專利名稱：包含至少一種陽(yáng)離子3－氨基－吡唑并吡啶衍生物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于染色角蛋白纖維尤其是人類角蛋白纖維例如毛發(fā)的組合物，包含至少一種特定的陽(yáng)離子3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物或一種其加成鹽，以及應(yīng)用這些衍生物的方法。還涉及陽(yáng)離子3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物或一種其加成鹽。
眾所周知，可以使用染色組合物對(duì)角蛋白纖維、尤其是人類角蛋白纖維例如毛發(fā)進(jìn)行染色，其中該染色組合物包含氧化染料前體，尤其是鄰-或?qū)?苯二胺類、鄰-或?qū)?氨基酚類，以及通常被稱為氧化顯色堿的雜環(huán)化合物。氧化染料前體或氧化顯色堿是無(wú)色或略為有色的化合物，當(dāng)其通過(guò)氧化縮合方法與氧化產(chǎn)物結(jié)合時(shí)，可以得到有色或者著色的化合物。
還已知通過(guò)將這些氧化顯色堿與成色劑或染色改性劑結(jié)合可以改變用這些氧化顯色堿所獲得的色調(diào)，染色改性劑特別地選自間苯二胺類、間氨基酚類、間羥基酚類和某些雜環(huán)化合物，例如吡唑并[1，5-b]-1，2，4-三唑衍生物、吡唑并[3，2-c]-1，2，4-三唑衍生物、吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物、吡啶衍生物、吡唑-5-酮衍生物、二氫吲哚衍生物和吲哚衍生物。
氧化顯色堿和成色劑中使用各類分子意味著能夠獲得豐富多彩的顏色。
而且，使用這些氧化顯色堿獲得所謂“永久性”染色必須滿足一定數(shù)量的要求。因此，其必須不能具有任何毒理學(xué)問(wèn)題，其必須獲得期望的色調(diào)強(qiáng)度，對(duì)外界因素例如光照、天氣、洗滌、持久燙發(fā)、出汗和摩擦的良好抵抗性。
該染料還必須能夠蓋住白發(fā)，并且最終必須具有最小的選擇性可能，即確保沿著同一根或相同的角蛋白纖維達(dá)到的染色差盡可能小，其實(shí)際上在其頂部和根部可能具有不同的敏感度(即損傷的范圍)。他們還必須顯示出制劑的良好化學(xué)穩(wěn)定性。他們必須具有良好的毒理學(xué)性質(zhì)。
盡管使用堿性pH值的氧化顯色堿如對(duì)苯二胺和對(duì)氨基酚衍生物能獲得相當(dāng)廣泛的顏色范圍，但是不能獲得具有良好染色性的色調(diào)和賦予毛發(fā)著色強(qiáng)度、色調(diào)多樣性、顏色同一性以及對(duì)外界因素的抵抗力這些優(yōu)異性質(zhì)。
使用那些具有中性pH的堿也不能有效地獲得不同范圍的色調(diào)，尤其是暖色調(diào)。
專利申請(qǐng)EP 1 233 743已經(jīng)提出了一種含有3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶作為氧化顯色堿的染色組合物。在該文獻(xiàn)中引用的3-氨基-吡唑并吡啶中，引用的特別陽(yáng)離子化合物不同于在本發(fā)明中描述的那些。在該文獻(xiàn)中描述的染色組合物不能獲得良好的染色性和對(duì)外界因素例如洗滌和光照的良好抵抗性。此外，色調(diào)的范圍也是有限的范圍。
本發(fā)明的目的在于提供不具有現(xiàn)有氧化顯色堿(oxidation bases)缺陷的用于染色角蛋白纖維的新氧化顯色堿。特別地，本發(fā)明的目的是提供可能獲得多種色調(diào)染色的新氧化顯色堿，所述色調(diào)(shade)為強(qiáng)烈的、多彩的、有審美感的以及低選擇性的，且其對(duì)毛發(fā)所可能遭受的各種侵蝕因素如香波、光照、出汗和持久造型具有良好抵抗力。
該目的通過(guò)本發(fā)明得以實(shí)現(xiàn)，本發(fā)明涉及一種用于染色角蛋白纖維的組合物，其在適于染色的介質(zhì)中包含作為氧化染色堿(oxidation dyeing base)的下式(I)的3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物以及其鹽和溶劑化物 其中·Z1和Z2獨(dú)立地表示-單共價(jià)鍵，-選自下述的二價(jià)基團(tuán)-氧原子-基團(tuán)NR6(R7)p-，其中p＝0或1·當(dāng)p等于0時(shí)，R6表示氫原子、C1-C6烷基，或者R6分別與R1或R2和它們連接的氮原子一起形成5至8元雜環(huán)，該雜環(huán)是取代或未取代的、飽和或不飽和的、芳香族或非芳香族的，任選含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、-CO-的雜原子或基團(tuán)，該雜環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子或非陽(yáng)離子基團(tuán)取代的，·當(dāng)p等于1時(shí)，-NR6R7-是陽(yáng)離子基團(tuán)，其中R6和R7獨(dú)立地表示烷基，-當(dāng)R1是甲基時(shí)，Z1還可以表示二價(jià)基團(tuán)-S-、-SO-、-SO2-，應(yīng)當(dāng)理解Z1和Z2的至少一個(gè)不能為單共價(jià)鍵，·R1和R2獨(dú)立地表示-氫-C1-C10烷基，任選地被取代和任選地插入選自O(shè)、N、Si、S、SO、SO2的雜原子或基團(tuán)，-C1-C10烷基，被陽(yáng)離子基團(tuán)取代和/或插入，-鹵素，-SO3H基團(tuán)，-取代或未取代、飽和、不飽和或芳香族的5至8元環(huán)，任選含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、-CO-的雜原子或基團(tuán)，該環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的，當(dāng)Z1或Z2分別代表共價(jià)鍵時(shí)，R1或R2分別地還可以代表下述基團(tuán)-C1-C6烷基羰基，任選地被取代，-O-CO-R、-CO-O-R、NR-CO-R’或者-CO-NRR’，其中R和R’獨(dú)立地表示氫原子或任選地被取代的C1-C6烷基·R3、R4和R5可以相同或不同，表示-氫原子，-羥基，-C1-C6烷氧基，-C1-C6烷硫基，-氨基，-單氨基烷基，-C1-C6二烷基氨基，其中烷基可以與它們連接的氮原子形成飽和、不飽和芳香族或非-芳香族的5至8元雜環(huán)，其含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、CO的雜原子或基團(tuán)，所述雜環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的，
-C1-C6烷基羰基，任選地被取代，-基團(tuán)-O-CO-R、-CO-O-R、NR-CO-R’或者-CO-NRR’，其中R和R’如前述的定義，-鹵素，-基團(tuán)-NHSO3H，-C1-C4烷基，任選地被取代，-飽和、不飽和或芳香族的碳環(huán)，任選地被取代，-R3、R4和R5可以兩兩形成飽和或不飽和的環(huán)，·X表示可保證式(I)衍生物電負(fù)性的陰離子或陰離子基團(tuán)。
條件是，Z1、R1、Z2、R2中至少一個(gè)表示陽(yáng)離子基團(tuán)。
本發(fā)明特別地使獲得對(duì)抗光和洗滌的快速染色角蛋白成為可能。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是使用本發(fā)明的組合物染色角蛋白纖維的方法，以及該組合物用于染色角蛋白纖維的用途。
本發(fā)明還涉及新的吡唑并吡啶衍生物，以及相應(yīng)的硝基、亞硝基衍生物。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，“烷基”是指直鏈或支鏈烷基，其可以是取代的或者未取代的。它們可以被染色領(lǐng)域的任何常規(guī)的并且不會(huì)改變式(I)化合物作為氧化顯色堿的性質(zhì)的取代基取代。
可以提及下面的取代基作為這些烷基取代基的實(shí)例鹵素；羥基；烷氧基；氨基；硫代(thio)；烷硫基(alkylthio)；C1-C6烷基氨基；C1-C6二烷基氨基，其中烷基可以與它們連接的氮原子形成飽和的、不飽和的、芳香族或非芳香族、陽(yáng)離子的或非陽(yáng)離子的5至8元雜環(huán)，其可以含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、CO的雜原子或基團(tuán)，該雜環(huán)可以是被取代的；烷基(C1-C6)羰基；-O-CO-R；-CO-O-R；NR-CO-R’或者-CO-NRR’的基團(tuán)，其中R和R’如前述的定義，如前定義的季銨基。
這些取代基適用于任何一個(gè)式(I)定義基團(tuán)中的烷基，尤其是烷氧基(烷基-O-)或者烷硫基團(tuán)。
我們可以提及的所述環(huán)或雜環(huán)取代基的實(shí)例是烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，在式(I)化合物中存在的“陽(yáng)離子基團(tuán)”指任意具有季銨的直鏈或支鏈的基團(tuán)，該季銨是-N+R17R18R19類型，R17、R18、R19可以相同或不同，表示可以被羥基取代的C1-C6烷基。
陽(yáng)離子環(huán)或陽(yáng)離子雜環(huán)指含有季銨的環(huán)。
我們可以提及的-N+R17R18R19類型基團(tuán)的實(shí)例為三甲基銨、三乙基銨、二甲基乙基銨、二乙基甲基銨、二異丙基甲基銨、二乙基丙基銨、羥乙基二乙基銨、二-β-羥乙基甲基銨、三-β-羥乙基銨的基團(tuán)。
我們可以提及的陽(yáng)離子雜環(huán)的實(shí)例為咪唑_、吡啶_、哌嗪_、吡咯烷_、嗎啉_、嘧啶_、噻唑_、苯并咪唑_、苯并噻唑_、_唑酮、苯并三唑_、吡唑_、三唑_、苯并_唑_。
式(I)的化合物可以任選地與強(qiáng)無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成鹽，無(wú)機(jī)酸例如HCl、HBr、HI、H2SO4、H3PO4，有機(jī)酸例如醋酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸或琥珀酸、苯磺酸、對(duì)-甲苯磺酸、甲酸、甲基磺酸。
它們還可以是溶劑化物的形式，例如水合物或者直鏈或支鏈醇例如乙醇或異丙醇的溶劑化物。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)，式(I)的“衍生物”指所有內(nèi)消旋(mesomeric)或異構(gòu)的形式。
我們可以提及的式(I)衍生物的實(shí)例是下述化合物，其中X如前述定義的
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，Z1和/或Z2表示單鍵、基團(tuán)-O-、基團(tuán)-NR6-，其中R6表示氫原子、烷基、或者R6分別與R1和/或R2形成陽(yáng)離子雜環(huán)和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。
當(dāng)R6分別與R1和/或R2形成雜環(huán)時(shí)，該雜環(huán)優(yōu)選是陽(yáng)離子雜環(huán)或者被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。我們可以提及的作為實(shí)例的為季銨基取代的咪唑或咪唑_(imidazoliums)、季銨基取代的哌嗪或哌嗪_(piperaziniums)、季銨基取代的吡咯烷或吡咯烷_(pyrrolidiniums)、季銨基取代的二氮雜庚烷(diazepanes)或者二氮雜庚烷_(diazepaniums)。
根據(jù)不同的實(shí)施方案，R1和R2表示氫原子、可以被陽(yáng)離子基團(tuán)插入或取代的烷基，例如烷基銨、羥烷基銨、咪唑_、哌啶_、吡咯烷_、diazepanium、陽(yáng)離子基團(tuán)取代的咪唑基、陽(yáng)離子基團(tuán)取代的哌嗪基、陽(yáng)離子基團(tuán)取代的吡咯烷基、陽(yáng)離子基團(tuán)取代的吡啶基。
基團(tuán)R3、R4和R5獨(dú)立地表示氫原子、可以被取代的C1-C4烷基。作為實(shí)例，我們可以提及的為甲基、乙基、羥乙基、氨基乙基、丙基、丁基。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，R3、R4和R5獨(dú)立地表示氫原子、C1-C4烷基。
根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，R4和R5一起形成飽和的或者不飽和的5至8元環(huán)，特別是環(huán)戊烷或環(huán)己烷，它們?nèi)芜x地被取代。
根據(jù)具體的實(shí)施方案，式(I’)的化合物符合下式(I) 其中Z1、R1、R3、R4和R5如前述定義。
根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，其中Z1表示-NH-或NR6，其中R6與R1形成陽(yáng)離子雜環(huán)或者被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。
