中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度藥物方面的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度和/或紅細(xì)胞聚集指數(shù)藥物方面的應(yīng)用，所述抗生素為阿奇霉素，所述中藥組合物的活性成分由千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞木、單面針、雞血藤和黨參七味藥組成。本發(fā)明將阿奇霉素與由千斤拔、金櫻根、穿心蓮、功勞木、單面針、雞血藤、黨參七味藥組成的中藥組合物聯(lián)合應(yīng)用，降低血液粘度方面具有良好的應(yīng)用效果，并通過大量動物實(shí)驗(yàn)證明中藥組合物和阿奇霉素發(fā)揮協(xié)同作用，對改變血流變指標(biāo)具有確切的影響作用。
【專利說明】
中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度藥物方面的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降 低全血粘度藥物方面的應(yīng)用。 技術(shù)背景
[0002] 血液粘度增高會引起血流阻力增加，使血流速度減慢，最后導(dǎo)致血流停滯，直接影 響臟器血液供應(yīng)，導(dǎo)致疾病。全血粘度增高常見于:血漿蛋白異常，如巨球蛋白血癥、多發(fā)性 骨髓瘤、先天性高纖維蛋白血癥等，由于血漿中蛋白的含量異常增高，使血漿粘度增高，進(jìn) 而使全血粘度增高;紅細(xì)胞質(zhì)異常，如紅細(xì)胞聚集性增加可使得血液在流動時(shí)阻力增加，屬 此類型血液粘度增高最典型的疾病為心肌梗塞、冠心病，紅細(xì)胞聚集指數(shù)常用于診斷血栓 性疾病。
[0003] 阿奇霉素適用于敏感細(xì)菌所引起的感染，包括支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，皮 膚和軟組織感染，急性中耳炎，鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。近年來，隨著中醫(yī) 藥現(xiàn)代化進(jìn)程加速，中西藥聯(lián)合應(yīng)用日趨廣泛。目前未見婦科千金片與抗生素聯(lián)合應(yīng)用于 制備降低全血粘度藥物組合物方面的相關(guān)技術(shù)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是填補(bǔ)現(xiàn)有中藥組合物聯(lián)合阿奇霉素的應(yīng)用技術(shù)不足， 提供中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度藥物方面的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0006] 提供一種中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度和/或紅細(xì)胞聚集指數(shù)藥物 組合物方面的應(yīng)用，所述抗生素為阿奇霉素;所述中藥組合物的活性成分由千斤拔、穿心 蓮、金櫻根、功勞木(十大功勞）、單面針、雞血藤和黨參組成。
[0007] 優(yōu)選地，所述中藥組合物中，黨參、穿心蓮和單面針的摻入量各為藥材總重量的 9% ;金櫻根、雞血藤、功勞木和千斤拔的摻入量各為藥材總重量的16%。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述應(yīng)用是將中藥組合物聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于制備同時(shí)降低全血 粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)的藥物組合物方面。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述應(yīng)用是將中藥組合物聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于制備降低紅細(xì)胞聚 集指數(shù)的藥物組合物方面。
[0010] 本發(fā)明的有益效果是：
[0011] 阿奇霉素適用于敏感細(xì)菌所引起的感染，包括支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，皮 膚和軟組織感染，急性中耳炎，鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。本發(fā)明將其與由千 斤拔、金櫻根、穿心蓮、功勞木、單面針、雞血藤、黨參七味藥組成的中藥組合物聯(lián)合應(yīng)用，降 低血液粘度方面具有良好的應(yīng)用效果，并通過大量動物實(shí)驗(yàn)證明中藥組合物和阿奇霉素發(fā) 揮協(xié)同作用，對改變血流變指標(biāo)具有確切的影響作用，為中藥組合物和阿奇霉素的新領(lǐng)域 應(yīng)用提供了有力技術(shù)支持。
