眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備及其使用方法
【專利摘要】本發(fā)明描述了用于將固態(tài)或半固態(tài)眼內(nèi)含藥物的植入體(68)引入眼睛的前房中的設(shè)備(40)和方法。所述含藥物的植入體可為桿狀生物可降解植入體，其可提供延長的藥物釋放并且可對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效。所述設(shè)備被經(jīng)濟(jì)地設(shè)計成筆的形狀或樣式，其具有：方便抓握的觸覺表面；針旋轉(zhuǎn)旋鈕(52)，其用于允許針(56)的斜面相對于眼睛的取向；和彈簧致動機(jī)構(gòu)，其用于所述植入體的一致展開。
【專利說明】眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備及其使用方法
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2014年2月26日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/944,840的優(yōu)先權(quán)，該 申請的全部內(nèi)容W引用的方式并入本文中。
[000；3]領(lǐng)域
[0004] 本發(fā)明設(shè)及用于將固態(tài)或半固態(tài)眼內(nèi)含藥物的植入體引入眼睛的前房中W因此 治療諸如高眼壓癥或青光眼的眼睛疾病的方法和設(shè)備。
[0005] 背景
[0006] 形式為生物可降解的眼內(nèi)植入體(諸如擠壓式植入體）的延長釋放藥物遞送系統(tǒng) 可提供用于將治療有效水平的藥物遞送到患有眼睛疾病的患者眼睛。眼睛中存在供藥物遞 送系統(tǒng)植入的各個部位，包括玻璃體、前房和后房，W及視網(wǎng)膜內(nèi)、視網(wǎng)膜下、脈絡(luò)膜內(nèi)、脈 絡(luò)膜上、鞏膜內(nèi)、鞏膜外、結(jié)膜下、筋膜下、角膜內(nèi)和角膜外空間。為藥物植入體選取的特定 部位可根據(jù)眼睛疾病和眼睛受疾病感染的區(qū)域和/或待遞送的藥物而定。一些患者(諸如患 有青光眼和/或高眼壓癥的那些患者）中特別受關(guān)注的眼區(qū)為眼睛中充滿流體的空間，其被 稱為前房。前房位于虹膜和最內(nèi)角膜表面或角膜內(nèi)皮之間，其包含諸如小梁網(wǎng)等調(diào)節(jié)房水 的引流的結(jié)構(gòu)。來自后房中的睫狀突的房水的平衡流(其中其通過前房產(chǎn)生)對于眼睛中眼 內(nèi)壓力（I0P)的正常維持是必不可少的。
[0007] 削弱房水從眼睛前房的引流的物理或生化因素可造成眼內(nèi)壓力升高，或高眼壓 癥，其可增加發(fā)展成青光眼的風(fēng)險。因此，青光眼治療中的臨床目標(biāo)可為降低眼內(nèi)壓力。用 于降低I0P的常規(guī)治療通常設(shè)及降低I0P的藥物的表面涂敷，其可作用于眼睛的前房中的組 織W促進(jìn)房水的引流。生物可降解的持續(xù)釋放的藥物遞送系統(tǒng)可連續(xù)地將治療有效的量的 抗高血壓藥物遞送到眼睛的前房中，所述藥物遞送系統(tǒng)對于一些病人來說是有用的并且是 受歡迎的替代物，那些病人依賴于每天的眼內(nèi)抗高血壓滴注法或其它抗青光眼藥物治療來 控制眼內(nèi)壓力并處理與青光眼相關(guān)聯(lián)的癥狀。
[000引已經(jīng)描述了形式為擠壓式植入體用于持續(xù)遞送降低I0P的藥物的眼內(nèi)藥物遞送系 統(tǒng)W及用于將生物可降解的藥物遞送系統(tǒng)施用到眼睛的玻璃體中的方法和設(shè)備。參見例如 美國專利7,799,336，其描述了含有前列腺酷胺組分和生物可降解聚合物用于治療諸如青 光眼的眼睛疾病的生物可相容的眼內(nèi)植入體;和美國專利6,899,717，其描述了用于將生物 可消化的植入體遞送到眼睛內(nèi)的各個位置(尤其是眼睛的玻璃體）中的方法和設(shè)備，該兩項 美國專利的全部內(nèi)容W引用的方式并入本文中。
[0009]然而，運些和其它眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備的設(shè)計對于可安全并可靠地用來將植入體 引入眼睛中的無菌、預(yù)裝載、即用型裝置的大規(guī)模制造來說不是最優(yōu)的。在一些情況下，設(shè) 備的裝配從生產(chǎn)單獨的殼體組件到裝載植入體，到裝置的最終裝配，可能需要多個單獨的 制造和處理步驟。總之，運些步驟可加長生產(chǎn)時間并增加生產(chǎn)成本。質(zhì)量保證也在制造植入 體遞送設(shè)備的成本和便利性方面起到很大的作用。由于眼睛植入體的小尺寸和易碎性，用 于在裝配期間和之后將植入體牢牢固持在裝置中的構(gòu)件是一個關(guān)鍵問題。就此而言，一些 設(shè)備可能需要在最終裝配期間或恰在最終裝配之前進(jìn)行中間檢查和另外的步驟，W確保在 制造期間無植入體損耗，然而，實際上，此對于此類裝置的大規(guī)模生產(chǎn)來說一般是效率低下 的。將為優(yōu)選的是，具有運樣的裝置，其允許在裝配之后和在封裝和消毒之前W及恰在使用 之前快速顯現(xiàn)裝置內(nèi)的眼睛植入體，W在運送和使用之前確認(rèn)裝置已準(zhǔn)備就緒。植入體檢 視窗，例如，如果可用，則將可能不僅增加眼睛植入體遞送設(shè)備的批量質(zhì)量方面的信屯、，而 且可能很大程度地降低制造成本并提高制造速度。
[0010]此處所描述的設(shè)備滿足運些和其它需求并且針對固態(tài)桿狀或細(xì)絲狀眼內(nèi)植入體 到眼睛的前房中的施用而進(jìn)行具體設(shè)計。
[00川概述
[0012] 本文描述了用于將諸如細(xì)絲或桿狀含藥物的植入體的固態(tài)藥物制劑安全地并可 靠地引入眼睛的前房(或前房內(nèi)空間）的方法和設(shè)備。
[0013] -個實施方案提供一種用于將眼內(nèi)植入體注射到患者眼睛的前房中的設(shè)備，所述 設(shè)備包括a)長形殼體，其具有縱軸并且具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部;b)頂出按鈕，其延伸穿過 殼體中的開口并且可在法向于（即，垂直于)殼體的縱軸的方向上從第一位置移動到第二位 置;C)針，其具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)傾斜端部，所述針從殼體的遠(yuǎn)側(cè)端部縱向延伸并且具有延 伸穿過針的長度的腔使得眼內(nèi)植入體可被接收在針的腔內(nèi)并平移穿過所述腔，其中針可繞 其長軸(虛擬段含有每個端部的中屯、并且延伸針的長度，并且針的體積圍繞長軸對稱地布 置)沿順時針和逆時針方向旋轉(zhuǎn);和d)植入體保持器，其具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部W及能夠 接收眼內(nèi)植入體并在啟動所述設(shè)備之前保持所述植入體的腔，所述植入體保持器能夠在啟 動所述設(shè)備之后在所述殼體內(nèi)沿著殼體的縱軸從第一位置移動到第二位置，保持器的腔與 針的腔對準(zhǔn)使得在啟動裝置之后植入體能夠可滑動地從植入體保持器的腔平移到針的腔 中，并且植入體保持器在其遠(yuǎn)側(cè)端部處用狹縫、十字狹縫或穿孔膜覆蓋。所述狹縫、十字狹 縫或穿孔膜防止植入體在裝配、封裝、消毒和運送設(shè)備期間和在啟動設(shè)備之前過早地退出 或掉出植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部并且因此阻擋植入體在啟動裝置之前從植入體保持器平 移移動到針腔。然而，所述狹縫、十字狹縫或穿孔膜在啟動裝置之后打開W允許植入體在啟 動裝置之后從植入體保持器通到針。所述狹縫和/或十字狹縫或穿孔包括在膜中W允許包 圍并覆蓋植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部處的腔開口的膜的區(qū)段的分離。當(dāng)膜抵著設(shè)備的前向元 件(例如，針穀)移動時，覆蓋植入體保持器腔的遠(yuǎn)側(cè)端部的膜的中屯、區(qū)段可打開或折回并 遠(yuǎn)離植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部，如啟動設(shè)備之后所發(fā)生的情況。植入體保持器定位成鄰近 于針的近側(cè)端部并且植入體保持器的腔與針的腔對準(zhǔn)W允許保持器中的眼內(nèi)植入體可從 保持器可滑動地平移到針的腔中。裝置可被啟動，并且由裝置保持的植入體可通過手動按 壓頂出按鈕而頂出。
[0014] 提供推桿用于將植入體驅(qū)出植入體保持器并且驅(qū)動其穿過針的腔，并且最終驅(qū)出 針的遠(yuǎn)側(cè)端部。針的遠(yuǎn)側(cè)端部是有斜面的，所W其可容易地W最小創(chuàng)傷刺穿眼睛的角膜。推 桿縱向設(shè)置在殼體中并且可接收在植入保持器的腔內(nèi)并且能夠沿著殼體的縱軸從植入體 保持器的腔內(nèi)的第一位置平移移動到針腔內(nèi)的第二位置并穿過針腔。在設(shè)備的預(yù)啟動狀態(tài) 中，推桿的遠(yuǎn)側(cè)端部定位在植入體保持器的腔中。
[0015] 彈黃驅(qū)動總成由彈黃和釋放桿組成或包括彈黃和釋放桿，所述彈黃驅(qū)動總成包括 在殼體內(nèi)部并且在殼體內(nèi)部被定位在設(shè)備的近側(cè)半部中，W沿著殼體的縱軸朝向設(shè)備的遠(yuǎn) 側(cè)端部向前推動推桿。因此，彈黃產(chǎn)生與殼體的縱軸對準(zhǔn)的力。在一些實施方案中，彈黃驅(qū) 動總成將植入體驅(qū)出植入體遞送裝置所用的力不取決于施加到頂出按鈕的壓力。
[0016] 在一些實施方案中，外部定位的針旋轉(zhuǎn)旋鈕被定位在殼體的近側(cè)端部處。所述旋 鈕通過金屬連接桿在設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部處可操作地連接到針。所述旋鈕可相對于殼體的縱軸 沿順時針或逆時針方向扭轉(zhuǎn)，W根據(jù)需要沿對應(yīng)的順時針和逆時針方向旋轉(zhuǎn)針。
[0017] 所述殼體可包括蓋頂、蓋底和鼻椎。所述鼻椎定位在殼體的遠(yuǎn)側(cè)端部處。針斜面取 向總成(也稱為針旋轉(zhuǎn)總成)被定位在殼體的近側(cè)端部處。針斜面取向總成包括針旋轉(zhuǎn)旋鈕 并且用于在使用和啟動裝置之前沿順時針或逆時針方向相對于裝置的長軸手動旋轉(zhuǎn)針，并 且因此旋轉(zhuǎn)針斜面。所述殼體可進(jìn)一步包含植入體檢視窗，所述植入體檢視窗可定位在鼻 椎中并在殼體的遠(yuǎn)側(cè)端部處，用于觀察所制造并殺菌的設(shè)備內(nèi)的植入體。所述植入體檢視 窗可允許在啟動設(shè)備之前視覺觀察殼體內(nèi)部的植入體。兩個植入體檢視窗可存在于鼻椎 上，其中一個窗定位在鼻椎的一側(cè)上并且第二窗定位在鼻椎的相對側(cè)上。在一些實施方案 中，光學(xué)元件(例如，透鏡)包括在安全蓋或植入體檢視窗中或兩者中W放大設(shè)備內(nèi)部(并且 具體地說，植入體保持器內(nèi)部)的植入體的視圖。此可幫助檢測和視覺觀察植入體。
[0018] 此外，根據(jù)一些實施方案，所述設(shè)備可進(jìn)一步包括植入體遞送反饋窗，所述植入體 遞送反饋窗定位在殼體上并且提供對指示設(shè)備的啟動的可見信號的觀察。更具體地說，植 入體遞送反饋窗可包括在蓋底或蓋頂中W提供設(shè)備已經(jīng)被啟動（即，存儲在殼體內(nèi)部的彈 黃驅(qū)動總成中的能量已經(jīng)被釋放，例如，如當(dāng)頂出按鈕被按下時所發(fā)生那樣)的視覺信號給 用戶。視覺信號的實例可包括符號或字母的改變、圖案或顏色改變、或它們的任何組合。根 據(jù)一個實施方案，殼體蓋底包含定位在蓋底的相對側(cè)上的兩個單獨的遞送反饋窗。
[0019] 植入體遞送設(shè)備可包括固態(tài)含藥物的眼內(nèi)植入體，諸如擠壓式生物可降解的含藥 物的眼內(nèi)植入體，其為藥物遞送系統(tǒng)的一種類型。在本發(fā)明中，在啟動設(shè)備之前，植入體完 全包含在植入體保持器內(nèi)（即，設(shè)置在植入體保持器內(nèi)）。所述植入體不進(jìn)入針的腔直到裝 置被啟動。類似地，推桿不進(jìn)入或不平移到針的腔中直到裝置被啟動。植入體可為桿狀生物 可降解的植入體，其釋放藥物持續(xù)延長的時段，舉例來說，諸如30天或更長。植入體可包括 對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的藥物活性劑(藥物）。在一些實施方案中，眼內(nèi)植入體包括降 低眼內(nèi)壓力（I0P)的藥物，舉例來說，諸如比馬前列素或其它前列腺酷胺(Woodward等人 (2008)"Prost曰mides(prost曰gl曰ndin-eth曰nol曰mides)曰nd their ph曰rm曰cology''British Journal of I^armacology 153(3):410-19)。實例包括但不限于美國專利7,799,336中所 述的前列腺酷胺，所述專利的全部內(nèi)容W引用的方式并入本文中。含藥物的眼內(nèi)植入體可 被設(shè)置尺寸并被構(gòu)造成接收在28G或更高G的針中并可通過其遞送。眼內(nèi)植入體的一個實例 是由擠壓工藝生產(chǎn)的桿狀生物可降解的植入體，其直徑和長度適于遞送通過針并且適于放 置在眼睛的前房中。因此，在一個實施方案中，植入體遞送設(shè)備包括前房內(nèi)植入體。眼內(nèi)或 前房內(nèi)植入體可包含生物可降解聚合物基質(zhì)和與所述生物可降解聚合物基質(zhì)相關(guān)聯(lián)的藥 物活性劑。所述藥物活性劑對于治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病可為有效的，并且植入體的直徑或?qū)?度可為150μηι至300μηι，長度可為0.50mm至2.5mm，W及總重量可為20yg至12化邑。
[0020] 具有含藥物的植入體的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備可被制造成即用型無菌形式。
[0021] 根據(jù)本公開的植入體遞送設(shè)備包括有斜面的針，所述針從設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部縱向延 伸。針的傾斜端部形成可容易地穿透眼睛的尖點。針規(guī)的范圍可為從22G至30G。在一些實施 方案中，斜針（即，具有傾斜尖端的針)為25G、27G、28G或29G針。此外，針可為薄壁(TW)或超 薄壁化TW)針。較小針(例如，28G或更高G的針)可用于將植入體注射到眼睛的前房中。根據(jù) 一些實施方案，斜面從針的尖端到斜面的傾側(cè)的長度為2mm長。然而，對于當(dāng)前描述的設(shè)備 來說，各種斜面長度均是可行的。用當(dāng)前裝置遞送的眼內(nèi)植入體應(yīng)被設(shè)置尺寸并且被構(gòu)造 成使得其能夠可滑動地平移通過針的腔(或鉆孔）。類似地，植入體保持器的腔被設(shè)置尺寸 成接收并保持眼內(nèi)植入體。實例包括桿狀植入體，其直徑或?qū)挾仍试S植入體接收在針的腔 (或鉆孔）中并且遞送通過所述腔(或鉆孔）。
[0022] 具有較小外直徑的針的使用和W旋轉(zhuǎn)旋鈕而非必須更改設(shè)備上的握柄來對針的 斜面進(jìn)行取向的能力增加了對將植入體遞送到眼睛的前房中的自密封方法的控制。