作為優(yōu)選的化合物，我們可以提及2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基-乙烷銨氯化物鹽酸化物3-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基丙烷-1-銨氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N-二乙基-N-甲基乙烷-銨氯化物鹽酸化物N-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-3-甲基-1H-咪唑-3-_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-3-甲基-1H-咪唑-3-_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-N，N，N-三甲基吡咯烷-3-銨氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]-N，N，N-三甲基乙烷銨氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物N-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基乙烷銨氯化物鹽酸化物N-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物鹽酸化物
1-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基-1-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]-N，N，N-三甲基乙烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基乙烷銨氯化物鹽酸化物N-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物鹽酸化物
1-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]-N，N，N-三甲基乙烷銨氯化物鹽酸化物N-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物鹽酸化物3-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物1-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物2-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物
3-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物4-{2-[(3-氨基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氧]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物。
根據(jù)本發(fā)明更具體的實(shí)施方案，式(I)的衍生物為Z1是NH并且R1是陽(yáng)離子基團(tuán)，或者Z1是-O-并且R1是陽(yáng)離子基團(tuán)的那些。本發(fā)明的一種或多種氧化顯色堿通常每種的存在量為占染色組合物總重量的約0.001至10％wt.％，優(yōu)選0.005至6％。
本發(fā)明的染色組合物可以包含一種或多種常規(guī)用于染色角蛋白纖維的成色劑。在這些偶色劑中，我們可以特別提及的是間-苯二胺類、間-氨基酚類、間-聯(lián)苯酚類、萘成色劑、雜環(huán)成色劑以及它們的加成鹽。
我們可以提及的實(shí)例有2-甲基-5-氨基苯酚、5-N-(β-羥乙基)氨基-2-甲基苯酚、6-氯-2-甲基-5-氨基苯酚、3-氨基苯酚、1，3-二羥基苯、1，3-二羥基-2-甲苯、4-氯-1，3-二羥基苯、2，4-二氨基-1-(β-羥基乙氧基)苯、2-氨基-4-(β-羥基乙基氨基)-1-甲氧基苯、1，3-苯二胺、1，3-雙(2，4-二氨基苯氧基)丙烷、3-脲基苯胺、3-脲基-1-二甲基氨基苯、芝麻酚、1-β-羥基乙基氨基3，4-亞甲基二氧基苯、α-萘酚、2-甲基-1-萘酚、6-羥基吲哚、4-羥基吲哚、4-羥基-N-甲基吲哚、2-氨基-3-羥基吡啶、6-羥基苯并嗎啉、3，5-二氨基-2，6-二甲氧基吡啶、1-N-(β-羥乙基)氨基-3，4-亞甲基二氧基苯、2，6-雙(β-羥基乙基氨基)甲苯，以及它們和酸的加成鹽。
在本發(fā)明的組合物中，所述一種或多種成色劑通常每種的存在量為染色組合物總重量的約0.001至10％wt.％，優(yōu)選0.005至6％。
本發(fā)明的染色組合物可以額外包含不同于前述那些的通常用于氧化染色的一種或多種另外的氧化顯色堿。例如這些另外的氧化顯色堿選自對(duì)苯二胺類、雙苯亞烷基二胺類、對(duì)氨基苯酚類、雙-對(duì)氨基苯酚類、鄰氨基苯酚類、鄰苯二胺類、不同于如上定義的式(I)衍生物的雜環(huán)堿和它們加成鹽。
在對(duì)苯二胺類中，我們可以提及的實(shí)例有對(duì)苯二胺、對(duì)甲苯二胺、2-氯-對(duì)苯二胺、2，3-二甲基-對(duì)苯二胺、2，6-二甲基-對(duì)苯二胺、2，6-二乙基-對(duì)苯二胺、2，5-二甲基-對(duì)苯二胺、N，N-二甲基-對(duì)苯二胺、N，N-二乙基-對(duì)苯二胺、N，N-二丙基-對(duì)苯二胺、4-氨基-N，N-二乙基-3-甲基苯胺、N，N-雙(β-羥乙基)對(duì)苯二胺、4-N，N-雙(β-羥乙基)氨基-2-甲基苯胺、4-N，N-雙(β-羥乙基)氨基-2-氯苯胺、2-β-羥乙基-對(duì)苯二胺、2-氟-對(duì)苯二胺、2-異丙基-對(duì)苯二胺、N-(β-羥丙基)對(duì)苯二胺、2-羥甲基-對(duì)苯二胺、N，N-二甲基-3-甲基-對(duì)苯二胺、N，N-(乙基，β-羥乙基)-對(duì)苯二胺、N-(β，γ-二羥基丙基)-對(duì)苯二胺、N-(4’-氨基苯基)-對(duì)苯二胺、N-苯基-對(duì)苯二胺、2-β-羥基乙氧基-對(duì)苯二胺、2-β-乙酰氨基乙氧基-對(duì)苯二胺、N-(β-甲氧基乙基)-對(duì)苯二胺、4-氨基苯基吡咯烷、2-噻吩基-對(duì)苯二胺、2-β-羥乙基氨基-5-氨基甲苯、3-羥基-1-(4’-氨基苯基)吡咯烷以及它們和酸的加成鹽。
在上面所提到的對(duì)苯二胺類中，特別優(yōu)選的是對(duì)苯二胺、對(duì)甲苯二胺、2-異丙基-對(duì)苯二胺、2-β-羥乙基-對(duì)苯二胺、2-β-羥基乙氧基-對(duì)苯二胺、2，6-二甲基-對(duì)苯二胺、2，6-二乙基-對(duì)苯二胺、2，3-二甲基-對(duì)苯二胺、N，N-雙(β-羥乙基)對(duì)苯二胺、2-氯-對(duì)苯二胺、2-β-乙酰氨基乙氧基-對(duì)苯二胺，以及它們和酸的加成鹽。
在雙苯基亞烷基二胺類中，我們可以提及的實(shí)例有N，N’-雙(β-羥乙基)-N，N’-雙4’-氨基苯基)-1，3-二氨基丙醇、N，N’-雙(β-羥乙基)-N，N’-雙(4’-氨基苯基)乙二胺、N，N’-雙(4-氨基苯基)四亞甲基二胺、N，N’-雙(β-羥乙基)-N，N’-雙(4-氨基苯基)四亞甲基二胺、N，N’-雙(4-甲基氨基苯基)-四亞甲基二胺、N，N’-雙(乙基)-N，N’-雙(4’-氨基-3’-甲基苯基)亞乙基二胺、1，8-雙(2，5-二氨基苯氧基)-3，6-二氧雜辛烷，以及它們和酸的加成鹽。
在對(duì)氨基酚類中，我們可以提及的實(shí)例有對(duì)氨基苯酚、4-氨基-3-甲基苯酚、4-氨基-3-氟苯酚、4-氨基-3-羥甲基苯酚、4-氨基-2-甲酚、4-氨基-2-羥甲基苯酚、4-氨基-2-甲氧基甲基苯酚、4-氨基-2-氨甲基苯酚、4-氨基-2-(β-羥乙基氨甲基)苯酚、4-氨基-2-氟苯酚，以及它們和酸的加成鹽。
在鄰氨基苯酚類中，我們可以提及的實(shí)例有2-氨基苯酚、2-氨基-5-甲基苯酚、2-氨基-6-甲基苯酚和5-乙酰胺基-2-氨基苯酚，以及它們和酸的加成鹽。
在雜環(huán)堿類中，我們可以提及的實(shí)例有吡啶衍生物、嘧啶衍生物以及吡唑衍生物。
在吡啶衍生物中，我們可以提及的有描述在例如專利GB 1 026 978和GB1153 196中的化合物，例如2，5-二氨基吡啶、2-(4-甲氧基苯基)氨基-3-氨基吡啶、2，3-二氨基-6-甲氧基吡啶、2-(β-甲氧基乙基)氨基-3-氨基-6-甲氧基吡啶、3，4-二氨基吡啶，以及它們和酸的加成鹽。
可用于本發(fā)明中且不同于式(I)氧化顯色堿的其他另外的吡啶氧化顯色堿是例如描述在專利申請(qǐng)F(tuán)R2801308中的3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶氧化顯色堿類或他們的加成鹽。我們可以提及的實(shí)例有吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-乙酰氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-嗎啉-4-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸；2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)甲醇；2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基)乙醇；2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)乙醇；(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)甲醇；3，6-二氨基吡唑并[1，5-a]吡啶3，4-二氨基吡唑并[1，5-a]吡啶；吡唑并[1，5-a]吡啶-3，7-二胺；7-嗎啉-4-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二胺；5-嗎啉-4-基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基)-(2-羥乙基)氨基)乙醇；2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)(2-羥乙基)氨基]乙醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-4-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-醇；以及它們和酸或堿的加成鹽。
在嘧啶衍生物中，我們可提及的有描述在例如專利DE 2 359 399、JP88-169571、JP05 63 124、EP0 770 375或?qū)＠暾?qǐng)WO96/15765中的化合物，例如2，4，5，6-四氨基嘧啶、4-羥基-2，5，6-三氨基嘧啶、2-羥基-4，5，6-三氨基嘧啶、2，4-二羥基-5，6-二氨基嘧啶、2，5，6-三氨基嘧啶，以及吡唑并嘧啶衍生物，例如在專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2 750 048中提到的化合物，其中我們可以提及的有吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，5-二胺、2，7-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，5-二胺、3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇、3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-醇、2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基氨基)乙醇、2-(7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基氨基)乙醇、2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)(2-羥基-乙基)氨基]乙醇、2-(7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)-(2-羥乙基)氨基)乙醇、5，6-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，6-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，5，N7，N7-四甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、3-氨基-5-甲基-7-咪唑基丙氨基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，以及它們和酸的加成鹽，如果存在互變異構(gòu)平衡時(shí)，還包括其互變異構(gòu)形式。
在吡唑衍生物中，我們提及的有描述在專利DE 3 843 892、DE 4 133 957以及專利申請(qǐng)WO94/08969、WO94/08970、FR-A-2733749和DE195 43 988中的化合物，例如4，5-二氨基-1-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-(β-羥基乙基)吡唑、3，4-二氨基吡唑、4，5-二氨基-1-(4’-氯芐基)吡唑、4，5-二氨基-1，3-二甲基吡唑、4，5-二氨基-3-甲基-1-苯基吡唑、4，5-二氨基-1-甲基-3-苯基吡唑、4-氨基-1，3-二甲基-5-肼基吡唑、1-芐基-4，5-二氨基-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-3-叔丁基-1-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-叔丁基-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-(β-羥乙基)-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-乙基-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-乙基-3-(4’-甲氧基苯基)吡唑、4，5-二氨基-1-乙基-3-羥甲基吡唑、4，5-二氨基-3-羥甲基-1-甲基吡唑、4，5-二氨基-3-羥甲基-1-異丙基吡唑、4，5-二氨基-3-甲基-1-異丙基吡唑、4-氨基-5-(2’-氨乙基)氨基-1，3-二甲基吡唑、3，4，5-三氨基吡唑、1-甲基-3，4，5-三氨基吡唑、3，5-二氨基-1-甲基-4-甲基氨基吡唑、3，5-二氨基-4-(β-羥乙基)氨基-1-甲基吡唑，以及它們和酸的加成鹽。
