專利名稱：含類視色素的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含類視色素的制劑、它們的制備及其在化妝品和藥物中的用途。
類視色素是用于化妝品和皮膚病的最具活性的成分中的一些。它們尤其對正常細(xì)胞的生長具有調(diào)節(jié)作用且影響上皮細(xì)胞的分化。因此視黃酸用于治療痤瘡，視黃醇用于抗皺霜中。
然而，類視色素的使用非常受限，這尤其可歸因于化合物的高不穩(wěn)定性。為此在生產(chǎn)含類視色素制劑的過程中，必須遵守嚴(yán)格的安全防護(hù)。例如，生產(chǎn)必須完全在保護(hù)氣體中進(jìn)行并且最終產(chǎn)物必須包裝在不透光和氧氣的包裝中。
這些要求需要生產(chǎn)商具有復(fù)雜的技術(shù)裝備，因此引起高生產(chǎn)成本。
已經(jīng)描述了許多穩(wěn)定類視色素的方法。如EP-A-1055720公開了通過使用硫代化合物或糖蛋白并隔絕氧氣而穩(wěn)定對氧敏感的化合物。
根據(jù)WO 93/00085和EP-A-0440398，將水溶性以及脂溶性抗氧化劑與形成螯合物的試劑一起用于穩(wěn)定類視色素。
然而，對本發(fā)明而言，上述方法并不總能產(chǎn)生足夠的穩(wěn)定。相反，水溶性抗氧化劑，尤其是抗壞血酸以及脂溶性抗氧化劑，尤其是生育酚在某些濃度范圍與類視色素結(jié)合表現(xiàn)出不穩(wěn)定效果。
此外，在某些情況下，某些抗氧化劑與類視色素在一起的組合使用可導(dǎo)致不希望的副效應(yīng)如制劑微黃變色，這使得這些體系不可用于化妝品或食品領(lǐng)域。
因此，本發(fā)明的目的是提供沒有上述關(guān)于穩(wěn)定性和變色缺點(diǎn)并可以簡單方式生產(chǎn)的含類視色素的制劑。
該目的通過包含如下成分的制劑實(shí)現(xiàn)a.至少一種類視色素，b.至少一種水溶性抗氧化劑，
c.至少一種油溶性抗氧化劑，和d.0.01-10重量％的至少一種UV過濾劑，其中在制劑中，基于每重量份類視色素存在至少1重量份一種或多種水溶性抗氧化劑和0.1-100重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，其中一種或多種水溶性抗氧化劑的含量基于制劑的總量為0.05-0.8重量％。
本發(fā)明制劑為化妝品和皮膚病或藥物制劑。優(yōu)選化妝品制劑，尤其是護(hù)膚制劑。
本發(fā)明制劑的有利實(shí)施方案包含1-100重量份，優(yōu)選1-20重量份，特別優(yōu)選1-6重量份，非常特別優(yōu)選3-5重量份一種或多種水溶性抗氧化劑以及1-20重量份，優(yōu)選1-15重量份，特別優(yōu)選1-10重量份，非常特別優(yōu)選3-5重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，基于每重量份類視色素。
對本發(fā)明而言，類視色素是指維生素A醇(視黃醇)及其衍生物，例如維生素A醛(視黃醛)，維生素A酸(視黃酸)和維生素A酯如視黃醇乙酸酯和視黃醇棕櫚酸酯。術(shù)語視黃酸此處包括全反式視黃酸和13-順式視黃酸。術(shù)語視黃醇和視黃醛優(yōu)選包括全反式化合物。優(yōu)選用于本發(fā)明制劑的類視色素為全反式視黃醇。
水溶性抗氧化劑尤其是指抗壞血酸、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代亞硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、異抗壞血酸、硫甘油、硫代山梨糖醇、硫脲、巰基乙酸、半胱氨酸鹽酸鹽、1，4-二氮雜雙環(huán)(2，2，2)辛烷或其混合物。
優(yōu)選的水溶性抗氧化劑為抗壞血酸(L-抗壞血酸)和異抗壞血酸(D-抗壞血酸)，特別優(yōu)選L-抗壞血酸。
特別優(yōu)選使用的L-抗壞血酸可以為游離酸或者其鹽。L-抗壞血酸鹽的實(shí)例為L-抗壞血酸的堿金屬或堿土金屬鹽如L-抗壞血酸鈉、L-抗壞血酸鉀或L-抗壞血酸鈣，以及L-抗壞血酸與有機(jī)胺化合物的鹽如抗壞血酸膽堿或抗壞血酸L-肉堿。非常特別優(yōu)選使用游離L-抗壞血酸或L-抗壞血酸鈉。相應(yīng)的敘述適用于D-抗壞血酸的使用。
油溶性抗氧化劑尤其是指2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)、棕櫚酸抗壞血酸酯、丁基化羥基苯甲醚、α-生育酚、苯基-α-萘胺或其混合物。
優(yōu)選的油溶性抗氧化劑為α-生育酚，其可以為(R，R，R)-α-生育酚或(全外消旋)-α-生育酚。
對本發(fā)明而言，UV過濾劑是指UV-A、UV-B和/或?qū)挷ǘ芜^濾劑。
有利的寬波段過濾劑，UV-A或UV-B過濾劑物質(zhì)例如是下列種類化合物的代表具有如下結(jié)構(gòu)的二苯二酚基三嗪衍生物 其中R1、R2和R3互相獨(dú)立并選自具有1-10個(gè)碳原子的支化和未支化的烷基或單獨(dú)的氫原子。特別優(yōu)選2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(INCIAniso Triazine)，其可以商品名TinosorbS從CIBA-Chemikalien GmbH購得。
