專利名稱：(2－羥苯基)醇的用途和含有該化合物的化妝品或治療制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(2-羥苯基)醇族化合物及其衍生物用于使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡的用途以及含有所述化合物的化妝品或治療制劑。
使皮膚色澤變淡的有效成分以任意形式干預(yù)黑色素新陳代謝或黑色素分解代謝。黑色素通常是褐色至黑色，在皮膚黑色素細(xì)胞內(nèi)形成，被轉(zhuǎn)移至角化細(xì)胞，并賦予皮膚或毛發(fā)顏色。在哺乳動物中，黑褐色-黑色的真黑素主要由羥基取代的芳香氨基酸例如L-酪氨酸和L-DOPA形成，此外黃至紅色嗜鉻黑色素由含硫分子形成(Cosmetics & Toiletries 1996，111(5)，43-51)。起始于L-酪氨酸，通過含銅關(guān)鍵酶酪氨酸酶形成L-3，4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)，并通過酪氨酸酶再次轉(zhuǎn)化成多巴色素(dopachrome)。通過一系列各種酶的催化步驟，多巴色素被氧化形成黑色素。
使用皮膚增白劑有多種原因如果由于某種原因，人皮膚中形成黑色素的黑色素細(xì)胞不均勻分布，將出現(xiàn)色斑，該色斑要比周圍皮膚區(qū)域顏色淺或深。為克服這一問題，皮膚和毛發(fā)增白劑被出售，其至少部分有助于平衡這種色斑。另外，許多人有亮白其天然的暗啞膚色或預(yù)防色素形成的需要。這就需要非常安全和有效的皮膚及毛發(fā)增白劑。許多皮膚和毛發(fā)增白劑或多或少含有強(qiáng)酪氨酸酶抑制劑。然而，這僅僅是使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的一個可能途徑。
此外，紫外線吸收物質(zhì)也被用來防止由紫外光引起的皮膚色素形成的增加。然而，這是純粹的物理誘導(dǎo)作用，必須與皮膚增白劑對黑色素細(xì)胞形成的生物作用加以區(qū)別，其也能在缺乏紫外光時檢測到。而且，紫外線吸收劑不能使皮膚真正變白，而僅僅是抑制由紫外光引起的皮膚色素形成的增加。
具體而言，在使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的商業(yè)慣用的化妝品或治療制劑中使用氫醌、氫醌衍生物例如熊果苷、維生素C、抗壞血酸衍生物例如棕櫚酸抗壞血酸酯、曲酸和曲酸衍生物例如棕櫚酸曲酸二酯。
氫醌是一種最常用的皮膚及毛發(fā)增白劑。然而，該化合物對黑色素細(xì)胞具有細(xì)胞毒素作用并刺激皮膚。例如，為此在歐洲、日本和南非不再批準(zhǔn)這種制劑用于化妝品。另外，氫醌非常容易氧化并且在化妝品制劑中很不穩(wěn)定。
熊果苷是氫醌葡糖苷，其在原位水解形成氫醌，因此在毒物學(xué)方面與氫醌一樣是受質(zhì)疑的。
維生素C和抗壞血酸衍生物對皮膚僅僅具有不充分的作用。而且，它們并不直接作為酪氨酸酶抑制劑起作用，而是減少黑色素生物合成的有色中間產(chǎn)物階段。
曲酸(5-羥基-2-羥甲基-4-吡喃酮)是酪氨酸酶抑制劑，其通過螯合酶中的銅原子抑制酶的催化作用；它被用在商業(yè)皮膚及毛發(fā)增白劑中，但其具有高度致敏的可能性并導(dǎo)致接觸性過敏。
水楊苷作為防止皺紋、老化、皮膚干燥及粗糙的活性劑以及作為預(yù)防炎癥和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的保護(hù)劑廣泛用于化妝品。
在JP 2002275060 A2中，描述了水楊酸和水楊醇衍生物作為刺激皮膚褐變的有效成分。
Funayama et al.(Seibutsu Kogaku Kaishi(1997)，75(5)，333-337)已檢測了各種多酚葡糖苷對B16小鼠黑素瘤細(xì)胞的黑色素生成的抑制，包括2-羥芐基醇-α-D-葡糖苷(α-水楊苷)。然而，沒有發(fā)現(xiàn)該最后的化合物對B16細(xì)胞中黑色素生成的抑制作用。
本發(fā)明的目的是彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，特別是提供更適宜抑制酪氨酸酶或其它色素形成的細(xì)胞機(jī)理的高效皮膚增白劑。
根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，通過使用具有化學(xué)式(I)的用來使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡的化合物達(dá)到特定目的， 其中n＝1-10，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、SO3H、SO3Na、(CH2)1-10OH、COR、SiRR’R”、PO3HNa、PO3Na2和 的集合，其中R、R’、R”相互獨(dú)立選自包括H、C1-C14烷基、C2-C14烯基、C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基和雜環(huán)的集合，和R2是酶促切割取代基或選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代和未取代的苯基或者取代或未取代的芳基烷基的集合。
具有化學(xué)式(I)的化合物包含它們的立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體以及這些異構(gòu)體的任意混合物。具有化學(xué)式(I)的化合物也包含所有相關(guān)的鹽，特別是堿金屬和堿土金屬的鹽。
令人驚訝的是在我們自己的研究中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明使用的具有化學(xué)式(I)的化合物特別有效地抑制黑色素細(xì)胞的色素形成。特別是，根據(jù)本發(fā)明的(2-羥苯基)醇中有許多基本上比曲酸更有效。因此將它們用作化妝品(包括皮膚病學(xué)的)用和治療用皮膚和毛發(fā)增白劑中的有效成分是非常合適的。
能夠根據(jù)本發(fā)明用來使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的具有化學(xué)式(I)的化合物集合中，優(yōu)選這樣的化合物，其中R2是選自包括SO3H、SO3Na、(CH2)1-10OH、COR、PO3HNa和PO3Na2的集合的酶促切割取代基，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H、C1-C14烷基、C2-C14烯基、C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基和雜環(huán)的集合，或者R2是酶促切割的、取代或未取代的單糖，選自包括葡萄糖、甘露糖或半乳糖的集合。
最終命名的單糖優(yōu)選為吡喃糖形式。取代單糖具體包括6’-O-乙酰吡喃糖、6’-O-苯甲酰吡喃糖、2’-O-乙酰吡喃糖和2’-O-苯甲酰吡喃糖。
