不阻斷血流的球囊導(dǎo)管的制作方法
【專利摘要】本實用新型公開了一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，包括內(nèi)導(dǎo)管、外導(dǎo)管和設(shè)置在外導(dǎo)管上的球囊，內(nèi)導(dǎo)管上安裝有顯影環(huán)，內(nèi)導(dǎo)管和外導(dǎo)管連接在一起，球囊分成四瓣，每瓣的邊緣部位都通過焊接等方式連接到導(dǎo)管上，球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，球囊充壓后形成四個中空通道，血液可從四個通道中正常流通。進一步優(yōu)選方案用于載藥球囊導(dǎo)管。本實用新型的不阻斷血流的球囊導(dǎo)管制備工藝簡單，同時適合規(guī)?；a(chǎn)，用于載藥球囊導(dǎo)管時能提高藥物涂層在血管病變位置的作用時間，從而顯著提高藥物轉(zhuǎn)載率，降低手術(shù)風(fēng)險。
【專利說明】
不阻斷血流的球囊導(dǎo)管
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，尤其是一種介入治療心血管疾病所使用的不阻斷血流 的球囊導(dǎo)管，進一步優(yōu)選藥物洗脫球囊導(dǎo)管。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物洗脫球囊(DEB)因其既能將抑制再狹窄的藥物輸送釋放至治療段血管，同時 又沒有金屬置入物而減少了DAPT的特點，自其誕生就受到了廣泛關(guān)注。尤其在藥物支架植 入術(shù)后血管再狹窄過程中具有良好的應(yīng)用，逐漸顯示其優(yōu)越性，但藥物洗脫球囊在使用過 程中，會完全堵塞血管，阻斷血流，因此冠狀動脈中球囊擴張時間一般不能超過60s，部分外 周動脈血管也只能達到2-3分鐘，實驗證明，擴張時間的限制嚴(yán)重阻礙了藥物洗脫球囊表面 藥物涂層的完全釋放，介入治療后，藥物球囊表面仍會有20%左右的藥物殘留。因此如何實 現(xiàn)藥物洗脫球囊表面藥物在病變位置的有效釋放，是實現(xiàn)藥物球囊治療效果的關(guān)鍵因素之 〇
[0003] 中國專利CN103990221 A公開了一種藥物球囊，該藥物洗脫球囊采用親水涂層對 球囊表面進行改性處理，然后將藥物涂層涂覆在改性后的球囊表面。該發(fā)明具有制備工藝 簡單、工藝穩(wěn)定、操作簡單等優(yōu)點，但其仍存在球囊擴張時間限制。
[0004] 中國專利CN104922784 A公開了一種藥物洗脫球囊，該藥物洗脫球囊的內(nèi)導(dǎo)管中 設(shè)有第一腔體和第二腔體，其中第一腔體供導(dǎo)絲通過，第二腔體供血流通過，但這種設(shè)計存 在的缺陷是，第二腔體直徑較小，難以達到使血流完全順暢通過的效果，若第二腔體直徑設(shè) 計過大，又會使球囊導(dǎo)管的直徑增大過多，影響球囊導(dǎo)管的整體輸送性。
[0005] 中國專利CN101947350 A公開了一種中空式球囊導(dǎo)管，該球囊導(dǎo)管在球囊內(nèi)腔設(shè) 有一獨立與導(dǎo)管內(nèi)腔體的中空通道，使球囊擴張后不會完全堵塞血管，但該球囊在球囊體 上穿孔形成中空通道，一方面會影響球囊的使用性能，存在壓力耐受力低的風(fēng)險，另一方面 加工困難。
[0006] 中國專利CN103949003 A公開了一種擴張不斷流球囊導(dǎo)管，該球囊導(dǎo)管包括內(nèi)導(dǎo) 管、外導(dǎo)管、球囊和顯影環(huán)，所述的球囊與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管連接在一起，所述 球囊邊緣是兩瓣或者三瓣，球囊充盈后，形成一個或三個中空通道，擴張后球囊不會完全堵 塞血管，能使血流通暢。但該專利球囊邊緣采用兩瓣時，內(nèi)導(dǎo)管設(shè)置在球囊的一側(cè)，影響了 球囊導(dǎo)管整體的輸送性，當(dāng)球囊邊緣采用三瓣時，因該球囊的特殊加工工藝所致，其球囊邊 緣有三個縫隙，不是完整的圓形結(jié)構(gòu)，在使用過程中難以對病變位置形成整體的覆蓋，并有 引發(fā)血栓的風(fēng)險。
[0007] 因此，需要提供一種藥物洗脫球囊導(dǎo)管，既能使球囊在使用過程中不受擴張時間 限制，又使用安全，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)制備的擴張不斷流球囊導(dǎo)管存在的分瓣球囊充盈后球囊邊緣分開， 造成載藥真空區(qū)，降低了載藥量且藥物的釋放時間不夠長等技術(shù)問題，本發(fā)明目的在于提 供一種能增大載藥面積，提高治療效果，并能提高藥物涂層在血管病變位置的作用時間，從 而顯著提高藥物轉(zhuǎn)載率的不阻斷血流的藥物球囊導(dǎo)管。本發(fā)明工藝簡單，同時適合規(guī)?；?生產(chǎn)。
[0009] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的具體技術(shù)方案是：
[0010] -種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，包括內(nèi)導(dǎo)管、外導(dǎo)管和設(shè)置在外導(dǎo)管上的球囊，所述 內(nèi)導(dǎo)管上安裝有顯影環(huán)，內(nèi)導(dǎo)管和外導(dǎo)管連接在一起，所述球囊分成四瓣，每瓣的邊緣部位 都連接到導(dǎo)管上，球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，球囊充壓后形成四個中空通道，血液可從 四個通道中正常流通。
