專利名稱：皮膚護理組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及適用于人皮膚的局部組合物和它們在改善皮膚狀態(tài)和外觀中的用途。
背景技術：
皮膚會通過皮膚病、環(huán)境危害(風、空調(diào)、集中供暖)或正常衰老過程(時間衰老)而衰退，而皮膚曝曬可以加速衰老過程(光衰老)。近些年來，越來越需要美容方法，用于改善長皺紋的、衰老的和/或光損傷的皮膚的外觀和狀態(tài)，特別是用于逆轉、減少或預防可見體征。
消費者逐漸在尋找“抗衰老”的美容產(chǎn)品，以逆轉、治療或延緩時間衰老與光衰老皮膚的可見體征，例如皺紋、條紋、松垂、色素沉著過多和老年斑。
膠原是主要的基質(zhì)皮膚蛋白，已知賦予皮膚以拉伸強度。本領域還已知皮膚中的膠原水平因衰老和/或光損傷皮膚而顯著降低。很多研究已經(jīng)顯示，皮膚中的I型膠原水平隨著衰老和/或隨著光損傷增加而減少，例如Lavker，R.《皮膚病學研究雜志》(1979)，73，79-66；Griffiths等《新英格蘭醫(yī)學雜志》(1993)329，530-535。皮膚中膠原水平的降低相應地與皮膚拉伸強度減少有關，導致皺紋和松弛。
本領域熟知的是視黃酸具有有效的抗衰老活性，誘導光損傷皮膚的皮膚修復。已經(jīng)顯示用視黃酸對皮膚進行局部治療后，通過皮膚中新的膠原的沉積和合成，引起皺紋消除和皮膚修復(例如Griffiths等《新英格蘭醫(yī)學雜志》(1993)329，530-535)。廣泛接受的是通過使用視黃酸提高皮膚中的膠原水平來加強皮膚基質(zhì)，可提供抗衰老/皮膚修復的效果。
J05271046描述了一種皮膚組合物，它含有具有18至22個碳和兩條或多條不飽和鍵的不飽和脂肪酸，例如亞油酸和花生四烯酸，和多元酚。該組合物可用于使皮膚有光澤。
EP A 0709084已經(jīng)描述了富含巖芹酸的油在皮膚護理組合物中作為增濕劑的用途。
脂肪酸、包括巖芹酸在美容制劑中用于處理頭發(fā)的用途是已知的。EP-A-116439描述了養(yǎng)發(fā)劑，它包括脂肪酸，例如巖芹酸、亞油酸、亞麻酸、油酸和花生四烯酸，用于減輕頭皮屑和刺激頭發(fā)生長。
我們現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通過將包含兩種脂質(zhì)組分的特定組合的美容組合物涂在皮膚上，可以有效治療和預防正常的、但不滿足美容要求的皮膚狀態(tài)，這些狀態(tài)是由時間衰老或光衰老引起的，例如皺紋、條紋、松垂、色素沉著過多和老年斑。
上面所討論的技術既沒有公開選自巖芹酸或二十二碳六烯酸的第一脂質(zhì)組分以及第二脂質(zhì)組分的特定協(xié)同組合，也沒有公開這樣一種特定組合用于治療衰老皮膚的用途。
發(fā)明概述按照本發(fā)明的第一方面，提供了一種局部組合物，它包含(a)第一脂質(zhì)組分，其選自巖芹酸和/或二十二碳六烯酸和/或其衍生物；(b)第二脂質(zhì)組分，它是α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑和/或其衍生物和/或其混合物；和(c)皮膚病學上可接受的賦形劑。
按照本發(fā)明的第二方面，提供了一種美容方法，它提供至少一種皮膚護理的效果，選自治療/預防長皺紋、松垂、干燥、衰老和/或光損傷的皮膚；提高皮膚中的膠原沉積，提高皮膚中的核心蛋白聚糖(decovin)產(chǎn)生，增強組織修復；改善皮膚的肌理、平滑性和/或堅固性；該方法包括將上述局部組合物涂于皮膚。
本發(fā)明還涵蓋本發(fā)明組合物用于提供至少一種皮膚護理效果的用途，這些效果選自治療/預防長皺紋、松垂、衰老和/或光損傷的皮膚；提高皮膚中的膠原沉積，提高皮膚中的核心蛋白聚糖產(chǎn)生，增強組織修復；改善皮膚的肌理、平滑性和/或堅固性。