此外，在具有化學(xué)式(I)的化合物集合中——特別是在上述形式的酶促切割取代基R2的存在下——優(yōu)選這樣的化合物，其中n＝1-4，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、(CH2)1-10OH、COR、SR、PO3RR’和 的集合，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H和C1-C14烷基的集合。
以下具有化學(xué)式(I)的化合物也是優(yōu)選的，其中n＝1-4，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、(CH2)1-10OH、COR、SR、PO3RR’和 的集合，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H和C1-C14烷基的集合，和R2選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的苯基的集合。
作為替代方案或除了上述優(yōu)選化合物外，在能夠根據(jù)本發(fā)明用來使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的具有化學(xué)式(I)的化合物集合中，優(yōu)選其中n＝2-10、特別是n＝2-4的化合物。
具體而言通過使用使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡的水楊醇(2-羥基芐醇)、弗蘭苷(fragilin，6′-O-乙酰水楊苷)、楊屬靈(6′-O-苯甲酰水楊苷)、顫楊苷(tremuloidin，2′-苯甲酰水楊苷)、柳皮苷(salicortin)、2-O-乙酰柳皮苷或特里楊苷(tremulacin，2-O-苯甲酰柳皮苷)來達(dá)到特定目的。在本發(fā)明意圖中，最特別優(yōu)選的是水楊苷((羥甲基)-苯基-β-D-吡喃葡糖苷)。
本發(fā)明的第二個方面涉及化妝品或治療制劑，特別是局部化妝品制劑，其含有對皮膚和/或毛發(fā)有色澤變淡作用的量的一種或多種具有化學(xué)式(I)的化合物。以上所有關(guān)于取代基選擇的敘述自然也適用于該方面。
根據(jù)本發(fā)明的化妝品或治療制劑按本身已知的傳統(tǒng)方法生產(chǎn)，使得根據(jù)本發(fā)明所使用的一種或多種(2-羥苯基)醇被整合于具有傳統(tǒng)組成以及除了使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的效果外也可用于治療、保養(yǎng)和清潔皮膚或毛發(fā)并作為修飾性化妝品中的化妝產(chǎn)品的化妝品或皮膚病制劑中。
因此本發(fā)明還涉及(具體而言)局部化妝品或治療制劑，特別是化妝品(包括皮膚病學(xué)的)用的皮膚和毛發(fā)增白劑，除了其它不同的傳統(tǒng)組成成分外，其還包含根據(jù)本發(fā)明所使用的有效量的(2-羥苯基)醇。根據(jù)本發(fā)明的制劑，基于制劑總重量，優(yōu)選含有0.01重量％-30重量％本發(fā)明使用的(2-羥苯基)醇，更優(yōu)選0.01-20重量％，但特別優(yōu)選0.01重量％-5重量％，并可以采取下列形式“油包水”、“水包油”、“水包油包水”、“油包水包油”乳液、PIT乳液、Pickering乳液、低油含量乳液、微乳液、凝膠、溶液，例如油、醇或硅油、棒、肥皂、氣霧劑、噴霧劑或泡沫體或用于化妝綿紙的浸漬溶液。以膠囊形式施用(2-羥苯基)醇也是有利的，例如以明膠、蠟狀物質(zhì)、脂質(zhì)體或纖維素膠囊的形式。其它傳統(tǒng)化妝品中包含的助劑和添加劑的量，基于制劑總重量，可以是5-99重量％，優(yōu)選10-80重量％。制劑中還可以含有基于制劑總重量，至高達(dá)到99.99重量％的水，優(yōu)選5-80重量％。
現(xiàn)有技術(shù)中沒有提到具有化學(xué)式(I)的化合物的褪色作用或它們在皮膚和毛發(fā)增白劑中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明具有化學(xué)式(I)的(2-羥苯基)醇可提取自例如柳樹皮(紅皮柳或Salix daphinoides)和通過色譜法或二相提取法純化或者通過水解酶例如糖苷酶或脂肪酶從2-羥芐基醇酶促產(chǎn)生。
根據(jù)本發(fā)明的化妝品或治療(特別是局部)制劑，特別是皮膚和毛發(fā)增白劑，可含有化妝品助劑和添加劑，例如傳統(tǒng)用于下列制劑中的物質(zhì)，例如防曬劑、防腐劑、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、殺病毒劑、冷卻劑、驅(qū)蟲劑(例如DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物提取物、抗炎劑、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的物質(zhì)(例如殼多糖或脫乙酰殼多糖及其衍生物)、成膜物質(zhì)(例如聚乙烯吡咯烷酮或脫乙酰殼多糖或其衍生物)、傳統(tǒng)抗氧化劑、維生素(例如維生素C及衍生物、生育酚及衍生物、維生素A及衍生物)、2-羥基羧酸(例如檸檬酸、蘋果酸、L-，D-或dl-乳酸)、皮膚著色劑(例如胡桃提取物或二羥基丙酮)、皮膚保養(yǎng)劑(例如膽固醇、神經(jīng)酰胺、擬神經(jīng)酰胺)/軟化、潤膚和/或保濕物質(zhì)(例如甘油或尿素)、脂肪、油、飽和脂肪酸、單不飽和或多不飽和脂肪酸、α-羥酸、多羥基脂肪酸或其衍生物(例如亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸或花生四烯酸及其天然的或合成的酯)、蠟或其他傳統(tǒng)的化妝品用或皮膚病用制劑成分例如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑、硅氧烷衍生物或螯合劑(例如乙二胺四乙酸及衍生物)、去頭屑劑(例如克寧巴索、酮康唑、羥吡酮、吡硫鋅)、毛發(fā)護(hù)理產(chǎn)品、香料、抑制起泡物質(zhì)、染料、具有著色作用的顏料、增稠劑、表面有效物質(zhì)、乳化劑、植物部分和植物提取物(例如山金車花、蘆薈、須狀地衣(beardlichen)、長春藤、大蕁麻、人參、指甲花、春黃菊、萬壽菊、迷迭香、鼠尾草、木賊或麝香草)、動物提取物例如王漿、蜂膠、蛋白質(zhì)、蛋白水解物、酵母提取物、啤酒花及小麥提取物、肽或胸腺提取物。
依靠特定產(chǎn)品的特性，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過簡單試錯法，很容易確定每種情況下化妝品用或皮膚病用的助劑和添加劑以及香料的量。
上述實(shí)例中，根據(jù)本發(fā)明的化妝品用和皮膚病用制劑中使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的有效成分的量(一種或多種化合物)，基于制劑總重量，可以是0.01-30重量％，優(yōu)選0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.01-5重量％。