[0011] 所述中空通道的直徑為球囊直徑的1/4-3/4,球囊充盈后邊緣呈閉合狀態(tài)。
[0012] 球囊的中空通道直徑應(yīng)在球囊直徑的四分之一到四分之三之間，中空通道直徑過 小，不好加工，同時影響血流的流通，使球囊的擴張時間受限，降低治療效果;而中空通道直 徑過大，血流阻力過大，同樣也影響球囊的使用性。
[0013] 球囊分成四瓣形成四個中空通道時，由于四個中空通道在球囊上分布均勻，球囊 的抗擠壓性能提高，使血流分布更均勻。若中空通道少于四個，會影響其在球囊上的分布均 勻性，使得球囊的抗擠壓性能降低，若中空通道多于四個，由于過于密集會降低球囊的爆破 壓，不利于加熱加壓吹塑成型制備球囊。
[0014] 所述中空通道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀。
[0015] 所述球囊與導(dǎo)管連接處的通孔密度約為5-100個/cm，孔徑大小為20-200μπι。
[0016] 所述球囊的材料選自聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對苯二甲酸類塑料。
[0017] 本發(fā)明球囊與導(dǎo)管的接觸面有若干小孔，孔密度為5-100個/cm，孔的密度不能過 大，孔的密度過大影響球囊的爆破壓，孔密度太小會影響球囊的充壓卸壓時間?？讖酱笮?20-200μπι，孔徑也不能太大，太大影響球囊導(dǎo)管耐壓性能，孔徑太小會影響球囊的充壓卸壓 時間，影響使用效率。同時本發(fā)明中空通道可為任意形狀，不需要特別加工成某種特殊形 狀。本發(fā)明球囊的材料選用聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對苯二甲酸類塑料，材質(zhì)軟，形變好， 很容易通過病變部位。
[0018] 本發(fā)明進一步提供一種所述球囊導(dǎo)管的制備方法，包括以下步驟:采用所設(shè)計的 球囊模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，形成4個類柱體結(jié)構(gòu)（如圖2所示），成型壓力為 16-40bar，成型溫度為40-200°C ;再將4個類柱體焊接到導(dǎo)管上，4個類柱體充壓打開后，即 形成本發(fā)明的球囊結(jié)構(gòu)，柱體間首位相連，形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)。這樣可避免吹塑成型后的 球囊邊緣存在縫隙，避免形成載藥真空區(qū)，影響藥物轉(zhuǎn)載率。
[0019] 本發(fā)明的球囊由于是在受熱充壓一體化直接形成中空通道，而并不是在球囊體上 穿孔，因此球囊的耐壓性好，安全性高。本發(fā)明球囊導(dǎo)管成型壓力為16-40bar，成型溫度為 40-200°C，在球囊的爆破壓力范圍內(nèi)，球囊直徑形變較小，球囊表面不會發(fā)生塌陷，使中空 通道保持暢通，血流正常流通。
[0020] 本發(fā)明進一步提供一種藥物球囊導(dǎo)管，使用前述的球囊導(dǎo)管，所述球囊外表面涂 有載藥涂層，載藥涂層的載藥量為l-syg/mm 2，涂層厚度為1-50μπι。
[0021] 所述球囊外表面載藥涂層為載體材料和藥物的混合涂層，其中載體材料為聚乙二 醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、 葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種;藥物為紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿 昔單抗、⑶34抗體及其衍生物中的一種或兩種以上混合物。
[0022] 載藥涂層位于球囊表面，載藥涂層的載體材料具有親水性，以確保球囊貼壁后，藥 物能及時有效釋放到血管壁。載藥涂層的載藥量優(yōu)選為l-5yg/mm 2,涂層厚度優(yōu)選為1-50μ m，上述載藥涂層的載藥量和厚度均為大量實驗的優(yōu)選范圍，載藥涂層的載藥量不宜過高， 過高會對人體產(chǎn)生較大的副作用，太低達不到治療效果，載藥涂層厚度不宜過大，否則會影 響涂層結(jié)合的牢固性。另外，載藥涂層優(yōu)選涂覆于球囊打開后的全部有效支撐范圍，并且球 囊兩端錐部不應(yīng)有涂層，以免影響球囊整體的藥物含量。
[0023] 所述藥物球囊導(dǎo)管球囊外表面載藥涂層的制備方法如下:將稱量好的載體材料和 藥物溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射 的方式將涂層負(fù)載到球囊表面。
[0024]所述載藥涂層載體材料與藥物的重量比例為1:20-20:1。
[0025] 上述藥物的種類和含量應(yīng)能達到治療血管病變的效果，優(yōu)選的藥物與載體材料的 重量比例為1:20-20:1，可確保藥物能在Imin內(nèi)安全釋放并有效轉(zhuǎn)載至血管壁。