本發(fā)明組合物中的另外的氧化顯色堿每種的存在量通常占染色組合物總重量的約0.001％-10wt.％，優(yōu)選為0.005％-6％。
通常來(lái)說(shuō)，本發(fā)明范圍內(nèi)使用的那些另外的氧化顯色堿以及成色劑的加成鹽特別地選自與酸的加成鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽、磷酸鹽和醋酸鹽，以及與堿的加成鹽，所述堿是例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、胺類或者鏈烷醇胺。
根據(jù)本發(fā)明的染色組合物還可以另外包含一種或多種直接染料，其特別地選自苯系的硝基染料、偶氮直接染料和次甲基直接染料。這些直接染料可以具有非離子、陰離子或陽(yáng)離子性質(zhì)。
用于染色的適宜介質(zhì)，也稱為染色載體，是通常包含水或水和至少一種有機(jī)溶劑的混合物的化妝用介質(zhì)，該有機(jī)溶劑用于溶解在水中不能充分溶解的化合物。有機(jī)溶劑的實(shí)例，我們可以提及例如C1-C4低級(jí)鏈烷醇，如乙醇和異丙醇；多元醇和多元醇醚如2-丁氧基乙醇、丙二醇、丙二醇單甲醚、二甘醇單甲醚或單乙醚，以及芳醇類如苯甲醇或苯氧乙醇，及其混合物。
優(yōu)選地，溶劑的存在比例優(yōu)選為染色組合物總重量的大約1％-40wt.％，更優(yōu)選大約5％-30wt.％。
根據(jù)本發(fā)明的染色組合物還可以包括用于染發(fā)的組合物中常用的各種添加劑，例如陰離子、陽(yáng)離子、非離子、兩性或者兩性離子表面活性劑或者它們的混合物，陰離子、陽(yáng)離子、非離子、兩性或者兩性離子聚合物或者它們的混合物，無(wú)機(jī)或者有機(jī)的增稠劑，以及特別是陰離子、陽(yáng)離子、非離子和兩性締合聚合物增稠劑，抗氧劑，滲透劑，掩蔽劑(多價(jià)螯合劑)，香料，緩沖劑，分散劑，調(diào)理劑例如揮發(fā)性的或者非揮發(fā)性的、改性的或者未改性的硅酮，成膜劑，神經(jīng)酰胺，防腐劑和遮光劑。
上述每種添加劑的存在量通常為染色組合物總重的0.01％-20wt.％。
本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然能夠確定所選任意另外的添加化合物，從而使得這些設(shè)想物質(zhì)的加入不會(huì)或基本上不會(huì)削弱本發(fā)明氧化顯色堿組合物所固有的有利性質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的染色組合物的pH通常約為3-12，優(yōu)選約為5-11?？赏ㄟ^(guò)使用在角蛋白纖維染色中常用的酸化或堿化劑或用常規(guī)緩沖體系將pH值調(diào)節(jié)到所需要的值。
在酸化劑中，可以提及下述實(shí)例無(wú)機(jī)或有機(jī)酸，例如鹽酸、正磷酸、硫酸、羧酸如乙酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸以及磺酸。
在堿化劑中，可以提及下述實(shí)例氨水、堿金屬碳酸鹽、鏈烷醇胺例如單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺以及它們的衍生物，氫氧化鈉、氫氧化鉀和下述式(II)的化合物 其中W是任選被羥基或C1-C4烷基取代的亞丙基殘基；Ra、Rb、Rc和Rd可以相同或不同，代表氫原子、C1-C4烷基或C1-C4羥基烷基。
根據(jù)本發(fā)明的染色組合物可以是各種形式，例如液體、乳膏或凝膠的形式，或其它任何適合于角蛋白纖維特別是人類毛發(fā)染色的形式。
本發(fā)明的方法是這樣的一種方法，其中將如上定義的本發(fā)明組合物應(yīng)用于纖維上，然后用氧化劑進(jìn)行顯色?？稍谒嵝?、中性或堿性pH值下進(jìn)行顯色，氧化劑可以恰在使用時(shí)加入至本發(fā)明組合物中，或者可以以含有它的氧化組合物為基礎(chǔ)與本發(fā)明組合物同時(shí)或順次使用。
根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，優(yōu)選使用時(shí)將本發(fā)明的組合物與在適合染色的介質(zhì)中含有至少一種其含量足以顯色的氧化劑的組合物相混和。然后將所獲得的混合物施加到角蛋白纖維上。經(jīng)過(guò)大約3至50分鐘等候時(shí)間，優(yōu)選大約5至30分鐘之后，漂洗角蛋白纖維，用香波洗滌，再次漂洗，然后干燥。
通常用于角蛋白纖維氧化染色的氧化劑有，例如過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、堿金屬溴酸鹽、過(guò)酸鹽例如過(guò)硼酸鹽和過(guò)硫酸鹽、過(guò)酸類和氧化酶，我們可提及的是過(guò)氧化物酶、具有2-電子的氧化還原酶例如尿酸酶(uricases)和具有4-電子的加氧酶類例如漆酶。特別優(yōu)選過(guò)氧化氫。
該氧化組合物還可以包括通常在染發(fā)組合物中使用的和如上定義的各種添加劑。
含氧化劑的氧化組合物的pH值為當(dāng)在與染色組合物混和后，所得到的用于角蛋白纖維的組合物的pH優(yōu)選大約為3至2，更優(yōu)選為5至11?？墒褂猛ǔＳ糜谌旧堑鞍桌w維和如上定義的酸化劑或堿化劑將pH值調(diào)節(jié)到所需要的值。
最終施加到角蛋白纖維的備用組合物可以是各種形式，例如液體、膏狀物或者凝膠形式，或者適宜用于實(shí)施蛋白纖維特別是人類毛發(fā)染色的其它任何形式。
本發(fā)明還涉及具有多個(gè)隔室的染色“試劑盒”，其中第一個(gè)隔室包含上述本發(fā)明定義的染色組合物，第二個(gè)隔室包含氧化組合物。這種試劑盒可以配備可將所需混合物遞送到毛發(fā)上的工具，例如在本申請(qǐng)人的專利FR-2586913中描述的試劑盒。
使用該試劑盒，可以通過(guò)下述方法對(duì)角蛋白纖維染色，將含有至少一種式(I)氧化顯色堿的染色組合物與氧化劑混合，將獲得的混合物應(yīng)用于角蛋白纖維上一段時(shí)間，該時(shí)間足以顯色期望的染色。
本發(fā)明還涉及如上定義的式(I)吡唑并吡啶衍生物及其加成鹽用于氧化染色角蛋白纖維，特別是人類角蛋白纖維，例如毛發(fā)的用途。
在本發(fā)明中使用的式(I)化合物可以由文獻(xiàn)中特別是下述參考文獻(xiàn)中描述的中間體和合成路線得到J.Het.Chem.，2001，38(3)，613-616；Helvetica ChimicaActa，1950，33，1183-1194；J.Org.Chem.，23，2029(1958)；J.Am.Chem.Soc.，73，3240(1951)；J.Am.Chem.Soc.，84，590(1962)；Justus Liebig Ann.Chem.，686，134(1965)；Tetrahedron Lett.，31，2859-2862(1973)，專利US 4128 425和US 2 841 584，以及它們的引用文獻(xiàn)。
根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，式(I)的化合物或可以獲得該式化合物的前體物可根據(jù)下述合成路線合成 Z1、R1、Z’2、R’2、R’3、R’4和R’5具有與Z2、R2、R3、R4和R5相同的含義。
從化合物(A)獲得化合物(B)的步驟可以根據(jù)描述在HETEROCYCLES，第6卷，No4，1977中的條件實(shí)施。
我們可以提及的一個(gè)實(shí)例是下述合成路線
另一個(gè)可能的合成路線是
最后的步驟通常是還原，(I)由化合物(D)通常按如下方法獲得，例如通過(guò)在Pd/C、Pd(II)/C、Ni/Ra等的存在下多相催化進(jìn)行氫化反應(yīng)，或者備選地通過(guò)金屬例如鋅、鐵、鈦等進(jìn)行還原反應(yīng)(參見Advanced Organic Chemistry，3 rdedition，J.March，1985，Willey Interscience和Reduction in Organic Chemistry，M.Hudlicky，1983，Ellis Horwood Series Chemiscal Science)。
本發(fā)明還涉及除1-氨基-3-甲基吡啶_碘化物和4-甲基-2-(甲基硫烷基(methylsulphanyl))-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶以外的如上定義的中間體(A)和(B)。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及如上定義的式(C)和式(D)的中間體，以及任何在(D)至(I)之間的任何產(chǎn)物。
下面給出的實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1步驟12-甲基硫烷基(methylsulphanyl)-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶在裝備有機(jī)械攪拌器和內(nèi)置溫度傳感器且保持氮?dú)饬鞯?升三頸燒瓶中，制備111g 1-N-氨基吡啶_(0.5摩爾)的DMF(500ml)溶液。
然后一次性(in one go)加入碳酸鉀(207.3，3eq.)，隨后還是一次性加入1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯(165.2g，2eq.)。反應(yīng)混合物質(zhì)量增加了。為了使反應(yīng)混合物更易流動(dòng)，加入500ml DMF。
在室溫下攪拌48小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾倒入4升冰水中。過(guò)濾形成的沉淀物，并且用大量水(5升)洗滌，然后在80℃真空下干燥。
除去在乙酸乙酯中再次糊化得到的固體中過(guò)量的1，1-雙(甲硫基)-2-硝基乙烯(30mol.％，用1H-NMR測(cè)定)。在排干和干燥后，獲得72g與預(yù)期產(chǎn)物一致的淺黃色至米色固體。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.98(1H，d)；8.20(1H，d)，7.89(1H，m)，7.36(1H，m)，2.63(3H，s)。
步驟22-甲磺酰基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 2-甲磺酰基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶在裝備有機(jī)械攪拌器和內(nèi)置溫度傳感器的4升三頸燒瓶中，連續(xù)加入880g過(guò)硫酸氫鉀制劑(5eq.)、2升水以及60g前面獲得的2-甲磺酰基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶(0.287eq.)。在室溫下攪拌全部混合物。
為了使反應(yīng)完全，加入過(guò)硫酸氫鉀制劑(120g，0.7eq.)，并且在室溫下攪拌4小時(shí)候后，反應(yīng)完成。
排干(drain)形成的固體并且用大量的水洗滌，直至獲得的濾出液不再含有過(guò)氧化物。然后在P2O5存在下40℃真空放置，獲得59g黃色-米色粉末形式的預(yù)期產(chǎn)物。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
步驟3N-N-二甲基-N’(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-乙烷-1-2-二胺的合成 N，N-二甲基-N’-(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-乙烷-1，2-二胺將34.5g(0.143mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5，a]吡啶和71g(0.805mol)二甲基-乙二胺放入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的500ml三頸燒瓶中。在攪拌下，油浴上加熱5小時(shí)至80℃，TLC檢測(cè)(洗脫液98∶2二氯甲烷/甲醇)。冷卻反應(yīng)混合物至室溫，排干在No.4玻璃料上的混合物中沉淀的黃色化合物，然后用水洗滌幾次。在P2O5存在下40℃真空干燥后，回收35g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
用質(zhì)譜法檢測(cè)預(yù)期化合物C11H11N5O2的質(zhì)量。
步驟4N，N，N-三甲基-2[(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-乙烷銨甲基硫酸鹽(methosulphate)的合成 N，N，N-三甲基-2[(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-乙烷銨甲基硫酸鹽將35g(0.140mol)N-N-二甲基-N’(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-乙烷-1-2-二胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和50-ml滴液漏斗，并且含有200ml THF的500ml三頸燒瓶中，同時(shí)用磁力攪拌器攪拌。在油浴上加熱至50℃，滴加硫酸二甲酯；形成黃色沉淀物。用TLC檢測(cè)該反應(yīng)(洗脫液二氯甲烷/甲醇98∶2)，直至起始產(chǎn)物消失。排干形成的固體，并且用THF洗滌幾次。在P2O5存在下真空干燥后，回收50.8g黃色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在ES+m/z＝264下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子C12H14N5O2+。