按照本發(fā)明的更進一步方面，提供了第一脂質(zhì)組分與第二脂質(zhì)組分結合在美容局部組合物中用于提供至少一種美容皮膚護理效果的用途，其中第一脂質(zhì)組分選自巖芹酸和/或二十二碳六烯酸和/或其衍生物，第二脂質(zhì)組分是α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑和/或其衍生物和/或其混合物，這些效果選自治療/預防長皺紋、松垂、衰老和/或光損傷的皮膚；提高皮膚中的膠原沉積，提高皮膚中的核心蛋白聚糖產(chǎn)生，增強組織修復；改善皮膚的肌理、平滑性和/或堅固性。
本發(fā)明的組合物、方法和用途因而提供抗衰老的效果，促進皮膚平滑和柔軟，提高彈性，減少或延緩皮膚皺紋和衰老，改善皮膚色澤。實現(xiàn)了外觀、肌理和狀態(tài)的一般性改善，特別是關于皮膚的光澤、清晰和一般的年輕外觀。
本文所用的術語“治療”在其范圍內(nèi)包括減少、延緩和/或預防由正常衰老過程導致的上述正常的、但不滿足美容要求的皮膚狀態(tài)。延緩或減少了衰老的可見體征，例如皺紋、條紋和/或松垂。一般來說，通過預防或減少皮膚長皺紋和增加柔韌性、堅固性、平滑性、柔軟性和彈性，提高了皮膚的質(zhì)量，改善了它的外觀和肌理。根據(jù)本發(fā)明的組合物、方法和用途可以用于治療已經(jīng)處于長皺紋、衰老和/或光損傷狀態(tài)的皮膚，或者用于治療年輕皮膚，以預防或減少由正常的衰老/光衰老過程引起的上述不希望的改變。
發(fā)明的詳細說明巖芹酸和二十二碳六烯酸巖芹酸(以下稱為PA)是單不飽和長鏈(C18)脂肪酸，結構式為CH3(CH2)10CH＝CH(CH2)4COOH。
二十二碳六烯酸(以下稱為DHA)是多不飽和長鏈(C22)脂肪酸，結構式為CH3(CH2CH＝CH)6CH2CH2COOH。
本發(fā)明還包括游離酸的衍生物，其因而包含巖芹酸/二十二碳六烯酸部分。優(yōu)選的衍生物包括從酸的羧基取代衍生的那些，例如酯(例如甘油三酯、甘油單酯、甘油二酯、磷酸酯)、酰胺(例如神經(jīng)酰胺衍生物)、鹽(例如堿金屬與堿土金屬鹽、銨鹽)；和/或從C18/C22碳鏈取代衍生的那些，例如α羥基和/或β羥基衍生物。
在甘油三酯衍生物的情況下，包括甘油主鏈上的PA/DHA取代基的所有位置異構體。甘油三酯必須含有至少一個PA/DHA部分。例如，在甘油主鏈上的三個可酯化的位置中，1與2位可以被PA/DHA酯化，3位被另一種脂質(zhì)酯化，或者，甘油主鏈可能在1與3位被PA/DHA酯化，2位被另一種脂質(zhì)酯化。
富含巖芹酸甘油三酯的油因而也適用于本發(fā)明。這樣的油是商業(yè)上可得到的，包括歐芹子油、胡蘿卜子油、小茴香子油、蔓荊子油、芫荽子油、細葉芹子油、 蒿植物油和芹菜油。
富含DHA甘油三酯的油也適用于本發(fā)明。這樣的油是商業(yè)上可得到的，包括魚油和它們的濃縮物。
無論術語“巖芹酸”或“PA”或“二十二碳六烯酸”或“DHA”用在本說明書中何處，都不言而喻的是也包括其包含PA/DHA部分的衍生物?！癙A/DHA部分”指的是PA/DHA衍生物的PA/DHA脂肪?；糠帧?br> 按照本發(fā)明所要采用的PA和/或DHA在局部組合物中的含量為有效量。正常情況下，活性成分的總含量占組合物的0.0001至50重量％。更優(yōu)選地，含量為0.01％至10％，最優(yōu)選為0.1％至5％，目的是以最小成本產(chǎn)生最大效果。若第一脂質(zhì)是DHA或DHA衍生物，則優(yōu)選地它的含量水平小于3重量％，以避免任何潛在的氣味問題。
α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的脂質(zhì)激活劑本申請中的術語“α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑”或“PPARα激活劑”表示激活核受體PPARα的脂質(zhì)。