【附圖說明】
[0012] 圖1藥物聯(lián)合治療前后全血低切還原粘度變化情況。
[0013] 圖2藥物聯(lián)合治療前后全血高切還原粘度變化情況。
[0014] 圖3藥物聯(lián)合治療前后高切相對指數(shù)變化情況。
[0015] 圖4藥物聯(lián)合治療前后低切相對指數(shù)變化情況。
[0016] 圖5藥物聯(lián)合治療前后壓積變化情況。
[0017] 圖6藥物聯(lián)合治療前后全血粘度變化情況。
[0018] 圖7藥物聯(lián)合治療前后紅細(xì)胞剛性指數(shù)變化情況。
[0019] 圖8藥物聯(lián)合治療前后紅細(xì)胞聚集指數(shù)變化情況。
[0020] 圖9藥物聯(lián)合治療前后紅細(xì)胞變形指數(shù)變化情況。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。下述實(shí)施例僅用于示例性說明，不能理 解為對本發(fā)明的限制。除非特別說明，下述實(shí)施例中使用的原料為常規(guī)市購或商業(yè)途徑獲 得的原料，除非特別說明，下述實(shí)施例中使用的方法和設(shè)備為本領(lǐng)域常規(guī)使用的方法和設(shè) 備。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 1.實(shí)驗(yàn)菌種：金黃色葡萄球菌(ATCC25923)，大腸埃希菌(ATCC25922)購買于中國 國家菌種庫。受試菌株凍干粉用無菌M-H(B)培養(yǎng)基混懸后均勻鋪于無菌M-H(A)平板表面， 35°C孵育過夜復(fù)活，18h后平板表面生長出菌苔，選取其中長勢良好的單一菌團(tuán)，重新涂抹 于M-H(A)斜面，相同條件下孵育18h，密封，4°C條件下冷藏保存;試驗(yàn)前一天取斜面菌涂抹 于M-H(A)平板，35°C孵育過夜，即可使用。所有操作均在超凈工作臺完成。
[0024] 2.菌液制備方法
[0025] 方法一：（高濃度菌液制備）
[0026]挑3~4個(gè)單菌落于40毫升的M-H(B)培養(yǎng)基中。受試菌隔夜增菌培養(yǎng)16小時(shí)(37°C， 水浴搖床振搖16小時(shí)），次日取出原菌液用全波長多功能讀數(shù)議測OD值(細(xì)菌生長飽和期）； 取20mL，分裝于離心管中，每管2mL，離心10000~15000rpm/min，10分鐘，棄取上清液之中的 M-H(B)，用2mL生理鹽水混勻后，再離心15000rpm/min，10分鐘，棄取上清液中的生理鹽水， 收集細(xì)菌細(xì)胞菌體2mL。將相同方法培養(yǎng)的金色葡萄球菌和大腸埃希菌按1:1混合即獲得 4mL混合菌液。將該菌液為100菌液濃度，用生理鹽水進(jìn)行10倍稀釋，稀釋至0.1 X IOt3，0.01 父1〇()，備用(共3個(gè)劑量）。
[0027]方法二：（低濃度菌液制備）
[0028]挑單一菌落(包括金色葡萄球菌和大腸埃希菌）于2毫升的生理鹽水中，分別配制 成為0.5麥?zhǔn)蠞舛?約I XlO8CFU · mIT1)細(xì)菌混懸液，將金色葡萄球菌和大腸埃希菌混懸液 混合，即得到混合菌液4mL。將該菌液設(shè)置成為IO a菌液濃度，用生理鹽水進(jìn)行對倍稀釋，稀 釋至0 · 5 X 10A，0 · 25 X 10A，備用(共3個(gè)劑量）。
[0029] 3.藥品與試劑:M-H(A)培養(yǎng)基（0X0ID公司，生產(chǎn)批號：CM0337A);M-H(B)培養(yǎng)基 (OXOID公司，生產(chǎn)批號:CM0405B);烏拉坦溶液(20 % );生理鹽水（四川科倫藥液股份有限公 司，生產(chǎn)批號:M12012004);其他試劑和耗材均由成都雅榮生化設(shè)備經(jīng)營部購買提供。
[0030] 4.儀器：電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海一恒科技有限公司，BPH-9162);優(yōu)普系列超純水機(jī) (成都超純科技有限公司，UpK-I-IOT);微量加樣器(EppendorfResearch，10、100、100uL); 空氣浴振蕩器(哈爾濱市東聯(lián)電子技術(shù)開發(fā)，HZQ-C);自動電熱壓力蒸汽滅菌鍋(上海申安 醫(yī)療器械廠，LDZX-40BI);全波長多功能讀數(shù)議(美國Thermo);菌落計(jì)數(shù)儀。