步驟5[2[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)-乙基]-三甲基銨的合成 [2[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)-乙基]-三甲基銨氯化物二鹽酸化物將120g鋅和2.2升乙醇放入裝備有冷凝器、溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的4升圓底燒瓶中。
在40℃，加入17g氯化銨溶液、220升水，一起回流。通過(guò)用固體進(jìn)料漏斗加入30g N，N，N-三甲基-2[(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-乙基銨甲基硫酸鹽使回流得以自持(self-maintained)。
為了確定該反應(yīng)完全，加入5ml醋酸。
在還原結(jié)束后，用硅藻土(Celite)過(guò)濾去除鋅，用乙醇洗滌，并且通過(guò)加入前面干冰浴中冷卻的鹽酸異丙醇來(lái)酸化合并的液體。然后觀察到藍(lán)色固體沉淀物。
排干在No.3玻璃料的固體，在P2O5存在下真空干燥后，回收35.9g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C9H12N4O的準(zhǔn)分子離子(MH)+、(MNa)+和(M-H)-。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例2步驟12-咪唑-1-基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 2-咪唑-1-基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶在裝備有磁力攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器的100ml三頸燒瓶中，連續(xù)加入5g 2-甲基硫烷基(methanesulphanyl)-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶、20ml N-甲基吡咯烷酮和7g咪唑。
然后，在100℃加熱反應(yīng)混合物30分鐘，冷卻后，在5體積水中沉淀2-咪唑-1-基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶。
排干后，在存在五氧化磷下真空干燥，回收到質(zhì)量為4.23g的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
用質(zhì)譜法檢測(cè)預(yù)期化合物C10H7N5O2的質(zhì)量。
步驟21-甲基-3-(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-3H-咪唑-1-_甲基硫酸鹽(methosulphate)的合成 1-甲基-3-(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-3H-3H-咪-1-_甲基硫酸鹽在裝備有磁力攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器和滴液漏斗的100ml三頸燒瓶中，連續(xù)加入2.11g 2-咪唑-1-基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和55ml THF，加熱至60℃。
在60℃加熱該反應(yīng)混合物使之均質(zhì)化，然后在1小時(shí)內(nèi)滴加2ml硫酸二甲酯。
干燥在No.4玻璃料中形成的固體，在五氧化二磷存在下真空干燥。干燥后，回收質(zhì)量為3g的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。在ES+m/z＝244下主要檢測(cè)到預(yù)期陽(yáng)離子C11H10N5O2+。
步驟33-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-1-甲基-3H-咪唑-1-_氯化物二鹽酸化物的合成 3-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-1-甲基-3H-咪唑-1-_氯化物二鹽酸化物在裝備有磁力攪拌器、溫度計(jì)、冷凝器的500ml三頸燒瓶中，連續(xù)加入200ml水和20ml濃鹽酸，并且將該混合物加熱至60℃。使用固體進(jìn)料漏斗在2小時(shí)加入5g鋅和3g 2-咪唑-1-基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶混合物。
加料結(jié)束后，保持回流30分鐘下，然后用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，用含鹽酸異丙醇酸化該液體。
濃縮該液體至三分之一，用異丙醚沉淀固體。
排干在No.4玻璃料形成的固體，然后在五氧化二磷存在下真空干燥。干燥后，回收質(zhì)量為2.8g。
在ES+m/z＝214下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子C11H12N5+。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例33-硝基-N-(哌啶-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將100ml NMP、20g(0.0711mol)2-甲基硫烷基(methanesulphanyl)-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和20.3ml(0.142mo1)2-哌啶-1-基乙銨加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中。同時(shí)攪拌，在油浴上加熱至70℃4小時(shí)，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，將反應(yīng)混合物倒入400g冰水混合物中。排干結(jié)晶在No.4玻璃料中的米色化合物，然后用水洗滌幾次。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收20.43g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1H-NMR(DMSO-d6)1.4(m，2H)；1.51(m，4H)，2.45(m，4H)，2.56(t，2H)，3.47(q，2H)，7.26(m，1H)，7.32(t，1H)，7.76(m，1H)，8.04(m，2H)，8.75(m，1H)。
用質(zhì)譜法檢測(cè)預(yù)期化合物C14H19N5O2的質(zhì)量。主要檢測(cè)到預(yù)期分子C14H19N5O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+Na]+和[M+Na+CH3OH]+。
1-甲基-1-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶2-基)氨基]乙基}哌啶_甲基硫酸鹽的合成
將120 THF、17g(0.05875mol)3-硝基-N-(哌啶-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺和11.12ml(0.1175mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的250ml圓底燒瓶中，室溫?cái)嚢柙摶旌衔?4小時(shí)。
排干在No.3玻璃料中形成的不溶性產(chǎn)物，然后用3×100ml的異丙醚在氬氣下洗滌，隨后在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收23.84g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與期望結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，EPS+＝304下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C15H22N5O2]+。
1-{2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基哌啶_氯化物二鹽酸化物的合成 將300ml乙醇、10g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的500ml三頸燒瓶中，開始回流。
滴加0.5ml醋酸。然后在15分鐘內(nèi)加入含有20ml乙醇、8ml水、5ml醋酸和10g 1-甲基-1-{2-[(3-硝基吡唑[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}哌啶_甲基硫酸鹽的溶液，保持回流20分鐘。
在反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將液體收集在含有100ml含鹽酸異丙醇的燒瓶中，用乙醇洗滌，并且通過(guò)加入之前冷卻的6N含鹽酸異丙醇來(lái)酸化合并的液體。
然后觀察到藍(lán)色固體沉淀物。其在No.3玻璃料中排干，用2×15ml乙醇和2×50ml的異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，獲得9.1g與預(yù)期產(chǎn)物一致的藍(lán)色粉末。
主要檢測(cè)到預(yù)期陽(yáng)離子[C15H24N5]+，碎片離子[C14H21N5]+、[C9H11N4]+、[C6H14N]+(分別為m/z，EPS+＝274、259、175、100)和加合物[M+2Cl]-。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例43-硝基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將20ml NMP、15g(0.062mol)2-甲基硫烷基3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和16ml2，3-氨乙基吡咯烷加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至80℃ 1小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液90∶5乙酸乙酯/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入400g冰水混合物中。干燥在No.4玻璃料中形成的淡黃色-米色沉淀物，然后用水洗滌幾次。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收15.2g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1-甲基-1-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡咯烷_甲基硫酸鹽的合成
將100g THF、10g(0.0363mol)3-硝基-N-(吡咯烷-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺和6.7ml(0.0726mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的250ml圓底燒瓶中，攪拌下使整個(gè)混合物回流2小時(shí)。
排干在No.3玻璃料中冷卻至室溫后形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下先用3×20ml的THF，再用3×100ml的石油醚洗滌，隨后在P2O5存在下真空干燥。
回收到13.1g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1-{2-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡咯烷_氯化物鹽酸化物的合成 將250ml乙醇、10g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的500ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加2ml醋酸和5ml水和5g 1-甲基-1-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡咯烷_甲基硫酸鹽溶液。
排放(discharge)結(jié)束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小時(shí)。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將液體收集在含有之前冷卻的50ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中。
然后觀察到灰色-藍(lán)色固體沉淀物。其是在No.3玻璃料排干的固體，用2×15ml乙醇和2×50ml的異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收到4g與預(yù)期產(chǎn)物一致的藍(lán)色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，EPS+＝260下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C14H22N5]+。