過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體是已知的核激素受體家族，具有三種不同組織分布的亞型α、β、γ。α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體(以下稱為PPARα)存在于皮膚中。PPARα的脂質(zhì)激活劑是本領域所熟知的，例如亞油酸。已經(jīng)顯示它們體外加速皮膚表皮屏障的發(fā)育(Hanley等(1997)《臨床研究雜志》100，705-712)。不過，本領域沒有公開或提示PPARα激活劑在美容組合物中具有提供美容抗衰老治療的用途。
能夠證明PPAR激活、因而能夠鑒定PPAR的脂質(zhì)激活劑的一種既定的和普遍接受的方法是報告基因測定。因而在下列實施例1所述報告基因測定中，本領域技術人員容易把作為PPARα激活劑的脂質(zhì)鑒定為那些導致熒光素酶或氯霉素乙酰轉移酶(以下稱為CAT)表達的化合物——完整的方案由Kliewer等提供于(1992)《自然》358，771-774。
因而，如果脂質(zhì)化合物在這種體外報告基因測定中獲得通過，也就是說它在下列實施例1所述報告基因測定中導致熒光素酶或CAT表達，那么它被視為脂質(zhì)PPARα激活劑，即使它在本文中沒有具體提到。在優(yōu)選的發(fā)明實施方式中，脂質(zhì)PPARα激活劑是促進報告基因激活至少2倍于背景水平的化合物，因為它們是更有效的抗衰老劑。
滿足報告基因測定的脂質(zhì)PPARα激活劑實例包括C10-C18飽和脂肪酸，它們優(yōu)選地是支鏈的、或者如果是直鏈的話優(yōu)選地是衍生的(例如用羥基衍生)、C10-C20單不飽和脂肪酸和C10-C22多不飽和脂肪酸。
脂肪酸可以是直鏈或支鏈的、飽和或不飽和的，并且可以是取代的，例如羥基化的，例如α羥基或β羥基衍生物。任意這些酸的相應的醇、甘油三酯和磷脂也適用于本發(fā)明。優(yōu)選的衍生物包括從酸的羧基取代衍生的那些，例如酯(例如甘油三酯、甘油單酯、甘油二酯、磷酸酯)、酰胺(例如神經(jīng)酰胺衍生物)、鹽(例如堿金屬與堿土金屬鹽、銨鹽)。在甘油三酯衍生物的情況下，包括甘油主鏈上的所有位置異構體。
富含脂肪酸甘油三酯的油因而也適用于本發(fā)明。這樣的油是商業(yè)上可得到的，包括芫荽子油(富含巖芹酸)、歐芹子油(富含巖芹酸)、月見草油(富含γ亞麻酸)、琉璃苣子油(富含γ亞麻酸)、牛油樹脂(富含油酸和亞油酸)、魚油及其濃縮物(富含DHA和EPA)、cramb油(富含芥酸)、亞麻子油(富含α亞麻酸)、杏仁油(富含油酸)和棉子油(富含亞油酸)。
按照本發(fā)明優(yōu)選的PPARα激活劑是12-羥基硬脂酸、順式十八碳四烯酸、反式-7-十八碳烯酸、順式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、順式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸、共軛的亞油酸(c9，t11)、columbinic acid、linolenelaidic acid、反蓖麻油酸、十八碳四烯酸、2-羥基硬脂酸、α-亞麻酸、花生四烯酸、順式-11，14-二十碳二烯酸、共軛的亞油酸(t10，c12)、共軛的亞油酸(t9，t11)、共軛的亞油酸(c9，t11與t10，c12的50∶50混合物)、芫荽酸、反亞油酸、單巖芹酸、巖芹酸、蓖麻油酸、硬脂炔酸、側柏提取物和反式-11-十八碳烯酸。