[0023] 因此，一個實施方案為一種用于使用當(dāng)前公開的設(shè)備將眼內(nèi)植入體引入眼睛的前 房中的方法。所述方法可包括:提供根據(jù)本公開的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備，所述設(shè)備具有具近 側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)傾斜端部的針并且包括前房內(nèi)植入體;用針的遠(yuǎn)側(cè)端部穿透眼睛的角膜并將 針插入眼睛的前房中；將植入體從設(shè)備頂入眼睛的前房中；W及接著將針從患者眼睛移除。 優(yōu)選地，因?qū)⑨槻迦胙劬χ卸a(chǎn)生的刺痕在針移除之后自密封。插入期間針的特定取向（例 如，斜面遠(yuǎn)離角膜表面)可幫助自密封。例如，穿透步驟可包括將針插入角膜中，其中針的斜 面取向成遠(yuǎn)離眼睛或角膜的表面180°。根據(jù)一個實施方案，如本文所陳述的方法和設(shè)備用 于將眼內(nèi)植入體(或更特定地說，前房內(nèi)植入體）引入患者眼睛的前房中。患者可為需要治 療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病的人類患者。
[0024] 針的尖端可進(jìn)一步被構(gòu)造成具有特定傾斜設(shè)計，其進(jìn)一步幫助自密封方法。在所 述方法的一些形式中，患者可患有青光眼或高眼壓癥。一個或多個標(biāo)記任選地存在于針的 外部作為對測量針進(jìn)入眼睛中的前進(jìn)的輔助。在所述方法的一個形式中，通過在恰為前房 到角膜緣的點（或角膜-鞏膜接合處，其中角膜連接鞏膜并且球結(jié)膜附接到眼球)處將針插 入穿過角膜而將針插入眼睛的前房中。根據(jù)一些實施方案，針被插入到前房中約4mm至約 7.5mm深度處，如從針的尖端到其中針最初穿透眼睛的角膜表面所測量。針在頂出植入體之 前可指向下前房角。在一個實施方案中，所述針被推進(jìn)到眼睛中約4mm長度處，如從所述針 的尖端到其中所述針最初穿透眼睛的眼睛外表面所測量，并且所述針的尖端指向下前房 角。然后按下頂出按鈕W展開植入體。所述方法對于治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病可為有效的。例 如，所述方法對于治療青光眼、高眼壓癥(或高眼內(nèi)壓力）、干眼或年齡相關(guān)性黃斑變性可為 有效的。
[0025] 根據(jù)本公開的設(shè)備可包括植入體保持器，所述植入體保持器用于在眼植入體設(shè)備 的裝配期間和啟動眼植入體設(shè)備之前保持并固持植入體。不同于一些其它裝置，植入體不 存儲在針的腔中而是替代地保持在植入體保持器的腔中，所述植入體保持器為定位為鄰近 于殼體內(nèi)部的針的近側(cè)端部的單獨制造的元件。在裝配期間，推桿的遠(yuǎn)側(cè)端部被插入植入 體保持器的腔中并且在該步驟期間由于存在貼附到保持器的相對端部的銷膜而防止植入 體損耗。所述膜在裝置啟動期間打開(如下文更詳細(xì)說明），但是在裝置的裝配或存儲期間 不打開。植入體保持器簡化了裝置的最終裝配并且呈現(xiàn)諸如針不必要的切口、卷邊或堵塞 的量度，使得使用更薄、更高G針(諸如28GJ9G或30G或更高G針)成為可行。根據(jù)一些實施方 案，在本設(shè)備中，針未被切口、卷邊或夾持，并且在設(shè)備的裝配期間或之后，0形環(huán)等沒有被 放置在針上。此外，在一些實施方案中，沒有使用任何材料來堵塞針或?qū)︶樇由w來防止植入 體在裝置的裝配或存儲期間的損耗。
[0026] 本設(shè)備可在鼻椎和針穀上包括植入體檢視窗（下文進(jìn)行了更詳細(xì)描述)使得制造 商和醫(yī)師可在裝配裝置之后和使用裝置之前僅通過查看窗口來核實裝置內(nèi)部的眼內(nèi)植入 體的存在。運也可加速制造過程并且降低商品成本，運是因為其不僅能夠允許在裝配期間 進(jìn)行快速并簡單的視覺檢視，而且能夠允許在制造的質(zhì)量的保證階段期間進(jìn)行自動化形式 的植入體檢視。植入體檢視窗也使終端用戶（例如，醫(yī)師)能夠進(jìn)行有價值的最終檢查，W確 認(rèn)設(shè)備已準(zhǔn)備就緒。
[0027] 另外的實施方案提供安全特征，其尤其包括保護(hù)針的安全蓋和在封裝、運送和使 用期間處理設(shè)備的那些特征，并且所述安全特征還阻擋在運些階段中的任何一個處過早、 不按預(yù)期地按下頂出按鈕。本設(shè)備還可在殼體的側(cè)上包括遞送反饋窗，設(shè)備已經(jīng)被啟動W 及植入體已經(jīng)被成功頂出的一個或多個可見信號可通過所述遞送反饋窗傳達(dá)給用戶。
[0028] 本設(shè)備還可采用一種使用預(yù)設(shè)的固定力的系統(tǒng)，使用所述固定力頂出植入體。在 本設(shè)備中，植入體頂出的力（和因此在設(shè)備啟動之后在液體介質(zhì)(諸如眼睛的前房）中植入 體頂離針的尖端的距離)不與用戶施加到頂出按鈕的力成比例并且不取決于所述力。設(shè)備 內(nèi)部的彈黃驅(qū)動總成產(chǎn)生抵抗推桿的力，所述力取決于彈黃常數(shù)和對彈黃的壓縮程度。按 下頂出按鈕解鎖彈黃但是對植入體頂出的力不作出貢獻(xiàn)。此設(shè)計可減小植入體施用程序的 可變性并且可提供將植入體遞送到眼睛的更受控制且更可再現(xiàn)的構(gòu)件。本設(shè)備中的彈黃驅(qū) 動設(shè)計尤其很好地適于將植入體注射到眼睛的前房中（即，植入體的前房內(nèi)施用），運是因 為其有助于確保將植入體從設(shè)備干凈地分離到眼睛的前房的充滿流體的環(huán)境中W及眼睛 的前房的有限空間內(nèi)的一致頂出距離。
[0029] 根據(jù)本公開的眼內(nèi)遞送設(shè)備和其優(yōu)點可通過參考下列各圖和詳細(xì)描述而被進(jìn)一 步理解。
【附圖說明】
[0030] 現(xiàn)在將參考下文概述的圖描述運些和其它特征。提供運些圖和相關(guān)聯(lián)的描述來闡 釋一個或多個實施方案并且不限制本發(fā)明的范圍。
[0031 ]圖1A示出了裝配的設(shè)備的示例性實施方案的透視圖。設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部 指示于圖中。
[0032] 圖1B示出了其中安全蓋被移除的裝配的設(shè)備的透視分解圖。
[0033] 圖1C示出了安全蓋的前視圖（左）和其中安全蓋被移除的植入體遞送設(shè)備的前視 圖化）。
[0034] 圖1D示出了安全蓋的端視圖（左）和其中安全蓋被移除的植入體遞送設(shè)備的端視 圖化）。
[0035] 圖2示出了植入體遞送設(shè)備的透視分解圖。
[0036] 圖3示出了其中鼻椎被移除的設(shè)備的透視分解圖。
[0037] 圖4W透視圖描繪所述設(shè)備并且示出了用戶可如何通過扭轉(zhuǎn)設(shè)備的近側(cè)端部處的 旋鈕52旋轉(zhuǎn)針。
[0038] 圖5A示出了其中安全蓋被移除的設(shè)備的頂視圖。
[0039] 圖5B示出了其中安全蓋被移除的設(shè)備的側(cè)視圖。
[0040] 圖5C示出了其中安全蓋被移除的設(shè)備的底視圖。
[0041] 圖6示出了設(shè)備的側(cè)視分解圖，示出了設(shè)備的個別部件中的每個的側(cè)視圖。
[0042] 圖7A示出了按下頂出按鈕之前鼻椎、針穀總成(包括針穀和斜針)和植入體保持器 的側(cè)視橫截面圖。還示出了推桿和植入體保持器中的植入體W及貼附到植入體保持器的遠(yuǎn) 側(cè)端部的膜。
[0043] 圖7B示出了按下頂出按鈕之后圖7A的側(cè)視橫截面視圖。所述視圖示出了當(dāng)?shù)种?嘴(nipple)在針穀內(nèi)部的推動植入體保持器時，植入體保持器膜可如何折回到植入體保持 器中的空的空間中。圖右側(cè)所示的箭頭指示植入體頂出期間推桿的移動方向。
[0044] 圖8A和8B示出了在使用設(shè)備將植入體遞送到患者眼睛中期間設(shè)備可如何被用戶 握持并啟動的實例。
[0045] 圖9A示出了設(shè)備的內(nèi)部總成的透視圖，其包括針旋轉(zhuǎn)總成78、推桿引導(dǎo)件和傳送 器、W及針穀和從所述針穀的遠(yuǎn)側(cè)端部延伸的斜針。虛線輪廓指示殼體相對于組件的位置。 寬的雙頭箭頭示出了殼體內(nèi)部中的各種組件和總成可如何響應(yīng)于設(shè)備近側(cè)端部處的針旋 轉(zhuǎn)旋鈕52的旋轉(zhuǎn)而旋轉(zhuǎn)。
[0046] 圖9B示出了斜針的擴(kuò)大的透視圖。虛線雙頭箭頭指示了針如何在已裝配的設(shè)備中 沿順時針和逆時針兩個方向旋轉(zhuǎn)。
[0047] 圖10A示出了殼體蓋底48的下側(cè)或內(nèi)部的頂視圖。
[0048] 圖10B示出了殼體蓋底的遠(yuǎn)側(cè)端部的側(cè)視橫截面，其示出了蓋底中的軌道140的遠(yuǎn) 側(cè)端部處的橡膠柱154的位置。
[0049] 圖10C示出了殼體蓋底的內(nèi)偵U(內(nèi)部)的透視圖。
[0050] 圖11A示出了殼體蓋頂46的下側(cè)或內(nèi)部。
[0051] 圖11B示出了安裝有頂出按鈕的殼體蓋頂?shù)耐敢暀M截面圖。
[0052] 圖11C示出了殼體蓋頂?shù)膬?nèi)部的透視圖。
[0053] 圖12A示出了針穀總成的透視圖，所述針穀總成包括斜針和針穀。針與針穀包覆模 制在一起并且因此被永久地固定到針穀并可與針穀一致旋轉(zhuǎn)。
[0054] 圖12B示出了針穀總成的頂視圖。
[0055] 圖12C示出了針穀總成的側(cè)視圖。
[0056] 圖12D示出了針穀總成的端視圖，其示出了針穀的內(nèi)部、定位在針穀內(nèi)部的針嘴62 和在針嘴內(nèi)部導(dǎo)向針的腔的內(nèi)部通道59。針穀內(nèi)部抓住植入體保持器或與植入體保持器接 合的肋狀物100在此端視圖中看見。
[0057] 圖12E示出了針穀總成的透視圖和針穀內(nèi)部的透視圖。
[0058] 圖13示出了安全蓋、鼻椎、針和針穀(針穀總成）、膜和植入體保持器的分解透視 圖。
[0059] 圖14A和14B示出了釋放桿的透視圖。
[0060] 圖15A示出了安全蓋的透視圖。
[0061] 圖15B示出了安全蓋的透視圖，其中示出了蓋的內(nèi)部。
[0062] 圖15C示出了安全蓋的側(cè)視圖。
[0063] 圖15D示出了安全蓋的端視圖，其示出了蓋的內(nèi)部。
[0064] 圖16A示出了鼻椎的透視圖。
[0065] 圖1她示出了鼻椎的頂視圖。
[0066] 圖16C示出了鼻椎的側(cè)視圖。
[0067] 圖1抓示出了鼻椎的底視圖。
[0068] 圖16E示出了鼻椎的端視圖，其示出了鼻椎的內(nèi)部。
[0069] 圖17A示出了在啟動設(shè)備之前（即，在按下頂出按鈕之前)設(shè)備的側(cè)視圖。彈黃被示 為壓抵于旋鈕軸件的遠(yuǎn)側(cè)端部。設(shè)備的殼體W橫截面示出。
[0070] 圖17B示出了其中安全蓋被移除W及在頂出植入體之前（即，在啟動設(shè)備之前）的 設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部的頂視圖。其示出了針從針穀58的鼻部80延伸并且鼻椎與蓋頂連接。眼內(nèi) 植入體68可透過鼻椎中的植入體檢視窗112而看到。也可看到向上延伸穿過蓋頂?shù)捻敵霭?鈕的凸紋區(qū)段94。
[0071] 圖17C示出了其中安全蓋被移除W及在啟動設(shè)備之前的設(shè)備的橫截面?zhèn)纫晥D。彈 黃134被示為壓抵于旋鈕軸件。
[0072] 圖18A示出了頂出按鈕的透視圖。
[0073] 圖18B示出了頂出按鈕的透視圖。
[0074] 圖18C示出了頂出按鈕的前(遠(yuǎn)側(cè))端視圖。
[0075] 圖18D示出了頂出按鈕的頂視圖。
[0076] 圖18E示出了頂出按鈕的側(cè)視圖。
[0077] 圖19A示出了具有膜106的植入體保持器的透視圖。
[0078] 圖19B和19C示出了具有膜106的植入體保持器的側(cè)視圖。
[0079] 圖19D示出了植入體保持器的后(近側(cè))端視圖。
[0080] 圖20A示出了按下頂出按鈕之前和因此在啟動設(shè)備之前設(shè)備的側(cè)視截面圖。與圖 21A中示出的啟動后視圖進(jìn)行比較。
[0081] 圖20B示出了啟動設(shè)備之前設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)一半的側(cè)視截面視圖。頂出按鈕上的黑色 單頭箭頭指示當(dāng)用戶按下時按鈕移動的方向（即，向下或在法向于殼體的縱軸的方向上）。 與圖21B中示出的啟動后橫截面視圖進(jìn)行比較。
[0082] 圖21A示出了按下頂出按鈕之后和因此在啟動設(shè)備之后設(shè)備的側(cè)視截面圖。
[0083] 圖21B示出了啟動設(shè)備之后設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)一半的放大側(cè)視截面圖。
[0084] 圖22示出了一起形成推桿總成的推桿傳送器116、推桿108、推桿引導(dǎo)件118和推桿 總成套筒120的放大透視圖。如圖中所示，推桿傳送器與推桿的近側(cè)端部包覆模制在一起或 固定到推桿的近側(cè)端部并且被構(gòu)造成接收于推桿引導(dǎo)件118中的通道126中。
[0085] 圖23示出了推桿總成組件的另外的透視圖（參見圖22的簡要描述）。此視圖示出了 推桿引導(dǎo)件的近側(cè)端部，其具有正方形或矩形形狀開口，所述開口可接收金屬連接桿的遠(yuǎn) 側(cè)端部使得當(dāng)金屬連接桿連接到推桿引導(dǎo)件并且沿順時針或逆時針旋轉(zhuǎn)時，其繼而將W相 同方式旋轉(zhuǎn)推桿引導(dǎo)件。推桿總成套筒120的近側(cè)端部處窄化或受限開口 170也可在此透視 圖中看見。
[0086] 圖24示出了啟動之前設(shè)備的內(nèi)部總成的透視圖。所述殼體W虛線輪廓示出。所述 設(shè)備的各種組件在已完全裝配的設(shè)備中相對于彼此W透視圖示出。在啟動之前，彈黃壓縮 在釋放桿的近側(cè)端部和旋鈕軸件的遠(yuǎn)側(cè)端部之間，如所示。
[0087] 圖25A示出了設(shè)備的個別組件和它們之間的連接的透視圖。
[0088] 圖25B描繪了螺旋或盤繞的漸進(jìn)式彈黃。
[0089] 圖26A示出了釋放桿的頂視圖。
[0090] 圖26B示出了釋放桿的側(cè)視圖。
[0091 ]圖26C示出了釋放桿的底視圖。
[0092] 圖27A示出了推桿引導(dǎo)件的頂視圖。
[0093] 圖27B示出了推桿引導(dǎo)件的側(cè)視圖。
[0094] 圖27C示出了推桿引導(dǎo)件的擴(kuò)大底視圖。
[00M]圖27D示出了推桿引導(dǎo)件的遠(yuǎn)側(cè)端部。
[0096] 圖27E示出了推桿引導(dǎo)件的近側(cè)端部，其被構(gòu)造成接收金屬連接桿148的遠(yuǎn)側(cè)端 部。
[0097] 圖28A和28B示出了啟動設(shè)備之后設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部的擴(kuò)大側(cè)視截面圖。植入體68被 示為從針的尖端頂出?？煽匆娡茥U108的遠(yuǎn)側(cè)端部從針的尖端退出。
[0098] 圖29示出了哺乳動物的眼睛的橫截面。
【具體實施方式】
[0099] 定義
[0100] 術(shù)語"多個"意指兩個或更多個。
[0101] 術(shù)語"患者"意指需要治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病的人類或非人類哺乳動物。
[0102] 如本文所用，"眼區(qū)"或"眼部位"一般指代眼球的任何區(qū)域，包括眼睛的前段和后 段，并且一般包括但不限于眼球中發(fā)現(xiàn)的任何功能(例如，針對視力)或結(jié)構(gòu)組織，或部分或 完全與眼球的內(nèi)部或外部在一直線上的組織或細(xì)胞層。眼睛中的眼區(qū)的具體實施例包括前 房、后房、玻璃體腔、玻璃體、脈絡(luò)膜、脈絡(luò)膜上空間、結(jié)膜、結(jié)膜下空間、筋膜下空間、鞏膜外 空間、角膜內(nèi)空間、角膜外空間、鞏膜、平坦部、外科手術(shù)引發(fā)的無血管區(qū)域、黃斑和視網(wǎng)膜。