其它具有如下結(jié)構(gòu)基元的UV過濾劑物質(zhì)也是在本發(fā)明含義內(nèi)的有利的UV過濾劑物質(zhì) 例如在歐洲公開說明書EP 570 838 A1中所述的均三嗪衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)由如下通式給出 其中R為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基，X為氧原子或NH基，R1為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基，或氫原子，堿金屬原子，銨基或下式基團(tuán) 其中A為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基或芳基，R3為氫原子或甲基，n為1-10的數(shù)，R2如果X為NH基，則R2為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基，如果X為氧原子，則R2為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基，或氫原子，堿金屬原子，銨基或下式基團(tuán)
其中A為支化或未支化的C1-C18烷基，任選由一個(gè)或多個(gè)C1-C4烷基取代的C5-C12環(huán)烷基或芳基，R3為氫原子或甲基，n為1-10的數(shù)。
在本發(fā)明含義內(nèi)，特別優(yōu)選的UV過濾劑物質(zhì)還有不對稱取代的均三嗪，其化學(xué)結(jié)構(gòu)由下式給出 該化合物在下文中也稱為二辛基丁基酰氨基三嗪酮(INCI二乙基己基丁基酰氨基三嗪酮)并且可以商品名UVASORBHEB從Sigma 3V購得。
在本發(fā)明含義內(nèi)，還有利的是對稱取代的均三嗪，4，4’，4”-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亞胺基)三苯甲酸三(2-乙基己基)酯，同義名2，4，6-三[苯胺基(對羰基-2’-乙基-1’-己氧基)]-1，3，5-三嗪(INCI乙基己基三嗪酮)，其由BASF Aktiengesellschaft以商品名UVINULT 150出售。
歐洲公開說明書775 698也描述了優(yōu)選使用的二間苯二酚基三嗪衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)由如下通式給出 其中R1和R2尤其為C3-C18烷基或C2-C18鏈烯基，且A1為芳基。
對本發(fā)明而言，還有利的是2，4-二{[4-(3-磺酸基)-2-羥基丙氧基]-2-羥基}苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪鈉鹽、2，4-二{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基]苯基}-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-三(三甲基甲硅烷氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪、2，4-二{[4-(2”-甲基丙烯氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪和2，4-二{[4-(1’，1’，1’，3’，5’，5’，5’-七甲基甲硅烷氧基-2”-甲基丙氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪。
對本發(fā)明而言，有利的磺化水溶性UV過濾劑為具有如下結(jié)構(gòu)特征de亞苯基-1，4-二(2-苯并咪唑基)-3，3’，5，5’-四磺酸及其鹽 尤其是對應(yīng)的鈉鹽、鉀鹽或三乙醇銨鹽，尤其是INCI名為Bisimidazylate(CAS編號180898-37-7)的亞苯基-1，4-二(2-苯并咪唑基)-3，3’，5，5’-四磺酸二鈉鹽
其例如可以商品名Neo HeliopanAP從Haarmann & Reimer購得。
對本發(fā)明而言，有利的其它磺化UV過濾劑為2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的鹽，例如其鈉鹽、鉀鹽或其三乙醇銨鹽以及磺酸本身 其INCI名為苯基苯并咪唑磺酸(CAS編號27503-81-7)并可例如以商品名Eusolex232從Merck或以Neo HeliopanHydro從Haarmann & Reimer購得。
其它有利的磺化UV過濾劑為3，3′-(1，4-苯二亞甲基)二(7，7-二甲基-2-氧代雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基甲烷磺酸，例如其鈉鹽、鉀鹽或三乙醇銨鹽以及磺酸本身 其INCI名為對苯二樟腦磺酸(Terephtalidene Dicamphor Sulfonic Acid)(CAS編號90457-82-2)且可例如以商品名MexorylSX從Chimex購得。