進一步適合的優(yōu)選的PPARα激活劑包括順式-11，14，17-二十碳三烯酸、順式-5-二十碳烯酸、順式-8，11，14-二十碳三烯酸、十六碳三烯酸、棕櫚油酸、反巖芹酸、反式反式法呢醇、順式-13，16-二十二碳二烯酸、順式-11-十八碳烯酸、順式-11-二十碳烯酸、順式-13，16，19-二十二碳三烯酸、順式-13-十八碳烯酸、順式-15-十八烷酸、順式-7，10，13，16-二十二碳四烯酸、反油酸、γ-亞麻酸、香葉酸、香葉基geranoic acid、亞油酸、油酸、巖芹醇、植烷酸、pinolenicacid、反式-13-十八碳烯酸、十三烷基水楊酸(TDS)。
進一步適合的PPARα激活劑種類包括植物提取物，例如生原禪寧A(紅三葉草植物雌激素)、chromolaena odorata提取物、石榴可皂化的水解提取物、buglossoide(十八碳四烯酸植物提取物)和zanthalene(四川胡椒提取物)。
按照本發(fā)明，因在與巖芹酸和/或DHA(或其衍生物)結合時產(chǎn)生優(yōu)異的抗衰老作用而特別優(yōu)選的脂質(zhì)選自下組多不飽和脂肪酸，例如亞油酸、共軛的亞油酸、亞麻酸、二十碳四烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)(關于DHA，僅當本發(fā)明組合物的第一種組合物是PA或其衍生物時)；單不飽和脂肪酸，例如巖芹酸(關于PA，僅當本發(fā)明組合物的第一種組合物是DHA或其衍生物時)、反油酸、油酸、芥酸；和二酸，例如十六碳二酸。
也應當不言而喻的是，根據(jù)本發(fā)明的組合物所含有的PPARα激活劑理想地以“活性”形式存在；也就是說，它不是被酯化的。照此，盡管上文指的是諸如油等天然來源的原料，不過用在根據(jù)本發(fā)明的組合物中的PPARα激活劑優(yōu)選地不是激活劑的未加工的、酯化形式，而是富含未酯化PPARα激活劑的原料來源，或者是其中的酯化形式已經(jīng)水解釋放脂肪酸的原料來源。
第二脂質(zhì)組分在本發(fā)明組合物中的用量占組合物重量的0.0001至50重量％。更優(yōu)選地，用量為0.01％至10％，最優(yōu)選為0.1％至5％，目的是以最小成本產(chǎn)生最大效果。
皮膚病學上可接受的賦形劑按照本發(fā)明所使用的組合物還包含皮膚病學/美容上可接受的賦形劑，充當活性成分的稀釋劑、分散劑或載體。賦形劑可以包含常用在皮膚護理產(chǎn)品中的原料，例如水、液體或固體潤膚劑、硅油、乳化劑、溶劑、濕潤劑、增稠劑、粉劑、推進劑等。
賦形劑通常將占組合物的5至99.9重量％，優(yōu)選為25至80重量％，并且在沒有其他美容助劑的存在下，可以構成組合物的其余部分。
可選的有益于皮膚的原料和美容助劑除了活性成分以外，還可以包括其他特定的有益于皮膚的活性成分，例如防曬劑、皮膚光亮劑、皮膚鞣劑。賦形劑還可以進一步包括助劑，例如抗氧化劑、香料、遮光劑、防腐劑、著色劑和緩沖劑。
產(chǎn)品的制備、劑型、用途和包裝為了制備用在本發(fā)明方法中的局部組合物，可以采用常用的制備皮膚護理產(chǎn)品的方法。一般按常規(guī)方式將活性組分結合在皮膚病學/美容上可接受的載體中。首先可以將活性組分適當溶解或分散在一部分水或另一種所要結合在組合物中的溶劑或液體中。優(yōu)選的組合物是水包油或油包水或水包油包水型乳劑。
組合物可以是常規(guī)的皮膚護理產(chǎn)品的劑型，例如霜劑、凝膠或洗劑、膠囊劑等。組合物也可以是所謂的“洗去”產(chǎn)品的劑型，例如沐浴或淋浴凝膠，可能含有活性成分的釋放系統(tǒng)，以促進在清洗期間附著在皮膚上。最優(yōu)選地，產(chǎn)品是一種“留置”產(chǎn)品；也就是說，在產(chǎn)品涂于皮膚之后，無需立即進行有意的清洗步驟。
組合物可以按常規(guī)方式包裝在任意適合的形式中，例如罐、瓶、管、roll-ball等。本發(fā)明組合物能夠包裝成由兩種獨立的組合物組成的試劑盒也是可以想象的，一種含有第一脂質(zhì)組分巖芹酸和/或DHA，另一種含有本發(fā)明的第二脂質(zhì)組分，它們同時或連續(xù)涂于皮膚。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以配制成適合于口服攝食的劑型，例如膠囊劑、片劑或類似物。