根據(jù)本發(fā)明的制劑也可以優(yōu)選含有其它的有效成分，其通過化學(xué)或天然方式刺激皮膚和毛發(fā)著色或色澤變淡。以這種方式，可獲得更快速的、基于協(xié)同效應(yīng)的效果。在此特別優(yōu)選的是酪氨酸酶底物或底物類似物比如L-酪氨酸、L-DOPA或L-二羥苯丙氨酸、酪氨酸酶活性或表達(dá)刺激物比如茶堿、咖啡因、阿黑皮素原肽比如促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、α-促黑激素(α-MSH)、其肽類似物和其它與黑色素皮質(zhì)素受體結(jié)合的物質(zhì)、嘌呤、嘧啶、葉酸、苯丙氨酸衍生物例如苯丙氨酸十一碳烯酰胺、二酰基甘油、脂族或環(huán)狀二元醇、補(bǔ)骨脂素、前列腺素及其類似物、腺苷酸環(huán)化酶激活劑和激活黑色素體向角質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移的化合物比如絲氨酸蛋白酶或PAR-2受體激動劑、菊物種植物或植物部分提取物、胡桃提取物、赤蘚酮糖和二羥基丙酮。
然而，根據(jù)本發(fā)明的制劑也可另外含有紫外線A和/或紫外線B過濾物質(zhì)例如NeoHeliopans，其中過濾物質(zhì)的總量，基于制劑總重量，可以是0.1-30重量％，特別優(yōu)選0.2-10重量％，尤其是0.5-5重量％，其中獲得例如皮膚和毛發(fā)防曬劑。
合適的光穩(wěn)定劑例如有機(jī)紫外線吸收劑類包括4-氨基苯甲酸及衍生物、水楊酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲酰甲烷衍生物、二苯基丙烯酸酯、3-咪唑-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、苯二酸亞芐酯衍生物、聚合紫外線吸收劑(含有一種或多種有機(jī)硅基團(tuán))、肉桂酸衍生物、樟腦衍生物、三苯胺-s-三嗪衍生物、2-羥苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其鹽、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物、吲哚衍生物。
以下為可按本發(fā)明意圖使用的紫外線吸收劑名單，當(dāng)然并不限制于此。
4-氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸乙酯、4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、4-氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸高酯、水楊酸-2-乙基己酯、三乙醇胺水楊酸酯、4-異丙基芐基水楊酸酯、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、二異丙基肉桂酸乙酯、對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、二異丙基肉桂酸甲酯、對甲氧基肉桂酸異戊酯、對甲氧基肉桂酸二乙醇胺鹽、對甲氧基肉桂酸異丙酯、2-乙基己基-2-氰-3，3-二苯基丙烯酸酯、乙基-2-氰-3，3′-二苯基丙烯酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽、3-(4′-三甲銨)苯亞甲基-莰-2-酮甲基硫酸酯、對苯二亞甲基二莰烷磺酸及鹽、4-正丁基-4′-甲氧二苯甲酰甲烷、β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)、2-羥基-4-甲氧二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧二苯甲酮-5-磺酸、二羥基-4-甲氧二苯甲酮、2，4-二羥基二苯甲酮、四羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧二苯甲酮、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、3-(4′-磺基)苯亞甲基-莰-2-酮及其鹽、3-(4′-甲基苯亞甲基)樟腦、3-苯亞甲基樟腦、3，3′-(1，4-亞苯基二次甲基)-雙-(7，7-二甲基-2-氧代-二環(huán)-[2.2.1]庚烷-1-甲基磺酸及其鹽、4-異丙基二苯甲酰甲烷、2，4，6-三苯胺基-(對-羰基-2′-乙基己基-1′-氧)-1，3，5-三嗪、亞苯基-1，4-雙-(2-苯并咪唑)-3，3′-5，5′-四磺酸及其鹽、尤其是其相應(yīng)的鈉、鉀或三乙醇胺鹽，特別是二鈉鹽，2，2′-(1，4-亞苯基)-雙-(1氫-苯并咪唑-4，6-二磺酸)、單鈉鹽、N-[(2和4)-[2-(氧代菠-3-亞基)甲基]芐基)丙烯酰胺聚合物、苯酚、2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)氧)硅氧烷)丙基)、4，4′-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]雙-(苯甲酸-2-乙基己酯)、2，2′-亞甲基雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)酚)、2，4-雙-[4-(2-乙基己氧基)-2-羥苯基]-1，3，5-三嗪、苯亞甲基丙二酸聚硅氧烷、甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸、二鈉-2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基-5，5′-二磺基二苯甲酮、二丙二醇水楊酸鹽、羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鈉、4，4′，4-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己酯)、2，4-雙-[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{(4-(3-磺酸酯基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪鈉鹽、2，4-雙-[{(3-(2-丙氧基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基}苯基]-6-[4-(2-乙羧基)苯氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羥基}苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-三-(三甲基硅氧甲硅烷丙氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-(2″-甲基丙烯氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-雙-[{4-(1′，1′，1′，3′，5′，5′，5′-七甲基硅氧-2″-甲基丙氧基)-2-羥基}苯基]-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪、2-(4-二乙基氨基-2-羥苯甲酰)苯甲酸己酯。