[0031] 5."血瘀"模型制備
[0032]本發(fā)明人基于長期大量的研究，分析總結(jié)血液的活動性不僅是保證血液正常循環(huán) 活動和組織器官正常的血液供給，也是促使組織和器官執(zhí)行其正常生理功能和維持機(jī)體內(nèi) 環(huán)境恒定的重要因素，以及影響機(jī)體免疫功能和體液調(diào)節(jié)功能的重要因素。血流變學(xué)的改 變主要包括毛細(xì)血管通透性增高，血流速度減慢及血液粘滯性增高等異常情況。血液流變 性異?？蓪?dǎo)致血液循環(huán)和微循環(huán)的障礙，引起組織缺血、缺氧、代謝和功能失調(diào)等一系列嚴(yán) 重后果。大量臨床試驗(yàn)研究已證實(shí)CPID患者大都存在著不同程度的血液流變學(xué)的異常，與 正常婦女比較有顯著性差異，即血液都處于"濃、黏、凝、聚"狀態(tài)，當(dāng)血液黏度增高時(shí)血液流 量減少，易造成組織缺血致血瘀。為順利實(shí)現(xiàn)驗(yàn)證本發(fā)明方法，本實(shí)施例選擇建立炎癥反應(yīng) 導(dǎo)致的"血齡"型實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行血液粘度變化的研究。
[0033]具體操作方法:大鼠稱重標(biāo)記，腹部常規(guī)消毒，20 %烏拉坦0.5mL/100g腹腔注射麻 醉，用ImL注射器抽取預(yù)先制備的混合菌液，左手持鼠尾提起大鼠，用IOmL注射器磨去針頭 尖，于陰道底部的子宮頸分叉處小心進(jìn)入一側(cè)宮腔內(nèi)，針頭在宮腔內(nèi)來回抽拉2次以機(jī)械性 損傷子宮內(nèi)膜組織，然后朝卵巢方向推注菌液O.lmL，同樣操作步驟將0.1 mL菌液注入另一 側(cè)子宮，注射完畢后，倒置大鼠5min，以防菌液漏出。分別于24h，48h觀察記錄各組大鼠感染 情況，以大鼠無死亡，于造模后24h、72h、96h后分別陰道刮片，進(jìn)行菌落培養(yǎng)，選擇菌落計(jì)數(shù) 多30，<100的感染菌量作為最佳感染菌量。將該菌量作為體內(nèi)感染的菌量。受試大鼠感染 菌量為：
[0034]表 1
[0037]所有實(shí)驗(yàn)動物于造模后24h、72h和96h，麻醉，常規(guī)消毒腹部，用無菌棉簽伸入宮 口，來回抽拉2次后，將棉簽放入含2mL生理鹽水的試管中，獲得含測試品混懸液，取出棉簽， 再用新的無菌棉簽充分蘸取混合液均勻涂抹于無菌M-H(A)平板表面，35°C孵育過夜，18h后 進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)。240h犧牲動物，觀察子宮感染情況。各組典型鼠感染菌落計(jì)數(shù)，結(jié)果如下表 2：
[0038]表2受試大鼠感染菌量
[0040]所有實(shí)驗(yàn)動物于造模后24h、72h和96h，麻醉，常規(guī)消毒腹部，用無菌落計(jì)數(shù)結(jié)果顯 示，3組鼠所感染菌量符合實(shí)驗(yàn)要求。同時(shí)，解剖后可見子宮等直觀可見炎性充血與炎性水 腫。
[0041 ] 6.試驗(yàn)過程
[0042] 模型及分組150只大鼠（雌性SPF級SD大鼠，220g±20g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn) 動物研究所購得，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(川）2008-24)。16只用于空白，另行飼養(yǎng)。其 余均采用造模方法麻醉后注射混合菌液。觀察5日，每日均隨機(jī)抽取6只及空白組2只麻醉后 采集陰道分泌物用于細(xì)菌涂片。5日后存活大鼠隨機(jī)分為4組，即model、AZM、AZMQR、AZMDG (分別表示不予治療的模型組、單獨(dú)使用阿奇霉素組、阿奇霉素清熱合并組、阿奇霉素缺當(dāng) 歸合并組）。
[0043] model:不予治療的模型組；
[0044] AZM:阿奇霉素治療的模型組。
[0045] AZMQR:阿奇霉素+中藥組合物（以千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞木、單面針參照株 洲千金藥業(yè)婦科千金片的配方比例和方法制得組合物)聯(lián)合治療模型組。
[0046] AZMDG:阿奇霉素+中藥組合物（以千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞木、單面針、雞血 藤、黨參參照株洲千金藥業(yè)婦科千金片的配方比例和方法制得組合物)聯(lián)合治療模型組。 [0047] 1.受試劑量
