C.Dufresne，N.D.Christie，J.M.Schmit，D.L.Doubek，T.S.Krupa，J.Am.Chem.Soc.，1988，110，2006-2007)。Cephalostatin 1具體結(jié)構(gòu)如下 由于Cephalostatin 1不僅具有新穎復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而且具有極其強(qiáng)烈的抗腫瘤活性，它的發(fā)現(xiàn)引起了生物化學(xué)家和藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注。遺憾的是它在海洋生物體內(nèi)的含量甚微(僅為百萬(wàn)分之一)，而且生物樣品的采集也異常困難，因此，化學(xué)合成就成為能否深入研究該分子的關(guān)鍵。1998年美國(guó)Purdue大學(xué)的Fuchs小組首次完成了Cephalostatin 1的全合成，他們采用的是匯聚合成的策略，即分別合成南片段和北片段，再將它們對(duì)接起來(lái)，總的合成步驟為77步，總收率為0.22％。以下是Fuchs小組合成北片段的路線 從以上的合成路線可以看出，F(xiàn)uchs小組首先采用經(jīng)典的方法將Hecogenin降解成16、17-雙鍵、20-酮化合物，然后改造D環(huán)，再逐步接入E、F環(huán)，最后完成北片段的合成，合成步驟為36步，收率為0.9％，這樣的合成路線顯然并不具備實(shí)用價(jià)值，而且在采用經(jīng)典方法降解Hecogenin時(shí)，存在降解工藝陳舊、環(huán)境污染嚴(yán)重等問(wèn)題。
發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年的研究積累，發(fā)展了一種合成17-α-羥基甾體內(nèi)醚的方法，不僅避開(kāi)了傳統(tǒng)降解方法及其存在的缺陷，而且為探索具備實(shí)用價(jià)值的吡嗪雙甾體分子如cephalostatin 1等合成路線提供了可能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類(lèi)17-α-羥基甾體內(nèi)醚化合物。
本發(fā)明的另一目的是提供合成上述甾體分子的方法。
本發(fā)明的目的還提供一種上述甾體的用途，這些分子是合成天然吡嗪雙甾體Cephalostatin 1北片段的重要中間體。
本發(fā)明所涉及的17-α-羥基甾體內(nèi)醚具有如下的結(jié)構(gòu)式 其中， 表示單鍵或雙鍵，R1＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R2＝H、OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R3＝H、(CH2)3CH3、(CH2)4R4、(CH2)2CHCH3CH2R4、(CH2)2CR5CH3CH2R4或CHR6CH2CR5CH3CH2R4；R4＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R5＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R6＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；其中，OMOM是甲氧亞甲氧基，OAc是乙酰氧基，OTBS是叔丁基二甲基硅氧基，OTBDPS是叔丁基二苯基硅氧基，X是鹵素。
本發(fā)明的17-α-羥基甾體內(nèi)醚可以以下述結(jié)構(gòu)式的化合物為例 其中，R1和R2如上所述；R7、R9、或R10＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X，R8＝H、OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R11＝CH2或CH2CH2；OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X如上所述。
為了更好地理解本發(fā)明所涉及的合成方法，可以用下述路線表示 將化合物13(1eq)溶于有機(jī)溶劑當(dāng)中，加入適量氧化劑(1eq-9eq)和路易斯酸(0.05eq-10eq)，視具體情況選擇是否加入適量酒石酸酯(0.05eq-10eq)，推薦化合物13、氧化劑、路易斯酸和酒石酸酯的摩爾比為1∶1-9∶0.05-10∶9-10。在-78℃至回流溫度反應(yīng)0.5小時(shí)至48小時(shí)，停止反應(yīng)，后處理，得化合物14；其中，有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃或苯類(lèi)溶劑；氧化劑可以是過(guò)氧乙酸、三氟過(guò)氧乙酸、過(guò)氧苯甲酸、間氯過(guò)氧苯甲酸、雙氧水或過(guò)氧叔丁醇；路易斯酸可以是四異丙氧基鈦、六羰基鉬或二乙酰丙酮氧釩(VO(acac)2)； 表示單鍵或雙鍵，R1＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R2＝H、OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R3＝H、(CH2)3CH3、(CH2)4R4、(CH2)2CHCH3CH2R4、(CH2)2CR5CH3CH2R4或CHR6CH2CR5CH3CH2R4；R4＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R5＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R6＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；其中，OMOM是甲氧亞甲氧基，OAc是乙酰氧基，OTBS是叔丁基二甲基硅氧基，OTBDPS是叔丁基二苯基硅氧基，X是鹵素。
本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便，而且反應(yīng)產(chǎn)物17-α-羥基甾體內(nèi)醚甾體是合成天然吡嗪雙甾體Cephalostatin 1北片段的重要中間體。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下述實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1 化合物16的合成