此外，可使用微粒狀紫外線濾光劑或無機(jī)顏料，其可以任選地為疏水性的，比如鈦氧化物(TiO2)、鋅氧化物(ZnO)、鐵氧化物(Fe2O3)、鋯氧化物(ZrO2)、硅氧化物(SiO2)、錳氧化物(例如MnO)、鋁氧化物(Al2O3)、鈰氧化物(例如Ce2O3)和/或其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的制劑也可含有(額外的)抗氧化劑或防腐劑。所有適合的或常用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的抗氧化劑可用作抗氧化劑或防腐劑。
本發(fā)明意圖內(nèi)的抗氧化劑是所有能降低細(xì)胞或組織中自由基量的物質(zhì)?？寡趸瘎┯欣剡x自包括以下物質(zhì)的集合氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物、肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氫硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙?；?、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和十二烷基、十六酰、油基、γ-亞油基、膽甾烯基、甘油基及其寡聚甘油酯)及其鹽、硫代二丙酸月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酰酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷和鹽)和亞砜胺化合物(例如丁硫氨酸亞砜胺、高半胱氨酸亞砜胺、丁硫氨酸砜、戊-、己-、庚硫氨酸亞砜胺)以可耐受的非常小的劑量(例如pmol-μmol/kg)，也可以是(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸，植酸，乳鐵蛋白)、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、單寧、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA和其衍生物、不飽和脂肪酸和其衍生物(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、維生素C及衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸鎂、醋酸抗壞血酸酯)、生育酚及衍生物(例如維生素E乙酸酯)、維生素A及衍生物(維生素A棕櫚酸酯)和苯甲酸樹脂的苯甲酸松柏酯、蕓香亭酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、類姜黃素及其衍生物、類維生素A、熊果酸、乙酰丙酸、丁基羥甲苯、丁基羥苯甲醚、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基苯丁酮、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如甲硫氨酸硒)、芪及其衍生物(例如芪氧化物，反式芪氧化物)及所引用的這些有效成分的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質(zhì))，其根據(jù)根據(jù)本發(fā)明是適合的。天然提取物例如從綠茶、藻類、葡萄籽、麥芽、余甘子、迷迭香；黃酮類化合物、及其糖基化前體、櫟精、酚芐胺。
同樣合適的是輔酶，例如輔酶Q10、質(zhì)體醌、甲基萘醌類、泛醇1-10、泛醌1-10或這些物質(zhì)的衍生物。
本發(fā)明制劑中抗氧化劑(一種或多種化合物)的量，基于制劑總重量，優(yōu)選為0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.05-10重量％，尤其是0.2-5重量％。
如果維生素E和/或其衍生物被用作抗氧化劑，基于制劑總重量，其選擇有利的濃度為0.001-10重量％。
如果維生素A或維生素A衍生物或胡蘿卜素或其衍生物被用作抗氧化劑，基于制劑總重量，有利地選擇其濃度為0.001-10重量％。
在根據(jù)本發(fā)明的制劑中使用抗刺激劑也是有利的。就抗刺激劑而言，可以是所有抗炎有效成分或減輕變紅及發(fā)癢的有效成分，這些成分是適合或通常用于化妝品和/或皮膚病的應(yīng)用。優(yōu)選所有能降低細(xì)胞和組織中細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素、前列腺素和/或白三烯量的物質(zhì)。
皮質(zhì)類固醇類類固醇抗炎物質(zhì)，例如氫化可的松、地塞米松、磷酸地塞米松、甲基脫氫皮質(zhì)甾醇或可的松，用作抗炎有效成分或減輕變紅及發(fā)癢的有效成分是有利的，可通過外加其它類固醇抗炎劑擴(kuò)大其名單。也可使用非類固醇抗炎劑。在此可列舉的實(shí)施例為昔康類例如吡羅昔康或替諾昔康；水楊酸鹽比如阿司匹林、雙水楊酸酯、solprin或芬度柳；乙酸衍生物比如雙氯酚酸鈉、二氯苯氧苯乙酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀或clindanac；安芬鈉(fenamate)例如甲芬那酸、甲氯滅酸、氟滅酸或尼氟滅酸；丙酸衍生物例如布洛芬、萘普生、苯洛芬或吡唑例如苯基保泰松、羥苯基丁氮酮、febrazone或阿扎丙宗(azapropazone)。作為選擇，可使用天然抗炎物質(zhì)或減輕變紅及發(fā)癢的物質(zhì)。可以使用植物提取物，特別是高效植物提取部份和從植物提取物中分離的高純有效物質(zhì)。特別優(yōu)選來自春黃菊、蘆薈、沒藥屬、茜草屬、紫松果菊屬、柳樹、柳蘭、燕麥、紅茶和綠茶、銀杏、咖啡、胡椒、黑醋栗、番茄、香草、杏樹的提取物、級分及有效物質(zhì)以及純物質(zhì)比如其中沒藥醇、大波斯菊苷、乳香酸、植物甾醇類、甘草酸、光甘草定或甘草查耳酮A。
根據(jù)本發(fā)明的制劑中抗刺激劑(一種或多種化合物)的量，基于制劑總重量，優(yōu)選0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.03-10重量％，尤其是0.05-5重量％。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是局部化妝品制劑)也可以含有保濕調(diào)節(jié)劑。例如下面的物質(zhì)可用作保濕調(diào)節(jié)劑(濕潤劑)乳酸鈉、尿素、醇類、山梨醇、甘油、丙二醇、膠原、彈性蛋白或透明質(zhì)酸、二?；憾?、凡士林、滲透壓調(diào)節(jié)因子、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植烷三醇、番茄紅素、海藻提取物、神經(jīng)酰胺、膽固醇、糖脂類、脫乙酰殼多糖、硫酸軟骨素(hondroitin sulfate)、聚氨基酸和糖類、羊毛脂、羊毛脂酯類、氨基酸、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)及其衍生物、糖類(例如肌醇)、α-羥基脂肪酸、植物甾醇類、三萜烯酸例如樺木酸或熊果酸、海藻提取物。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是局部化妝品制劑)中的脂質(zhì)相有利地選自包括以下物質(zhì)的集合礦物油(有利的是石蠟油)、礦物蠟、碳?xì)浠衔?