[0026] 本發(fā)明的不阻斷血流的藥物球囊導(dǎo)管，相對于現(xiàn)有技術(shù)所具有的有益效果包括： [0027]本發(fā)明的四瓣形狀球囊充壓后形成四個中空的通道，血液可從四個通道中正常流 通，球囊形成完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，球囊邊緣不存在縫隙。中空通道直徑大小合適，延長了球囊 的擴張時間，且球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，孔徑與孔密度均有優(yōu)選范圍，以保證球囊能 正常充壓泄壓以及耐壓性能。
[0028] 本發(fā)明結(jié)構(gòu)的藥物球囊使血液流通順暢，能保證藥物涂層球囊在輸送到病變位置 的充壓打開時間可以大幅延長，能顯著提高藥物的釋放時間，從而提高藥物的轉(zhuǎn)載率，同時 避免了形成載藥真空區(qū)。
[0029] 本發(fā)明制備該結(jié)構(gòu)球囊的工藝簡單，實現(xiàn)性好，整個球囊導(dǎo)管的設(shè)計，既使用安 全，又適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】：
[0030] 圖1本發(fā)明球囊外形模具、導(dǎo)管和類柱體球囊的截面圖。
[0031] 圖2本發(fā)明類柱體球囊結(jié)構(gòu)圖。
[0032] 圖3導(dǎo)管式樣圖。
[0033]圖中：1、中空通道;2、導(dǎo)管;3、球囊;4、類柱體。
【具體實施方式】：
[0034] 實施例1
[0035] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為40°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后，形 成四個中空通道1，可使血液從中空通道1正常流通。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo) 管焊接在一起，球囊的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通 孔，可保證球囊正常沖壓泄壓。
[0036] 實施例2
[0037] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為40bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通道1呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的1/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體4間首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5 個/cm，孔徑大小為20μπι，可保證球囊正常沖壓泄壓。
[0038] 實施例3
[0039] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的1/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5 個/cm，孔徑大小為20μπι，可保證球囊正常沖壓泄壓。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管， 采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式將載藥涂層負(fù)載到球囊3的外表面，即可形成一種 帶有藥物的球囊導(dǎo)管。
[0040] 實施例4
[0041] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的1/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為5 個/cm，孔徑大小為20μπι。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥物 混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木糖 醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種 作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種或兩 種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、 二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表 面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為lyg/mm 2,涂層厚度為Ιμπι。
[0042] 實施例5
[0043] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的1/2,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為 50個/cm，孔徑大小為100μπι。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和藥 物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木糖 醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾種 作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種或兩 種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙酮、 二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的外表 面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為lyg/mm 2,涂層厚度為Ιμπι。