[0048] (I)AZM劑量:本實(shí)施例對阿奇霉素(AZM)的可選受試劑量進(jìn)行了分析和確定，目的 為選擇一個(gè)試用后作用強(qiáng)度適中、時(shí)長適中的受試劑量，同時(shí)明確同中藥合并用藥時(shí)的時(shí) 程長度。預(yù)試60、30、20、10mg/kg. d三天，發(fā)現(xiàn)原設(shè)定劑量過高，最終采用10mg/kg. d。
[0049] (2)受試藥物劑量：
[0050]原設(shè)定中藥組合物劑量為2.058g/kg. d，但預(yù)試發(fā)現(xiàn)，此劑量采用最大給容積配制 的給藥液為稀漿狀，無法通過灌胃針頭。隨調(diào)整中藥組合物劑量DG為1.41g/kg.d、清熱組劑 量QR為1.16g/kg.d。
[0051 ] 2.給藥時(shí)間
[0052] 除空白和模型外，造模后第六日開始給予相應(yīng)藥物。AZM與各中藥分別給予，相差 時(shí)間約2小時(shí)。所有給藥組在8點(diǎn)左右均先給予相應(yīng)劑量的AZM，兩個(gè)小時(shí)后開始給予相應(yīng)的 中藥生理鹽水水混物。
[0053] 3.樣本收集
[0054]第1日給予AZM兩小時(shí)后，經(jīng)尾靜脈采集各組大鼠末梢靜脈血。從第二日始各給藥 組大鼠每日兩次采血，于給予阿奇霉素前和給予中藥前各經(jīng)尾靜脈采集一次，每次采集血 量約0.3mL，取樣時(shí)間誤差約30min。于給藥第2、4、6、8日給予AZM兩小時(shí)后，各組麻醉后犧牲 約2~4只大鼠，采集下腔動脈抗凝全血。
[0055] 4.送樣測試
[0056]所有時(shí)間點(diǎn)0.3mL及末次全血，末次抗凝全血送檢血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血流變。
[0057] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1至圖9所示。每個(gè)附圖中，從左至右分別顯示為AMZ、AMZDG、AZMFF (婦科千金片聯(lián)合阿奇霉素治療組）、AZMQR、Model和正常組normal的指數(shù)變化情況。結(jié)果顯 示，實(shí)驗(yàn)動物造模后，全血低切還原粘度、全血粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，與正常組比較均升 高，給予不同的藥物組合治療后，各指數(shù)都降低，趨向于回復(fù)正常水平。各治療組之間的治 療效果比較，全血粘度:AZMDG>AZMQR>AZM;紅細(xì)胞聚集指數(shù):AZMDG>AZM>AZMQR。試驗(yàn)證明， 本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合阿奇霉素在血液流變狀態(tài)改變中起到有效作用，尤其是在降低全血 粘度和/或紅細(xì)胞聚集指數(shù)方面起到具有明顯的作用，可以較好地改善"血瘀"這一病理狀 ??τ O
[0058]實(shí)施例2應(yīng)用于改善其他血瘀癥狀的試驗(yàn) [0059] 1.大鼠急性血瘀模型：
[0060] 健康SPF級SD大鼠，220g±20g，雌性，60只。由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所 購得，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(川）2008-24)。大鼠皮下注射0.8mg.kg^1鹽酸腎上腺素 (天津金耀氨基酸有限公司）、冰浴時(shí)間4min、最后一次注射鹽酸腎上腺素后間隔12h頸總動 脈后插管取血。
[0061 ] 2.模型分組和給藥
[0062]大鼠隨機(jī)分成3組，每組20只：對照I組（灌胃等體積生理鹽水）；血瘀模型I組每日 早晚分別灌胃給藥1次，共7次。（可于第7次給藥后頸總動脈取血，進(jìn)行測定。測定可以采用 LG-R-80B電腦血液粘度測試儀測定全血粘度，用溫氏管法測定血沉和紅細(xì)胞壓積，驗(yàn)證是 否成功造模。
[0063] 3.實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果
[0064] 高血粘度模型大鼠隨機(jī)分為3組，即model、AZM、AZMDG(分別表示不予治療的模型 組、單獨(dú)使用阿奇霉素組、阿奇霉素與本發(fā)明所述中藥組合物合并組）。
[0065] Model:不予治療的模型組；
[0066] AZM:阿奇霉素聯(lián)合治療模型組。
[0067] AZMDG:阿奇霉素+中藥組合物（以千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞木、單面針、當(dāng)歸、 雞血藤、參照株洲千金藥業(yè)股份有限公司出品的婦科千金片比例和方法制備組合物）聯(lián)合 治療1?型組。