實(shí)施例5N-(2-嗎啉-4-基乙基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將15ml NMP、10g(0.0415mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和11ml 2-氨乙基嗎啉加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至80℃ 1小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液90∶5乙酸乙酯/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入400g冰水混合物中。排干在No.4玻璃料中形成的淡黃色-米色沉淀物，然后用水洗滌幾次。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收到10.4g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
4-甲基-4-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}嗎啉-4-_甲基硫酸鹽的合成
將100ml的THF、10g(0.03433mol)的N-(2-嗎啉-4-基乙基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺和6.7ml(0.0726mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的250ml圓底燒瓶中，攪拌該混合物并回流2小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上冷卻至室溫后形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下先用3×20ml的THF，再用3×100ml的石油醚洗滌，在P2O5存在下真空干燥。
回收到13.9g與預(yù)期產(chǎn)物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
4-{2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-4-甲基嗎啉-4-_氯化物鹽酸化物的合成 將250ml乙醇和10g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的500ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加2ml醋酸，然后加入5ml水和5g 1-甲基-1-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡咯烷_甲基硫酸鹽的溶液。
反應(yīng)結(jié)束后，滴加1ml醋酸，保持回流1.5小時(shí)。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將液體收集在含有以前冷卻的50ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中。
觀察到固體沉淀物。其是在No.3玻璃料排干的固體，然后用2×15ml乙醇和2×50ml的異丙醚洗滌。在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收3.8g與預(yù)期化合物一致的灰色-藍(lán)色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C14H22N5O]+。
實(shí)施例6N，N-二異丙基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成 將20ml NMP、10g(0.0414mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和14.4ml(0.082mol)N，N-二異丙基乙烷-1，2-二胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至70℃，保持1小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入100g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上形成的黃色沉淀物，用水洗滌，然后用3×100ml的石油醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收到11.88g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C15H23N5O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+Na]+和[M+Na+CH3OH]+。
N-異丙基-N-甲基-N-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}丙烷-2-銨甲基硫酸鹽的合成
將45ml THF、6.4g(0.02095mol)N-二異丙基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺和3.96ml(0.04191mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的10ml圓底燒瓶中，并且在65℃下攪拌混合物5小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上于室溫下形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下先用15mlTHF，再用3×25ml二氯甲烷THF和3×15ml的異丙醚洗滌，隨后在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收到4.85g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
N-{2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}N-異丙基-N-甲基丙烷-2-銨氯化物二鹽酸化物的合成 將150ml乙醇和3g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，回流，并且滴加0.2ml醋酸。
然后在15分鐘內(nèi)加入包含8ml乙醇、4ml水、3ml醋酸和3g N，N-二乙基-N-甲基-2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙烷銨甲基硫酸鹽的溶液，保持回流15分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將液體收集在含有以前冷卻的25ml 6N鹽酸異丙醇的燒瓶中。
然后，濃縮該液體至40ml，灰色-藍(lán)色固體開始結(jié)晶。在No.3玻璃料上排干該固體，用2×60ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下真空干燥后，回收3.27g與預(yù)期化合物一致的灰色-藍(lán)色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例7N，N-二乙基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成 將100ml NMP、10g(0.0414mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和11.65ml(0.0829mol)N，N-二乙基二胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。油浴上加熱至70℃ 4小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入100g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，然后用3×100ml石油醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收9.80g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C13H19N5O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+Na]+和[M+Na+CH3OH]+。
N，N-二乙基-N-甲基-2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙烷銨甲基硫酸鹽的合成 將20ml THF、4g(0.01658mol)N，N-二乙基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺和3.13ml(0.03316mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的50ml單頸燒瓶中，室溫?cái)嚢杌旌衔?4小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下用3×15ml THF和3×15ml異丙醚洗滌，在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收5.48g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，EPS+＝292下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C14H22N5O2]+。
2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N-二乙基-N-甲基乙烷銨氯化物鹽酸化物的合成 將150ml乙醇和3g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，回流。
然后滴加0.5ml醋酸。然后在15分鐘內(nèi)加入包含10ml乙醇、2ml水、3ml醋酸和3g N-異丙基-N-甲基-N-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}丙烷-2-銨甲基硫酸鹽的溶液，保持回流15分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將液體收集在含有以前冷卻的25ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中。
然后濃縮該液體直到獲得乳狀溶液和開始結(jié)晶。
排干在No.3玻璃料上形成的固體，用3×40ml異丙醚洗滌。在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收2.25g與預(yù)期化合物一致的藍(lán)綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例83-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將10ml NMP、4.93g(0.02046mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和5g ml(0.04092mol)3-(2-氨基乙基)-吡啶加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至70℃ 1小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入100g冰水混合物中。排干在No.4玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，用水洗滌，然后用3×100ml石油醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥后，回收5.61g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C14H13N5O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+Na]+和[M+Na+CH3OH]+、[2M+H]+、[2M+Na]+。
1-甲基-3-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡啶_甲基硫酸鹽的合成 將50ml THF、3g(0.01058mol)3-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺和2ml(0.02117mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的50ml圓底燒瓶中。室溫?cái)嚢杌旌衔?8小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下用3×15ml的THF和3×15ml的異丙醚洗滌，隨后在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收4.07g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。在m/z，EPS+＝298下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C15H16N5O2]+。
3-{2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物的合成 將150ml乙醇和3g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。然后滴加0.2ml醋酸。之后在15分鐘內(nèi)加入含有8ml乙醇、4ml水、2ml醋酸和3g 1-甲基-3-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡啶_甲基硫酸鹽的溶液，保持回流15分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有以前冷卻的25ml6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收液體。
然后濃縮該液體至開始結(jié)晶，然后將其冷卻到零度。