其它有利的水溶性UV-B和/或?qū)挷ǘ芜^濾劑物質(zhì)例如為3-亞芐基樟腦的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-亞龍腦基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧代-3-亞龍腦基甲基)磺酸及其鹽。
UV-B和/或?qū)挷ǘ芜^濾劑可以為油溶性或水溶性。有利的油溶性UV-B和/或?qū)挷ǘ芜^濾劑物質(zhì)例如為3-亞芐基樟腦衍生物，優(yōu)選3-(4-甲基亞芐基)樟腦、3-亞芐基樟腦；4-氨基苯甲酸衍生物，優(yōu)選4-(二甲氨基)苯甲酸(2-乙基己基)酯、4-(二甲氨基)苯甲酸戊酯、4-二(聚乙氧基)氨基苯甲酸聚乙氧基乙酯(可以商品名UvinulP25從BASF購得)；
二苯甲酮衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(可以商品名UvinulM40從BASF購得)、2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸(可以商品名UvinulMS40從BASF購得)，2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮(可以商品名UvinulD 50從BASF購得)；和鍵接于聚合物上的UV過濾劑。
對本發(fā)明而言，特別有利的在室溫下為液體的UV過濾劑物質(zhì)為水楊酸高酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、2-羥基苯甲酸2-乙基己酯和肉桂酸的酯，優(yōu)選4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯和4-甲氧基肉桂酸異戊酯。
水楊酸高酯(INCI水楊酸高酯)具有如下結(jié)構(gòu)特征 2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(INCIOctocrylene)可以商品名UvinulN 539T從BASF購得且具有如下結(jié)構(gòu)特征 2-羥基苯甲酸2-乙基己酯(水楊酸2-乙基己酯、水楊酸辛酯，INCI水楊酸乙基己酯)例如可以商品名Neo HeliopanOS從Haarmann & Reimer購得且具有如下結(jié)構(gòu)特征
4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(INCI甲氧基肉桂酸乙基己酯)例如可以商品名UvinulMC 80從BASF購得且具有如下結(jié)構(gòu)特征 4-甲氧基肉桂酸異戊酯(INCI對甲氧基肉桂酸異戊酯)例如可以商品名Neo HeliopanE 1000從Haarmann & Reimer購得且具有如下結(jié)構(gòu)特征 對本發(fā)明而言，在室溫下為液體的其它有利的UV過濾劑物質(zhì)為(3-(4-(2，2-二乙氧基羰基乙烯基)苯氧基)丙烯基)甲基硅氧烷/二甲基硅氧烷共聚物，其可例如以商品名ParsolSLX從Hoffmann-La Roch得到。
對本發(fā)明而言，有利的二苯甲酰甲烷衍生物尤其為4-(叔丁基)-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(CAS編號70356-09-1)，其由BASF以UvinulBMBM以及由Merck以商品名Eusolex9020出售且具有如下結(jié)構(gòu)特征 其它有利的二苯甲酰甲烷衍生物為4-異丙基二苯甲酰甲烷(CAS編號63250-25-9)，其由Merck以Eusolex8020出售。Eusolex 8020具有如下結(jié)構(gòu)特征
苯并三唑具有如下結(jié)構(gòu)式特征 其中R1和R2互相獨(dú)立地可以為線性或支化，飽和或不飽和，取代(如由苯基取代)或未取代的具有1-18個(gè)碳原子的烷基和/或本身不吸收UV射線的聚合物基團(tuán)(如硅基團(tuán)、丙烯酸酯基團(tuán)等)，R3選自H或具有1-18個(gè)碳原子的烷基。
對本發(fā)明而言，有利的苯并三唑?yàn)?，2’-亞甲基二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)，其為具有如下結(jié)構(gòu)特征且可以商品名TinosorbM從CIBA-Chemikalien GmbH購得的寬波段過濾劑 對本發(fā)明而言，另一有利的苯并三唑?yàn)?-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]二甲硅氧烷基]丙基]苯酚(CAS編號155633-54-8)且INCI名為Drometrizole Trisiloxane，其由Chimex以MexorylXL出售且具有如下結(jié)構(gòu)式特征