[0103] "眼內(nèi)植入體"指代固態(tài)或半固態(tài)藥物遞送系統(tǒng)或元件，其被設(shè)置尺寸并被構(gòu)造成 放置在眼睛的眼區(qū)中，包括例如前房。其中可放置眼內(nèi)植入體的眼睛的其它眼區(qū)包括玻璃 體、結(jié)膜下空間和筋膜下空間。眼內(nèi)植入體可放置在眼睛中而不明顯擾亂眼睛的視力。眼內(nèi) 植入體的實施例包括擠壓式生物可降解細(xì)絲，諸如由熱烙融擠壓工藝生產(chǎn)的桿狀植入體， 包含生物可降解聚合物基質(zhì)和與所述聚合物基質(zhì)相關(guān)聯(lián)的藥物活性劑;并且切割成適于放 置在眼睛中的長度。眼內(nèi)植入體可與眼睛的生理狀況生物相容并且不導(dǎo)致眼睛中的不利反 應(yīng)。在本發(fā)明的某些形式中，眼內(nèi)植入體可被構(gòu)造成放置在眼睛的前房、后房、結(jié)膜下空間 或玻璃體中。眼內(nèi)植入體可為可生物降解的并且可被構(gòu)造成由擠壓工藝生產(chǎn)的圓柱形或非 圓柱形桿的形式。根據(jù)一些實施方案，眼內(nèi)植入體可包括對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的活 性劑。
[0104] "前房內(nèi)"植入體是被設(shè)置尺寸并且被構(gòu)造成放置在眼睛的前房中的眼內(nèi)植入體。 前房指代眼睛內(nèi)部在虹膜和最內(nèi)角膜表面（內(nèi)皮)之間的空間。前房內(nèi)植入體也是可適于眼 睛的前房角(虹膜角膜角)而不接觸角膜內(nèi)皮并且因此不導(dǎo)致角膜外傷、炎癥或水腫或虹膜 擦傷的眼內(nèi)植入體。前房內(nèi)植入體的一個實施例是熱烙融擠壓型生物可降解的桿狀細(xì)絲， 其包含生物可降解聚合物基質(zhì)和與所述聚合物基質(zhì)相關(guān)聯(lián)的活性劑或由運兩者組成，并且 被切割成適于放置在哺乳動物眼睛（例如，人類眼睛）的前房中的長度。在非圓柱形桿的情 況下，桿狀前房內(nèi)植入體的長度可為0.5mm至3mm并且直徑或最大寬度可為0.05mm至0.5mm。 前房內(nèi)植入體的總重量通常在20yg和15化g之間并且可適于眼睛的前房角(虹膜角膜角）而 不接觸角膜內(nèi)皮并且因此不導(dǎo)致角膜外傷、炎癥或水腫或虹膜擦傷。例如，用本設(shè)備遞送到 哺乳動物眼睛(諸如人類眼睛）的前房中的前房內(nèi)植入體的長度可為0.5mm至2.5mm，直徑可 為0.15mm至0.3mm并且總重量可為20yg至12化邑。
[0105] 前房內(nèi)植入體優(yōu)選地可通過27G、28G、29G或30G針遞送。針的內(nèi)直徑可根據(jù)針是標(biāo) 準(zhǔn)的還是超(或極)薄壁針而變化。植入體的直徑、寬度或橫截面積應(yīng)當(dāng)可接收在針的腔中 使得植入體能夠可滑動地平移穿過針的腔。
[0106] "玻璃體內(nèi)"植入體是被設(shè)置尺寸并且被構(gòu)造成放置在眼睛的玻璃體中的眼內(nèi)植 入體。眼睛的玻璃體可容納大于用于前房的植入體的植入體。
[0107] 術(shù)語"裝置"和"設(shè)備"是同義的并且在本文中可互換使用來指代附圖中所描繪的 當(dāng)前眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備(裝置）。
[0108] 術(shù)語"約"意指如此合格的數(shù)字、范圍、值或參數(shù)涵蓋大于所述數(shù)字、范圍、值或參 數(shù)的百分之十和小于其百分之十的數(shù)字、范圍、值或參數(shù)。
[0109] 術(shù)語"可生物相容"意指可與活組織或活系統(tǒng)相容。可生物相容的植入體和聚合物 很少產(chǎn)生或不產(chǎn)生毒效、是無害的或是生理反應(yīng)的并且不導(dǎo)致免疫反應(yīng)。
[0110] 術(shù)語"眼睛疾病"和"眼睛的醫(yī)學(xué)疾病"是同義的并且在本文中可互換使用并且指 代影響或設(shè)及眼睛或眼睛的部分或區(qū)域(包括眼睛的前區(qū)或后區(qū)）中的病癥、失調(diào)或疾病。 眼睛是視力的感覺器官。廣義地說，眼睛包括眼球W及組成眼球的組織和流體、眼周肌肉 (諸如斜肌和直肌)和在眼球內(nèi)或鄰近于眼球的視神經(jīng)的部分。本公開的范圍內(nèi)的眼睛的醫(yī) 學(xué)疾病（即，眼睛疾?。┑姆窍拗菩詫嵤├ǜ哐蹓喊Y(或高眼內(nèi)壓力）、青光眼、干眼和年 齡相關(guān)性黃斑變性。患者中的青光眼可進(jìn)一步被分類為開角型青光眼或閉角型青光眼。在 一種可行方法中，使用根據(jù)本公開的設(shè)備接收前房內(nèi)含藥物的植入體的患者可能患有或被 具體診斷為患有原發(fā)性開角型青光眼?；加虚_角型青光眼的給定患者可能具有低、正常或 高眼內(nèi)壓力。本公開內(nèi)其它形式的青光眼包括剝脫綜合征青光眼、發(fā)育性青光眼和色素性 青光眼。
[0111] "與生物可降解聚合物基質(zhì)相關(guān)聯(lián)"意指與其混合、溶解和/或分散在其內(nèi)、由其囊 封、由其包圍和/或覆蓋或禪合到其。
[0112] 術(shù)語"生物可降解"，如在"生物可降解聚合物"或"生物可降解植入體"中指代在體 內(nèi)降解的元素、植入體或一種或多種聚合物，并且其中植入體、一種或多種聚合物隨著時間 的降解與治療劑的釋放同時發(fā)生或在治療劑的釋放之后發(fā)生。生物可降解聚合物可為均聚 物、共聚物或包括兩個W上不同的結(jié)構(gòu)重復(fù)單元的聚合物。術(shù)語生物可降解和生物可消化 是等同的并且在本文中可互換使用。
[0113] "活性劑"、"藥物"、"治療劑"、"治療活性劑"和"藥物活性劑"在本文中可互換使用 W指代在被施用的患者（需要治療的人類或非人類哺乳動物）中產(chǎn)生治療效果W及對治療 眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的化學(xué)化合物、分子或物質(zhì)。
[0114] 術(shù)語"患者"可指代需要治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病的人類或非人類哺乳動物。
[0115] 如本文所用的術(shù)語"治療"指代眼睛疾病、眼外傷或損壞的減少、解決或防止，或促 進(jìn)受傷或受損的眼組織的愈合。治療通常對減少眼睛疾病的至少一個跡象或癥狀或與眼睛 疾病相關(guān)聯(lián)的風(fēng)險因素有效。
[0116] 出于描述本設(shè)備的目的，術(shù)語"近側(cè)"指代當(dāng)設(shè)備結(jié)合與患者眼睛接觸的針使用時 最靠近針旋轉(zhuǎn)旋鈕52和最遠(yuǎn)離患者的設(shè)備或設(shè)備組件的端部。
[0117] 術(shù)語"遠(yuǎn)側(cè)"指代當(dāng)裝置結(jié)合與患者眼睛接觸的針使用時最靠近患者的裝置或裝 置組件的端部。例如，針的傾斜尖端(或銳利端部)定位在針的遠(yuǎn)側(cè)端部處和植入體遞送裝 置的遠(yuǎn)側(cè)端部處。裝置的最遠(yuǎn)的遠(yuǎn)側(cè)端部可被稱為裝置的遠(yuǎn)側(cè)銳利端部，運是因為針從裝 置的遠(yuǎn)側(cè)端部延伸或凸出。針旋轉(zhuǎn)旋鈕52是在植入體遞送裝置的近側(cè)端部處。在此背景中， 裝置內(nèi)的組件之間的取向和連接在本文中可通過參考各個組件的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部進(jìn) 行描述。在已裝配的裝置中，遠(yuǎn)側(cè)端部為定位成最靠近殼體或裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部的組件的端 部，并且近側(cè)端部為最靠近殼體或裝置的近側(cè)端部的端部。
[0118] 如本文所用，將眼內(nèi)植入體遞送到眼睛中的"自密封"方法指代通過針將植入體引 入并使其進(jìn)入患者眼睛的期望位置而不需要在針刺穿部位處進(jìn)行縫合或其它類似的封閉 手段的方法。此類"自密封"方法不要求刺穿部位(其中針穿透眼睛)在針退出后立刻完全密 封，而是要求任何初始滲漏是最小的并且迅速消散使得不會迫使外科醫(yī)生或另一同樣技術(shù) 熟練者在他或她的良好臨床判斷下對刺穿部位進(jìn)行縫合或W其它方式提供其它類似封閉 手段。
[0119] 根據(jù)本公開的前房內(nèi)植入體遞送設(shè)備的實施方案描繪于圖1A-D中。如圖1A-1D所 示，眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備40W符合人體工程學(xué)的方式構(gòu)造成方便抓握和操縱并且具有筆或 其它書寫工具的一般整體形狀。從圖1A-1D，可見設(shè)備包括外部殼體42和安全蓋44,安全蓋 44附接到殼體的遠(yuǎn)側(cè)端部。參考圖2,可見殼體42由蓋頂46、蓋底48和鼻椎50形成。運些區(qū)段 可被制造為單獨件并且接著固定或按扣在一起。所述區(qū)段優(yōu)選地被構(gòu)造成按扣配合在一 起，但是涵蓋其它已知的附接方法，包括例如膠粘、焊接、烙接等。蓋頂46按扣到蓋底48上并 且鼻椎50被構(gòu)造成接收在蓋頂46和蓋底48上并且附接到蓋頂46和蓋底48(例如，卡扣到其 上），如從圖2和3顯而易見。針旋轉(zhuǎn)旋鈕52允許用戶如圖4所示旋轉(zhuǎn)針56，所述針旋轉(zhuǎn)旋鈕52 從殼體的近側(cè)端部延伸。
[0120] 如圖1A-5C中所見，鼻椎50形成殼體42的遠(yuǎn)側(cè)端部。如圖2、3和6所見，鼻椎50接收 針穀總成54,針穀總成54可包括i)具有傾斜尖端57的針56,在本文中也被稱為斜針56或可 旋轉(zhuǎn)針56,和ii)針穀58。如圖1A-1D、2、3、6和7A-7B中可見，針56附接到針穀58并且從針穀 58延伸，針穀58可接收在鼻椎50中。在一個實施方案中，針56與針穀58包覆模制在一起或接 合到針穀58。針穀58被構(gòu)造成接收在鼻椎50內(nèi)，其中斜針56延伸穿過鼻椎50中的開口 60(圖 3)。如圖7A-7B的擴(kuò)大橫截面視圖中所示，斜針56的腔與存在于針穀58內(nèi)的針嘴62中的錐形 內(nèi)通道59連通，使得桿狀前房內(nèi)植入體68能夠可滑動地平移到針嘴62中并且通過通道59進(jìn) 入針56的腔中。針穀58在鼻椎50內(nèi)部可沿順時針和逆時針方向（相對于殼體的縱軸)旋轉(zhuǎn)。 因此，延伸穿過鼻椎開口 60的斜針56可沿相同方向旋轉(zhuǎn)，運是因為針56接合到或W其它方 式牢牢固定到針穀58。
[0121] 如圖1A-6中可見，頂出按鈕64延伸穿過殼體中的開口 66。更具體地說，頂出按鈕64 延伸穿過蓋頂46中的開口 66。
[0122] 設(shè)備40可包含前房內(nèi)植入體68并且可用于將植入體引入患者眼睛的前房中。按下 頂出按鈕64啟動設(shè)備，因此導(dǎo)致植入體從設(shè)備頂出。植入體通過設(shè)備的針退出。
[0123] 如圖1A-5C所示，當(dāng)前描述的植入體遞送設(shè)備40盡管形狀為管狀，但是也在蓋底48 的外部的相對側(cè)上包括兩個平坦的橡膠涂布表面7〇W提供防滑表面，通過防滑表面來牢牢 抓握并保持裝置。如圖8A-8B所示，定位在殼體上(并且具體地說定位在蓋底48上）的平坦橡 膠化表面70促進(jìn)在設(shè)備上的交替握持并且允許用戶根據(jù)需要使用拇指或手指來按壓頂出 按鈕64?？尚D(zhuǎn)針56的提供進(jìn)一步促進(jìn)裝置上的交替握持，運是因為用戶可通過扭轉(zhuǎn)針旋 轉(zhuǎn)旋鈕52將針的斜面取向為朝向或遠(yuǎn)離眼睛表面，如圖4所示，而無關(guān)于用戶在裝置上的握 持（圖8A-8B)。
[0124] 如可從圖4理解并且如圖9A-9B所示，在殼體的近側(cè)端部處的針旋轉(zhuǎn)旋鈕52可操作 地連接到針56并且可用于(相對殼體的縱軸)沿順時針或逆時針方向旋轉(zhuǎn)針，因此允許某人 根據(jù)需要相對于眼睛表面對針56的斜面進(jìn)行取向。例如，斜面可被取向成使得其在針與眼 睛發(fā)生接觸時背向角膜表面并且插入前房中。針斜面的全0°至360°旋轉(zhuǎn)W及其間的任何前 房內(nèi)度數(shù)的旋轉(zhuǎn)是可行的。因此，針斜面57可相對于眼睛表面沿任何方向取向，而無關(guān)于設(shè) 備是W左手還是右手抓握并且無關(guān)于用戶是從鼻腔位置、太陽穴位置還是太陽穴下位置靠 近患者，W及無關(guān)于用戶是使用其食指還是拇指啟動裝置。針旋轉(zhuǎn)旋鈕52可緊貼于殼體裝 配W-旦選定取向，即將斜面維持在給定取向，和/或摩擦止擋件72(其形式為可彎曲或柔 初的突片，其按壓旋鈕軸件74(其連接到旋鈕)在殼體內(nèi)部的一部分)包括在蓋頂46或蓋底 48中或兩者中W充當(dāng)對旋鈕52的非有意旋轉(zhuǎn)的阻力（圖5A-5C和10A-10C)。摩擦止擋件72和 其對旋鈕軸件74的作用在下文進(jìn)行更詳細(xì)描述。
[0125] 如設(shè)備的若干視圖（包括圖1A-6和9A-9B)所示，針旋轉(zhuǎn)旋鈕52在其表面上包含暗 色標(biāo)記或編碼元件76W突出指示針斜面的取向。如圖6所示，編碼元件76被構(gòu)造成按扣到旋 鈕52的端部上并且為單件，包括i)細(xì)長的矩形指狀凸出部75,其沿著旋鈕52的外表面沿長 度(并且在沿著殼體的縱軸的方向上)延伸，和ii)傾斜的后表面77,其被設(shè)計成表示定位在 設(shè)備的相對(遠(yuǎn)側(cè))端部處的針56的斜面。如上文所述，編碼元件76的凸出部75和傾斜的后 表面77可為暗色（例如，為灰色或黑色）W從旋鈕52的基色突出。如從圖9A-9B顯而易見，指 狀凸出部75可高出或凸出針旋轉(zhuǎn)旋鈕的表面。
[0126] 在已完全裝配的設(shè)備中，編碼元件76的指狀凸出部75和傾斜的后表面77與針的斜 面對準(zhǔn)W向用戶提供針斜面57相對于設(shè)備上的任何參考點的清晰視覺指示(例如，參見圖 1A-1D、3、4、5A-5C和9)。用戶簡單地記錄暗色標(biāo)記75在旋鈕表面上的位置或傾斜的表面77 在旋鈕52端部處的取向。如此，即使使用極薄的高G針(其斜面難W用肉眼察覺），用戶也能 夠快速地將針的傾斜部分旋轉(zhuǎn)到期望程度并且將通過查看編碼元件立即知道斜面相對于 患者眼睛所面向的方向。具有編碼元件76的針旋轉(zhuǎn)旋鈕52是針旋轉(zhuǎn)總成78的部分，下文進(jìn) 行更詳細(xì)描述。
[0127] 總體來說，將針的斜面相對于眼睛表面進(jìn)行自由取向的能力，如圖4所示，可為一 個顯著優(yōu)點。設(shè)想本裝置可用于口診情況中，其中患者結(jié)合狹縫燈或其它照明工具處于坐 位或仰邸位置中。如圖8A-8B所示，定位在殼體42的外部上例如蓋底48上的平坦橡膠涂布表 面70促進(jìn)用戶的交替抓握。醫(yī)師可用左手或右手抓握裝置，抓握方式為將允許用戶使用其 拇指或食指來按壓頂出按鈕64。同時并且在不改變其抓握的情況下，用戶可使用其另外一 只手來通過旋鈕52獨立地將斜面取向為遠(yuǎn)離或朝向眼睛?；蛘撸绻枰?，醫(yī)師可使用針旋 轉(zhuǎn)旋鈕首先對針斜面進(jìn)行取向，并且然后W優(yōu)選方式抓握裝置W將植入體注射到患者眼睛 中。將斜面取向為遠(yuǎn)離眼睛表面可使對眼睛造成的外傷最小化并且促進(jìn)自密封傷口的形 成，并且也可在植入體退出針并且與針分離并進(jìn)入眼睛的前房時允許用戶對植入體具有清 晰視野。