有利的是角鯊?fù)榛蚪酋徬?、合成的或半合成的甘油三酸酯油類(例如癸酸或辛酸甘油三酸酯)、天然油類(例如杏核油、鱷梨油、棉花籽油、琉璃苣籽油、薊油、落花生油、γ-米谷酚、薔薇果籽油、大麻油、榛子油、黑醋栗籽油、椰子油、櫻桃核油、鮭魚油、亞麻油、玉米油、澳大利亞堅(jiān)果油、杏仁油、月見草油、貂油、橄欖油、棕櫚油、山核桃油、桃核油、乳香黃連木油、菜籽油、米糠油、蓖麻油、紅花油、芝麻油、大豆油、葵花油、茶樹油、葡萄籽油或麥芽油等等)、天然酯油(例如霍霍巴油)、合成酯油(優(yōu)選飽和和/或不飽和酯類，具有3-30個碳原子的飽和和/或不飽和、直鏈和/或支鏈烷基羧酸，具有3-30個碳原子的直鏈和/或支鏈醇類以及飽和和/或不飽和芳香羧基酸酯，具有3-30個碳原子的直鏈和/或支鏈醇類，特別是選自包括以下物質(zhì)的集合異丙基肉豆蔻酸酯、異丙基硬脂酸酯、異丙基棕櫚酸酯、異丙基油酸酯、正丁基硬脂酸酯、正己基月桂酸酯、正癸基月桂酸酯、異辛基硬脂酸酯、異壬基硬脂酸酯、異壬基異壬酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、2-乙基己基月桂酸酯、2-乙基己基乙基己酸酯、十六硬脂酸-2-乙基己酸酯、2-硬脂酸己基癸醇酯、2-辛基癸醇棕櫚酸酯、油基油酸酯、油基芥酸酯、瓢兒菜油酸酯、瓢兒菜芥酸酯及該酯類的合成或天然混合)、脂肪、蠟及其他天然的和合成的脂肪體、優(yōu)選低碳數(shù)醇的脂肪醇酯(例如異丙醇脂肪醇酯、丙二醇脂肪醇酯或甘油脂肪醇酯)或者是低碳數(shù)烷酸或脂肪酸脂肪醇酯、烷基苯甲酸酯(例如正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基和正十五烷基苯甲酸酯混合物)和環(huán)狀或直鏈硅油(例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合型)。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是局部化妝品制劑)的水相可任意有利的含有低碳數(shù)醇、二醇或聚醇，及其醚，優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙二醇一乙基或一丁基醚、丙二醇一甲基醚、一乙基或一丁基醚、二乙二醇一甲基或一乙基醚及類似物，也可以是低碳數(shù)醇，例如乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇、丙三醇，也可以是α-或β-羥酸，優(yōu)選乳酸、檸檬酸或水楊酸，也可以是乳化劑，其可有利地選自離子的、非離子的、聚合的、含有磷酸鹽的及兩性離子乳化劑基團(tuán)，和特別是一種或多種增稠劑，其可有利地選自包括下列物質(zhì)的集合二氧化硅、硅酸鋁，例如斑脫土、多糖或其衍生物，例如透明質(zhì)酸、瓜爾豆膠、漢生膠、羥丙基甲基纖維素或阿洛酮糖衍生物，尤其有利地選自包括聚丙烯酸酯的集合，優(yōu)選來自所謂卡伯波(carbopol)集合的聚丙烯酸酯，在每種情況下為單獨(dú)形式或者為組合形式或者選自聚氨酯的集合。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是局部化妝品制劑)中含有冷卻劑是有利的?？闪信e的冷卻劑實(shí)例為1-薄荷醇、薄荷酮甘油乙縮醛、乳酸薄荷酯、取代薄荷基-3-羥基酸氨基化合物(例如薄荷基-3-羥基酸-N-乙胺)、2-異丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代環(huán)己烷羥酸酰胺、3-氧基-1，2-丙二醇、2-羥乙基碳酸薄荷酯、2-羥丙基碳酸薄荷酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、羥羧酸薄荷酯(例如薄荷基-3-羥基丁酯)、一琥珀酸薄荷酯、2-巰基環(huán)癸酮、薄荷基-2-吡啶-5-酮羧酸酯。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是局部化妝品制劑)含有抗菌有效成分也是有利的。可列舉的實(shí)施例為芳基-或芳氧基-取代的、無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)脂肪醇、脂肪醛和脂肪酸，其具有C2-C40鏈長。
芳基-或芳氧基-取代的、無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)烷基二醇、二醛和二羧酸，其具有C2-C40鏈長，特別優(yōu)選C4-C12鏈長。
芳基-或芳氧基-取代的、無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)脂肪醇(單-及寡聚甘油單烷基醚)、脂肪酸(單-及寡聚甘油單烷基酯)、烷基二醇(單-及寡聚甘油單烷基醚；二(單-/寡聚甘油基)烷基二醚)和二羧酸(單-及寡聚甘油單烷基酯；二(單-/寡聚甘油基)烷基二醚)的單-及寡聚甘油酯(最多4個甘油單位)，其具有C2-C40鏈長。
具有C2-C40鏈長的無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)，也可任選芳基或芳氧基-取代的羧酸以及具有C2-C40鏈長的無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)，也可任選芳基-或芳氧基-取代的一羥基-六羥基脂肪醇所組成的脂肪酸酯。
植物及動物脂肪酸片斷，含有無支鏈的或單烷基-及多烷基-支鏈飽和的或單-至五不飽和的(最多五個雙鍵或三鍵，也可以是混合的烯/炔化合物)脂肪醇、脂肪醛和脂肪酸，其具有C2-C40鏈長(例如椰子脂肪酸、棕櫚仁脂肪酸、羊毛蠟酸)。
羊毛脂、羊毛脂醇及羊毛脂酸單-及寡聚甘油酯(例如甘油羊毛酯酸酯、neocerite)、甘草亭酸及衍生物(例如甘草亭酸硬脂酸酯)、天然的及合成的卡烯內(nèi)酯(例如毛地黃毒苷、dogoxin、洋地黃毒苷、gitoxygenin、毒毛旋花苷和毒毛旋花苷配基)、天然的及合成的蟾二烯羥酸內(nèi)酯(例如海蔥苷A、海蔥苷寧和蟾蜍他靈)、皂草配基和三萜皂苷(例如香樹素、石竹素、毛地黃皂苷、吉托吉寧(gitogenin)、惕告吉寧(tigogenin)和薯蕷皂苷配基)、植物及動物來源的類固醇類生物堿(例如番茄堿(tomatidin)、茄靈、茄啶、止瀉木堿、蟾毒素及同蟾毒素)。
單-及聚鹵代腈、二腈、三腈或四腈。
具有C2-C24鏈長的單-及寡聚羥基脂肪酸(例如乳酸、2-羥基棕櫚酸)，及其寡聚體和/或聚合物以及含有這些的植物及動物原料。
無環(huán)萜烯萜烯烴(例如羅勒烯，月桂烯)、萜烯醇(例如香葉醇，里哪醇，香茅醇)、萜烯醛和酮(例如檸檬醛、假紫羅酮、β-紫羅酮)；單環(huán)萜烯萜烯烴(例如萜品烯、萜品油烯、苧烯)、萜烯醇(例如萜品醇、麝香草酚、薄荷醇)、萜烯酮(例如長葉薄荷酮、香芹酮)；雙環(huán)萜烯萜烯烴(例如蒈烷、蒎烷、莰烷)、萜烯醇(例如龍腦、異龍腦)、萜烯酮(例如樟腦)；倍半萜烯無環(huán)倍半萜烯(例如法呢醇、橙花叔醇)、單環(huán)倍半萜烯(例如紅沒藥醇)、雙環(huán)倍半萜烯(例如蓽澄茄烯、蛇床烯、巖蘭薁、古容薁(guajazulene))、三環(huán)倍半萜烯(例如檀香萜)、二萜烯(例如葉綠醇)、三環(huán)二萜烯(例如松香酸)、三萜烯(角鯊烯類物質(zhì)；例如角鯊烯)、四萜烯。