對本發(fā)明而言，其它有利的苯并三唑?yàn)閇2，4′-二羥基-3-(2H-苯并三唑-2-基)-5-(1，1，3，3-四甲基丁基)-2′-正辛氧基-5′-苯甲?；鵠二苯基甲烷、2，2′-亞甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(甲基)苯酚]、2，2′-亞甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]、2-(2’-羥基-5’-辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-3’，5’-二叔戊基苯基)苯并三唑和2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑。
對本發(fā)明而言，其它有利的UV過濾劑為在EP-A-0 916 335中所述的下式二苯基丁二烯化合物 對本發(fā)明而言，其它有利的UV-A過濾劑為在EP-A-0 895 776中所述的下式2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙烷二甲酸二乙酯 對本發(fā)明而言，還有利的是下式氨基取代的羥基二苯甲酮
其由BASF Aktiengesellschaft以商品名UVINULA Plus作為UV-A過濾劑出售。
盡管不是必須的，有利的是本發(fā)明化妝品和皮膚病制劑包含無機(jī)顏料，所述無機(jī)顏料基于微溶或不溶于水的金屬氧化物和/或其它金屬化合物，尤其是鈦氧化物(TiO2)、鋅氧化物(ZnO)、鐵氧化物(如Fe2O3)、鋯氧化物(ZrO2)、硅氧化物(SiO2)、錳氧化物(如MnO)、鋁氧化物(Al2O3)、鈰氧化物(如Ce2O3)，對應(yīng)金屬的混合氧化物以及這類氧化物的混合物。這些顏料為X-射線無定型或非X-射線無定型。它們特別優(yōu)選為基于TiO2的顏料。
X-射線無定型氧化物顏料為在X-射線衍射實(shí)驗(yàn)中沒有或沒有可辨認(rèn)的結(jié)晶結(jié)構(gòu)的金屬氧化物或半金屬氧化物。這類顏料經(jīng)?？赏ㄟ^焰色反應(yīng)，如通過使金屬鹵化物或半金屬鹵化物與氫氣和空氣(或純氧氣)在火焰中反應(yīng)而得到。
在化妝品、皮膚病或藥物配制劑中，將X-射線無定型氧化物顏料作為增稠劑和觸變劑，流動助劑，用于穩(wěn)定乳液和分散體以及作為載體物質(zhì)(如用于增加細(xì)碎粉末的體積)。
已知且經(jīng)常用于化妝品或皮膚病制劑的X-射線無定型氧化物顏料為Aerosil型硅氧化物(CAS編號7631-86-9)?？蓮腄EGUSSA得到的Aerosils的特征在于粒度小(如5-40nm)，其中認(rèn)為顆粒是具有非常均勻尺寸的球形顆粒。Aerosils宏觀上看為疏松的白色粉末。對本發(fā)明而言，X-射線無定型二氧化硅顏料是特別有利的，其中尤其優(yōu)選Aerosil型的那些。
有利的Aerosil級例如為AerosilOX50、Aerosil130、Aerosil150、Aerosil200、Aerosil300、Aerosil380、AerosilMOX 80、AerosilMOX170、AerosilCOK 84、AerosilR 202、AerosilR 805、AerosilR 812、AerosilR 972、AerosilR 974、AerosilR976。
根據(jù)本發(fā)明，有利的是非X-射線無定型無機(jī)顏料呈疏水形式，即已經(jīng)表面憎水處理。該表面處理可通過本身已知的方法為顏料提供薄疏水層。
該方法例如通過根據(jù)下式反應(yīng)而產(chǎn)生疏水表面層此處n和m為根據(jù)需要使用的化學(xué)計(jì)量參數(shù)，R和R’為所需有機(jī)基團(tuán)。有利的是例如類似于DE-A 33 14 742合成的疏水化顏料。
對本發(fā)明而言，有機(jī)表面涂料可由下列物質(zhì)組成植物或動物硬脂酸鋁、植物或動物硬脂酸、月桂酸、聚二甲基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、simethicone(平均鏈長為200-350個(gè)二甲基硅氧烷單元的聚二甲基硅氧烷和硅膠的混合物)、辛基三甲氧基硅烷或藻酸。這些有機(jī)表面涂料可以它們本身，或組合和/或與無機(jī)涂料組合存在。
根據(jù)本發(fā)明，合適的氧化鋅顆粒和氧化鋅顆粒的預(yù)分散體可從下列公司以如下商品名購得
合適的二氧化鈦顆粒和二氧化鈦顆粒預(yù)分散體可從下列公司以如下商品名購得
有利的TiO2顏料例如可以商品名UvinulTiO2從BASF購得，有利的TiO2/Fe2O3混合氧化物可以商品名UvinulTiO2A從BASF購得。
有利地選擇用于最終化妝品或皮膚病制劑的至少一種UV過濾劑的總量，使其基于制劑的總重量為0.01-10重量％，優(yōu)選0.5-8重量％，特別優(yōu)選1-7重量％。
存在于本發(fā)明制劑中UV過濾劑此處既可用于穩(wěn)定視黃醇(保護(hù)產(chǎn)品)，也可用于保護(hù)人的皮膚防止UV輻射(保護(hù)皮膚)。
對于保護(hù)產(chǎn)品的用途，UV過濾劑的所需用量顯著減少，此時(shí)有利的是基于制劑的總重量為0.01-0.5重量％，優(yōu)選0.05-0.1重量％。
應(yīng)提及的優(yōu)選用于本發(fā)明制劑的UV過濾劑為來自BASF的下列UvinulUvinulA Plus、UvinulD 50、UvinulM 40、UvinulMS 40和UvinulP 25、UvinulMC 80、UvinulN 539、UvinulT150，以及無機(jī)顏料TiO2和ZnO。