排干在No.3玻璃料上形成的固體，用3×40ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收3.39g與預(yù)期化合物一致的綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例93-硝基-N-(2-吡啶-4-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將50ml NMP、10g(0.03555mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和8.68g(0.07110mol)4-(2-氨乙基)-吡啶加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至70℃4小時(shí)，同時(shí)攪拌，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料中結(jié)晶的黃色化合物，先用水洗滌，然后再用3×100ml石油醚洗滌。在P2O5存在下，35℃真空干燥12小時(shí)，回收10.81g(產(chǎn)物沒有完全干燥)與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1-甲基-4-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡啶_甲基硫酸鹽的合成 將50ml THF和8g(0.01058mol)3-硝基-N-(2-吡啶-4-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺和5.34ml(0.05648mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的100ml圓底燒瓶中。室溫?cái)嚢杌旌衔?4小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下用3×50ml的THF和3×50ml的異丙醚洗滌，在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收11.06g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
3-{2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}-1-甲基吡啶_氯化物鹽酸化物的合成 將150ml乙醇和3g鋅粉末放入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。然后滴加0.2ml醋酸。之后在15分鐘中加入含有8ml乙醇、3ml水、2ml醋酸和3g 1-甲基-4-{2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙基}吡啶_甲基硫酸鹽的溶液，保持回流15分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有以前冷卻的25ml6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收液體。
然后濃縮液體直至開始結(jié)晶，之后冷卻至零攝氏度。
排干在No.3玻璃料上形成的固體，用3×40ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收1.42g與預(yù)期化合物一致的綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例10該實(shí)施例根據(jù)下述通式方案獲得
1-氨基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊二烯并[b]吡啶_碘化物的合成 將400ml水和123g(1.032mol)2，3-環(huán)戊烯并吡啶加入裝備有起泡器、溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的1000ml三頸燒瓶中，然后分成小份加入46.6g(0.413mol)羥基胺-鄰-磺酸，回流18小時(shí)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，逐漸加入74.2g(0.537mol)碳酸鉀，攪拌30分鐘。
用4×200ml乙酸乙酯洗滌水相，用2-丙醇共蒸發(fā)水相以獲得栗褐色-棕色固體，將其收集入400ml乙醇中以去除鹽類。
將棕色乙醇溶液加入裝備有等壓漏斗的2升三頸燒瓶中，同時(shí)在-70℃攪拌。滴加67.5ml(0.516mol)鹽酸。在卸料結(jié)束后，將溫度回升至零攝氏度，并且排干在No.3玻璃料上的米色不溶性產(chǎn)物。用3×150ml異丙醚洗滌該固體。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收27.7g與預(yù)期化合物一致的米色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，EPS+＝135下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C8H11N2]+。在電噴射中檢測(cè)的I-離子是電負(fù)性的。
2-(甲磺酰基)-3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 將500ml NMP和65.56g(0.025mol)的1-氨基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊二烯并吡啶_碘化物加入裝備有起泡器、冷凝器和機(jī)械攪拌器的2升三頸燒瓶中。在15分鐘內(nèi)逐漸加入103.65g碳酸鉀，同時(shí)攪拌，然后一次性加入41.33g(0.25mol)1，1-雙(甲基硫)-2-硝基乙烯。
繼續(xù)在室溫下攪拌48小時(shí)，并且將該液體倒入2.5升冰水混合物中。
排干在No.3玻璃料上形成的深綠色不溶性產(chǎn)物，然后用大量水，用3×200ml乙酸乙酯，然后用3×200ml異丙醚洗滌。
在P2O5存在下真空干燥后，回收36.77g與預(yù)期化合物一致的深綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C11H11N3O2S的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+Na]+和[2M+Na]+。
2-(甲基磺?；?-3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 在裝備有機(jī)械攪拌器和內(nèi)置溫度傳感器的3升三頸燒瓶中，連續(xù)加入267.6g過(guò)硫酸氫鉀制劑(3eq.)、800ml水以及前面獲得的36.17g(0.145mol)2-(甲基硫烷基)-3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并吡唑并[1，5-a]吡啶。室溫?cái)嚢柙摶旌衔铩?br> 為了使反應(yīng)完全，加入過(guò)硫酸氫鉀制劑(89.2g，1eq.)，室溫下攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)完成。
排干形成的固體，用大量的水洗滌直至獲得的濾出液不再含有過(guò)氧化物。然后在P2O5存在下40℃真空放置，獲得35.31g預(yù)期產(chǎn)物(黃色固體)。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1H-NMR(DMSO-d6)2.31(m，2H)，3.13(t，2H)，3.38(t，2H)，3.59(s，3H)，8.01(d，1H)，8.21(d，1H)。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C11H11N3O4S的準(zhǔn)分子離子[M-H]+、[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+和[2M+Na]+。
N，N-二甲基-N’-(3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成 將50ml NMP、10g(0.03555mol)2-甲磺?；?3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并吡唑并[1，5-a]吡啶和7.8ml N，N-二甲基乙二胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中。在油浴上加熱至70℃4小時(shí)，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷卻反應(yīng)混合物至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，先用2×100ml水洗滌，再用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收8.32g與預(yù)期化合物一致的綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1H-NMR(DMSO-d6)2.21(m+s，2H)，3.01(t，2H)，3.20(t，2H),3.48(q，2H)，7.27(t，1H)，7.66(d，1H)，7.83(d，1H)。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C14H19N5O2的準(zhǔn)分子離子。
N，N，N-三甲基-2-[(3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙烷銨甲基硫酸鹽的合成 將45ml THF和6.3g(0.02177mol)N，N-二甲基-N’-(3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺和4.12ml(o.04354mol)硫酸二甲酯加入裝備有起泡器和磁力攪拌器的100ml圓底燒瓶中。室溫?cái)嚢杌旌衔?4小時(shí)。
排干在No.3玻璃料上形成的不溶性產(chǎn)物，然后在氬氣下用3×50ml的THF和3×50ml的異丙醚洗滌，在P2O5存在下35℃真空干燥。
回收8.73g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C15H22N5O2]+。還在電噴射中還檢測(cè)到電負(fù)性的CH3OSO3-。
3-[(3-氨基-7.8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并[e]吡唑并[1，5-al]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基丙烷-1-銨氯化物鹽酸化物的合成 將100ml乙醇和2g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加0.5ml醋酸，之后再加入含有8ml乙醇、3ml水、2ml醋酸和2gN，N，N-三甲基-2-[(3-硝基-7，8-二氫-6H-環(huán)戊二烯并吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙烷銨甲基硫酸鹽。保持回流90分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將濾液收集在含有之前冷卻的25ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中。
在No.3玻璃料上排干該淡藍(lán)色固體，用2×60ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收2.64g與預(yù)期化合物一致的藍(lán)綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與期望結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例112-[(3-氨基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基乙烷銨氯化物二鹽酸化物的合成 將250ml乙醇和10g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的500ml三頸燒瓶中，開始回流。然后滴加2ml醋酸，之后再加入含有5ml水和5g 2-[(6，7-二甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基乙烷銨甲基硫酸鹽的溶液。
排放結(jié)束后，滴加1ml醋酸，保持回流1.5小時(shí)。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，將濾液收集在含有之前冷卻的50ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中。
觀察到固體沉淀物，在No.3玻璃料上排干，用2×15ml乙醇和2×50ml異丙醚洗滌。在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收3.8g與預(yù)期化合物一致的灰藍(lán)色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，EPS+＝262和131下(分別對(duì)應(yīng)[M]+和[M+H]2+)檢測(cè)到預(yù)期的[C14H24N5]+陽(yáng)離子。