無(wú)水無(wú)氧操作，將1g化合物15、1.27ml(3.8N)TBHP(3eq)、183mgVO(acac)2(0.3eq)加入到反應(yīng)瓶中，二氯甲烷溶解，冰浴反應(yīng)1小時(shí)；停止反應(yīng)，適量飽和亞硫酸鈉溶液淬滅反應(yīng)，分液，飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，柱層析，得化合物16 640mg(62％)，回收原料300mg(30％)。
化合物16數(shù)據(jù)C26H42O64501HNMR(CD3COCD3)5.18(1H，15-H，s)，4.79(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.72(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.61(3H，3-OCH2OCH3，16-H，m)，4.21-4.17(2H，22H，12-H，m)，3.80(1H，17-OH，s)，3.49(1H，22-H，AB，J＝7.3Hz)，3.48(1H，3-H，m)，3.37(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.28(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.22(1H，20-H，m)，1.18(3H，18-H，s)，1.10(3H，21-H，d，J＝6.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)IR(γ，cm-1)3445，2931，2858，1636，1458，1375，1146，1375，1146，1103，977，938，915，839，808，730，693，610EIMS450(M+)[α]20°＝-29.3°(λ＝589，c＝0.008，CHCl3)。
實(shí)施例2 化合物18的合成 無(wú)水無(wú)氧操作，將300mg化合物17、0.38ml(3.8N)TBHP(3eq)、55mgVO(acac)2(0.3eq)加入到反應(yīng)瓶中，二氯甲烷溶解，冰浴反應(yīng)1小時(shí)；停止反應(yīng)，適量飽和亞硫酸鈉溶液淬滅反應(yīng)，分液，飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，柱層析，得化合物18 186mg(62％)，回收原料100mg(30％)。
化合物18數(shù)據(jù)C26H38O54301HNMR(CD3COCD3)5.19(1H，15-H，s)，4.82(1H，12-H，d-d，J1＝11.0Hz，J2＝4.9Hz)，4.63(1H，3-H，m)，4.61(1H，16-H，d，J＝1.6Hz)，4.21(1H，22-H，AB，J＝7.3Hz)，3.49(1H，22-H，AB，J＝7.3Hz)，2.22(1H，20-H，m)，2.09(6H，3-OAc，12-OAc，s)，1.18(3H，18-H，s)，1.10(3H，21-H，d，J＝6.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)IR(γ，cm-1)3445，2931，2858，1740，1636，1458，1375，1146，1103，969，938，915，839，808，730，693，610EIMS430(M+)實(shí)施例3 化合物20的合成 將104mg化合物19溶于CH2Cl2當(dāng)中，加入116ul TBHP(2.1eq)和16mgVO(acac)2(0.3eq)，室溫反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，加入適量飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物，分出水相；有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析，得化合物20 40mg(38％)。
化合物20數(shù)據(jù)C30H50O65061HNMR(CD3COCD3)5.13(1H，15-H，t，J＝3.0Hz)，4.81(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.73(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.63(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.59(1H，16-H，d-d，J1＝3.0Hz，J2＝1.5Hz)，4.41(1H，22-H，m)，4.26(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH，s)，3.49(1H，3-H，m)，3.38(3H，1 2-OCH2OCH3，s)，3.30(3H，3-OCH2OCH3，s)，1.19(3H，18-H，s)，0.92(3H，26-H，t，J＝6.6Hz)，0.91(3H，21-h，d，J＝6.9Hz)，0.87(3H，19-H，s)EIMS(m/z)506(M+)IR(γ，cm-1)3459，2933，2859，1460，1377，1214，1147，1104，1041，982，956，934，916，840，737 20°＝-12.3°(λ＝589，c＝0.01，CHCl3)。
實(shí)施例4 化合物22的合成 將66mg VO(acac)2(1.1eq)和180ul TBHP(3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰浴；加入140mg(0.23mmol)化合物21的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物22 45mg(31％)。