[0128] 根據(jù)本公開的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備可包括例如22G、23G、24G、25G、26G、27G、28G、 29G或30G針。所述針可進(jìn)一步為薄壁或超薄壁針。更精細(xì)、更高G的針(諸如28G、29G、或30G 針)對于注射到眼睛的前房中W產(chǎn)生小的自密封傷口并避免流體從眼睛滲漏而言可為優(yōu)選 的。針的遠(yuǎn)側(cè)端部（即，從設(shè)備外殼的遠(yuǎn)側(cè)端部縱向延伸的端部)可優(yōu)選地傾斜W產(chǎn)生可容 易地穿透眼睛組織的銳利指向的尖端。由裝置遞送的眼內(nèi)植入體應(yīng)當(dāng)可接收在針的腔中并 且可遞送穿過所述腔。在一個實施方案中，所述設(shè)備包括28G針。在更具體的實施方案中，所 述設(shè)備包括28G針，所述針的壁為0.0015英寸至0.0035英寸厚（即，約0.038mm-0.089mm厚）。 在一個實施方案中，植入體遞送設(shè)備包括28G針，所述針的壁為0.0015英寸至0.00225英寸 厚（即，約0.038mm-0.057mm厚）。在一個實施方案中，28G針的壁為0.0020英寸至0.0030英寸 厚（即，約0.051mm-0.076mm厚）。在一個實施方案中，28G針的壁為0.0020英寸至0.00225英 寸厚（即，約0.051mm-0.057mm厚）。在一個實施方案中，所述設(shè)備包括28G針，所述針的壁厚 度為約0.0020英寸。在其它實施方案中，所述設(shè)備包括27G針，所述針的壁為0.0015英寸至 0.0040英寸厚（即，約0.038mm-0.102mm厚），或更具體地說，為約0.0025英寸厚。另一實施方 案提供根據(jù)本公開的設(shè)備，其包括29G針，其中針壁為0.0015英寸至0.0030英寸厚（即，約 0.038mm-0.076mm厚），或更具體地說，約0.0020英寸至約0.0025英寸厚。30G針的壁可為 0.0020英寸至0.0025英寸厚。
[0129] 在其它實施方案中，所述設(shè)備包括22G、23G、24G或25G針。如本領(lǐng)域中的技術(shù)人員 可理解，植入體的直徑可對應(yīng)于存在于植入體遞送裝置上的針的內(nèi)直徑增加或減小(例如， 在生產(chǎn)期間）W生產(chǎn)可接收在針的腔中并且可滑動地平移通過所述腔的植入體。
[0130] 適于接收在本設(shè)備中并且由本設(shè)備遞送的眼內(nèi)植入體的一個實施例是由擠壓工 藝形成的桿狀生物可降解的含藥物的植入體，所述植入體的直徑和長度適于遞送通過針并 且適于放置在眼睛的前房中。此類植入體可被稱為前房內(nèi)植入體。根據(jù)一些實施方案，由設(shè) 備所容納的桿狀前房內(nèi)植入體的長度為0.5mm至3mm并且直徑(或在非圓柱形桿的情況下最 大寬度）為0.05mm至0.3mm。在一個實施方案中，前房內(nèi)植入體的長度為0.5mm至2mm并且直 徑為0.05mm至0.25mm。例如，前房內(nèi)植入體的直徑可為100μπι至200μπι( ± ΙΟμL?)。
[0131] 如圖12A-12E、13W及諸如圖1A-1D、2、3、6和7Α-7Β等的其它圖所示，針56附接到針 穀58并且從針穀58延伸，針穀58可接收在鼻椎50中。在一個實施方案中，針56與針穀58包覆 模制在一起或接合到針穀58。如圖12A-12E所示，針穀58包括純端鼻部80,針56延伸穿過純 端鼻部80。如圖1A-3中可見，針穀鼻部80延伸穿過鼻椎50中的開口 60。從針穀鼻部80延伸的 暴露的針的長度是固定的并且支配針可推進(jìn)到眼睛中的最大距離。在當(dāng)前裝置中，從鼻部 80的遠(yuǎn)側(cè)端部到針的尖端82的此長度（圖9A-9B和12A-12E)被設(shè)置為對于將植入體遞送到 眼睛(例如，哺乳動物的眼睛）的前房中是最優(yōu)的長度。此外，針的外表面可任選地包含一個 或多個標(biāo)記作為對執(zhí)業(yè)醫(yī)生的引導(dǎo)，執(zhí)業(yè)醫(yī)生通過所述引導(dǎo)得知在啟動裝置之前針前進(jìn)到 眼睛中的長度;然而，針穀鼻部80充當(dāng)另外的"安全止擋件"并且因此充當(dāng)另外的安全特征， 防止進(jìn)一步推進(jìn)到眼睛中，幫助防止損傷，否則如果針不利地前進(jìn)到前房中太遠(yuǎn)，那么損傷 就可能發(fā)生。
[0132] 根據(jù)一個實施方案，從針穀鼻部80的遠(yuǎn)側(cè)端部到針的尖端82的針的長度為4mm至 8mm。根據(jù)另一實施方案，從穀鼻部80到針的尖端82的暴露針的長度為4mm至6mm。所述針可 固定到針穀，其固定方式為根據(jù)需要提供具有各種針長度的裝置。例如，從針穀鼻部82到針 的尖端82的針長度可為從4mm至6mm或從4mm至5mm。在一些實施方案中，針的長度為5mm或 7.5mm。如圖13所示，針穀58被構(gòu)造成接收植入體保持器84并且與植入體保持器84接合，下 文作進(jìn)一步描述。因此，植入體保持器84接收在針穀58內(nèi)。
[0133] 植入體遞送反饋窗86可定位在底蓋48上，如圖1A-6和10A-10C所示。一般來說，提 供兩個遞送反饋窗86,每個遞送反饋窗定位在底蓋48的相對側(cè)上使得用戶可觀察窗86,而 無關(guān)于設(shè)備是用左手還是右手握持并且無關(guān)于設(shè)備的哪個側(cè)面向用戶。遞送反饋窗86使用 戶得知植入體遞送設(shè)備已經(jīng)被啟動（即，彈黃已經(jīng)被釋放并且釋放桿和因此推桿已經(jīng)被沿 著殼體的縱軸朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部向前驅(qū)動。運不僅向用戶提供關(guān)于插入眼睛之前裝置已 準(zhǔn)備就緒的跡象，而且提供關(guān)于在患者眼睛中的使用期間裝置的彈黃驅(qū)動機(jī)構(gòu)的成功啟動 的跡象。
[0134] 裝置的啟動由顏色或圖案變化或由文字或圖形信號或它們的任何組合指示，用戶 可透過遞送反饋窗86觀察到所述變化、信號或組合。例如，窗中所示的顏色可從紅色變成綠 色，或從綠色變成紅色，并且為了幫助那些區(qū)分顏色有困難的情況，窗中所示的圖案可從第 一圖案變化到與第一圖案不同的第二圖案，或者此外或替代顏色變化的是，用戶可通過在 頂出按鈕64已被按壓，即在裝置啟動之后，觀察從一個符號(諸如U0")變化到另一符號饋 如"or)或反之亦然而接收植入體頂出的文字確認(rèn)?？赏ㄟ^將一種或多種顏色壓印到釋放 桿136的側(cè)上或?qū)⒁粋€或多個標(biāo)簽添加到所述側(cè)上（下文進(jìn)行更詳細(xì)描述)而將運些顏色、 圖案、圖形和文字變化傳達(dá)給用戶，如圖6和14A-14B所示。還參見圖26A-26C。例如，釋放桿 的近側(cè)端部處的區(qū)域可被著色成紅色或任何其它可區(qū)分的顏色(例如，黑色、藍(lán)色、紫色、澄 色等），如圖6和14A-14B和其它附圖所描繪(參見釋放桿136的標(biāo)記為"紅色"的區(qū)段）。因為 當(dāng)按下頂出按鈕時釋放桿136必定在彈黃的作用下沿著殼體的縱軸朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部向 前可滑動地平移，所W釋放桿的前向移動指示裝置的啟動。因此，可通過將窗提供到殼體中 (遞送反饋窗觀察釋放桿從第一位置到第二位置的位置變化而將設(shè)備的啟動清楚地傳 達(dá)給用戶。出于此目的，沿著釋放桿136的側(cè)向邊緣的兩個離散區(qū)段可用兩種不同的顏色、 圖案和/或文字符號標(biāo)記。第一顏色、圖案或文字符號將在啟動之前展示于遞送反饋窗中并 且可透過遞送反饋窗看見，但是其將在啟動裝置之后隨著由彈黃沿著殼體的縱軸朝向設(shè)備 的遠(yuǎn)側(cè)端部向前推動釋放桿，在第二不同顏色、圖案或文字符號滑入視野中而滑出視野。在 一個實施方案中，釋放桿整體是綠色的（例如，釋放桿可為著色為綠色的塑性鑄件)并且在 釋放桿的近側(cè)端部處的單個區(qū)域被涂漆或著色為不同顏色（例如，紅色）（參見圖6和14A- 14B)并且可任選地被進(jìn)一步標(biāo)記有文字W清晰地指示在啟動設(shè)備之后釋放桿的此區(qū)域何 時滑入遞送反饋窗的視野。
[0135] 如先前陳述并且如圖1A-1D、5A-5C、6和13所示，前房內(nèi)植入體遞送設(shè)備40可進(jìn)一 步包括安全蓋44。如圖1A-1D所示，安全蓋44被設(shè)計成既防護(hù)針又防止在運送和處理期間裝 置的過早或非有意啟動。安全蓋44按扣和/或扭轉(zhuǎn)到殼體42的遠(yuǎn)側(cè)端部上。具體地說，安全 蓋44包括定位在蓋44的相對上側(cè)和下側(cè)上的柔初或可彎曲突片89a和89b(圖1A-1D、5A-5C 和13)。每個突片89a和89b包括凸紋(或凸出部)92,凸紋(或凸出部)92被構(gòu)造成分別按扣配 合到凹部88a-d，凹部88a-d存在于鼻椎50的上表面和下表面上W及蓋底46和蓋底48上（圖 lA-3和5A-5C)。如圖lA-lD、6和13中可見，安全蓋44被設(shè)計成接收鼻椎50并且具有足夠長度 和體積來防護(hù)并防止對通過鼻椎50中的開口延伸出的針56的損壞。安全蓋進(jìn)一步在處理期 間防護(hù)用戶W免其受到針的損傷。
[0136] 如圖1A-1D和15A-1加所示，安全蓋44包括指狀物90,指狀物90在蓋按扣到鼻椎50 上的適當(dāng)位置中時凸出到頂出按鈕64上方。W此方式，指狀物90防護(hù)頂出按鈕64,從而防止 按鈕64的非有意按下和裝置的啟動。此外，如圖13和15A-1加所示，凸紋狀凸出部92存在于 每個柔性突片89上。運些具體定位在每個突片的遠(yuǎn)處可彎曲端部處。凸紋92接收在殼體上 的凹部88a-d中。在殼體的底部上，運些凸出部92嵌入分別存在于鼻椎50和蓋底48上的凹部 88c和88d中。還參見圖16A-16E。在殼體的頂部上，上突片89a的凸出部92嵌入分別存在于鼻 椎50和蓋頂46上的凹部8&1和88b中。當(dāng)嵌入凹部8&1和88b中時，一個凸出部92過來倚靠存 在于頂出按鈕64上的凸紋區(qū)段94。參見圖18A-18E。如可通過參考圖2、54-5(：、1心-11(：和 17A-17C所理解，頂出按鈕64的凸紋區(qū)段94向上延伸穿過蓋頂46中的開口 96。裝置的啟動要 求沿垂直于（即，法向于)殼體的縱軸的方向向下按壓頂出按鈕64,其繼而要求按鈕64的前 方區(qū)段(包含凸紋94)沿向上方向遠(yuǎn)離裝置移動。參見圖18A-18E，其示出了按鈕64、凸紋94 和圓柱形柱95的擴(kuò)大視圖，當(dāng)存在于已裝配設(shè)備中時按鈕64繞圓柱形柱95樞轉(zhuǎn)。如可通過 參考圖19A-19DJ0A-20B和21A-21B所理解，頂出按鈕64繞圓柱形柱95樞轉(zhuǎn)，W曉曉板方式 從按鈕64的每側(cè)側(cè)向凸出，使得隨著向下按下按鈕的一端，另一端(包含凸紋94)上升。圓柱 形柱95夾到存在于蓋頂46的下側(cè)上的U形爪47中，如圖11B和11C所示。所述爪將按鈕64固定 到蓋頂，但是允許柱95在爪內(nèi)旋轉(zhuǎn)移動。因此，按鈕64在被夾入爪47中時能夠W曉曉板方式 移動。安全蓋44的柔初突片89a的內(nèi)表面上的凸出部92阻擋存在于頂出按鈕64的前方區(qū)段 上的凸紋94的向上移動，凸紋94與凸出到按鈕上方的指狀物90-起防止在制造、封裝、運送 和常規(guī)處理期間頂出按鈕64的非有意按下W及眼內(nèi)植入體遞送裝置40的不利啟動。
[0137] 安全蓋44的設(shè)計方式可為:使得通過W-個運動將其從設(shè)備拉下而將其從設(shè)備移 除；或要求在其可從設(shè)備上拉下之前，其首先沿順時針或逆時針扭轉(zhuǎn)（參見圖1A-1D中蓋上 的寬箭頭）。
[0138] 現(xiàn)在轉(zhuǎn)到針穀58,可從隨附本說明書的設(shè)備的若干視圖（包括圖2、3、6、7A-7B、 12A-12E和13)中看到斜針56從針穀58的遠(yuǎn)側(cè)端部延伸。針穀具有內(nèi)部，所述內(nèi)部被構(gòu)造成 具有i)膜-開口針嘴62和ii)多個肋狀物100或被構(gòu)造成抓住、抓握或接合植入體保持器84 的近側(cè)端部中的凹部或壓痕102的其它元件，使得植入體保持器84沿順時針或逆時針方向 的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致針穀58和固定到針穀58的針56沿相同的逆時針或順時針方向旋轉(zhuǎn)相同度數(shù)(圖 12八-126、13、194-190)。在殼體的近側(cè)端部處的外部定位的旋鈕52(參見圖14-5〇允許用戶 在遞送植入體之前旋轉(zhuǎn)植入體保持器84并且從而旋轉(zhuǎn)針56,如下文更詳細(xì)描述。針穀58接 收在鼻椎50的內(nèi)部內(nèi)使得從針穀的遠(yuǎn)側(cè)端部(并且具體地說從針穀鼻部80)延伸的針將從 而延伸穿過鼻椎50中的開口 60。
[0139] 在從設(shè)備頂出之前，含藥物的前房內(nèi)植入體在設(shè)備內(nèi)被保持在植入體保持器84 中，如圖7A-7B和20A-20B所描繪。圖19A-19D中示出了植入體保持器84的擴(kuò)大視圖。如可從 上文描述和附圖理解，植入體保持器84接收在針穀58中并且被進(jìn)一步構(gòu)造成按扣配合附接 到推桿引導(dǎo)件118。更具體地說，植入體保持器84的近側(cè)端部牢牢地附接到推桿引導(dǎo)件118 的遠(yuǎn)側(cè)端部。
[0140] 如圖7A所示，在設(shè)備啟動之前，眼內(nèi)植入體68通過一端(植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端 部)處的膜106和另一端(植入體保持器的近側(cè)端部)處的推桿108被固定在植入體保持器 中。植入體保持器包含鉆孔或腔。植入體被裝載和保持在植入體保持器的腔內(nèi)。推桿108- 般為圓柱形的并且可由金屬或金屬合金制成。推桿的直徑應(yīng)當(dāng)為使得推桿可自由地接收在 植入體保持器的腔內(nèi)W及結(jié)合設(shè)備使用的針的腔內(nèi)。在一個方面，并且如在圖19A中可見， 膜106為十字狹縫W允許在裝置啟動之后將植入體68從植入體保持器84轉(zhuǎn)移到針56。根據(jù) 一些實施方案，除十字狹縫W外的其它狹縫可包括在膜中。膜106可由金屬基錐(諸如侶錐） 或其它合適材料制成，所述其它合適材料在裝置存儲期間對植入體提供合適屏障，但是可 為狹縫、部分狹縫或穿孔的或在啟動之后在針穀58內(nèi)部抵著針嘴62推動時折回，如圖7A和 7B示意描繪。根據(jù)一些實施方案，膜106是厚度為ΙΟμπι至60μπι的侶錐膜。如先前所論述，包括 狹縫或十字狹縫或兩者可促進(jìn)膜的區(qū)段的分離并且促進(jìn)膜遠(yuǎn)離植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部 的間隙W允許在裝置啟動期間將植入體從保持器平移到針的腔。如圖7Α-7Β所示，針穀58內(nèi) 部的針嘴62具有錐形通道59,錐形通道59通向針56的腔中并且由于其錐形形狀，在植入體 由推桿108向前驅(qū)動時幫助將植入體引導(dǎo)到針56的腔中。
[0141] 植入體保持器84由透明材料制成，諸如透明塑料(例如，聚碳酸醋），使得植入體68 可在保持器中看到。根據(jù)一個實施方案，植入體保持器被設(shè)計成結(jié)合圓柱形或非圓柱形桿 狀植入體使用，所述植入體具有直徑并且被切割成適于放置在眼睛的前房中的長度。如圖 1八-5(：、94-98、124-126和13所示，植入體檢視窗112和112'（112撇)分別被并入到鼻椎50和 針穀58中。如可從圖12Α-1沈和16Α-16Ε所理解，兩個檢視窗112和兩個檢視窗112'分別存在 于鼻椎和針穀上。鼻椎(和植入體保持器)上的兩個窗彼此分開約180%定位在鼻椎(和植入 體保持器）的相對側(cè)上。在已完全裝配的設(shè)備中，鼻椎上的窗112可通過扭轉(zhuǎn)針旋轉(zhuǎn)旋鈕52 而與植入體保持器上的窗112'對準(zhǔn)，使得在已完全裝配的設(shè)備中，所述兩個窗112可直接在 植入體保持器(定位在裝置內(nèi)部)上的窗112'上方和下方對準(zhǔn)，使得光束可通過全部四個窗 并且植入體在設(shè)備(和植入體保持器84)中的存在可通過查看鼻椎50中的檢視窗112中的任 一個而從視覺上確認(rèn)（圖16Α-16Ε)，如圖17Β和17C所描繪。例如，植入體檢視窗112定位在鼻 椎50的頂面和底面上，所述頂面和底面連接到蓋頂46和蓋底48兩者（和按扣到所述兩者 上）。定位在鼻椎50內(nèi)部的針穀58包含與鼻椎50中的窗112對準(zhǔn)的匹配窗112'使得某人可看 到針穀內(nèi)的植入體保持器中的前房內(nèi)植入體68。植入體檢視窗提供有用的質(zhì)量控制特征， 使得某人能夠在封裝之前、在消毒之前和在任何眼睛中的實際使用之前先確認(rèn)裝置中植入 體的存在。為了進(jìn)一步促進(jìn)植入體在已裝配設(shè)備中的視覺檢測和核實，一個實施方案在鼻 椎中提供植入體檢視窗112，所述植入體檢視窗112包括或形式為放大元件、透鏡、或者擴(kuò)大 或放大植入體保持器內(nèi)部的植入體的視圖的其它光學(xué)元件。光學(xué)元件也可包括在安全蓋中 W放大植入體圖像并且安全蓋可由透明塑性材料制成而允許某人容易地看見已裝配設(shè)備 的殼體內(nèi)部的眼內(nèi)植入體。