本發(fā)明的方法可以在一日之內(nèi)對需要治療的皮膚實施一次或多次。通常將在3至6個月后可以見到皮膚外觀的改善，這取決于皮膚狀態(tài)、用在本發(fā)明方法中的活性組分濃度、組合物的用量及其涂用頻率。一般來說，從適合的容器或涂藥器中將少量組合物涂于皮膚，例如0.1至5ml，用手或手指或適合的裝置攤開和/或搓揉至皮膚內(nèi)。之后可以可選地進行清洗步驟，這取決于組合物是否配制成“留置”或“洗去”產(chǎn)品。
為了使本發(fā)明更易理解，給出下列實施例，僅供例證。
實施例實施例1鑒定激活PPARα的脂質(zhì)的測定法能夠證明PPAR激活、因而能夠鑒定PPAR的激活劑的一種既定的和普遍接受的方法是報告基因測定。方案如Kliewer等(1992)《自然》358，771-774所述。
該測定是對內(nèi)源性PPAR表達水平低的細胞系(例如COS或CV-1)進行的。將這些細胞平板接種在多孔板中，同時用4種哺乳動物表達質(zhì)粒轉染。這些質(zhì)粒含有編碼下列之一的DNAa)有關PPAR，在這種情況下是α亞型PPAR；b)類視黃醇核受體(以下稱為RXR)，在皮膚的情況下是α亞型RXR；c)報告基因，例如熒光素酶或氯霉素乙酰轉移酶(CAT)，在其啟動子內(nèi)插入有PPAR應答元件；d)組成型表達的報告基因，例如β-半乳糖苷酶，它對PPAR激活無應答。
通過測量PPAR應答性報告基因(熒光素酶或CAT)的表達，測定外源性試劑對轉染后的RXR/PPAR復合體的激活作用。這是利用商業(yè)上可得到的試劑盒來實現(xiàn)的，例如熒光素酶測定系統(tǒng)(Promega)或CAT酶測定系統(tǒng)(Promega)。利用商業(yè)上可得到的試劑盒，例如β-半乳糖苷酶測定系統(tǒng)(Promega)，類似地測量PPAR無應答性報告基因的表達，作為對照用于測定轉染效率，由此使測定規(guī)格化。
按照這種方式，導致熒光素酶或CAT表達、優(yōu)選地導致熒光素酶或CAT表達增加最少2倍的外源性脂質(zhì)易被鑒定為激活PPARα的脂質(zhì)。
實施例2本例證明本發(fā)明活性成分的抗衰老效果。
測量人皮膚成纖維細胞中前膠原-I合成的操作皮膚成纖維細胞條件性培養(yǎng)基的制備將第2代(P2)原發(fā)性人包皮成纖維細胞以10000個細胞/cm2接種在12孔平板中，在補充有10％胎牛血清的Dulbeccos改性Eagles培養(yǎng)基(DMEM)中，在5％二氧化碳與4％氧的氣氛中供養(yǎng)24小時。這之后，將細胞用不含血清的DMEM洗滌，然后進一步在新鮮的不含血清的DMEM中培養(yǎng)60小時。然后將成纖維細胞單細胞層再次用不含血清的DMEM洗滌。向細胞中加入試劑和對照載體，一式三份，最終體積為0.4ml/孔新鮮的不含血清的DMEM，進一步培養(yǎng)24小時。
將這種成纖維細胞條件性培養(yǎng)基立即分析，或者迅即冷凍在液氮中，貯存在-70℃下，用于以后的分析。然后計數(shù)細胞，隨后使來自斑點印跡分析的數(shù)據(jù)標準化為細胞數(shù)。
皮膚成纖維細胞條件性培養(yǎng)基中前膠原-I蛋白的斑點印跡測定向來自用載體(作為對照)或試劑處理后的皮膚成纖維細胞的條件性培養(yǎng)基樣本中補充20mM二硫蘇糖醇(200mM儲備溶液的1∶10稀釋液)和0.1％十二烷基硫酸鈉(10％儲備溶液的1∶100稀釋液)，充分混合，然后在75℃下培養(yǎng)2分鐘。