[0068] A.AZM劑量:本實(shí)施例對阿奇霉素(AZM)的可選受試劑量進(jìn)行了分析和確定，目的 為選擇一個(gè)試用后作用強(qiáng)度適中、時(shí)長適中的受試劑量，同時(shí)明確同中藥合并用藥時(shí)的時(shí) 程長度。預(yù)試60、30、20、lOmg/kg. d三天，發(fā)現(xiàn)原設(shè)定劑量過高，最終采用lOmg/kg. d。
[0069] B ·受試藥物劑量：
[0070]原設(shè)定中藥組合物的劑量為2.058g/kg. d，但預(yù)試發(fā)現(xiàn)，此劑量采用最大給容積配 制的給藥液為稀漿狀，無法通過灌胃針頭。隨調(diào)整最終中藥組合物DG的給藥劑量為1.41g/ kg. d〇
[0071] (2)給藥時(shí)間
[0072] 除空白和模型外，造模后第六日開始給予相應(yīng)藥物。AZM與各中藥分別給予，相差 時(shí)間約2小時(shí)。所有給藥組在8點(diǎn)左右均先給予相應(yīng)劑量的AZM，兩個(gè)小時(shí)后開始給予相應(yīng)的 中藥生理鹽水水混物。
[0073] (3)樣本收集
[0074] 第1日給予AZM兩小時(shí)后，經(jīng)尾靜脈采集各組大鼠末梢靜脈血。從第二日始各給藥 組大鼠每日兩次采血，于給予阿奇前和給予中藥前各經(jīng)尾靜脈采集一次，每次采集血量約 0.3mL，取樣時(shí)間誤差約30min。于給藥第2、4、6、8日給予AZM兩小時(shí)后，各組麻醉后犧牲約2 ~4只大鼠，采集下腔動脈抗凝全血。
[0075] (4)送樣測試
[0076]所有時(shí)間點(diǎn)0.3mL及末次全血，末次抗凝全血送檢血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血流變。實(shí)驗(yàn)效果 標(biāo)準(zhǔn)：
[0077] 1.顯效:用藥后全血粘度降至正常范圍者。
[0078] 2.有效:全血粘度較前下降至接近參考值。
[0079] 3.無效:血粘度下降不明顯者。
[0080] Model和AZM的各20例中，顯效0例，占0% ;有效0例，0% ;無效20例，占100% ;總有 效率為0 % ^ZMDG 20例中，顯效5例，占25 % ;有效10例，50 % ;無效5例，占25 % ;總有效率為 75%。
[0081 ]實(shí)施例4應(yīng)用于改善其他高血粘度癥狀的試驗(yàn)
[0082] 1.動物和分組:健康SPF級SD大鼠，220g± 20g，20只。由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動 物研究所購得，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號:SCXK(川)2008-24)。大鼠隨機(jī)分成4組，每組5只：對 照I組（生理鹽水NS);對照Π 組（NS);高血粘度I組（高分子右旋糖酐，Hi gh Mo I e cu I ar Dextran，HMD);高血粘度Π 組(腿0) 〇 [0083] 2.高血粘度模型制備：
[0084]高血粘度I組：尾靜脈緩慢注射10 %高分子右旋糖酐溶液（瑞士 Am e r s h am Biosciences公司），20mL/kg，每天1次，連續(xù)3d。
[0085]高血粘度Π 組：尾靜脈緩慢注射10 %高分子右旋糖酐溶液（瑞士 Amer sham Biosciences公司），20mL/kg，每天1次，連續(xù)6d。
[0086] 3.血粘度的檢測：所有動物于最后一次注射后20min，摘眼球取血，肝素抗凝檢測 全血粘度，驗(yàn)證是否成功造模。
[0087] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以$士s表示，采用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件，用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間 血粘度的顯著性檢驗(yàn)，P<〇. 05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。
[0088] 3.實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果
[0089] 高血粘度模型大鼠隨機(jī)分為3組，即model、AZM、AZMFF(分別表示不予治療的模型 組、單獨(dú)使用阿奇霉素組、阿奇霉素與中藥組合物合并組）。
[0090] Model:不予治療的模型組；