[0142] 膜106可貼附、膠粘、焊接(通過熱量密封到保持器上)或接合到植入體保持器84的 遠(yuǎn)側(cè)端部。貼附到植入體保持器84的遠(yuǎn)側(cè)端部的膜106優(yōu)選地為薄的柔軟材料，其可在被抵 著膜-開口針嘴62在針穀58內(nèi)部推進(jìn)時彎曲、折回或W其它方式打開。在一些實施方案中， 膜是薄金屬或金屬基或金屬合金基錐。在一個實施方案中，膜由侶錐制成并且為十字狹縫 (例如，形狀為"X")使得其可在其被抵著針嘴62在針穀58內(nèi)部推進(jìn)時可折回（圖7Α-7Β、20Α- 20B和21A-21B)。除了第一十字狹縫之外，還可添加第二狹縫到膜，諸如在十字狹縫的外圍 處，W在與針嘴62接觸之后進(jìn)一步促進(jìn)膜材料的間隙。
[0143] 植入體保持器84可在沿著殼體的軸的方向上抵著針嘴62在針穀58內(nèi)部從第一位 置移動到第二位置。植入體保持器抵著針嘴62在針穀內(nèi)部從第一位置移動第二位置是在按 下頂出按鈕64之后發(fā)生。當(dāng)將在植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部處的膜106抵著針嘴62向前推動 時，針嘴62迫使膜106打開，例如通過促使金屬錐膜的十字狹縫區(qū)段折回，從而允許植入體 68從植入體保持器84不受限制地通到針56的腔中（比較圖20A-20B和21A-21B并且參見圖 7A-7B)。植入體從植入體保持器84到針的通道由推桿108驅(qū)動，如下文所述。
[0144] 根據(jù)一個實施方案，植入體保持器裝載有單個桿狀眼內(nèi)植入體。然而，其它實施方 案提供一種用于使用本設(shè)備將兩個或更多個固態(tài)桿狀植入體引入眼睛的眼區(qū)（例如，前房 或玻璃體)的方法。兩個小植入體而非一個大植入體的遞送可為一種用于將較大劑量的活 性劑遞送到眼睛的手段。因此，在一些實施方案中，植入體保持器裝載有兩個或更多個桿狀 含藥物的眼內(nèi)植入體。
[0145] 因此，前房內(nèi)植入體遞送裝置可進(jìn)一步包括推桿總成114(圖22和23中所示），所述 推桿總成114包括i)推桿108，ii)推桿傳送器116，iii)推桿引導(dǎo)件118,和iv)套筒120,其中 套筒120與頂出按鈕64接合使得頂出按鈕64的向下移動(例如，按下）導(dǎo)致套筒120的向前移 動（即，平移到套筒120中）并且從而導(dǎo)致推桿總成114沿著殼體的縱軸朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部 (即，在裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部的方向上）的向前移動，如圖20A-20B和21A-21B中所示意示出。推桿 108和推桿引導(dǎo)件118各自具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部。如圖22中可見，套筒120被構(gòu)造為中空 圓筒，其具有足W在推桿引導(dǎo)件118的近側(cè)端部上滑動并且接收所述近側(cè)端部的內(nèi)直徑。如 圖23所示，套筒120在一端處具有限制器170(即，在套筒的一端(近側(cè)端部)處的開口比另一 端處的開口窄防止套筒在推桿引導(dǎo)件118的整個長度上滑動。如圖22和23所示，套筒120 進(jìn)一步包括前向和后向引導(dǎo)柱122和122'（122撇），所述柱分別在其外部用于接合翼部124 的相對側(cè)上(每側(cè)上具有兩個柱），所述翼部124存在于頂出按鈕64的每側(cè)上。前向柱122對 應(yīng)于套筒的遠(yuǎn)側(cè)端部處的前向柱。如設(shè)備的若干視圖（包括圖2、174、204-208、2心-218和 24)所示，頂出按鈕的翼部安裝在前向引導(dǎo)柱和后向引導(dǎo)柱之間。頂出按鈕64的翼部124向 前彎曲使得按鈕的按下導(dǎo)致翼部124朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部向前掃過套筒120。運種情況發(fā)生 的原因在于，當(dāng)按鈕64被按下時，按鈕繞夾入蓋頂46中的圓柱形柱95樞轉(zhuǎn)。同時，隨著按鈕 64繞柱95樞轉(zhuǎn)，翼部124的曲率維持抵抗套筒120上的前向柱122的恒定摩擦力。因此，因為 套筒120中的開口在其近側(cè)端部處足夠窄使得套筒無法在推桿導(dǎo)引件118的近側(cè)端部上滑 動，所W套筒120將頂出按鈕64上的向下力（即，被施加用于按下按鈕64的力)轉(zhuǎn)換成推桿引 導(dǎo)件118朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部的前向縱向移動。因為植入體保持器84被牢牢地固定到推桿 引導(dǎo)件118的遠(yuǎn)側(cè)端部(如可從圖6、20A-20B、21A-21B和25A-25B所顯而易見，并且如下文所 論述），所W推桿引導(dǎo)件118朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)銳利端部的縱向移動導(dǎo)致植入體保持器84朝向 針嘴62在針穀58內(nèi)的縱向移動，最終導(dǎo)致植入體保持器膜106被抵著針嘴62在針穀58內(nèi)部 推動(例如，參見圖7A-7BJ0A-20B和21A-21B)。針嘴62從而通過例如迫使膜106的十字狹縫 區(qū)段折回而迫使膜106打開。從而建立植入體保持器的腔和針56的腔之間的連通使得植入 體能夠在推桿108移動時可滑動地從植入體保持器的腔平移到針的腔中。如也可從附圖中 的設(shè)備的若干視圖理解，因為頂出按鈕64的翼部124設(shè)置在頂出按鈕64的任一側(cè)上的前向 引導(dǎo)柱和后向引導(dǎo)柱之間(所述柱分別被標(biāo)注為122和122'（122撇）），所W運些柱進(jìn)一步用 于防止套筒在設(shè)備的裝配期間不利地掉出位置。
[0146] 如圖7A和20A-20B所示，在裝置40的預(yù)啟動狀態(tài)中，推桿108的遠(yuǎn)側(cè)端部的一部分 駐留在植入體保持器84中并且與眼內(nèi)或前房內(nèi)植入體68接觸、鄰近于所述植入體68或鄰接 所述植入體68,從而防止來自植入體保持器的植入體在裝配期間和設(shè)備啟動之前的后向移 動和不利的非有意損耗。因此，在設(shè)備啟動之前和在眼睛中的植入體展開之前，眼內(nèi)植入體 68通過植入體保持器84的一端(遠(yuǎn)側(cè)端部)處的膜106和植入體保持器84的另一端(近側(cè)端 部)處的推桿108被固定在植入體保持器84內(nèi)。如上文所論述，眼內(nèi)植入體可為前房內(nèi)植入 體。
[0147] 如圖9A-9BJ2和23所示，推桿傳送器116被構(gòu)造成接收在存在于推桿引導(dǎo)件118中 的溝槽或通道126內(nèi)。推桿108與推桿傳送器116包覆模制在一起或接合到推桿傳送器116， 如圖22和23所示，推桿傳送器116是半圓形U形元件，其具有安裝在推桿引導(dǎo)件118中的溝槽 126中的舌部并且具有側(cè)翼構(gòu)件，所述側(cè)翼構(gòu)件圍繞推桿引導(dǎo)件118外部周圍彎曲。在具有 其U形結(jié)構(gòu)的情況下，推桿傳送器116和因此接合或固定到其的推桿108可沿著存在于推桿 引導(dǎo)件118中的通道126內(nèi)的殼體的縱軸朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部從第一位置向前滑動到第二 位置。如圖22、23和27A-27E所示，側(cè)凸塊180提供在推桿引導(dǎo)件188的每側(cè)上W保持推桿傳 送器和相關(guān)聯(lián)的推桿在啟動彈黃之前不過早滑動通過通道126。推桿引導(dǎo)件118中的通道 126的沖程長度(傳送器116可在通道126中行進(jìn)的距離)可改變，但是例如可為從10mm變化 到50mm。
[0148] 如上文所論述，推桿108被構(gòu)造成可滑動地接收在植入體保持器84的腔和從針穀 58延伸的針56的腔內(nèi)。推桿108具有足夠長度來將裝載在植入體保持器中的植入體從保持 器轉(zhuǎn)移到針腔中并且穿過針的長度W從而從針的遠(yuǎn)側(cè)端部(或針的尖端)頂出植入體。推桿 可為10mm至50mm長的金屬或金屬合金圓柱形桿，但是推桿的長度可改變。推桿的直徑可改 變，但是應(yīng)當(dāng)被設(shè)置尺寸成使得推桿能夠可滑動地接收在植入體保持器的腔和附接到針穀 的針的腔內(nèi)。
[0149] 植入體保持器84鎖定到或按扣到或牢牢地固定到推桿引導(dǎo)件118的遠(yuǎn)側(cè)端部。在 裝置的一個形式中，植入體保持器具有兩個或孔128,所述孔128可接收并緊貼到存在于推 桿引導(dǎo)件118的遠(yuǎn)側(cè)端部上的兩個或更多個叉狀物或按扣吊鉤130(圖19A-19D、22、23、25A- 25B和27A-27E)。圖27A-27E中示出了推桿引導(dǎo)件118的擴(kuò)大視圖。W此方式，推桿引導(dǎo)件和 植入體保持器互鎖并且可作為單個總成一致旋轉(zhuǎn)。
[0150] 如可從若干張圖（例如，圖2、9A和24)和先前公開內(nèi)容理解，前房內(nèi)植入體遞送設(shè) 備可進(jìn)一步包括用于將前房內(nèi)含藥物的植入體從裝置頂出的彈黃驅(qū)動總成和用于旋轉(zhuǎn)附 接到針穀58和從設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部延伸的斜針56的針旋轉(zhuǎn)總成78。彈黃驅(qū)動總成可與所述推 桿(并且具體地說與推桿傳送器)接合并且在啟動所述設(shè)備之后將所述推桿推動通過植入 體保持器的腔和針的腔。
[0151] 所述彈黃驅(qū)動總成包括W下項或由W下項組成：i)彈黃134,和ii)釋放桿136,其 用于將植入體從裝置頂出（例如，參見圖24J5A-25B和26A-26C)。在本設(shè)備中，彈黃驅(qū)動總 成將植入體68驅(qū)離裝置尖端的距離部分取決于裝置中所用的彈黃(例如，彈黃常數(shù)和存儲 在處于其壓縮狀態(tài)下的彈黃中的潛在能量)并且獨立于由用戶施加到按鈕的力并且不與該 力成比例。根據(jù)一個實施方案，本設(shè)備包括螺旋或盤繞彈黃。螺旋彈黃可根據(jù)公式F = kx特 征化，其中F是延長或壓縮彈黃一定距離X所需的力，并且其中k是彈黃的常數(shù)因數(shù)特性。例 如，k可被認(rèn)為是彈黃的"剛度"的量度。因此，將植入體從當(dāng)前設(shè)備頂出所用的力F(例如，W 牛頓表示)與彈黃常數(shù)k和彈黃的自由端相對于其在松弛狀態(tài)下的位置的位移X成比例。在 一個實施方案中，所述設(shè)備包含螺旋彈黃，如圖25A中所見。在更具體的實施方案中，螺旋彈 黃為如圖25B所示的漸進(jìn)式螺旋彈黃。
[0152] 根據(jù)一種用于使用本設(shè)備將植入體遞送到眼睛的前房中的方法，針被插入眼睛的 前房中約5mm深度處，如從眼睛內(nèi)部針的尖端82到其中針最初穿透眼睛的角膜表面所測量， 并且在設(shè)備啟動之后，植入體被頂出遠(yuǎn)離針56的尖端82至少2mm至4mm的距離，但是不超過 5mm或6mm，如從植入體的后端到針的尖端所測量。優(yōu)選地，植入體遞送設(shè)備用某個力將前房 內(nèi)植入體頂入眼睛前房中，所述力足W將所述植入體驅(qū)離針的尖端使得其在針從眼睛退出 時不粘附到針，但是不足W導(dǎo)致所述植入體擊斷或彈回前房的另一側(cè)上的虹膜或組織。當(dāng) 針從眼睛退出時，粘附到針的尖端的植入體可變成隨著針退出卡在角膜中，可能造成諸如 角膜水腫和炎癥等的不期望效果。另一方面，太用力地頂出的植入體可能撞擊前房的虹膜 或側(cè)，其可能導(dǎo)致出血。頂出距離可通過頂入例如25°C至37°C下的平衡鹽溶液(BSS)而W實 驗方式在體內(nèi)進(jìn)行測量。在一些實施方案中，所述設(shè)備在液體介質(zhì)(諸如在25°C至37°C的溫 度下的BSS)中將房內(nèi)植入體頂離針的尖端2mm至4mm的距離。所述測量可例如從植入體的后 端到針的尖端進(jìn)行。
[0153] 釋放桿136被定位在設(shè)備中W沿著殼體軸的縱軸并且朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)針尖端可滑 動地移動。如圖6、104-10〔、144-148、254-258和264-26(：所示，釋放桿136為中空圓柱形形狀 的構(gòu)件，其具有近側(cè)和遠(yuǎn)側(cè)端部并且能夠接收推桿總成套筒120并在推桿總成套筒120上滑 動。在其外部的相對側(cè)上，釋放桿包含沿著釋放桿的縱向長度延伸的橫桿138(或凸起的等 高表面）。橫桿138被構(gòu)造成接收在軌道140中并且可在軌道140內(nèi)滑動，軌道140定位在殼體 內(nèi)部并在蓋頂46的下側(cè)和蓋底48的內(nèi)表面上。軌道140與殼體的縱軸對準(zhǔn)并且沿著蓋頂46 和蓋底48的長度延伸。因此，由于橫桿138接收在軌道140中，釋放桿不可在殼體內(nèi)旋轉(zhuǎn)，但 是可沿著軌道140在朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部的前向方向上在殼體內(nèi)滑動。如圖6、14A-14BJ5A 和26B所示，并且如可從圖2、17A-17C和24A-24B所理解，釋放桿136也被構(gòu)造成具有狹槽 142,可通過狹槽142接收推桿總成套筒120上的引導(dǎo)柱122和122'并且所述柱可滑動地平 移。然而，釋放桿的遠(yuǎn)側(cè)端部的直徑太小而不能接收推桿傳送器116并且因此無法在推桿傳 送器116上滑動。在設(shè)備的預(yù)啟動狀態(tài)中，推桿傳送器116被定位成抵靠釋放桿136的遠(yuǎn)側(cè)端 部并且傳送器116足夠大(例如，具有足夠的直徑或?qū)挾?使得其無法接收在釋放桿136內(nèi)。 因此，釋放桿136沿著殼體的縱軸的前向平移(朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部)導(dǎo)致推桿傳送器116的 前向縱向移動W及因此導(dǎo)致推桿108的前向移動。由于釋放桿136的遠(yuǎn)側(cè)端部被設(shè)置尺寸成 使得其無法在推桿傳送器116上滑動，所W其在釋放桿由彈黃134朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部向前 推進(jìn)時，必須替代地抵著傳送器116推動。