乙氧基化、丙氧基化或混合的乙氧基化/丙氧基化化妝品用脂肪醇、脂肪酸和脂肪酸酯，其具有C2-C40鏈長，具有1-150E/O和/或P/O單位。
具有氨基酸數(shù)4-200的抗微生物肽和蛋白質(zhì)，例如皮膚抗微生物肽(SAP)、舌抗微生物肽(LAP)、人β-防御素(特別是h-BD1和h-BD2)、乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物以及從中獲得的肽、殺菌的/滲透性增強(qiáng)蛋白[BPI]、陽離子微生物肽[CAP]、溶菌酶。
非常合適的碳水化合物或“碳水化合物衍生物”，其為了簡要表達(dá)也可包括在術(shù)語“碳水化合物”中，它們是含有糖及取代糖或糖基團(tuán)的化合物。特別是糖也包括脫氧和二脫氧形式、N-乙酰半乳糖胺-、N-乙酰葡糖胺-和硅鋁酸-取代衍生物以及糖酯和糖醚。優(yōu)選a)單糖，特別是包括戊糖和己糖，b)二糖，特別是包括蔗糖、麥芽糖、乳二糖，c)寡聚糖，特別是包括三糖和四糖以及d)多糖，特別是包括淀粉、糖原、纖維素、右旋糖苷、動物纖維素、菊粉、殼多糖，特別是脫乙酰殼多糖、殼多糖水解產(chǎn)物、褐藻酸和藻酸鹽、植物樹膠、體粘膜、果膠、甘露聚糖、半乳聚糖、木聚糖、阿拉伯聚糖、多糖、硫酸軟骨素、肝素、透明質(zhì)酸和糖胺聚糖、半纖維素、取代纖維素及取代淀粉，特別是在每種情況下的羥烷基-取代多糖。
直鏈淀粉、支鏈淀粉、漢生膠、α-，β-和γ-糊精是特別合適的。多糖可由例如4-1,000,000單糖，尤其是10-100,000單糖組成。每種情況下所選的鏈長應(yīng)確保有效成分可溶于或可整合于特定制劑中。
神經(jīng)鞘脂類例如鞘氨醇；N-一烷基鞘氨醇；N，N-二烷基鞘氨醇；鞘氨醇-1-磷酸酯；鞘氨醇-1-硫酸酯；半乳糖鞘氨苷(鞘氨醇-β-D-吡喃型半乳糖)；磷酰膽堿鞘氨苷；溶硫苷脂(lysosulfatide)(鞘氨半乳糖硫酸酯；溶腦苷脂硫酸酯)；卵磷脂；鞘磷脂；鞘氨醇。
也可使用所謂的“天然”抗菌有效成分，其大部分為精油。具有抗菌作用的典型油例如大茴香油、檸檬油、柑橘油、迷迭香油、冬青油、丁子香油、百里香油、薰衣草油、酒花油、香茅油、小麥油、檸檬香草(香茅)油、雪松木油、肉桂油、香葉油、檀香木油、紫羅蘭油、桉樹油、薄荷油、安息香樹膠油、羅勒油、小茴香油、薄荷醇油和Ocmea origanum、北美黃連(Hydastis carradensis)、小檗科油、Ratanhiae或姜黃油。
可在精油中發(fā)現(xiàn)的具有抗微生物作用的重要物質(zhì)例如茴香腦、兒茶酚、莰烯、香芹酚、丁子香酚、胺葉油素、阿魏酸、法呢醇、日柏酚、環(huán)庚三烯酚酮、苧烯、薄荷醇、甲基水楊酸、麝香草酚、松油醇、馬鞭草烯酮、小檗堿、姜黃素、石竹烯氧化物、橙花醇(nerolodol)、香葉醇。
所列舉的有效體系或有效成分混合物及含有這些有效成分的有效成分組合物也可使用。
制劑中有效成分的量，基于制劑的總重量，優(yōu)選0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.05-10重量％。
根據(jù)本發(fā)明的制劑(特別是化妝品，包括皮膚病制劑)可包含除臭劑，即具有除臭和止汗作用的有效成分。例如包括，氣味遮掩物例如普通的芳香成分，基于鋁、鋯或鋅鹽的止汗劑，氣味吸收劑例如專利說明書DE-P 40 09 347中公開描述的巖層硅酸鹽，例如，特別是蒙脫石、高嶺石、綠脫石、皂石、鋰蒙脫石、膨潤土、綠土、和蓖麻油酸鋅鹽。也包括除臭劑，殺菌或細(xì)菌抑制除臭物質(zhì)，例如六氯酚、2，4，4’-三氯-2’-羥二苯基醚(Irgasan)、1，6-二-(4-氯苯雙胍)己烷(洗必太)、3，4，4’-三氯均二苯脲，以及在公開的專利說明書DE-37 40 186、DE-39 38 140、DE-42 04 321、DE-42 29 707、DE-42 29 737、DE-42 37 081、DE-43 09 372、DE-43 24 219中描述的有效試劑和含有活性陽離子物質(zhì)例如季銨鹽和氣味吸收劑例如Grillocin(鋅蓖麻醇酸酯和各種添加劑的組合)或檸檬酸三乙酯，任選地與離子交換樹脂組合。
制劑中防臭和/或止汗有效成分的量，基于制劑的總重量，優(yōu)選0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.05-10重量％。
根據(jù)本發(fā)明的制劑也可以包含防腐劑。另一方面，所有適合的或通常用于化妝品和/或皮膚病施用物的抗氧化劑可用作防腐劑。
傳統(tǒng)防腐劑(例如，甲醛、戊二醛、對羥基苯甲酸酯類(例如甲基，乙基，丙基和丁基對羥基苯甲酸酯)、二溴二氰基丁烷、咪唑烷基脲(“Germall”)、異噻唑啉酮(“Kathon”)、甲基氯噻唑烷、甲基噻唑烷、有機(jī)酸(例如安息香酸、山梨酸、水楊酸)及其鹽和酯、丙酸和蟻酸及其鹽、乙二醇(例如丙二醇，1，2-二羥基烷類)、基于植物的防腐劑輔助物和類黃酮(例如去氟可特(lantadin A)、石竹烯、橙皮苷、洋芫荽苷、水芹烯、pigenin、槲皮素、金絲桃素、桃葉珊瑚苷、薯蕷皂苷配基、石蓯蓉萘醌、corlilagin等等)及其糖基化衍生物(例如糖基蕓香苷)。
根據(jù)本發(fā)明的制劑，特別是皮膚病制劑，還可以有利地包含染料和/或有色顏料，特別是如果將其用于修飾化妝品領(lǐng)域。染料和有色顏料可選自德國化妝品條例中相應(yīng)的陽性目錄或化妝品著色劑的EU目錄。在大多數(shù)情況下，它們與批準(zhǔn)用于食品的染料一致。有利的有色顏料例如二氧化鈦、云母、氧化鐵(例如Fe2O3、Fe3O4、FeO(OH))和/或氧化錫。有利的染料例如洋紅、柏林藍(lán)、氧化鉻綠、群青和/或錳紫。
如果根據(jù)本發(fā)明的皮膚病制劑被用于面部區(qū)域，可方便地從以下集合中選擇一種或多種物質(zhì)作為染料2，4-二羥基偶氮苯、1-(2’-氯-4’-硝基-1’-苯偶氮)-2-羥基萘、燭紅(Ceres red)、2-(4-磺基-1-萘基氮)1-萘酚-4-磺酸、2-羥基-1，2’-偶氮萘-1’-磺酸鈣鹽、1-(2-磺基-4-甲基-1-苯偶氮)-2-萘基羧酸鈣鹽及鋇鹽、1-(2-磺基-1-萘氮)-2-萘酚-3-羧酸鈣鹽、1-(4-磺酸-1-苯偶氮)-2-萘酚-6-磺酸鋁鹽、1-(4-磺基-1-萘氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸鋁鹽、1-(4-磺基-1-萘氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸、4-(4-磺基-1-苯偶氮)-1-(4-磺基苯基)-5-羥基吡唑-3-羧酸鋁鹽、4，5-二溴熒光素鋁鹽及鋯鹽、2，4，5，7-四溴熒光素鋁鹽及鋯鹽、3’，4’，5’，6’-四氯-2，4，5，7-四溴熒光素及其鋁鹽、2，4，5，7-四碘熒光素鋁鹽、喹酞酮二磺酸鋁鹽、靛二磺酸鋁鹽、紅氧化鐵及黑氧化鐵(CIN77491(紅)和77499(黑))、水合氧化鐵(CIN77492)、二磷酸錳銨和二氧化鈦。
油溶性天然染料也是有利的，例如紅辣椒提取物、β-胡蘿卜素和胭脂蟲紅。