化合物22數(shù)據(jù)C36H64O7Si 6361HNMR(CD3COCD3)5.07(1H，15-H，d，J＝2.1Hz)，4.79(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.71(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.61(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.56(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，4.40(1H，22-H，m)，4.25(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH)，3.65(2H，26-H，t，J＝6.3Hz)，3.47(1H，3-H，m)，3.37(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.27(3H，3-OCH2OCH3，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.90(9H，C(CH3)3，s)，0.86(3H，19-H，s)，0.06(6H，Si(CH3)2，s)13CNMR(CD3COCD3)154.576，121.004，97.004，96.970，95.342，95.138，90.453，83.189，78.564，76.683，63.559，55.577，54.984，50.675，47.385，44.931，37.638，36.566，35.463，33.856，30.965，30.377，28.969，26.292，23.671，19.273，13.950，11.889，-5.154其他相關(guān)譜圖DEPT譜，氫氫二維相關(guān)、碳?xì)涠S相關(guān)實(shí)施例5 化合物24的合成
將132mg VO(acac)2(1.1eq)和360ul TBHP(3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰浴；加入280mg(0.45mmol)化合物23的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物24 95mg(33％)。
化合物24數(shù)據(jù)C36H60O6Si 6161HNMR(CD3COCD3)5.07(1H，15-H，d，J＝2.1Hz)，4.82(1H，12-H，d-d，J1＝11.0Hz，J2＝4.9Hz)，4.63(1H，3-H，m)，4.56(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，4.40(1H，22-H，m)，3.78(1H，17-OH)，3.65(2H，26-H，t，J＝6.3Hz)，2.06(6H，3-OAc，12-OAc，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.90(9H，C(CH3)3，s)，0.86(3H，19-H，s)，0.06(6H，Si(CH3)2，s)IR(γ，cm-1)3439，2931，1739，1636，1458，1375，1146，1103，969，915，839，730，610EIMS616(M+)實(shí)施例6 化合物26的合成 將190mg VO(acac)2(1.1eq)和530ul TBHP(3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰?。患尤?20mg(0.59mmol)化合物25的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物26 133mg(31％)。
化合物26數(shù)據(jù)C39H68O9Si 708
1HNMR(CD3COCD3)5.09(1H，15-H，d，J＝2.1Hz)，4.79(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.73(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.61(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.56(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，4.40(1H，22-H，m)，4.25(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH)，3.65(2H，26-H，t，J＝6.3Hz)，3.47(1H，3-H，m)，3.37(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.27(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.11(3H，OAc，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.90(9H，C(CH3)3，s)，0.86(3H，19-H，s)，0.81(3H，27-H，s)，0.06(6H，Si(CH3)2，s)IR(γ，cm-1)3436，2933，1736，1639，1458，1375，1146，1103，969，915，839，730，610EIMS708(M+)實(shí)施例7 化合物28的合成 將170mg VO(acac)2(1.1eq)和489ul TBHP(3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰浴；加入390mg(0.51mmol)化合物27的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物28 143mg(36％)。
化合物28數(shù)據(jù)C41H70O11Si 7661HNMR(CD3COCD3)5.09(1H，15-H，d，J＝2.1Hz)，4.79(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.73(1H，12-OCH2OCH3，AB，J＝6.8Hz)，4.61(2H，3-OCH2OCH3，s)，4.56(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，4.40(1H，22-H，m)，4.33(1H，23-H，m)，4.25(1H，12-H，d-d，J1＝11.4Hz，J2＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH)，3.65(2H，26-H，t，J＝6.3Hz)，3.47(1H，3-H，m)，3.37(3H，12-OCH2OCH3，s)，3.27(3H，3-OCH2OCH3，s)，2.11(6H，23-OAc，25-OAc，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.90(9H，C(CH3)3，s)，0.86(3H，19-H，s)，0.81(3H，27-H，s)，0.06(6H，Si(CH3)2，s)IR(γ，cm-1)3439，2931，1743，1639，1449，1373，1146，1109，969，915，839，730，609EIMS766(M+)實(shí)施例8 化合物30的合成 將166mg VO(acac)2(1.1eq)和464ul TBHP(3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰浴；加入300mg(0.52mmol)化合物29的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物30 111mg(36％)。