尤其是對于保護(hù)產(chǎn)品的用途，可提及下列UV過濾劑UvinulA Plus、UvinulD 50、UvinulM 40、UvinulMS 40和UvinulP 25。
本發(fā)明制劑通常包含0.015-0.2重量％，優(yōu)選0.02-0.15重量％，特別優(yōu)選0.03-0.15重量％，非常特別優(yōu)選0.04-0.12重量％的一種或多種類視色素，尤其是全反式視黃醇，0.05-0.8重量％，優(yōu)選0.08-0.7重量％，特別優(yōu)選0.12-0.6重量％，非常特別優(yōu)選0.16-0.5重量％的一種或多種水溶性抗氧化劑，尤其是L-抗壞血酸，以及0.0005-2重量％，優(yōu)選0.01-1.8重量％，特別優(yōu)選0.1-1.5重量％，非常特別優(yōu)選0.15-1.2重量％的一種或多種油溶性抗氧化劑，尤其是α-生育酚。
本發(fā)明制劑的特征尤其在于在它們的生產(chǎn)、裝瓶和儲存過程中，可不使用保護(hù)氣體而同時(shí)確保足夠的穩(wěn)定性。
對本發(fā)明而言，足夠的穩(wěn)定性的含義理解為在40℃下儲存12周之后，還可在制劑中發(fā)現(xiàn)的類視色素的量為至少90％。此外，在本發(fā)明制劑的儲存過程中沒有發(fā)生不希望的變色。
如果將本發(fā)明制劑儲存在不透氧的包裝中，則是有利的。
不透氧的包裝可以為任何適合于此的標(biāo)準(zhǔn)市售包裝，例如玻璃容器或鋁包裝。
本發(fā)明制劑的另一優(yōu)點(diǎn)在于這些產(chǎn)物不再必須避光儲存。
與目前已知的含類視色素的化妝品制劑相比，在將本發(fā)明制劑用于護(hù)膚時(shí)，現(xiàn)在可抵消經(jīng)常由類視色素引起的皮膚對陽光敏感性的增加。
化妝品和皮膚病或藥物制劑通?；诎辽僖环N油相的載體。然而，制劑也可僅基于水。因此，油、霜、糊、泡沫，呈棒狀的制劑或不含油脂的凝膠或者優(yōu)選乳液是合適的。
合適的乳液為具有一種或多種以分散形式存在的本發(fā)明類視色素的O/W乳液、W/O乳液、微乳液或多重乳液如O/W/O乳液或W/O/W乳液，其中乳液例如可通過如DE-A-197 26 121中的轉(zhuǎn)相技術(shù)得到。
可適合作為添加劑用于化妝品或藥物制劑的常規(guī)化妝品助劑例如為輔助乳化劑、脂、蠟、穩(wěn)定劑、增稠劑、生物活性成分、成膜劑、香料、染料、珠光劑、防腐劑、顏料、電解質(zhì)(如硫酸鎂)和pH調(diào)節(jié)劑。合適的輔助乳化劑優(yōu)選為已知的W/O以及O/W乳化劑如聚甘油酯、脫水山梨醇酯或部分酯化的甘油酯。脂的典型實(shí)例為甘油酯；應(yīng)提及的蠟尤其為蜂蠟、石蠟或微晶蠟，如果合適的話與親水性蠟組合。使用的穩(wěn)定劑可以為脂肪酸的金屬鹽如硬脂酸鎂、硬脂酸鋁和/或硬脂酸鋅。合適的增稠劑例如為交聯(lián)的聚丙烯酸及其衍生物，多糖，尤其是黃原膠、瓜耳膠、瓊脂、藻酸鹽和纖基乙酸鈉、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，以及脂肪醇，甘油單酯和脂肪酸，聚丙烯酸酯，聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。生物活性成分的含義例如理解為植物萃取物、蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和維生素復(fù)合物。常規(guī)的成膜劑例如為水膠體如脫乙酰殼多糖、微晶脫乙酰殼多糖、季銨化脫乙酰殼多糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季銨化纖維素衍生物和類似化合物。合適的防腐劑例如為甲醛溶液、對羥基苯甲酸或山梨酸。合適的珠光劑例如為二醇二硬脂酸酯如乙二醇二硬脂酸酯，以及脂肪酸和脂肪酸的一甘醇酯?？墒褂玫娜玖蠟楸徽J(rèn)可并適用于化妝品的物質(zhì)，例如列于the Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft[德國研究學(xué)會染料委員會]的出版物“Kosmetische Frbemittel”[化妝品著色劑]，由Verlag Chemie出版，Weinheim，1984。這些染料的使用濃度基于所有混合物通常為0.001-0.1重量％。
在許多情況下，使用其它抗氧化劑是有利的。因此，除開頭所列的本發(fā)明抗氧化劑外，還可以使用所有常用于或適用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的抗氧化劑。