實(shí)施例12N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 將50ml NMP和5g(0.021mol)2-甲基硫烷基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和26g3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中，攪拌6小時(shí)，用TLC檢測(cè)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，先用2×100ml水洗滌，再用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收5g與預(yù)期化合物一致的綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與期望結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C13H14N6O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[2M+H]+。
3-甲基-1-{3-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙基}-1H-咪唑-3-_甲基硫酸酯的合成 將50ml THF和2.7g(0.0095mol)N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中，并且滴加用THF回流的1.8ml(0.019mol)硫酸二甲酯。
用TLC檢測(cè)反應(yīng)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
將反應(yīng)混合物的溫度恢復(fù)至室溫，排干在No.3玻璃料上形成的黃色固體，用2×100ml THF洗滌，然后用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收3.91g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析一致。
1-{3-[(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙基}-3-甲基-1H-咪唑-3-_氯化物二鹽酸化物的合成 將80ml 2-丙醇和6g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加1ml 10N鹽酸，接著在10分鐘中逐份滴加2.5g 3-甲基-1-{3-[(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙基}-1H-咪唑-3-_甲基磺酸鹽。
添加結(jié)束后，滴加1ml鹽酸，保持回流2小時(shí)。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有之前冷卻的25ml6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收濾液。
濃縮該溶液，然后用冰冷卻，結(jié)晶淡藍(lán)色固體。
在No.3玻璃料上排干該淡藍(lán)色固體，用2×60ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收1.8g與預(yù)期化合物一致的淡藍(lán)色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z＝271下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子C14H19N6+。
實(shí)施例13N，N-二甲基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)丙烷-1，3-二胺的合成 將5ml NMP和3g 2-(甲基磺?；?-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和3.78ml N，N-二甲基-1，3-丙二胺加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中，并加熱至80℃ 1小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，先用2×100ml水洗滌，再用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收2.69g與預(yù)期化合物一致的綠色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
N，N，N-三甲基-3-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙烷-1-銨甲基硫酸鹽的合成 將5ml THF、2.63g(0.01mol)N，N-二甲基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)丙烷-1，3-二胺和1.85ml(0.02mol)硫酸二甲酯在25℃滴加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。
用TLC檢測(cè)反應(yīng)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
將反應(yīng)混合物的溫度恢復(fù)至室溫，排干在No.3玻璃料上形成的黃色固體，用2×100ml THF洗滌，然后用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收3.84g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析一致。
3-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]-N，N，N-三甲基丙烷-1-銨氯化物二鹽酸化物的合成 將190ml乙醇和9g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加2ml 10N鹽酸，之后滴加3g N，N，N-三甲基-3-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙烷-1-銨-甲基硫酸鹽。
加入結(jié)束后，保持回流45分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有之前冷卻的100ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收濾液。
排干在No.3玻璃料上形成的淡藍(lán)色固體，用2×60ml異丙醚洗滌。在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收2.37g與預(yù)期化合物一致的淡藍(lán)色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到與預(yù)期陽(yáng)離子有關(guān)的[C13H22N5]+、[M+H]2+離子以及碎片離子[C10H12N5]+。
實(shí)施例14N，N-二甲基-1-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺的合成 將5ml NMP和3g 2-(甲基磺?；?-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶和3.77ml 3-(二甲氨基)吡咯烷加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中，加熱至80℃ 1小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，用2×100ml水洗滌，然后用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收3.26g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C13H17N5O2的準(zhǔn)分子離子(MH)+。
N，N，N-三甲基-1-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)吡咯烷-3-銨甲基硫酸鹽的合成
將25ml THF、3.26g(0.01mol)N，N-二甲基-1-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺和1.89ml(0.02mol)硫酸二甲酯在50℃滴加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。
用TLC檢測(cè)反應(yīng)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
將反應(yīng)混合物的溫度恢復(fù)至室溫，排干在No.3玻璃料上形成的黃色固體，先用2×100ml THF洗滌，再用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收3.2g與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析一致。
1-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-N，N，N-三甲基吡咯烷-3-銨氯化物二鹽酸化物的合成 將190ml乙醇和9g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加2ml 10N鹽酸，之后滴加含有3g N，N，N-三甲基-3-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙烷-1-銨甲基硫酸鹽和5ml水的溶液。
加入結(jié)束后，保持回流45分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有之前冷卻的100ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收濾液。
排干在No.3玻璃料上形成的米色固體，用2×60ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收2.83g與預(yù)期化合物一致的有色膏狀固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
主要檢測(cè)到與預(yù)期陽(yáng)離子有關(guān)的[C14H22N5]+、[M+H]2+離子以及碎片離子[C11H13N4]+。
實(shí)施例152-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 將5ml NMP、3g 2-(甲基磺酰基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和3.3ml 1-甲基哌嗪加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中，加熱至80℃ 3小時(shí)。
將反應(yīng)混合物倒入200g冰水混合物中。排干在No.3玻璃料上結(jié)晶的黃色化合物，用2×100ml水洗滌，然后用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收2.35g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
1H-NMR(DMSO-d6)2.23(s，3H)，2.5(m，4H)，3.41(m，4H)，7.31(m，1H)，7.82(m，1H)，8.19(m，1H)，8.82(m，1H)。
主要檢測(cè)到預(yù)期分子C12H15N5O2的準(zhǔn)分子離子[M+H]+、[M+H+CH3CN]+、[2M+H]+和離子。
1，1-二甲基-4-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-哌嗪-1-_甲基硫酸鹽的合成
在50℃，將25ml THF和2.35g(0.01mol)2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和1.85ml(0.02mol)硫酸二甲酯滴加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)和磁力攪拌器的100ml三頸燒瓶中。
用TLC檢測(cè)反應(yīng)(洗脫液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
將反應(yīng)混合物的溫度恢復(fù)至室溫，排干在No.3玻璃料上形成的黃色固體，先用2×100ml THF洗滌，再用3×100ml異丙醚洗滌。在P2O5存在下35℃真空干燥12小時(shí)，回收3.2g與預(yù)期化合物一致的黃色固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析一致。
4-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-1，1-二甲基哌嗪-1-_氯化物二鹽酸化物的合成 將190ml乙醇和9g鋅粉末加入裝備有球形冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗和磁力攪拌器的250ml三頸燒瓶中，開始回流。
然后滴加2ml 10N鹽酸，之后滴加含有3g 1，1-二甲基-4-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-哌嗪-1-_甲基硫酸鹽和5ml水的溶液。
加入結(jié)束后，保持回流45分鐘。
還原反應(yīng)結(jié)束后，在氬氣下用硅藻土床過(guò)濾去除鋅，在含有之前冷卻的100ml 6N含鹽酸異丙醇的燒瓶中回收濾液。
排干在No.3玻璃料上形成的米色固體，用2×60ml異丙醚洗滌，在P2O5和碳酸鈉片劑存在下真空干燥后，回收3.31g與預(yù)期化合物一致的有色膏狀固體。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和質(zhì)譜分析與預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。
在m/z，ESP+＝246下主要檢測(cè)到預(yù)期的陽(yáng)離子[C13H20N5]+。
染色實(shí)施例制備下述染色組合物
(*)染色載體(1)pH7[A.S.＝活性物質(zhì)]乙醇，96° 20.8g焦亞硫酸鈉，35％水溶液 0.23g A.S.