[0044] 實施例6
[0045] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的3/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為 100個/cm，孔徑大小為200μπι。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和 藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木 糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾 種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種或 兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為1:20混合溶于甲醇、乙醇、丙 酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的 外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為lyg/mm 2,涂層厚度為Ιμπι。
[0046] 實施例7
[0047] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的3/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為 100個/cm，孔徑大小為200μπι。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和 藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木 糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾 種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種或 兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為10:11混合溶于甲醇、乙醇、丙 酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的 外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為3yg/mm 2，涂層厚度為25μπι。
[0048] 實施例8
[0049] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為16bar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，球囊3充壓打開后， 形成四個中空通道1，所述中空通1道呈花瓣狀、圓形、橢圓形或其他形狀，中空通道1的直徑 為球囊3直徑的3/4,血液可從中空通道1正常流通。4個類柱體間4首位相連，形成完整的環(huán) 形結(jié)構(gòu)，球囊3邊緣不會存在縫隙。將球囊3與外導(dǎo)管和安有顯影環(huán)的內(nèi)導(dǎo)管焊接在一起，球 囊3的邊緣部位都通過焊接連接到導(dǎo)管2上，球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為 100個/cm，孔徑大小為200μπι。本實施例另外提供一種藥物球囊導(dǎo)管，具體為由載體材料和 藥物混合涂層組成的載藥涂層，選取聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木 糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的一種或幾 種作為載體材料，紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種或 兩種以上混合物作為藥物。將載體材料與藥物按重量比例為20:1混合溶于甲醇、乙醇、丙 酮、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃中，采用噴涂、浸涂、涂覆或折翼注射的方式負(fù)載到球囊3的 外表面，即可形成上述載藥涂層，載藥涂層的載藥量為5yg/mm 2，涂層厚度為50μπι。
[0050] 對比實施例1
[0051] 如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為50bar，成型溫度為250°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3,球囊3與導(dǎo)管2的連 接處設(shè)有通孔，通孔密度為120個/cm，孔徑大小為ΙΟμπι。將載體材料和藥物按1:25的重量比 例混合，采用常規(guī)噴涂方式將涂層負(fù)載到球囊的外表面制成載藥涂層，載藥涂層的載藥量 為0.5yg/mm 2,涂層厚度為0.5μηι。其余同實施例4。