抗氧化劑有利地選自氨基酸(如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(如尿刊酸)及其衍生物，肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(如鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素(如β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物，綠原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(如二氫硫辛酸)，金硫葡糖，丙硫氧嘧啶和其它硫醇(如硫氧還蛋白(thiorodoxin)、谷胱甘肽、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙?；?、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚?；?、油基-、γ-亞油酸基、膽甾烯基和甘油基酯)及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酸酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、類脂、核苷酸、核苷及鹽)，以及非常低耐受劑量(如pmol至∝mol/kg)的亞砜胺(sulfoximine)化合物(如buthionine亞砜胺、高半胱氨酸亞砜胺、buthionine砜、pentathionine亞砜胺、hexathionine亞砜胺、heptathionine亞砜胺)，以及(金屬)螯合劑(如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)，α-羥基酸(如檸檬酸、乳酸、馬來酸)，腐殖酸，膽汁酸、膽汁萃取物，biliburin，膽綠素，EDTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)，葉酸及其衍生物，以及安息香樹脂的松柏苯甲酸酯，蕓香亭酸及其衍生物，α-糖基蕓香苷，阿魏酸，亞糠基葡萄糖醇，肌肽，去甲二氫愈創(chuàng)木酯酸，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基苯丁酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，鋅及其衍生物(如ZnO、ZnSO4)，硒及其衍生物(如硒代蛋氨酸)，均二苯代乙烯及其衍生物(如氧化二苯代乙烯、氧化反式二苯代乙烯)。
基于制劑的總重量，上述抗氧化劑(一種或多種化合物)在制劑中的總量優(yōu)選為0.075-30重量％，特別優(yōu)選0.1-20重量％，尤其是0.55-10重量％。
化妝品中的常規(guī)油組分例如為石蠟油、甘油硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸十六/十八烷酯、氫化聚異丁烯、凡士林、三(辛酸/癸酸)甘油酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。
制備方法化妝品制劑有許多制備方法。例如使用熱/熱法、熱/冷法或冷/冷法，例如如″Kosmetik-Entwicklung，Herstellung und Anwendungkosmetischer Mittel″[化妝品進(jìn)展，化妝品組合物的制備和應(yīng)用]，編輯Wilfried Umbach，Thieme Verlag，1995，第511頁中所述。借助這些方法可制備水包油(O/W)、油包水(W/O)以及多重乳液和乳霜及凝膠。此處優(yōu)選在配制劑已經(jīng)冷卻至低于40℃之后，在特別敏感的情況下，優(yōu)選在配制劑已經(jīng)冷卻至室溫之后，摻入活性成分。對于基于本發(fā)明的研究，以熱/熱法制備O/W乳液，然后將活性成分摻入室溫的最終配制劑中。使用的配制劑％ 成分 INCI相A 2.00Cremophor A 6十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚，硬脂醇2.00Cremophor A 25 十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚3.00霍霍巴油 西蒙得木(霍霍巴)籽油3.00十六/十八醇 十六/十八醇10.00 石蠟油，粘稠 礦物油5.00凡士林 凡士林4.00Miglyol 812 三(辛酸/癸酸)甘油酯0.10BHT BHT相B 5.001，2-Tropylene glycol丙二醇USP0.10Edeta BD 乙二胺四乙酸二鈉20.00 在軟化水中的 卡波姆(Carbomer)1％Carbopol 9340.30Chemag 2000加至100軟化水軟化水相C 0.80在軟化水中的 氫氧化鈉10％氫氧化鈉相D 0.50維生素E乙酸酯生育酚乙酸酯0.20苯氧基乙醇 2-苯氧基乙醇適量芳香油制備將相A和相B分別加熱至約80℃。然后將相B攪拌入相A中并均化。將混合物用相C中和并后均化。將霜攪拌冷卻至約40℃，攪拌加入相D并將混合物再次均化。
然后在將霜冷卻至室溫后，將水溶性抗氧化劑和油溶性抗氧化劑以及UV過濾劑摻入最終乳液中。為此首先加入D-L-α-生育酚和UV過濾劑，然后攪拌摻入抗壞血酸或抗壞血酸鈉，隨后攪拌摻入視黃醇(Retinol 15D，BASF；在中鏈甘油三酯中的濃度為15％的視黃醇溶液)。
然后將霜裝入具有內(nèi)部保護(hù)涂層的鋁管中，或裝入透光玻璃容器中。
根據(jù)上述制備方法，制備了具有不同量的視黃醇、(全反式)-α-生育酚和L-抗壞血酸以及至少一種UV過濾劑的霜并在40℃下儲存12周以觀察穩(wěn)定性。