[0154] 如可從圖2、6、17A-17C、24和25A-25B理解，釋放桿136的近側(cè)端部與彈黃134接觸。 在植入體遞送裝置的預(yù)啟動狀態(tài)中，釋放桿136抵著旋鈕軸件74的遠(yuǎn)側(cè)端部壓縮彈黃134， 并且使彈黃保持在壓縮狀態(tài)直到按下頂出按鈕。運通過存在于釋放桿上的柔初突片144而 變成可行(見于圖2、144-148、24、254和264中）。突片144被構(gòu)造成具有1'形隆起145(圖14八- 14B)，所述Τ形隆起145太寬而無法通過口柱147之間的間隙，所述口柱147存在于蓋頂46內(nèi) 部上的軌道140中（圖11A-11C)。如圖11A-11C中可見，蓋頂46中的軌道140包括兩個口柱 147, 所述口柱147恰在蓋頂46內(nèi)部的頂出按鈕64的近側(cè)。在設(shè)備的預(yù)啟動狀態(tài)中，兩個柱 147由于抓在口柱147上的Τ形隆起145的存在而防止釋放桿的前向移動（即，沿著殼體的縱 軸在朝向裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部的方向上的移動）。然而，頂出按鈕64的按下將突片144向下彎曲， 其繼而允許隆起145在口柱上經(jīng)過。隨著其前向移動不再被阻擋，通過彈黃朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè) 端部向前驅(qū)動釋放桿136(參見圖20Α-20Β和21Α-21Β中啟動前和啟動后的視圖）。前向移動 意指沿著殼體的縱軸朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部的平移。
[0155] 因此，如可從前述論述和附圖理解，頂出按鈕64的手動按下導(dǎo)致i)推桿總成套筒 120沿著殼體的縱軸的前向移動及從而導(dǎo)致整個推桿總成114和附接到推桿總成的植入 體保持器84的前向移動），和ii)釋放桿136與殼體蓋頂46的分離，其從而釋放存儲在壓縮彈 黃中的機(jī)械能量，從而向前驅(qū)動釋放桿。隨著其由彈黃134向前驅(qū)動，釋放桿136繼而向前驅(qū) 動推桿傳送器116穿過存在于推桿引導(dǎo)件118中的通道126。因為推桿和推桿傳送器牢牢地 固定到彼此，所W推桿傳送器116的前向移動向前驅(qū)動推桿108穿過植入體保持器的腔和針 的腔，從而導(dǎo)致前房內(nèi)植入體頂出針56的遠(yuǎn)側(cè)傾斜端部。
[0156] 參考圖9A-9B和25A-25B，針旋轉(zhuǎn)總成78包括W下項或由W下項組成i)針旋轉(zhuǎn)旋鈕 52和相關(guān)聯(lián)的編碼元件76,其示出了針斜面的取向，ii)旋鈕軸件74,和iii)金屬連接桿 148。 金屬連接桿148可操作地連接裝置的近側(cè)端部處的針旋轉(zhuǎn)旋鈕52與推桿引導(dǎo)件118。如 由圖4和9A-9B中的箭頭示意所示，金屬連接桿148將用戶所做的針旋轉(zhuǎn)旋鈕52的旋轉(zhuǎn)傳輸 成推桿引導(dǎo)件118的旋轉(zhuǎn)運動，并且從而傳輸成在植入體遞送設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部處的針56的 旋轉(zhuǎn)運動。出于此目的，金屬連接桿的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部可被成形為適于或相配于存在 于旋鈕軸件74的遠(yuǎn)側(cè)端部(下文描述)和推桿引導(dǎo)件118的近側(cè)端部處的腔體。如從圖2、9A- 9B和25A-25BW及設(shè)備的其它視圖明白，旋鈕52被構(gòu)造成接收軸件74的近側(cè)端部并且可操 作地與所述近側(cè)端部接合。因此，通過旋轉(zhuǎn)旋鈕52,扭矩可施加于金屬連接桿、推桿引導(dǎo)件、 植入體保持器和針穀。
[0157] 如上文所說明，針旋轉(zhuǎn)旋鈕52可通過旋鈕軸件74可操作地連接到金屬連接桿148。 如圖25A-25B所示，例如，旋鈕軸件74為圓柱形形狀元件，其具有遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部，其中 所述近側(cè)端部被構(gòu)造成接收在殼體中并且由旋鈕52夾緊在殼體內(nèi)部，并且其中所述遠(yuǎn)側(cè)端 部包括凹部，所述凹部被構(gòu)造成相配于金屬連接桿148的近側(cè)端部。如圖2、6、9A-9B、24和 25A-25B中進(jìn)一步可見，旋鈕軸件74被構(gòu)造成具有沿著軸件74的軸按間隔隔開的第一、第二 和第Ξ同軸盤狀物：第一盤狀物（149'）（149撇）充當(dāng)彈黃134的返回止擋件，第二盤狀物 (149" )(149雙撇)對軸件的旋轉(zhuǎn)提供摩擦阻力（通過與蓋底48上的突片72接觸），并且第Ξ 盤狀物（149"'Κ149Ξ撇)提供與旋鈕52的齊平接觸并且接收在旋鈕52中。如可理解的是， 具有Ξ個同軸盤狀物的旋鈕軸件74可被制造為單個可模制的塑料元件。參考圖17A-17C、 20A-20BJ1A-21B，旋鈕軸件74的第二盤狀物14滬可定位成與蓋底48上的突片72摩擦接觸。 如此，由突片72壓抵于軸件74 (經(jīng)由盤狀物149")產(chǎn)生的小摩擦力充當(dāng)對旋鈕52的旋轉(zhuǎn)的阻 力。此摩擦力在用戶選定針斜面的取向之后即幫助維持所述取向并且?guī)椭乐固幚砥陂g針 的非有意旋轉(zhuǎn)。突片72是柔初但有回彈力的并且可由可模制的塑料件形成并且被形成為蓋 底48的部分。
[0158] 由于彈黃驅(qū)動機(jī)構(gòu)的性質(zhì)，包括推桿的長度和針對本文所述的設(shè)備所研發(fā)的特定 總成，推桿108的遠(yuǎn)側(cè)端部的一部分可在植入體的頂出期間退出針的尖端，如圖21B和圖28A 和28B所描繪。運可發(fā)生的原因在于推桿傳送器116和與推桿傳送器相關(guān)聯(lián)的推桿108不牢 牢附接到釋放桿136、彈黃134或彈黃驅(qū)動總成的任何其它組件。沿著殼體的縱軸并朝向設(shè) 備的遠(yuǎn)側(cè)端部向前推進(jìn)推桿傳送器116穿過推桿引導(dǎo)件118中的通道126,并且因此由于釋 放桿撞擊推桿傳送器116而將推桿108推進(jìn)穿過植入體保持器的腔和針的腔。對于引導(dǎo)件 118中的通道126的大部分長度來說，由釋放桿136主動地將推桿傳送器116朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè) 端部向前驅(qū)動（即，沿著殼體的長度從近側(cè)位置驅(qū)動到更遠(yuǎn)側(cè)的位置）穿過推桿引導(dǎo)件，繼 而由彈黃134向前驅(qū)動推桿傳送器116。然而，如可在圖21A-21B中所描繪的啟動后視圖中可 見，并且與圖17A-17C和20A-20B中所描繪的啟動前視圖進(jìn)行比較，釋放桿的前向移動最終 通過橡膠柱154突然停止，所述橡膠柱154存在于蓋底48的軌道140中的遠(yuǎn)側(cè)處(還參見圖2 和10A-10C)。具體地說，當(dāng)釋放桿的下橫桿138與蓋底的軌道140中的橡膠柱154發(fā)生接觸 時，釋放桿的前向行進(jìn)被阻擋。橡膠柱154是橡膠涂布表面70的延伸部或作為蓋底48的部分 的夾具(參見圖5C)。因此，可貼附、膠粘或接合到蓋底48的橡膠化表面70延伸到蓋底48的內(nèi) 部中。橡膠柱可用于減弱彈黃機(jī)構(gòu)或彈黃驅(qū)動總成的運動，并且因為其是橡膠，所W還可使 減小與裝置啟動相關(guān)聯(lián)的噪音的效應(yīng)增加。如還可理解的是，蓋底中的軌道140中的橡膠柱 的位置和位置的變化可影響植入體從設(shè)備的尖端頂出的距離。
[0159] 盡管釋放桿的前向移動被橡膠柱154突然停止，但是推桿引導(dǎo)件118中的通道126 的沖程長度為使得其仍然有約l-2mm的另外通道126,推桿傳送器116在通過通道到達(dá)其路 徑端部之前可繼續(xù)行進(jìn)通過所述另外通道126。因此，對于最后的l-2mm前向移動來說，傳送 器116和推桿108不再由釋放桿從后面主動推動，而是替代地在推桿引導(dǎo)件118中自由行進(jìn)。 當(dāng)擊中引導(dǎo)件118的端部時，傳送器116和附接到傳送器的推桿108被沿著朝向裝置的近側(cè) 端部的相反方向推進(jìn)或向后回彈。推桿的長度可為使得推桿的尖端可立刻退出針的尖端的 端部(如圖28A-28B中所描繪)并且接著在推桿傳送器撞擊推桿引導(dǎo)件118中的軌道或通道 126的端部時快速回縮。
[0160] 裝置啟動之后推桿的此頂出-回縮動作，其中推桿的遠(yuǎn)側(cè)端部在縮回到針腔的內(nèi) 部之前立刻退出針的尖端，可是有利的，因為其可幫助植入體驅(qū)離針的尖端并進(jìn)入前房的 充滿流體的介質(zhì)中。此可W是裝置的進(jìn)一步優(yōu)點，因為其可減小并可消除植入體在頂出之 后可粘附到針的機(jī)會。在裝配眼植入體遞送裝置期間，小的空氣袋可在植入體附近和周圍 形成，它們通常在頂出期間隨著植入體釋放。在充滿流體的環(huán)境(諸如前房）中，運些空氣袋 可W-個小的氣泡或多個氣泡的形式放大，其可粘附到植入體和針的尖端兩者，從而可能 將植入體束縛到針或頂出后的針。在針從眼睛退出后，而植入體保持粘附到針，可對患者造 成并發(fā)癥。然而，在使用本裝置的情況下，推桿的一部分從針的尖端退出并且接著快速縮回 到裝置內(nèi)部。推桿的此退出和回縮動作可在將植入體推出針時幫助中斷附接到植入體和針 的尖端的任何氣泡的表面張力并且可幫助將植入體驅(qū)離裝置進(jìn)入眼睛的前房內(nèi)空間（前 房)。
[0161] 如上文所述并且如圖7A-7B和20B所示，在設(shè)備啟動之前，推桿108被定位成使得前 房內(nèi)植入體通過植入體保持器84的遠(yuǎn)側(cè)端部處的膜106和植入體保持器84近側(cè)端部處的推 桿108固持并固定在植入體保持器84中。所述膜可為圓形或非圓形并且被設(shè)置尺寸成完全 覆蓋或阻擋植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部并且被部分切割。例如，膜可為狹縫、十字狹縫或穿孔 的，并且由運樣的材料制成，其使得植入體保持器從第一位置到第二位置(沿著遠(yuǎn)離設(shè)備的 近側(cè)端部并且朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部（即，朝向針）的方向）的移動迫使膜打開或?qū)⒛ふ刍夭?遠(yuǎn)離植入體保持器的腔W允許植入體從植入體保持器中的腔轉(zhuǎn)移到針的腔。在啟動設(shè)備之 后（即，在按下頂出按鈕之后)膜106的打開或折回示意地描繪于圖7A-7B和28A-28B和20A- 21B中。如圖7A-7B中可見，植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部被成型為使得其將較小的內(nèi)圓筒容納 在較大的外圓筒內(nèi)（所述較小圓筒組成腔并且容納眼內(nèi)植入體68)。如可通過參考圖7A和7B 所理解，內(nèi)圓筒和外圓筒之間存在空隙，隨著抵著針嘴62向前驅(qū)動植入體保持器84,可將膜 106填塞或折疊在所述空隙中。
[0162] 如先前所論述，壓縮彈黃驅(qū)動總成（包括釋放桿136和彈黃134)經(jīng)由推桿傳送器 116與推桿108的近側(cè)端部接合，壓縮彈黃驅(qū)動總成在被觸發(fā)時能夠向前推動推桿108穿過 植入體保持器并進(jìn)入和穿過附接到針穀58的針56的腔中，從而將植入體驅(qū)出保持器84,驅(qū) 動其穿過針，并最終將其驅(qū)出針的遠(yuǎn)側(cè)端部進(jìn)入外部環(huán)境，舉例來說，諸如患者眼睛的前 房。因此，能夠由彈黃向前驅(qū)動的推桿108是用于在設(shè)備啟動之后將植入體從設(shè)備頂出的構(gòu) 件。
[0163] 彈黃類型和彈黃常數(shù)的選擇可用于調(diào)諧頂出力和頂出距離(在啟動設(shè)備之后植入 體被頂離針的尖端的距離）。根據(jù)一些實施方案，本設(shè)備可包括線性螺旋或漸進(jìn)式螺旋彈 黃。例如，彈黃可為盤繞漸進(jìn)式壓縮彈黃，如圖25B中所描繪。如可理解，對植入體頂離針的 尖端的距離(頂出距離)作出貢獻(xiàn)的頂出力將部分取決于主動或可壓縮線圈的數(shù)目、彈黃的 "剛度"和啟動之前彈黃在殼體內(nèi)部壓縮的程度。根據(jù)一些實施方案，設(shè)備在液體介質(zhì)中優(yōu) 選地將眼內(nèi)植入體頂離針的尖端2-4mm距離。
[0164] 彈黃驅(qū)動總成(包括釋放桿和彈黃）由于柔初但有回彈力的突片144和其定位在釋 放桿136的遠(yuǎn)側(cè)端部處的相關(guān)聯(lián)的T形隆起145而由釋放桿保持在鎖定的準(zhǔn)備展開的位置 中，如在圖14A-14B中所見。在鎖定的準(zhǔn)備位置中，在設(shè)備啟動之前，突片144上的T形隆起 145先抓住定位在蓋頂46的軌道140的遠(yuǎn)側(cè)端部處的兩個口柱147。如在圖11A-11C中可見， 一個口柱147像哨兵一樣定位在軌道140的每側(cè)上，W形成窄間隙，T形隆起145不能通過所 述窄間隙。因此，作為釋放桿136的一體式部分的隆起145將釋放桿136保持在適當(dāng)位置，即 使在源于壓縮彈黃134(彈黃134被壓縮在釋放桿136的近側(cè)端部和旋鈕軸件74上的返回止 擋件(盤狀物149'）之間）的后向壓力下也是如此。從圖17A-17C和20A-20B，可見到隆起145 和因此釋放桿的突片144與通過蓋頂46中的開口 66延伸在殼體內(nèi)部的頂出按鈕64的下側(cè)接 觸。釋放存儲在壓縮彈黃中的能量，并且從而在通過手動按下頂出按鈕64而壓下釋放桿136 上的突片144使其脫離其鎖定位置時，在來自彈黃的壓力下將彈黃驅(qū)動總成向前（即，沿著 殼體的長度并朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部)平移。突片144可由可模制的塑料制成并且可與釋放桿 一體形成。
[0165] 將從提供有本描述的設(shè)備的許多視圖中理解，頂出按鈕的下側(cè)還通過推桿總成套 筒120可操作地與推桿引導(dǎo)件118和植入體保持器84連接。用戶通過手動按下按鈕而通過按 鈕的下側(cè)將力傳輸?shù)教淄?。如圖2、20A-20B、21A-21B和24中所見，存在于頂出按鈕的部分上 的彎曲側(cè)翼(或翼部）124延伸在殼體內(nèi)部，其被設(shè)置在柱122和柱122'之間。當(dāng)按下頂出按 鈕64時，按鈕64上的翼部124抵著柱122滑動，柱122從套筒120的每側(cè)側(cè)向延伸。如此，頂出 按鈕64上的翼部用于在沿著殼體的縱軸的方向上朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部向前推進(jìn)套筒120。 因此，用戶在法向于殼體的縱軸的方向上施加到頂出按鈕64的力被轉(zhuǎn)換成套筒120上W及 因此推桿引導(dǎo)件118上并且繼而附接到引導(dǎo)件118的遠(yuǎn)側(cè)端部的植入體保持器84上的縱向 力（與殼體的縱軸對準(zhǔn)的力）。套筒上并且因此推桿引導(dǎo)件上的縱向力導(dǎo)致推桿引導(dǎo)件沿著 殼體的縱軸向前并且在朝向設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部的方向上平移。推桿引導(dǎo)件的此前向運動繼而 導(dǎo)致植入體保持器在針穀58內(nèi)部抵著針嘴62向前平移。當(dāng)被壓抵于膜時，針嘴62迫使貼附 到植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部的膜106打開，如例如通過導(dǎo)致膜或膜的區(qū)段折回、提供植入體 從植入體保持器的腔到針56的腔中的楊通無阻的通道。參見圖7A-7B。
[0166] 因此，頂出按鈕的手動按下（設(shè)備的啟動）同時打開膜和觸發(fā)植入體從裝置的頂 出。
[0167] 本設(shè)備提供的顯著優(yōu)點在于用戶對植入體的頂出力（和因此頂出距離)不產(chǎn)生影 響。用戶通過按下頂出按鈕64啟動頂出機(jī)構(gòu)但是不控制推桿移動通過植入體保持器或針?biāo)?借助的力。運完全是彈黃類型的一個功能，并且可能通過減震特征(如果有)實現(xiàn)。頂出按鈕 的按下使植入體保持器84抵著針嘴62移動，迫使膜打開，所述膜先前關(guān)閉植入體保持器和 針之間的連通;并且同時通過在先前阻擋其路徑的柱147上推動按鈕將釋放桿136上的突片 144向下壓并且將隆起145壓出其鎖定的位置。然而，在此順序完成之后，用戶不再影響移動 部件。一旦通過按下按鈕64將釋放桿壓出其鎖定位置，彈黃134中所存儲的能量即用完全由 存在于殼體內(nèi)部的彈黃決定的力釋放并傳輸?shù)酵茥U108,導(dǎo)致推桿108移動通過植入體保持 器84和針腔。膜還防止植入體在裝配、存儲和處理設(shè)備期間過早地掉出植入體保持器的遠(yuǎn) 側(cè)端部。