在本發(fā)明的意圖中，皮膚病制劑含有的珍珠光澤顏料也是有利的。以下所列的珍珠光澤顏料類型是特別優(yōu)選的1.天然珍珠光澤顏料，例如-“珍珠精華”(從魚鱗獲得的鳥嘌呤/次黃嘌呤混合晶體)和-“珍珠母”(碾碎的蚌殼)2.單晶珍珠光澤顏料例如氯氧化鉍(BiOCl)3.層狀底物顏料(layered substrate pigments)例如云母/氧化金屬珍珠光澤顏料的主要成分例如由粉末狀顏料或氯氧化鉍和/或二氧化鈦的蓖麻油分散體及云母上的氯氧化鉍和/或二氧化鈦形成。例如在CIN 77163內(nèi)列出的光澤顏料特別有利。
所列舉的珍珠光澤顏料名單自然并不只限制于此。已知本發(fā)明所述的有利的珍珠光澤顏料就其本身而言可通過許多方式獲得。例如，除了云母以外的底物可由其它氧化金屬涂布，例如硅石等等。例如，由Merck出售的用TiO2和Fe2O3涂布的SiO2顆粒(“Ronaspheres”)是有利的，特別適合細(xì)紋線的光學(xué)減少。
完全不使用例如云母這樣的底物也是有利的。不使用云母制造的鐵珍珠光澤顏料是特別優(yōu)選的。例如，這樣的顏料可從BASF獲得，商品名Sicopearl Copper 1000。
可以從Flora Tech獲得的商品名為Metasomes Standard/Glitter，具有不同顏色(黃色、紅色、綠色、藍(lán)色)的特殊效果顏料也是特別有利的。在這里，發(fā)光顆?；旌嫌懈鞣N助劑和染料(例如用顏色索引(CI)號為19140，77007，77289，77491的染料)。
染料和顏料可單獨(dú)存在和混合存在和彼此涂布，其中不同的顏色效果通常可以通過改變涂層厚度來獲得。染料和著色顏料的總量有利的從以下范圍內(nèi)選擇在每種情況下都基于化妝品制劑的總重量，例如，0.1重量％-30重量％，優(yōu)選0.5-15重量％，特別是1.0-10重量％。
所列舉的有效體系混合物也可以使用。
根據(jù)本發(fā)明的制劑中的有效成分量，基于制劑總重量，優(yōu)選0.01-20重量％，特別優(yōu)選0.05-10重量％。
對于使用，根據(jù)本發(fā)明的局部制劑，特別是使皮膚和毛發(fā)色澤變淡的制劑，按適用于化妝品的傳統(tǒng)方式以充分量施用于皮膚和/或毛發(fā)。
本發(fā)明的其它優(yōu)選實(shí)施方案可見于以下實(shí)施例及所附
權(quán)利要求
實(shí)施例1“水包油”乳液
將A部分混合并加熱至80℃。將B部分混合并加熱至90℃并將其加入到A部分中同時攪拌。對C部分，將Carbopol小心分散于水中并用氫氧化鈉溶液(pH 6.9)中和。然后將C部分加入到60℃的A和B部分的混合物中。將D部分加入到室溫的A、B和C部分的混合物中。
實(shí)施例2具有UVA/B寬譜帶保護(hù)的“油包水”乳液
對A部分，將除氧化鋅以外的所有物質(zhì)加熱至85℃，將氧化鋅小心分散于混合物中。將B部分成分一起混合，加熱至85℃，將其加入到A部分中同時攪拌。將C部分加入到A和B部分混合物中然后用分散工具將混合物均質(zhì)化。
實(shí)施例3具有UVA/B寬譜帶保護(hù)的“水包油”乳液
對A部分，將除二氧化鈦以外的所有物質(zhì)一起混合并加熱至85℃；將二氧化鈦小心分散于混合物中。對B部分，將除Veegum和Natrosol以外的所有物質(zhì)一起混合，加熱至90℃，將Veegum和Natrosol分散于混合物中并將混合物加入到A部分中同時攪拌。將C部分加入A和B部分的混合物中然后用分散工具將混合物均質(zhì)化。
實(shí)施例4具有UVA/B寬譜帶保護(hù)的“水包油”乳液
將A部分加熱至85℃。將Carbopol和Keltrol冷卻分散于剩余成分中，將混合物加熱至85℃并加入到A部分中。立即將C部分加入到80℃的A和B部分的混合物中并用分散工具將其均質(zhì)化5分鐘。最后在室溫下加入D部分并用分散工具使混合物均質(zhì)化。
實(shí)施例5具有UVA/B寬譜帶保護(hù)的“水包油”乳液
將A部分加熱至80℃。在溶解所有成分后，將混合物加熱至85℃，加入Keltrol并攪拌混合物5分鐘。然后用分散工具攪拌10分鐘使混合物均質(zhì)化。將混合物加熱至85℃，加入B部分，在80℃攪拌混合物10分鐘然后在60℃使其均質(zhì)化。最后在室溫下加入C部分并用分散工具使混合物均質(zhì)化。
實(shí)施例6具有UVA/B寬譜帶保護(hù)的無油日光噴霧
將A部分中除Keltrol以外的所有成分一起混合。加入Keltrol同時攪拌，持續(xù)攪拌直至混合物均質(zhì)化。加入B部分并攪拌直至均質(zhì)化。
實(shí)施例7具有UVB/UVA保護(hù)的皮膚增白香脂
將A部分中除Keltrol和Carbopol以外的所有原料一起混合。小心加入Keltrol和Carbopol同時劇烈攪拌。將B部分所有原料一起混合并加入到A部分中同時攪拌。將C部分所有原料充分混合并逐漸加熱直至Neo Heliopan357溶解。然后向A/B部分中加入C部分并攪拌直至均勻。對D部分，將Solbrol P和M溶于其它原料中，然后將其緩慢加入到A/B/C部分中。攪拌直到產(chǎn)物均勻并均質(zhì)化。終產(chǎn)物的pH值應(yīng)為7.2-7.5。
生產(chǎn)15％的Neo HeliopanHydro溶液82.85％脫礦物質(zhì)水，02.15％的99％氫氧化鈉，15.00％的Neo HeliopanHydro PN 103089將三分之二氫氧化鈉溶于水中，然后加入Neo HeliopanHydro同時攪拌。加入剩下的氫氧化鈉直至溶液變得清澈。最終Neo HeliopanHydro溶液的pH值應(yīng)是7.5-8.0。推薦額外加入防腐劑以延長存儲期。
實(shí)施例8具有UVB/UVA保護(hù)的皮膚增白氣溶膠泡沫
將A部分加熱至85℃。對B部分，將Carbopol均勻分散于水中，然后加入B部分所有其它原料并加熱至85℃。向A部分中加入B部分同時攪拌。向A/B部分中直接加入C部分并讓其冷卻。向A/B/C部分中加入D部分并引入到氣溶膠容器中。終產(chǎn)物的pH值應(yīng)在7.5左右。
實(shí)施例9皮膚增白非氣溶膠泡沫
將A部分所有原料溶解于水中。對B部分，將Neo HeliopanMBC和NeoHeliopan357溶于Neo HeliopanAV和E 1000中同時加熱。在室溫下，向其中加入B部分所有其它成分。均勻分散Pemulen同時劇烈攪拌。向A部分中加入B部分并混合均勻。對C部分，在苯氧基乙醇中溶解Solbrol M和P同時加熱至大約50℃并加入到A/B部分中。將D部分加入到A/B/C部分中同時攪拌使其均勻。終產(chǎn)物的pH值應(yīng)在7.0左右。
實(shí)施例10具有使皮膚增白特性的香波
將CrinipanAD加入Dragocide液體中同時攪拌，直到CrinipanAD完全溶解。將B部分所有成分與A部分混合同時攪拌直至A/B部分混合均勻。向水中加入聚合物(C部分)同時攪拌直至完全溶解。然后加入到A/B部分中。對D部分，在增溶劑中溶解油成分，加入到A/B/C部分中同時攪拌。最終去屑香波的pH值應(yīng)在7.5左右。
實(shí)施例11有UVB/UVA保護(hù)的皮膚增白毛發(fā)調(diào)節(jié)劑
將A部分加熱至70℃。在水中溶解除芳香油以外的B部分原料，加熱至90℃并將該溶液加入A部分中同時攪拌。緩慢攪拌下將乳液冷卻至40℃，加入芳香油同時攪拌。保存24小時后，加入Phenopip同時攪拌。終產(chǎn)物的pH值應(yīng)在3.5左右。