參考下列配制劑實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明主題。
實(shí)施例1潤膚液(O/W乳液)重量％十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇2.50十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚 2.50氫化椰油甘油酯 1.50聚氧乙烯(40)十二烷醇共聚物(PEG-40dodecyl glycol copolymer)3.00聚二甲基硅氧烷 3.00苯乙基聚二甲基硅氧烷2.00環(huán)狀聚二甲基硅氧烷 1.00辛酸十六/十八烷酯 5.00鱷梨油 1.00杏仁油 2.00小麥胚芽油 0.80泛醇USP 1.00植烷三醇0.20維生素E乙酸酯 0.30丙二醇 5.00香料適量防腐劑 適量抗壞血酸鈉0.20Retinol 15D0.20生育酚0.10苯甲酸二乙氨基羥基苯甲?；乎?UvinulA Plus) 0.06水加至100實(shí)施例2潤手霜(W/O乳液)重量％十六/十八醇 1.00甘油硬脂酸酯 1.50硬脂醇1.50棕櫚酸鯨蠟酯 2.00維生素E乙酸酯 0.50聚二甲基硅氧烷8.00十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇 3.00甲氧基肉桂酸辛酯 5.00丙二醇8.00泛醇 1.00月見草油 3.00聚氧乙烯(7)氫化蓖麻油 6.00油酸甘油酯1.00苯乙基聚二甲基硅氧烷 3.00蜂蠟 1.50角豆籽粒 0.80絲粉 0.80防腐劑適量香料 適量硼砂 0.10
抗壞血酸鈉0.30生育酚0.60Retinol 15D0.66雙(2，4-二羥基苯基)甲酮(UvinulD 50)0.05水加至100實(shí)施例3防曬液(W/O乳液)重量％聚氧乙烯(7)氫化蓖麻油 6.00聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油0.50棕櫚酸異丙酯 7.00聚氧癸基乙烯(11)聚氧乙烯(45)聚氧癸基乙烯(11)嵌段共聚物2.00霍霍巴油 3.00硬脂酸鎂 0.60甲氧基肉桂酸辛酯 5.00苯甲酸C12-15烷基酯5.00二氧化鈦 4.00丙二醇5.00EDTA 0.20防腐劑適量Retinol 15D0.33水加至100抗壞血酸磷酸酯鈉 1.00維生素E乙酸酯 0.50抗壞血酸鈉0.20生育酚1.00香料 適量實(shí)施例4
多重乳液(W/O/W乳液)重量％石蠟油 7.50辛酸十六/十八烷酯 2.50硬脂酸鋁0.25硬脂酸鎂0.25微晶蠟H 0.50十六/十八醇 1.00羊毛脂醇1.50羊毛蠟醇軟膏1.50聚氧乙烯(7)氫化蓖麻油 0.75聚氧癸基乙烯(11)聚氧乙烯(45)聚氧癸基乙烯(11)嵌段共聚物 2.00十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇2.00十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚 2.00三[月桂基聚氧乙烯(4)醚]磷酸酯 1.00羥乙基纖維素0.20丙二醇 7.50硫酸鎂 0.25抗壞血酸鈉 0.30生育酚 0.01Retinol 15D0.40苯甲酸二乙氨基羥基苯甲?；乎?UvinulA Plus) 0.06水 加至100實(shí)施例5微乳液重量％十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚 13.00
聚氧乙烯(7)甘油醚椰油酸酯20.00辛基十二醇 5.00防腐劑 適量抗壞血酸鈉 0.10生育酚 0.10Retinol 15D0.662-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(UvinulM 40) 0.07水 加至100實(shí)施例6脂質(zhì)體凝膠(親水凝膠)重量％聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油 1.00紅沒藥醇外消旋體 0.10丙二醇 8.00泛醇 0.50水、維生素E乙酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚油酸酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯和卵磷脂 3.00防腐劑 適量香料 適量卡波姆 0.50抗壞血酸鈉 0.15生育酚 0.15三乙醇胺 0.70Retinol 15D0.33苯甲酸二乙氨基羥基苯甲?；乎?UvinulA Plus)0.06水 加至100實(shí)施例7