[0168] 推桿108通過彈黃134的移動從而將植入體推出保持器84,推動通過針腔，并且最 終推出針并且推入眼睛中。植入體頂離針的尖端并進(jìn)入眼睛的前房內(nèi)空間的距離因此可由 彈黃設(shè)置(例如，彈黃類型、彈黃常數(shù)和壓縮程度)預(yù)設(shè)。另外的橡膠或塑料組件可根據(jù)需要 任選地包括在殼體內(nèi)，W減弱由彈黃產(chǎn)生的力，微調(diào)植入體的頂出距離，或進(jìn)一步最小化與 設(shè)備啟動和植入體頂出相關(guān)聯(lián)的噪音。例如，橡膠組件可添加在植入體保持器和針穀之間， 其中接觸可能發(fā)生并且其中可能聽到"巧晤"聲音。因此，施加到頂出按鈕的力不與頂出植 入體所借助的力成比例并且不影響所述力。此設(shè)計提供一致的用戶相依的性能，從而植入 體的頂出力是設(shè)備的內(nèi)部彈黃驅(qū)動總成而非用戶的產(chǎn)物。
[0169] 此外，本設(shè)備中的啟動路徑(頂出按鈕觸發(fā)植入體頂出所必須行進(jìn)的距離)可短于 一些其它植入體遞送裝置。例如，在本設(shè)備中，啟動路徑可為約1mm至2mm，而一些裝置可要 求在啟動(致動)發(fā)生之前按下按鈕多達(dá)約5mm或W上。啟動路徑越長，設(shè)備晃動的可能性越 大，并且在眼睛中時可能移動針的尖端。預(yù)期本設(shè)備的較短啟動路徑為患者和醫(yī)生產(chǎn)生更 舒適并且更受控、晃動更少的植入體遞送程序。
[0170] 期望使用高G(例如，27G至30G)針。針的遠(yuǎn)側(cè)端部優(yōu)選地傾斜W促進(jìn)穿透眼睛，諸 如角膜、鞏膜和玻璃體腔體。因此，針可對應(yīng)于27G、28G、29G或30G針。對于注射到眼睛中而 言，較小的（較高G)針是優(yōu)選的W最小化創(chuàng)傷和流體滲漏。針可為圓柱形或非圓柱形，并且 可因此具有圓形或非圓形橫截面積。在任一形式下，針優(yōu)選地能夠?qū)⒗w維狀、細(xì)絲狀、管狀 或桿狀眼內(nèi)植入體接收在其腔內(nèi)。
[0171] 由于本設(shè)備提供了一種用于旋轉(zhuǎn)針的構(gòu)件，所W斜面可順時針或逆時針旋轉(zhuǎn)W適 于用戶偏好。因此，斜面可被取向成朝向或遠(yuǎn)離眼睛的球體，運取決于用戶的需求或偏好。 運使得用戶能夠用任一只手W期望方式將食指、食指或無名指或拇指放在頂出按鈕上而抓 握設(shè)備并且接著W所需角度靠近右眼或左眼并且斜面向上或向下或W任何其它期望取向 來將植入體遞送到眼睛(包括眼睛的前房或玻璃體）中。例如，參見圖8A-8B。
[0172] 用于旋轉(zhuǎn)針的構(gòu)件可通過參考圖4而理解。使用定位在殼體40的近側(cè)端部處的針 (或斜面)旋轉(zhuǎn)旋鈕52旋轉(zhuǎn)針。如圖1A-3、5A-5C、6、8A-8B和9A-9B中可見，旋鈕本身（與編碼 元件76相關(guān)聯(lián))是有斜面的W匹配于針斜面。如先前所論述，編碼元件是附接到針旋轉(zhuǎn)旋鈕 的端部、用于指示針斜面的位置的組件。其是單個可模制件，其具有:指狀凸出部75，其沿著 旋鈕表面縱向延伸；和傾斜的后表面77,其齊平地附接到針旋轉(zhuǎn)旋鈕的近側(cè)端部。因此，當(dāng) 與編碼元件連接時，針旋轉(zhuǎn)旋鈕具有類似于針的傾斜端部。旋鈕的斜面和沿著旋轉(zhuǎn)的外表 面沿長度延伸的指狀凸出部75與針的斜面對準(zhǔn)W清晰并毫不含糊地指示針斜面的取向。橡 膠或塑性材料可定位在斜面旋轉(zhuǎn)旋鈕和殼體之間，或旋鈕可簡單地緊密配合到殼體W對旋 鈕的旋轉(zhuǎn)提供摩擦阻力，從而在用戶已經(jīng)將旋鈕旋轉(zhuǎn)到期望位置時即固定旋鈕?；蛘呋虼?夕h殼體的頂蓋或底蓋可構(gòu)造成具有柔性突片，諸如先前所論述的突片72,所述突片抵著軸 件74的一部分曉曲，所述軸件74連接到殼體的內(nèi)部中的旋鈕52。此施加摩擦力于軸件74，所 述摩擦力抵抗針旋轉(zhuǎn)旋鈕52的自由非有意移動并且從而確保針保留在適當(dāng)位置中，所述位 置在設(shè)備的使用期間最初由用戶選定。
[0173] 如可從圖2、6、9A-9B和25A-25B理解，旋鈕52經(jīng)由軸件74可操作地連接到殼體內(nèi)部 的金屬連接桿148。金屬連接桿148牢牢地匹配于殼體內(nèi)部的旋鈕軸件74并且匹配到推桿引 導(dǎo)件118。如可從圖2、6、21A-21B和25A-25B理解，金屬桿148延伸通過彈黃134的中屯、。金屬 連接桿148通過用戶將施加到旋鈕52的旋轉(zhuǎn)運動傳輸成推桿引導(dǎo)件118的旋轉(zhuǎn)運動使其通 到植入體保持器84和裝置的遠(yuǎn)側(cè)端部處的針穀58。如此，通過扭轉(zhuǎn)旋鈕52,用戶可扭轉(zhuǎn)或旋 轉(zhuǎn)針56并且從而相對于眼睛表面對針56的斜面進(jìn)行取向。因此，針旋轉(zhuǎn)旋鈕52也可被稱為 斜面旋轉(zhuǎn)旋鈕。
[0174] 如先前所論述，當(dāng)前描述的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備可進(jìn)一步包括多個特征，諸如植 入體檢視窗112和112'，其分別定位在鼻椎50和針穀58中，W促進(jìn)裝配后裝置中的眼內(nèi)或前 房內(nèi)植入體68的視覺或自動化檢測;遞送反饋窗86,其用于確認(rèn)設(shè)備的成功啟動;和連同Ξ 角形狀或Ξ角圓形形狀一起在殼體(例如，蓋底)外部上的橡膠化握柄70或用于改善醫(yī)師對 設(shè)備的處理、操縱和控制的握柄。參見圖1A-5C和17A-17C，W及隨附此公開的其它圖。在此 最終裝配形式下，所述設(shè)備還包括可移除安全蓋44,可移除安全蓋44安裝并鎖定在鼻椎50 上的適當(dāng)位置中。所述安全蓋不緊覆蓋和防護(hù)針而且在運送和處理期間阻擋頂出按鈕的按 下。安全蓋被構(gòu)造成具有可彎曲突片89曰，可彎曲突片89a嵌入凹部(例如，88a-d)中，所述凹 部定位于鼻椎50、蓋頂46和蓋底48上并且運樣做將凸出部92抵著凸紋區(qū)段94放置在頂出按 鈕64上（圖1A-1D、5A-5C和17A-17C)。此相互作用通過阻擋凸紋94的向上移動而防止裝置的 過早啟動，如從頂出按鈕64的構(gòu)造和曉曉板型樞軸95所顯而易見，（圖18A-18E和20A-20B)， 當(dāng)按下頂出按鈕時，凸紋94的向上移動必然發(fā)生。在一個實施方案中，通過旋轉(zhuǎn)安全蓋和從 設(shè)備拉動安全蓋，而移除安全蓋并且釋放安全鎖。
[0175] 如上文所述，本設(shè)備特別充分適用于將桿狀前房內(nèi)植入體遞送到患者眼睛的前房 中。在其它實施方案中，在一種用于將桿狀可生物降解的含藥物的植入體引入眼睛的眼區(qū) (舉例來說，諸如眼睛的結(jié)膜下空間、筋膜下空間或玻璃體）中w治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病的方 法中使用所述設(shè)備。所述方法可包括W下步驟:將設(shè)備的針插入眼睛(例如患者的眼睛）的 結(jié)膜下空間、筋膜下空間或玻璃體中；將植入體從所述設(shè)備頂入眼睛的結(jié)膜下空間、筋膜下 空間或玻璃體中；W及從眼睛移除針。根據(jù)一些實施方案，使用所述設(shè)備將兩個或更多個桿 狀眼內(nèi)含藥物的植入體遞送到眼睛的前房、結(jié)膜下空間、筋膜下空間或玻璃體中W治療眼 睛的醫(yī)學(xué)疾病?；颊呖蔀樾枰委熝劬Φ尼t(yī)學(xué)疾病(眼睛疾?。ㄅe例來說，諸如青光眼或高 眼壓癥）的人類或非人類哺乳動物。將植入體遞送到眼睛的前房中將一般包括插入針使其 穿過角膜進(jìn)入前房內(nèi)空間(或前房）。一旦將針推進(jìn)到期望位置，即按下頂出按鈕。
[0176] 因為所述設(shè)備可包括28G或更高G針，所W所述程序與使用較大G針的程序相比創(chuàng) 傷可較小。從針穀58上的止擋件或鼻部80凸出的針的長度被設(shè)置為對于插入眼睛的前房中 是最優(yōu)的。一般來說，此長度可為4mm至8mm、4mm至7.5mm、4mm至6mm、4mm至5mm、約5mm或約 7.5mm，如從針的尖端82到針穀的鼻部80所測量。止擋件80在針穀58上的提供減少了將針推 入眼睛中過遠(yuǎn)的風(fēng)險、移除不確定性，并且用戶相依的彈黃驅(qū)動頂出機(jī)構(gòu)用最優(yōu)力安全地 并可靠地將植入體遞送到前房中。
[0177] 因為推桿總成被設(shè)計成將植入體很好地驅(qū)離針的尖端并驅(qū)動其進(jìn)入前房的充滿 流體的介質(zhì)中，預(yù)期本裝置可減小植入體粘附到針的端部的發(fā)生率并且從而減小針移除時 植入體被拖出眼睛后變成卡在角膜中的機(jī)會。植入體沉積在角膜內(nèi)皮中可導(dǎo)致不利的并發(fā) 癥。前房內(nèi)植入體優(yōu)選地在頂出后便立即與針的尖端分離。本裝置可提供植入體與裝置的 干凈分離，運是因為推桿可不僅驅(qū)動植入體穿過針的腔而且還可驅(qū)動植入體遠(yuǎn)離針的尖 端，從而在植入體排放期間不會卡住形成在針的尖端處的任何氣泡。
[0178] 在前述方法的一個實施方案中，前房內(nèi)植入體是可生物降解的并且由擠壓程序生 產(chǎn)。被擠壓的植入體將一般包含生物可降解聚合物基質(zhì)和與所述生物可降解聚合物基質(zhì)相 關(guān)聯(lián)的藥物活性劑。所述藥物活性劑可為對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的化學(xué)化合物、蛋白 質(zhì)或物質(zhì)。藥物活性劑的實施例包括但不限于醬族化合物、非醬族抗炎劑、曰-2腎上腺素能 受體激動劑、前列腺酷胺、酪氨酸激酶抑制劑、VEG巧Φ制劑、環(huán)抱菌素(舉例來說，諸如環(huán)抱 菌素 A)和蛋白質(zhì)。
[0179] 可對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的醬族化合物的非限制性實施例包括地塞米松、倍 氯米松、倍他米松和曲安西龍、和它們在藥學(xué)上可接受的鹽。
[0180] 可對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的非醬族抗炎劑的非限制性實施例包括阿司匹林、 雙氯芬酸、氣比洛芬、布洛芬、酬咯酸、糞普生和舒洛芬、W及它們在藥學(xué)上可接受的鹽。
[0181] 可對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的α-2腎上腺素能受體激動劑的非限制性實施例包 括漠莫尼定游離堿和酒石酸漠莫尼定。
[0182] 前列腺酷胺是對多種多樣的眼高壓病癥(諸如青光眼、高眼內(nèi)壓力和其它眼高壓 發(fā)作性癥狀）的治療有用的有效降眼壓劑。它們屬于前列腺素 F2aC-l酷胺的不斷擴(kuò)張族。前 列腺酷胺的廣泛生物合成和藥理學(xué)已經(jīng)被廣泛描述（例如，Woodward等人（2004) "Bimatoprost:A novel antiglaucoma agent''Cardiovascular Drug Reviews 22(2): 103-120)。例如，天然存在的前列腺酷胺，諸如前列腺酷胺F2。，通過僅設(shè)及COX-2的路徑由花 生四締乙醇胺進(jìn)行生物合成。C0X-1未設(shè)及（例如，Yu等人（ 1997) "Synthesis of prostaglandin E2ethanolamide from anandamide by cyclooxygenase-2'' J. Biol.化em. 272(34): 21181-21186)。已發(fā)現(xiàn)廣泛用于眼睛治療中的一種前列腺酷胺是比 馬前列素 （CAS注冊號 155206-00-1) (Patil等人，2009, "Bimatoprost-a review"E邱e;rt Opinion Pharmacother. 10(16) :2759-2768)。如同其它前列腺酷胺，比馬前列素沒有展現(xiàn) 出與前列腺素（PG)敏感的受體的有意義的相互作用（Schuster等人（2000) "Synthetic modification of prostaglandin p2a indicates different structural determinants for binding to the prostaglandin F receptor versus the prostaglandin transpo;rte;r"Mol .F*ha;rmacology58:1511-1516)。然而，比馬前列素是有效的眼抗高壓劑并 且對降低患有開角型青光眼或高眼壓癥的患者中的高眼內(nèi)壓力高度非常有效(Coleman等 人（2003) "A 3-Month Randomized Controlled Trial of Bimatop;ros1;(LUMIGAN愈) versus Combined Timolol/Dorzolamide(C〇S〇pt?)in Patients with Glaucoma or Ocular Hype;rtension"Ophthalmology 110(12) :2362-8.)。美國專利7,799,336中描述了 用于放置在眼睛的眼區(qū)中的生物可降解的植入體(包括前列腺酷胺，諸如比馬前列素）。在 一些實施方案中，活性劑被均一地或基本上均勻地分布在植入體的整個生物可降解聚合物 基質(zhì)中或可存在于植入體內(nèi)的忍或膽存器中并且由外生物可降解或非生物可降解層包圍。
[0183] 如本文所用，"蛋白質(zhì)"應(yīng)當(dāng)具有如其在本領(lǐng)域中已知的通常含義，并且可指代由 一個或多個氨基酸鏈組成的生物分子。蛋白質(zhì)可執(zhí)行生物體內(nèi)的大量功能，包括催化代謝 反應(yīng)、復(fù)制DNA、對刺激作出反應(yīng)、將分子從一個位置輸送到另一個位置、和如當(dāng)其結(jié)合到細(xì) 胞表面受體時充當(dāng)信號傳遞分子。蛋白質(zhì)可為線性的、分枝的或圓形的并且可為化學(xué)合成 的或天然或再組合產(chǎn)生的。在一些實施方案中，治療性蛋白質(zhì)也可包括改性的蛋白質(zhì)，諸如 聚乙二醇化蛋白質(zhì)，或轉(zhuǎn)變改性后的蛋白質(zhì)。
[0184] 可對治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效的蛋白質(zhì)的非限制性實施例包括具體結(jié)合血管內(nèi) 皮生長因素(VEGF)的蛋白質(zhì)。具體結(jié)合眼睛中的VEGF的蛋白質(zhì)可對抑制、阻擋或減少眼睛 中的VEG巧舌動有效。具體結(jié)合VEGF的蛋白質(zhì)可為單克隆抗體、DARPin或anticalin。諸如運 些蛋白質(zhì)等的抗VEGF蛋白質(zhì)可對減少、延遲或抑制眼睛中的血管再生和對治療黃斑變性有 效。
[0185] 諸如前房內(nèi)植入體等的眼內(nèi)植入體(包括藥物活性劑，諸如抗高血壓劑)可對降低 患有青光眼或眼內(nèi)高壓癥的患者的眼睛中的眼內(nèi)壓力（I0P)有效。例如，前房內(nèi)植入體可放 置在眼睛的前房中W遞送治療有效劑量的降低I0P的藥物(諸如比馬前列素或其它前列腺 酷胺)持續(xù)延長時段(例如，30天或更長）。前房指代眼睛內(nèi)部在虹膜和最內(nèi)角膜表面（內(nèi)皮） 之間的空間。