實(shí)施例12皮膚增白保濕霜O/W
在水中溶脹Carbopol。分別加熱A相和B相至80℃。將B相加入到A相中，然后才使其乳化。用葉片式攪拌器冷攪拌。當(dāng)溫度下降時降低攪拌速度。在40℃時加入C相的原料。
實(shí)施例13皮膚增白面霜O/W
制備說明分別加熱A相和B相至大約80℃。在Ultra-Turrax攪拌器中將B相加入到A相中并乳化。用葉片式攪拌器冷攪拌膏狀物，當(dāng)溫度下降時從250rpm降低攪拌速度。在約40℃時加入C相。
試驗(yàn)1(褪色作用)將B16V小鼠黑素瘤細(xì)胞以5×103細(xì)胞/孔的濃度散布于96孔微量滴定板中。在RPMI培養(yǎng)基中，在37℃、5％CO2的條件下培養(yǎng)24小時后，用10％胎牛血清滋養(yǎng)，加入不同濃度的檢測物質(zhì)和0.3mM酪氨酸及10nMα-MSH(α-黑色素細(xì)胞刺激激素)并進(jìn)一步培養(yǎng)96小時。所用檢測物質(zhì)的最大使用濃度與細(xì)胞毒素檢驗(yàn)的IC20值的0.1倍值一致。同樣的，以0.01mM、0.1mM和1mM曲酸培養(yǎng)細(xì)胞作為對照。經(jīng)培養(yǎng)后，加SDS和NaOH(終濃度分別為1mM和1M)于培養(yǎng)基中，3小時后測量400nm處的吸收度(A)。
yyyy在試驗(yàn)化合物或曲酸的存在下色素形成的抑制率用可用下面的方程式計(jì)算色素形成的抑制率(％)＝100-[A試驗(yàn)化合物/A對照×100]由一系列稀釋試驗(yàn)化合物的色素形成抑制率(％)計(jì)算出每個試驗(yàn)化合物的IC50值。這是50％色素形成被抑制的試驗(yàn)化合物濃度。
表3
該數(shù)據(jù)顯示水楊苷和水楊醇比曲酸對B16V黑素瘤細(xì)胞有強(qiáng)約3倍的褪色作用。在苯環(huán)3位上另外的甲氧基替代導(dǎo)致褪色活性的喪失。
權(quán)利要求
1.具有化學(xué)式(I)的化合物的用途，用來使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡， 其中n＝1-10，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、SO3H、SO3Na、(CH2)1-10OH、COR、SiRR’R”、PO3HNa、PO3Na2和 的集合，其中R、R’、R”相互獨(dú)立選自包括H、C1-C14烷基、C2-C14烯基、C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基和雜環(huán)的集合，和R2是酶促切割取代基或選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代和未取代的苯基或者取代或未取代的芳基烷基的集合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中對于具有化學(xué)式(I)的化合物而言R2選自包括SO3H、SO3Na、(CH2)1-10OH、COR、PO3HNa和PO3Na2的酶促切割取代基集合，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H、C1-C14烷基、C2-C14烯基、C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基和雜環(huán)的集合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中在化學(xué)式(I)中R2選自酶促切割的、取代或未取代的單糖的集合，所述集合包括葡萄糖、甘露糖或半乳糖。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的用途，其中在化學(xué)式(I)中n＝1-4，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、(CH2)1-10OH、COR、SR、PO3RR’和 的集合，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H和C1-C14烷基的集合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中在化學(xué)式(I)中n＝1-4，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、(CH2)1-10OH、COR、SR、PO3RR’和 的集合，其中R、R’相互獨(dú)立選自包括H和C1-C14烷基的集合，和R2選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基和取代或未取代的苯基的集合。
6.水楊醇、弗蘭苷、楊屬靈、顫楊苷、柳皮苷、2-O-乙酰柳皮苷或特里楊苷用于使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡的用途。
7.水楊苷用于使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡的用途。
8.一種化妝品或治療制劑，含有對皮膚和/或毛發(fā)具有色澤變淡作用的量的化學(xué)式(I)的化合物，用來使皮膚和/或毛發(fā)色澤變淡， 其中n＝1-10，R1選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、取代或未取代的芳基烷基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的單糖、SO3H、SO3Na、(CH2)1-10OH、COR、SiRR’R”、PO3HNa、PO3Na2和 的集合，其中R、R’、R”相互獨(dú)立選自包括H、C1-C14烷基、C2-C14烯基、C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代或未取代的苯基和雜環(huán)的集合，和R2是酶促切割取代基或選自包括H、支鏈或無支鏈C1-C14烷基、支鏈或無支鏈C2-C14烯基、支鏈或無支鏈C2-C14炔基、環(huán)己基、環(huán)戊基、取代和未取代的苯基或者取代或未取代的芳基烷基的集合。
9.一種化妝品或治療制劑，含有對皮膚和/或毛發(fā)具有色澤變淡作用的量的水楊醇、水楊苷、弗蘭苷、楊屬靈、顫楊苷、柳皮苷、2-O-乙酰柳皮苷或特里楊苷。
全文摘要
本發(fā)明涉及(2－羥苯基)醇族化合物及其衍生物用來使皮膚和/或毛發(fā)漂白的用途，以及含有所述(2－羥苯基)醇族化合物的化妝品或治療制劑。根據(jù)本發(fā)明的第一實(shí)施方案，具有化學(xué)式(I)的化合物用來使皮膚和/或毛發(fā)漂白，在所述化學(xué)式(I)中，n＝1－10，R
文檔編號A61Q19/00GK1933801SQ200580008801
公開日2007年3月21日 申請日期2005年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月19日
發(fā)明者加布里埃萊·菲爾哈伯, 卡林·雅各布斯, 海因茨－于爾根·伯特倫 申請人:西姆萊斯有限責(zé)任兩合公司