將成纖維細胞以10000個細胞/cm2接種在175cm2燒瓶中，供養(yǎng)在上述不含血清的DMEM中，通過凈成纖維細胞條件性培養(yǎng)基的系列稀釋，產(chǎn)生測定標準。隨后如廠商指導所述，利用來自Bio-Rad的96孔Bio-Dot儀器將測定樣本涂在Immobilon-P轉移膜的預濕潤薄片上，一式三份。每孔使用大約200μl培養(yǎng)基。使培養(yǎng)基在重力作用下通過膜過濾(30分鐘)，然后將膜用PBS(200μl)洗滌兩次。使這些PBS洗液在重力作用下通過膜過濾(2×15分鐘)。
然后將Bio-Dot儀器與真空歧管連接，在抽吸作用下進行第三次和最后一次PBS洗滌。將儀器拆開，取出膜，根據(jù)需要迅速切割，然后放置在4℃封閉性緩沖液中過夜。為前膠原-I分析而制備的膜用5％(w/v)脫脂干燥乳粉/0.05％Tween 20的PBS溶液封閉。第二天，將膜用原發(fā)性人前膠原-I抗體(MAB1912；大鼠單克??；Chemicon Int.Inc.，Temecula，CA)的1∶10000稀釋液在室溫下探測2小時。隨后將膜用TBS/0.05％Tween 20洗滌(3×5分鐘)，然后根據(jù)需要用125I-綴合的抗大鼠片段(Amersham)的1∶1000稀釋液在室溫下培養(yǎng)1小時。這之后將Immobilon帶再次用TBS/Tween 20洗滌(3×5分鐘)，然后在室溫下風干。
將干燥后的膜包在玻璃紙中，暴露于Molecular Dynamics貯存磷篩達16-18小時。在此結束時利用ImageQuantTM軟件，用磷成像儀(Molecular Dynamics Phosphorimager SF)掃描暴露篩。利用ImageQuantTM中的量化工具，用計算機輔助圖象分析評估斑點密度，使其標準化為細胞數(shù)，測定相對于載體處理的100任意單位對照值而言的各種試劑對前膠原-I合成的作用。
試驗下表1說明巖芹酸/DHA與亞油酸的組合對人皮膚成纖維細胞中前膠原-I合成的協(xié)同作用，和涂用活性成分的量。為了使結果規(guī)格化，測定相對于載體處理的100任意單位對照值而言的供試物質(zhì)作用。使用本發(fā)明范圍以外的脂質(zhì)組合進行對比試驗，即油酸與亞油酸的組合。用在試驗中的試劑濃度對細胞生存能力沒有影響。
表1
表1結果證明，巖芹酸或DHA與脂質(zhì)PPARα激活劑的特定組合(本發(fā)明范圍內(nèi)的組合)驚人地協(xié)同促進人皮膚成纖維細胞中前膠原-I的合成，這是已知的抗衰老的標志。相形之下，油酸(它是結構上與巖芹酸密切相關的脂質(zhì))與脂質(zhì)PPARα激活劑的組合(本發(fā)明范圍以外的組合)不表現(xiàn)這樣一種協(xié)同作用。
皮膚中前膠原-I水平的提高或維持與很多皮膚抗衰老效果有關，例如皺紋消除和光損傷皮膚的皮膚修復。
實施例3下列制劑描述適合于根據(jù)本發(fā)明的方法和用途的水包油型霜劑。所示百分率以組合物的重量計。
*Brij 56是鯨蠟醇POE(10)Alfol 16RD是鯨蠟醇實施例4上述實施例3組合物中，將巖芹酸(甘油三酯)用DHA(甘油三酯)ex NU Check Prep代替。
實施例5下列制劑描述根據(jù)本發(fā)明的乳霜劑。
實施例6上述實施例5組合物中，將芫荽子油用魚油ex Ross代替。
上述局部組合物提供有效的美容治療，改善長皺紋、衰老、光損傷皮膚的外觀，涂于因正常的衰老過程而已經(jīng)喪失其平滑性和堅固性的正常皮膚，或者涂于年輕皮膚，以幫助預防或延緩這類不希望的改變?？梢园闯Ｒ?guī)方式加工該組合物。
權利要求
1.一種局部組合物，其包含(a)第一脂質(zhì)組分，其選自巖芹酸和/或二十二碳六烯酸和/或其衍生物；(b)第二脂質(zhì)組分，它是α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑(PPARα激活劑)和/或其衍生物和/或其混合物；和(c)皮膚病學上可接受的賦形劑；其條件是第一與第二脂質(zhì)不是相同的脂質(zhì)。