化合物30數(shù)據(jù)C34H52O75721HNMR(CD3COCD3)5.11(1H，15-H，d，J＝2.1Hz)，4.81(1H，12-H，d-d，J1＝11.0Hz，J2＝4.9Hz)，4.63(1H，3-H，m)，4.59(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，4.40(1H，22-H，m)，3.84(1H，26-H，AB，J＝8.4Hz)，3.74(1H，26-H，AB，J＝8.4Hz)，2.11(6H，3-OAc，12-OAc，s)，1.38(6H，C(CH3)2，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.86(3H，19-H，s)，0.81(3H，27-H，s)IR(γ，cm-1)3441，2935，1743，1639，1458，1146，1103，969，915，839，730，610EIMS572(M+)實(shí)施例9 化合物32的合成 將51mg過(guò)氧叔丁醇(VO(acac)2，1.1eq)和144ul二乙酰丙酮氧釩(TBHP，3.8N，3eq)溶于二氯甲烷中，室溫反應(yīng)半小時(shí)，冰??；加入100mg(0.16mmol)化合物31的二氯甲烷溶液，反應(yīng)至原料消失；停止反應(yīng)，飽和亞硫酸鈉溶液淬滅過(guò)氧化物；分出有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，柱層析，得化合物32 40mg(39％)。
化合物30數(shù)據(jù)C36H54O96301HNMR(CD3COCD3)5.13(1H，15-H，d，J＝2.3Hz)，4.79(1H，12-H，d-d，J1＝11.0Hz，J2＝4.8Hz)，4.66(1H，3-H，m)，4.61(1H，16-H，d，J＝2.3Hz)，4.51(1H，23-H，m)，4.40(1H，22-H，m)，3.84(1H，26-H，AB，J＝8.4Hz)，3.74(1H，26-H，AB，J＝8.4Hz)，2.11(6H，3-OAc，12-OAc，s)，2.06(3H，23-OAc，s)，1.38(6H，C(CH3)2，s)，1.18(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝4.8Hz)，0.86(3H，19-H，s)，0.81(3H，27-H，s)IR(γ，cm-1)3439，2931，1741，1639，1458，1146，1103，969，839，730EIMS630(M+)
權(quán)利要求
1.一種17-α-羥基甾體內(nèi)醚，其具有如下的結(jié)構(gòu)式 其中 表示單鍵或雙鍵，R1＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R2＝H、OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R3＝H、(CH2)3CH3、(CH2)4R4、(CH2)2CHCH3CH2R4、(CH2)2CR5CH3CH2R4或CHR6CH2CR5CH3CH2R4；R4＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R5＝OH、OMOM、OAc、0TBS、OTBDPS或XR6＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；其中，OMOM是甲氧亞甲氧基，OAc是乙酰氧基，OTBS是叔丁基二甲基硅氧基，OTBDPS是叔丁基二苯基硅氧基，X是鹵素。
2.如權(quán)利要求1所述的一種17-α-羥基甾體內(nèi)醚，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)式 其中，R1和R2如上所述；R7、R9、或R10＝OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X，R8＝H、OH、OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X；R11＝CH2或CH2CH2；OMOM、OAc、OTBS、OTBDPS或X如上所述。
3.如權(quán)利要求1所述甾體化合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中，將化合物13、氧化劑、路易斯酸和酒石酸酯的摩爾比為1∶1-9∶0.05-10∶0.05-10，在-78℃至回流溫度反應(yīng)0.5-48小時(shí)得化合物14；其中，所述的氧化劑是過(guò)氧乙酸、三氟過(guò)氧乙酸、過(guò)氧苯甲酸、間氯過(guò)氧苯甲酸、雙氧水或過(guò)氧叔丁醇；路易斯酸是四異丙氧基鈦、六羰基鉬或二乙酰丙酮氧釩，所述的化合物13和14的結(jié)構(gòu)式如下 其中，R1、R2和R3如權(quán)利要求1所述。
4.如權(quán)利要求2所述甾體化合物的合成方法，其特征是所述的化合物13、氧化劑、路易斯酸和酒石酸酯的摩爾比為1∶1-9∶0.05-10∶9-10。
5.如權(quán)利要求2所述的一種17-α-羥基甾體內(nèi)醚的合成方法，其特征是有機(jī)溶劑是二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃或苯類(lèi)溶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的一種17-α-羥基甾體內(nèi)醚的用途，其特征是用于合成包括Cephalostatin 1在內(nèi)的天然吡嗪雙甾體分子的合成前體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)17－α－羥基甾體內(nèi)醚、合成及其用途，該化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式，其中表示單鍵或雙鍵，R
文檔編號(hào)C07J9/00GK1544456SQ20031010853
公開(kāi)日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月10日
發(fā)明者田偉生, 湯小虎 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所