二亞乙基三胺五乙酸五鈉鹽，40％水溶液 0.48 A.S.
C8-C10烷基多聚葡萄糖苷，60％水溶液 3.6g A.S.
苯甲醇 2.0g含8個(gè)乙氧基單元的聚乙二醇 3.0gNa2HPO40.28gKH2PO40.46g(*)染色載體(2)pH9.5乙醇，96° 20.8g焦亞硫酸鈉，35％水溶液 0.23 A.S.
二亞乙基三胺五乙酸五鈉鹽，40％水溶液 0.48 A.S.
C8-C10烷基多聚葡萄糖苷，60％水溶液 3.6g A.S.
苯甲醇 2.0g含8個(gè)乙氧基單元的聚乙二醇 3.0gNH4Cl 4.32g氨水，20％NH32.94g在使用時(shí)，每種組合物與20體積的等量過(guò)氧化氫溶液混合(6wt.%)。獲得的最終pH分別為7或者9.5。
將獲得的每種混合物應(yīng)用于一縷具有90％白色的灰色毛發(fā)上。等候30分鐘后，漂洗該縷毛發(fā)，用標(biāo)準(zhǔn)香波洗滌，再次漂洗然后干燥。獲得的結(jié)果在上述表格中列出。
權(quán)利要求
1.一種用于染色角蛋白纖維的組合物，在適宜的染色介質(zhì)中含有至少一種下式(I)的3-氨基吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物及其鹽和溶劑化物作為氧化染色堿 其中·Z1和Z2獨(dú)立地表示-單共價(jià)鍵，-選自下述的二價(jià)基團(tuán)-氧原子-基團(tuán)-NR6(R7)p-，其中p＝0或1·當(dāng)p等于0時(shí)，R6表示氫原子、C1-C6烷基，或者R6分別與R1或R2和它們連接的氮原子一起形成5至8元雜環(huán)，該雜環(huán)是取代或未取代的、飽和或不飽和的、芳香族或非芳香族的，任選含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、-CO-的雜原子或基團(tuán)，該雜環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子或非陽(yáng)離子基團(tuán)取代，·當(dāng)p等于1時(shí)，-NR6R7-為陽(yáng)離子基團(tuán)，其中R6和R7獨(dú)立地表示烷基，-當(dāng)R1是甲基時(shí)，Z1還可以表示二價(jià)基團(tuán)-S-、-SO-、-SO2-，應(yīng)當(dāng)理解Z1和Z2的至少一個(gè)不能為單共價(jià)鍵，·R1和R2獨(dú)立地表示-氫-C1-C10烷基，任選地被取代和任選地插入選自O(shè)、N、Si、S、SO、SO2的雜原子或基團(tuán)，-C1-C10烷基，被陽(yáng)離子基團(tuán)取代和/或插入，-鹵素，-SO3H基團(tuán)，-取代或未取代、飽和、不飽和或芳香族的5至8元環(huán)，任選含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、-CO-的雜原子或基團(tuán)，該環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代，當(dāng)Z1或Z2都代表共價(jià)鍵時(shí)，R1或R2分別還可以代表下述基團(tuán)-C1-C6烷基羰基，任選地被取代-O-CO-R、-CO-O-R、NR-CO-R’或者-CO-NRR’，其中R和R’獨(dú)立地表示氫原子或任選地被取代的C1-C6烷基·R3、R4和R5可以相同或不同，表示-氫原子，-羥基，-C1-C6烷氧基，-C1-C6烷硫基，-氨基，-單烷基氨基，-C1-C6二烷基氨基，其中烷基可以與它們連接的氮原子形成飽和、不飽和芳香族或非-芳香族的5至8元雜環(huán)，其可含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O、S、SO2、CO的雜原子或者基團(tuán)，所述雜環(huán)可以是陽(yáng)離子的和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代，-C1-C6烷基羰基，任選地被取代，-基團(tuán)-O-CO-R、-CO-O-R、NR-CO-R’或者-CO-NRR’，其中R和R’如前述的定義，-鹵素，-基團(tuán)-NHSO3H，-C1-C4烷基，任選地被取代，-碳環(huán)，飽和、不飽和或芳香族的，任選地被取代，-R3、R4和R5可兩兩形成飽和的或不飽和的環(huán)，·X表示可保證式(I)衍生物電負(fù)性的陰離子或陰離子基團(tuán)，條件是，基團(tuán)Z1、R1、Z2、R2中至少一個(gè)表示陽(yáng)離子基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中Z1和/或Z2表示單鍵、基團(tuán)-O-、基團(tuán)-NR6-，其中R6示氫原子、烷基、或者R6分別與R1和/或R2形成陽(yáng)離子雜環(huán)和/或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中R6與R1和/或R2形成陽(yáng)離子雜環(huán)或者被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其中R6分別與R1和/或R2形成被季銨基取代的咪唑或咪唑_、被季銨基取代的哌嗪或哌嗪_、被季銨基取代的吡咯烷或吡咯烷_、被季銨基取代的二氮雜庚烷或者二氮雜庚烷_。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中R1和R2獨(dú)立地表示氫原子、可以插入陽(yáng)離子基團(tuán)或被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的烷基基團(tuán)。
6.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中基團(tuán)R3、R4和R5獨(dú)立地表示氫原子、可以被取代的C1-C4烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的組合物，其中式(I)化合物符合下式
其中Z1、R1、R3、R4和R5如權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)中的定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中Z1表示-NH-或NR6，R6與R1形成陽(yáng)離子雜環(huán)或者被陽(yáng)離子基團(tuán)取代的雜環(huán)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的組合物，其中式(I)化合物選自
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中式(I)的衍生物是選自其中Z1為-NH-并且R1是陽(yáng)離子基團(tuán)或者Z1為-O-并且R1為陽(yáng)離子基團(tuán)的衍生物。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中每種式(I)的氧化顯色堿的量占染色組合物總重量的約0.001至10wt.％。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，還包含成色劑，其選自間苯二胺類、間氨基酚類、間聯(lián)苯酚類、萘成色劑、雜環(huán)成色劑以及它們的加成鹽和它們的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中每種成色劑的量占染色組合物總重量的0.001至10wt.％。
14.染色角蛋白纖維的方法，其特征在于將如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)定義的組合物在氧化劑存在下施加到角蛋白纖維，所施加的時(shí)間足以得到期望的顏色。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中氧化劑選自過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、堿金屬溴酸鹽、過(guò)酸鹽、過(guò)酸類和氧化酶。
16.具有多個(gè)隔室的試劑盒，其中第一個(gè)隔室含有如權(quán)利要求1至13任一項(xiàng)定義的染色組合物，第二室含有氧化劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)定義的式(I)的衍生物。
18.制備如根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的組合物中定義的式(I)化合物的方法，其包括下述步驟 其中Z1、R1、Z’2、R’2、R’3、R’4和R’5具有與Z2、R2、R3、R4和R5相同的含義，或者是它們的前體。
19.如權(quán)利要求18中定義的式(A)和(B)的中間體，不包含化合物1-氨基-3-甲基吡啶_碘化物和4-甲基-2-(甲基硫烷基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
20.如權(quán)利要求18中定義的式(C)或(D)的中間體。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于染色角蛋白纖維尤其是人類角蛋白纖維例如毛發(fā)的組合物，包含至少一種特定的陽(yáng)離子3－氨基－吡唑并[1，5－a]－吡啶衍生物或一種其加成鹽，以及應(yīng)用這些衍生物的方法。還涉及陽(yáng)離子3－氨基－吡唑并[1，5－a]－吡啶衍生物或其加成鹽。本發(fā)明使得特別是獲得耐光和耐洗的快速染色角蛋白纖維成為可能。
文檔編號(hào)A61Q5/10GK1977793SQ20061017186
公開日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2006年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日
發(fā)明者A·法德利 申請(qǐng)人:萊雅公司