2.根據(jù)權利要求1的局部組合物，其中該PPARα激活劑是C10-C18飽和脂肪酸、C10-C20單不飽和脂肪酸或C10-C22多不飽和脂肪酸、或它們的混合物。
3.根據(jù)權利要求2的局部組合物，其中該第二脂質(zhì)選自亞油酸、共軛的亞油酸、亞麻酸、二十碳四烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)(若本發(fā)明組合物的第一脂質(zhì)是PA或其衍生物)、巖芹酸(若本發(fā)明組合物的第一脂質(zhì)是DHA或其衍生物)、反油酸、油酸、芥酸和十六碳二酸、和它們的混合物。
4.根據(jù)任意在先權利要求的局部組合物，其中該第二脂質(zhì)是12-羥基硬脂酸、順式十八碳四烯酸、反式-7-十八碳烯酸、順式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、順式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸、共軛的亞油酸(c9，t11)、columbinic acid、linolenelaidicacid、反蓖麻油酸、十八碳四烯酸、2-羥基硬脂酸、α-亞麻酸、花生四烯酸、順式-11，14-二十碳二烯酸、共軛的亞油酸(t10，c12)、共軛的亞油酸(t9，t11)、共軛的亞油酸(c9，t11與t10，c12的5050混合物)、芫荽酸、反亞油酸、單巖芹酸、巖芹酸、蓖麻油酸、硬脂炔酸、側柏提取物和反式-11-十八碳烯酸。
5.根據(jù)任意在先權利要求的局部組合物，其中該第二脂質(zhì)是游離和未共軛的形式。
6.根據(jù)任意在先權利要求的局部組合物，其中該組合物是試劑盒的形式，其中包含兩種獨立的組合物，第一種包含第一脂質(zhì)組分，第二種包含第二脂質(zhì)組分。
7.提供至少一種美容皮膚護理效果的美容方法，這些效果選自治療/預防長皺紋、松垂、干燥、衰老和/或光損傷的皮膚；提高/維持皮膚中的膠原水平；提高/維持皮膚中的核心蛋白聚糖水平；增強組織修復；改善皮膚的肌理、平滑性和/或堅固性；該方法包括將如任意在先權利要求所要求保護的局部組合物涂于皮膚。
8.如任意權利要求1至6所要求保護的局部組合物用于提供至少一種皮膚護理效果的用途，這些效果選自治療/預防長皺紋、松垂、干燥、衰老和/或光損傷的皮膚；提高/維持皮膚中的膠原水平；提高/維持皮膚中的核心蛋白聚糖水平；增強組織修復；改善皮膚的肌理、平滑性和/或堅固性。
9.第一脂質(zhì)組分與第二脂質(zhì)組分結合在局部組合物中用于提供至少一種皮膚護理效果的用途，其中第一脂質(zhì)組分選自巖芹酸和/或二十二碳六烯酸和/或其衍生物，第二脂質(zhì)組分是過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑和/或其混合物和/或其衍生物，這些效果選自治療/預防長皺紋、松垂、衰老和/或光損傷的皮膚；提高/保持皮膚中的膠原沉積，提高/保持皮膚中的核心蛋白聚糖產(chǎn)生，增強組織修復；改善皮膚的肌理以及平滑性和/或堅固性。
全文摘要
一種局部組合物,其包含:(a)第一脂質(zhì)組分,其選自巖芹酸和/或二十二碳六烯酸和/或其衍生物;(b)第二脂質(zhì)組分,它是α亞型過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體的激活劑和/或其衍生物和/或其混合物;和(c)皮膚病學上可接受的賦形劑;其條件是第一種與第二脂質(zhì)不是相同的脂質(zhì)。該組合物可用作美容抗衰老皮膚護理霜劑和洗劑。
文檔編號A61Q19/00GK1376048SQ00811039
公開日2002年10月23日 申請日期2000年7月11日 優(yōu)先權日1999年7月30日
發(fā)明者S·阿拉盧夫, A·V·勞林斯 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司