[0052]對比實施例2
[0053]如圖1、2和3所示，采用所設(shè)計的球囊外形模具，將中空管材加熱加壓吹塑成型，成 型壓力為IObar，成型溫度為200°C，制成4個類柱體4形狀的四瓣球囊3，中空通道1的直徑為 球囊3直徑的4/5,球囊3與導(dǎo)管2的連接處設(shè)有通孔，通孔密度為3個/cm，孔徑大小為210μπι。 將載體材料和藥物按25:1的重量比例混合，采用常規(guī)噴涂方式將涂層負(fù)載到球囊的外表面 制成載藥涂層，載藥涂層的載藥量為eyg/mm 2,涂層厚度為55μπι。其余同實施例4。
[0054] 結(jié)果對比分析：
[0055]為驗證上述實施方案的藥物洗脫球囊導(dǎo)管的擴張時間和藥物轉(zhuǎn)載率，取用實施例 4-8制備的藥物球囊導(dǎo)管和對比實施例1-2制備的藥物球囊導(dǎo)管，將折疊壓握好的上述球囊 導(dǎo)管輸送入2.0±0.5公斤左右新西蘭白兔的腹主動脈指定位置，經(jīng)充分潤濕后充壓打開， 觀察球囊導(dǎo)管置于病變位置的擴張時間，然后取出球囊，并在規(guī)定時間內(nèi)使用液相色譜儀 測定新西蘭兔腹主動脈內(nèi)轉(zhuǎn)載的藥物含量，由此得出藥物轉(zhuǎn)載率。
[0056] 表1測試結(jié)果

[0059] 不同的中空通道直徑與藥物轉(zhuǎn)載率的變化情況如表1所示，實施例4-6的實驗結(jié)果 表明載體材料和藥物的重量比及載藥量、涂層厚度相同的情況下，中空通道與球囊的直徑 比分別為1 /4、1 /2、3/4時，藥物轉(zhuǎn)載率分別為18.6%、14.2%、16.3%，球囊擴張時間基本保 持不變，表明中空通道直徑并非越大越好，實施例6-8為相同中空通道直徑下的實驗結(jié)果， 因其受載體材料和藥物的重量比及載藥量、涂層厚度等條件的影響，導(dǎo)致藥物轉(zhuǎn)載率有所 變化，與對比實施例相比，在本發(fā)明優(yōu)選范圍之內(nèi)能有效提高藥物轉(zhuǎn)載率。
[0060] 上述實施例1~8為本發(fā)明的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的 限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，包括內(nèi)導(dǎo)管、外導(dǎo)管和設(shè)置在外導(dǎo)管上的球囊，其特征 在于，所述內(nèi)導(dǎo)管上安裝有顯影環(huán)，內(nèi)導(dǎo)管和外導(dǎo)管連接在一起，所述球囊分成四瓣，每瓣 的邊緣部位都連接到導(dǎo)管上，球囊與導(dǎo)管的連接處設(shè)有通孔，球囊充壓后形成四個中空通 道，血液可從四個通道中正常流通。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述中空通道的直 徑為球囊直徑的1/4-3/4。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述中空通道呈圓 形或橢圓形。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述中空通道呈圓 形或橢圓形。5. 根據(jù)權(quán)利要求1 一4任一權(quán)利要求所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于， 所述球囊與導(dǎo)管連接處的通孔密度為5 -100個/cm，孔徑大小為20 - 200μπι。6. 根據(jù)權(quán)利要求1 一4任一權(quán)利要求所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于， 所述球囊的材料選自聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對苯二甲酸類塑料。7. 根據(jù)權(quán)利要求5任一權(quán)利要求所述的一種不阻斷血流的球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述 球囊的材料選自聚酰胺、嵌段聚醚酰胺、聚對苯二甲酸類塑料。8. -種藥物球囊導(dǎo)管，其特征在于，包含權(quán)利要求1 一7任一權(quán)利要求所述的一種不阻 斷血流的球囊導(dǎo)管，所述球囊外表面涂有載藥涂層，載藥涂層的載藥量為l-5yg/mm2,涂層 厚度為1-50μηι。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種藥物球囊導(dǎo)管，其特征在于，所述球囊外表面載藥涂層為 載體材料和藥物的混合涂層，其中載體材料為聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、 PVP、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯中的 一種;藥物為紫杉醇、雷帕霉素、依維莫司、阿昔單抗、CD34抗體及其衍生物中的一種。
【文檔編號】A61M31/00GK205598415SQ201620248266
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年3月29日
【發(fā)明人】劉莊, 申峰
【申請人】深圳市信立泰生物醫(yī)療工程有限公司