[0186] 盡管本公開中所描述的植入體遞送設(shè)備被設(shè)計成用于將固態(tài)桿狀植入體引入人 類或非人類哺乳動物(諸如狗、猴子等）的眼睛的前房中，但是根據(jù)本公開的設(shè)備可發(fā)現(xiàn)在 一種用于將眼內(nèi)植入體引入眼睛中的其它位置(或眼區(qū)）中的方法中進(jìn)行使用。因此，例如， 可能在一種用于將含藥物的眼內(nèi)植入體遞送到眼睛的玻璃體、結(jié)膜下空間、筋膜下空間或 后房中的方法中使用本設(shè)備，所述后房為在眼睛內(nèi)部在虹膜背面和玻璃體前面之間的空 間。前房包括晶狀體和睫狀突之間的空間，睫狀突產(chǎn)生房水，所述房水滋養(yǎng)角膜、虹膜和晶 狀體并且維持眼內(nèi)壓力。參考圖29, W橫截面示出了眼睛（200)的運些和其它眼區(qū)。眼睛 (200)的特定區(qū)域包括角膜(202)和虹膜(204)，虹膜(204)包圍前房(206)。在虹膜(204)后 面的是后房（208)和晶狀體(210)。在前房內(nèi)的是前房角（212)和小梁網(wǎng)（214)。還示出了角 膜上皮（218)、鞏膜（216)、玻璃體（219)、睫狀小帶（220)和睫狀突（221)。還示出了角膜緣 (222)，其是約l-2mm寬的過渡區(qū)，其中角膜連接鞏膜并且球結(jié)膜附接到眼球。眼睛的后段是 眼球的后Ξ分之二（晶狀體后面），并且包括玻璃體、視網(wǎng)膜和視神經(jīng)。
[0187] 為使用根據(jù)本公開的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備將眼內(nèi)植入體施用到眼睛的眼區(qū)(諸如 前房）中，用戶可沿著橡膠涂布表面70將設(shè)備40抓握在拇指和中指之間或食指和中指之間， 如圖8A-8B所示，并且將設(shè)備定位在進(jìn)入患者眼睛的期望點的附近。裝置允許某人舒適地使 用拇指或食指來按下頂出按鈕。一般來說，通過在恰為前房到角膜緣的點（或角膜-鞏膜接 合處，其中角膜連接鞏膜并且球結(jié)膜附接到眼球)處將針插入穿過角膜，而將針插入眼睛的 前房中。然后將針推進(jìn)到眼睛中約4mm長度處，如從針的尖端82所測量并且針的尖端指向或 目標(biāo)朝向下前房角。然后按下頂出按鈕W展開植入體?；颊咄ǔ⑻幵诒砻媛樽砘蚓植柯?醉下。接著退出針。優(yōu)選地，所產(chǎn)生的刺穿部位在針退出之后可自密封。最佳結(jié)果可通過將 針的斜面取向為遠(yuǎn)離眼睛表面而實現(xiàn)。
[0188] 根據(jù)一些實施方案，根據(jù)本公開的設(shè)備用于將前房內(nèi)的含藥物的桿狀植入體遞送 到眼睛(諸如人類眼睛）的前房中。由于前房內(nèi)植入體的橫截直徑或面積極其小，所W植入 體的長度可能需要成比例地更大W提供某些活性劑的期望的治療劑量。根據(jù)一些實施方 案，前房內(nèi)植入體為圓柱形或非圓柱形桿狀植入體，其長度為0.5mm至2.0mm、0.5mm至2.5mm 或0.5mm至2.7111111并且直徑或?qū)挾葹閺?5〇4111至25〇4111或15〇4111至20〇4111(±1〇4111)。根據(jù)一些實 施方案，前房內(nèi)植入體的總重量為20yg至12化g或50yg至l(K)yg(±10yg)。優(yōu)選地，在放置到 眼睛的前房中之后，植入體不干擾患者的視覺或不導(dǎo)致眼睛中的不期望的并發(fā)癥。
[0189] 可采用各種方法來制作適于用本設(shè)備遞送的生物可降解的前房內(nèi)植入體。有用方 法可包括熱烙融擠壓方法、壓縮方法、壓片法、溶劑誘鑄法、印刷技術(shù)、熱模壓法、軟光刻成 型方法、注塑成型方法、熱壓方法等。用于用本設(shè)備遞送的生物可降解的前房內(nèi)植入體可被 構(gòu)造為桿。根據(jù)一些實施方案，鑄膜或片被研磨成微粒，所述微粒接著被擠壓成桿狀細(xì)絲。 或者，聚合物和藥物是干混合的并且然后被熱烙融擠壓成桿狀細(xì)絲，其具有直徑并且被切 割成適于放置在眼睛的前房中的長度。前房內(nèi)植入體可被設(shè)置尺寸并且構(gòu)造成遞送穿過 28GJ9G或30G針并且與眼睛的前房相容，從而植入體可安裝到前房角中（圖29中的212)而 不觸及或摩擦角膜內(nèi)皮(其可導(dǎo)致眼睛發(fā)炎）。
[0190] 用于通過擠壓工藝制作生物可降解的含比馬前列素的眼內(nèi)植入體的方法為本領(lǐng) 域中的技術(shù)人員所熟悉。例如，參見US 2008/0145403和US 2005/0244464，其W引用的方式 并入本文中?？赏ㄟ^單種或兩種擠壓方法制作擠壓式植入體(例如，擠壓桿）。擠壓方法的使 用可允許進(jìn)行植入體的大規(guī)模制造并且可產(chǎn)生藥物均勻散布在聚合物基質(zhì)內(nèi)的植入體。運 些工藝可適用于制作其它含前列腺酷胺的眼內(nèi)植入體。
[0191] 在制造根據(jù)本發(fā)明的植入體遞送裝置中，所述裝置可預(yù)裝載有植入體并且被消 毒，從而增加用戶的便利性并且避免對植入體的不必要處理。用于消毒的福射的合適劑量 可為從20kGy至30kGy。
[0192] 在制造本前房內(nèi)植入體遞送設(shè)備中，可單獨地預(yù)先裝配針旋轉(zhuǎn)總成78、彈黃驅(qū)動 總成和推桿總成114并且然后互連單個總成?？衫斫獾氖?，若干組件可由構(gòu)成本文所述的特 征的可模制塑料形成。推桿108和金屬連接桿148可為金屬或金屬合金。或者，在一些實施方 案中，推桿或連接桿或兩者可由塑料或非金屬材料形成。
[0193] 當(dāng)互連時，Ξ個總成沿著殼體的縱軸或長軸對準(zhǔn)，如圖9A-9B、24和25A-25B中所描 繪。如可從圖6和25A-25B和隨附此描述的若干其它圖理解，金屬連接桿148延伸穿過彈黃 134、釋放桿136和推桿總成套筒120并且牢牢地互連到推桿引導(dǎo)件118的近側(cè)端部。互連總 成(包括套筒)可被互連，接著被包封在殼體內(nèi)，所述殼體最初通過將蓋頂46 (包含延伸穿過 開口 66的頂出按鈕64)附接到蓋底48而形成。鼻椎50在隨后步驟處附接，如下文描述。如將 通過參考圖2、10A-10C、11A-11C、17A-17C、20A-20B和21A-21B所理解，在蓋底48和蓋頂46的 內(nèi)部上在蓋底和蓋頂?shù)慕鼈?cè)端部處的肋狀物156與旋鈕軸件74上的盤狀物149'發(fā)生接觸， 從而阻擋軸件74向后移動(朝向設(shè)備的近側(cè)端部）。此阻擋通過金屬連接桿148牢牢地固定 到軸件的那些構(gòu)件(例如，推桿引導(dǎo)件和植入體保持器)的向后移動和掙脫。此將旋鈕軸件、 金屬連接桿和推桿引導(dǎo)件固定在殼體內(nèi)的適當(dāng)位置。所阻擋的后向移動是重要的，因為旋 鈕軸件最終充當(dāng)對彈黃的返回止擋件，當(dāng)彈黃被壓縮時，其將壓力壓抵于旋鈕軸件74。參見 圖2、17A-17C、20A-20B和24。在裝配過程中在彈黃的壓縮期間，殼體蓋頂和蓋底中的肋狀物 156將軸件保持在適當(dāng)位置中。
[0194] 在單獨過程中，眼內(nèi)植入體(例如，桿狀的生物可降解的前房內(nèi)植入體)可預(yù)裝載 在植入體保持器84中，植入體保持器84具有貼附到其遠(yuǎn)側(cè)端部的膜106。膜106可例如被熱 密封到植入體保持器的遠(yuǎn)側(cè)端部上并且植入體可被插入植入體保持器中。植入體保持器84 可接著在柱塞引導(dǎo)件118的遠(yuǎn)側(cè)端部處牢牢地附接到按扣吊鉤130。在運個步驟，推桿108接 收在植入體保持器84的腔中，其中所述腔在植入體在眼睛中展開之前將充當(dāng)對植入體的返 回止擋件。在運個階段由于存在膜106而防止植入體的損耗。
[01%]在將鼻椎附接到蓋頂和蓋底(46和48)之前，W及在植入體保持器和推桿引導(dǎo)件連 接到殼體內(nèi)部的金屬連接桿148之前，通過將釋放桿朝向殼體的近側(cè)端部推回而使彈黃"歪 斜"到壓縮和準(zhǔn)備啟動的位置中。此可例如通過將固態(tài)圓柱形桿插入到設(shè)備遠(yuǎn)側(cè)的未加蓋 的敞開遠(yuǎn)側(cè)端部中W及接著將釋放桿抵著彈黃往回推而完成。在運樣做時，當(dāng)釋放桿突片 144上的T形隆起145上掀存在于蓋頂46的下側(cè)上的軌道140的遠(yuǎn)側(cè)端部處的口柱147時，用 戶將常常聽到可聽到的巧晤聲。此時，彈黃驅(qū)動機(jī)構(gòu)被鎖定并且準(zhǔn)備啟動。
[0196] 接下來，將與推桿108、傳送器116和植入體保持器84相關(guān)聯(lián)的推桿引導(dǎo)件118插入 穿過設(shè)備的未加蓋的遠(yuǎn)側(cè)端部W連接引導(dǎo)件118與金屬連接桿148。接下來，將容納針穀總 成54的鼻椎50按扣到蓋頂46和蓋底48的近側(cè)端部上。最終，將安全蓋44固定成放置在鼻椎 50上而完成裝配。接著可對設(shè)備進(jìn)行封裝和消毒。
[0197] 如可理解，殼體上的標(biāo)牌或其它位置可包括關(guān)于所裝載的特定植入體的適當(dāng)信息 (例如，藥物、劑量、植入體組成等）。鑒于此可互換性，可容易地制造用于遞送選定的植入體 的獨特設(shè)備。
[0198] 因此，根據(jù)本公開的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備的裝配是簡單的并且可進(jìn)行自動化。因 為具有植入體的植入體保持器是單獨的自含式單元，其W-個快速步驟附接到總成而不需 要額外步驟或部件，諸如針切口、卷邊、或套筒、0形環(huán)或插頭的使用來防止裝配期間植入體 的損耗，所述額外步驟或部件在其中植入體存儲在針的腔中或通道中（恰在腔的近側(cè)處)的 遞送裝置中可能是必要的，所W可降低裝配成本并且裝配效率相對于其中在使用之前必須 固持在針或套管的腔中的一些其它裝置有所提高。
【主權(quán)項】
1. 一種用于將眼內(nèi)植入體注射到患者眼睛的前房中的設(shè)備，所述設(shè)備包括： (a) 長形殼體，其具有縱軸并且具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部； (b) 頂出按鈕，其延伸穿過所述殼體中的開口并且可在法向于所述殼體的所述縱軸的 方向上從第一位置移動到第二位置； (c) 針，其具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)傾斜端部，所述針從所述殼體的所述遠(yuǎn)側(cè)端部縱向延 伸，所述針具有延伸穿過所述針的長度的腔使得眼內(nèi)植入體可接收在所述針的所述腔內(nèi)并 且平移穿過所述腔，所述針可繞其縱軸沿順時針和逆時針方向旋轉(zhuǎn)；以及 (d) 植入體保持器，其具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部以及腔，所述腔能夠在啟動所述設(shè)備之 前接收且保持所述眼內(nèi)植入體，所述植入體保持器定位在所述殼體內(nèi)部，所述植入體保持 器還能夠在啟動所述設(shè)備之后，在所述殼體內(nèi)沿著所述殼體的所述縱軸并且在朝向所述設(shè) 備的所述遠(yuǎn)側(cè)端部的方向上從第一位置移動到第二位置，所述植入體保持器的所述腔與所 述針的所述腔對準(zhǔn)使得植入體可在啟動所述裝置之后從所述植入體保持器的所述腔可滑 動地平移到所述針的所述腔中，所述植入體保持器在其遠(yuǎn)側(cè)端部處用十字狹縫膜覆蓋， 其中按下所述頂出按鈕導(dǎo)致啟動所述設(shè)備并且導(dǎo)致所述植入體從所述設(shè)備頂出。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括眼內(nèi)植入體，所述植入體完全定位在所述 植入體保持器內(nèi)，其中所述眼內(nèi)植入體是固態(tài)桿狀生物可降解的眼內(nèi)植入體，所述眼內(nèi)植 入體包含生物可降解聚合物基質(zhì)和與所述生物可降解聚合物基質(zhì)相關(guān)聯(lián)的藥物活性劑，其 中所述藥物活性劑對于治療眼睛的醫(yī)學(xué)疾病有效，并且其中所述植入體的直徑或?qū)挾葹?150μηι至300μηι，長度為0.50mm至2.5mm，并且總重量為20yg至120yg。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中所述針從所述殼體的所述遠(yuǎn)側(cè)端部延 伸的所述長度為4mm至8mm。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括推桿，所述推桿具有近側(cè)端部 和遠(yuǎn)側(cè)端部，其中在啟動所述設(shè)備之前，所述推桿的所述遠(yuǎn)側(cè)端部在所述植入體保持器的 所述近側(cè)端部處設(shè)置在所述植入體保持器的所述腔中，并且其中所述推桿能夠可滑動地接 收在所述植入體保持器的所述腔和所述針的所述腔內(nèi)，并且其中所述推桿可沿著所述殼體 的所述縱軸移動。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括彈簧驅(qū)動總成，所述彈簧驅(qū)動總成可與所 述推桿接合以在啟動所述設(shè)備之后將所述推桿推動通過所述植入體保持器和所述針的所 述腔。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括定位在所述殼體的所述近側(cè) 端部處的針旋轉(zhuǎn)旋鈕，從而所述旋鈕相對于所述殼體的所述縱軸沿順時針或逆時針方向的 手動旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致所述針的對應(yīng)順時針或逆時針旋轉(zhuǎn)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括定位在所述殼體的所述遠(yuǎn)側(cè) 端部上的植入體檢視窗，其中所述植入體檢視窗被構(gòu)造成在啟動所述設(shè)備之前允許視覺觀 察所述殼體內(nèi)部的植入體。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括定位在所述殼體上的植入體 遞送反饋窗，其中所述反饋窗被構(gòu)造成允許觀察指示所述設(shè)備的啟動的可見信號。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的設(shè)備，其中所述針是28G針，其具有0.0015英寸至 0.00225英寸厚的壁。10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中所述藥物活性劑為留族化合物、非留族抗炎劑、α2 腎上腺素能受體激動劑、前列腺酰胺或蛋白質(zhì)。11. 一種用于使用權(quán)利要求2的設(shè)備將眼內(nèi)植入體引入患者眼睛的所述前房中的方法， 所述方法包括： (a) 提供根據(jù)權(quán)利要求2所述的眼內(nèi)植入體遞送設(shè)備； (b) 用所述針的所述遠(yuǎn)側(cè)傾斜端部穿透患者眼睛的所述角膜； (c) 將所述針插入所述患者眼睛的所述前房中； (d) 將所述植入體從所述設(shè)備頂入所述患者眼睛的所述前房中； (e) 以及從所述患者眼睛移除所述針。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述穿透步驟包括將所述針插入所述角膜中，其 中所述針的所述斜面取向成背離所述眼睛的表面180°。13. 根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的方法，其中通過在恰為前房至角膜緣的點處 將所述針插入穿過所述角膜而將所述針插入所述前房中。14. 根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項所述的方法，其中針插入所述前房中約4mm至約7.5mm 的深度處，如從所述針的尖端到其中所述針最初穿透所述眼睛的所述角膜表面所測量，并 且其中在頂出所述植入體之前，所述針指向所述下前房角。15. 根據(jù)權(quán)利要求11-14中任一項所述的方法，其中所述患者患有青光眼或高眼壓癥。
【文檔編號】A61F9/007GK106029019SQ201580010492
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2015年2月26日
【發(fā)明人】Z·諾瓦科維克, R·布哈蓋特, S·R·戴維斯, D·穆先特斯, M·R·羅賓遜, V·佛楊, M·施特雷爾, I·米夏埃利斯, M·福格爾, J·克里赫
【申請人】阿勒根公司