[0091] AZM:阿奇霉素聯(lián)合治療模型組。
[0092] AZMDG:阿奇霉素+中藥組合物（以千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞木、單面針、當(dāng)歸、 雞血藤、參照株洲千金藥業(yè)股份有限公司出品的婦科千金片比例和方法制備組合物）聯(lián)合 治療模型組。
[0093] (1)受試劑量
[0094] A.AZM劑量:本實(shí)施例對阿奇霉素(AZM)的可選受試劑量進(jìn)行了分析和確定，目的 為選擇一個(gè)試用后作用強(qiáng)度適中、時(shí)長適中的受試劑量，同時(shí)明確同中藥合并用藥時(shí)的時(shí) 程長度。預(yù)試60、30、20、10mg/kg. d三天，發(fā)現(xiàn)原設(shè)定劑量過高，最終采用10mg/kg. d。
[0095] B.受試藥物劑量：
[0096]原設(shè)定中藥組合物的劑量為2.058g/kg. d，但預(yù)試發(fā)現(xiàn)，此劑量采用最大給容積配 制的給藥液為稀漿狀，無法通過灌胃針頭。隨調(diào)整最終中藥組合物DG的給藥劑量為1.41g/ kg. d〇
[0097] (2)給藥時(shí)間
[0098] 除空白和模型外，造模后第六日開始給予相應(yīng)藥物。AZM與中藥組合物分別給予， 相差時(shí)間約2小時(shí)。所有給藥組在8點(diǎn)左右均先給予相應(yīng)劑量的AZM，兩個(gè)小時(shí)后開始給予相 應(yīng)的中藥生理鹽水水混物。
[0099] (3)樣本收集
[0100] 第1日給予AZM兩小時(shí)后，經(jīng)尾靜脈采集各組大鼠末梢靜脈血。從第二日始各給藥 組大鼠每日兩次采血，于給予阿奇前和給予中藥前各經(jīng)尾靜脈采集一次，每次采集血量約 0.3mL，取樣時(shí)間誤差約30min。于給藥第2、4、6、8日給予AZM兩小時(shí)后，各組麻醉后犧牲約2 ~4只大鼠，采集下腔動脈抗凝全血。
[0101] (4)送樣測試
[0102] 所有時(shí)間點(diǎn)0.3mL及末次全血，末次抗凝全血送檢血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血流變。實(shí)驗(yàn)效果 標(biāo)準(zhǔn)：
[0103] 1.顯效:用藥后全血粘度降至正常范圍者。
[0104] 2.有效:全血粘度較前下降至接近參考值。
[0105] 3.無效:血粘度下降不明顯者。
[0106] Model和AZM的各20例中，顯效0例，占0%;有效0例，0%;無效20例，占100%;總有 效率為0 % ^ZMDG 20例中，顯效5例，占25 % ;有效11例，55% ;無效4例，占20 % ;總有效率為 80% 〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 中藥組合物聯(lián)合抗生素在制備降低全血粘度和/或紅細(xì)胞聚集指數(shù)藥物方面的應(yīng) 用，所述抗生素為阿奇霉素;所述中藥組合物的活性成分由千斤拔、穿心蓮、金櫻根、功勞 木、單面針、雞血藤和黨參組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物中，黨參、穿心蓮和單面針 的摻入量各為藥材總重量的9%;金櫻根、雞血藤、功勞木和千斤拔的摻入量各為藥材總重量 的 16%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是將中藥組合物聯(lián)合阿奇霉 素應(yīng)用于制備同時(shí)降低全血粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)的藥物方面。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是將中藥組合物聯(lián)合阿奇霉 素應(yīng)用于制備降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)的藥物方面。
【文檔編號】A61K36/758GK106074815SQ201610671668
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月12日 公開號201610671668.8, CN 106074815 A, CN 106074815A, CN 201610671668, CN-A-106074815, CN106074815 A, CN106074815A, CN201610671668, CN201610671668.8
【發(fā)明人】龔云, 張鵬, 李維, 李伏君, 白璐
【申請人】株洲千金藥業(yè)股份有限公司