美容品(裝飾化妝品)重量％十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇9.00聚二甲基硅氧烷 5.00辛酸十六/十八烷酯 8.00馬卡達(dá)姆堅(jiān)果油(Makadamia nut oil) 5.00丙二醇 5.00Retinol 15D0.66水 加至100Sicovit白E 171 8.00Sicomet棕70 13E 37172.00抗壞血酸鈉 0.20生育酚 0.50香料適量2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(UvinulM 40) 5.00實(shí)施例8液體美容品(裝飾化妝品)重量％十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇7.00十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚 5.00聚二甲基硅氧烷 5.00辛酸十六/十八烷酯 8.00馬卡達(dá)姆堅(jiān)果油 5.00丙二醇 5.00Retinol 15D0.33水 加至100Sicovit白E 171 8.00Sicomet棕70 13E 37171.00抗壞血酸鈉 0.10
生育酚0.01香料 適量2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(UvinulM 40)5.00實(shí)施例9防曬液(O/W乳液)重量％十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚和硬脂醇 2.30十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚 1.00十六/十八醇 4.80辛酸十六/十八烷酯 10.0甘油單硬脂酸酯3.00凡士林3.00泛醇USP 1.00乙二胺四乙酸二鈉 0.20咪唑烷基脲0.30丙二醇5.00抗壞血酸2-單磷酸酯鈉 0.20維生素E乙酸酯 1.00紅沒藥醇 0.10視黃醇0.05生育酚0.20抗壞血酸鈉0.20苯甲酸二乙氨基羥基苯甲酰基己酯(UvinulA Plus) 2.00對甲氧基肉桂酸乙基己酯(UvinulMC 80) 3.00水加至100
權(quán)利要求
1.一種制劑，包含a.至少一種類視色素，b.至少一種水溶性抗氧化劑，c.至少一種油溶性抗氧化劑，和d.0.01-10重量％的至少一種UV過濾劑，其中，在制劑中存在至少1重量份一種或多種水溶性抗氧化劑和0.1-100重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，基于每重量份類視色素，其中一種或多種水溶性抗氧化劑的含量基于制劑的總量為0.05-0.8重量％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其為化妝品或藥物制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑，包含1-6重量份一種或多種水溶性抗氧化劑和1-10重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，基于每重量份類視色素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的制劑，包含3-5重量份一種或多種水溶性抗氧化劑和3-5重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，基于每重量份類視色素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的制劑，包含L-抗壞血酸或L-抗壞血酸的鹽作為水溶性抗氧化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的制劑，包含α-生育酚作為油溶性抗氧化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的制劑，其中所述類視色素為全反式視黃醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制劑，包含0.015-0.2重量％的全反式視黃醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的制劑，其中所述UV過濾劑為UV-A、UV-B和/或?qū)挷ǘ芜^濾劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的制劑，呈O/W、W/O或多重乳液形式。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的制劑，其中所述制劑儲存在不透氧且未添加保護(hù)氣體的包裝中。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的制劑，其中所述制劑為護(hù)膚制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有a)至少一種類視色素，b)至少一種水溶性抗氧化劑，c)至少一種油溶性抗氧化劑和d)0.01－10重量％的至少一種UV過濾劑的制劑。本發(fā)明特征在于本發(fā)明制劑含有至少1重量份一種或多種水溶性抗氧化劑和0.1－100重量份一種或多種油溶性抗氧化劑，基于每重量份類視色素，其中一種或多種水溶性抗氧化劑的含量基于制劑的總量為0.05－0.8重量％。
文檔編號A61Q19/00GK1909877SQ200580002591
公開日2007年2月7日 申請日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月22日
發(fā)明者A·普托克, A·杰特茨施 申請人:巴斯福股份公司