防治老年性癡呆癥的中藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有丹參酮ⅡA的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；活性成分的重量份配比為：銀杏黃酮100～500份，丹參酮ⅡA 10～100份，葛根素10～100份，石杉堿甲1份。本發(fā)明的中藥制劑是以天然中草藥為主要原料制備，通過藥效學(xué)試驗，結(jié)果證實其具有抗衰老、改善記憶、防治老年性癡呆癥作用。
【專利說明】
防治老年性癡呆癥的中藥
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種防治老年性癡呆癥的中藥制劑（中藥組合物)及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著現(xiàn)代社會生活水平的提高，人們的平均壽命逐年上升，全球人口老年化現(xiàn)象 嚴(yán)峻。近年來，各種老年人疾病困擾著老年人的身體健康，尤其老年癡呆癥的發(fā)病率不斷上 升，成為危害老年人健康的三大殺手之一。老年癡呆癥是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神 經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能 障礙以及人格和行為改變等特征，隨著疾病的發(fā)展，患者會逐漸喪失生活自理能力，給患者 的個人家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因而，研究開發(fā)可以有效的防治老年癡呆癥的藥物制 劑具有十分重要的社會意義和臨床意義。
[0003] 現(xiàn)在，治療老年癡呆癥的藥物主要有膽堿酯酶抑制藥、腦血管擴(kuò)張藥、鈣拮抗藥、 防止Αβ沉積藥、抑制β、γ分泌酶藥和抗炎藥以及具有潛在抗老年癡呆作用的天然成分，雖 然上述藥物在臨床應(yīng)用上已經(jīng)顯示一定的療效，但長期使用過程中存在著嚴(yán)重的不可避免 的副作用。且老年癡呆癥的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前沒有特效方法逆轉(zhuǎn)和阻止病情 進(jìn)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題就在于提供一種防治老年性癡呆癥的中藥（中藥組合 物)。
[0005] 為解決上述問題，本發(fā)明提供一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的 銀杏葉提取物、含有丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的 千層塔提取物組成；
[0006] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100~500份，丹參酮Π AlO~100份，葛根素 10 ~100份，石杉喊甲1份。
[0007] 作為本發(fā)明的防治老年性癡呆癥的中藥的改進(jìn)，活性成分的重量份配比為:銀杏 黃酮200~500份，丹參酮Π AlO~50份，葛根素10~50份，石杉堿甲1份。
[0008] 作為本發(fā)明的防治老年性癡呆癥的中藥的進(jìn)一步改進(jìn)，活性成分的重量份配比 為:銀杏葉黃酮200份，丹參酮Π Α30份，葛根素30份，石杉堿甲1份。
[0009] 作為本發(fā)明的防治老年性癡呆癥的中藥的進(jìn)一步改進(jìn):所述銀杏葉提取物中銀杏 黃酮的重量含量為2~24%;所述丹參提取物中丹參酮ΠΑ的重量含量為2~80%;所述葛根 提取物中葛根素的重量含量為2~95%;所述千層塔提取物中石杉堿甲的重量含量為2~ 95%〇
[0010] 例如為:銀杏葉提取物中銀杏黃酮的重量含量為24.0%，丹參提取物中丹參酮ΠΑ 的重量含量為9.80%;葛根提取物中葛根素的重量含量為40.0%;千層塔提取物中石杉堿 甲的重量含量5.0%。
[0011] 在本發(fā)明中，可按照常規(guī)技術(shù)，將上述四種提取物混合后與藥學(xué)上可接受的載體 或賦型劑制備成各種劑型。
[0012] 在本發(fā)明中，含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有丹參酮Π A的丹參提取物、含有 葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物均可通過市購的形式獲得，也可以按 照公知方法制備獲得。
[0013] 研究表明，腦血管性疾病和神經(jīng)組織損傷與老年性癡呆密切相關(guān)。由于老年人普 遍存在高脂血癥、血液黏稠、腦動脈硬化、高血壓等腦血管性疾病，腦組織容易病變導(dǎo)致老 年性癡呆癥，故適時添加一些疏通血管和營養(yǎng)修復(fù)神經(jīng)組織的活性成份可能延緩和防治本 病的發(fā)展。天然植物中存在一些具有改善血液循環(huán)和營養(yǎng)修復(fù)神經(jīng)組織的天然活性成份， 如:銀杏黃酮、丹參酮ΠΑ，葛根素等，所以開發(fā)和利用純天然植物提取改善老年性癡呆癥的 保健產(chǎn)品或藥物成為一個新的課題。
[0014] 本發(fā)明的中藥制劑的活性成分由銀杏葉提取物、丹參提取物、葛根提取物和千層 塔提取物中的活性成分銀杏黃酮、丹參酮ΠΑ、葛根素和石杉堿甲組成，四種活性成分相互 協(xié)調(diào)作用，其中銀杏黃酮為君藥，輔以丹參酮ΠΑ、葛根素和石杉堿甲達(dá)到防治老年性癡呆 癥。丹參及銀杏葉有活血祛瘀，行氣解郁;葛根可增加局部的血液循環(huán)，潤血脈，通經(jīng)脈，調(diào) 暢氣機(jī);千層塔清熱解毒，散瘀消腫，對治療精神分裂癥、重癥肌無力及老年性記憶功能減 退有顯效或改善作用。本發(fā)明中藥制劑是以天然中草藥為主要原料制備，通過藥效學(xué)試驗， 結(jié)果證實其具有抗衰老、改善記憶的防治老年性癡呆癥作用。
[0015] 本發(fā)明的防治老年性癡呆癥的中藥為口服，劑量例如可參照銀杏葉提取物在治療 癡呆癥時的劑量(或小于該劑量）。
【具體實施方式】
[0016] 以下案例中：
[0017]銀杏葉提取物中銀杏黃酮的重量含量為24.0%，丹參提取物中丹參酮Π A的重量 含量為9.80%;葛根提取物中葛根素的重量含量為40.0%;千層塔提取物中石杉堿甲的重 量含量5.0%。
[0018] 上述銀杏葉提取物例如自制或者可購自山東仁和制藥有限公司;丹參提取物例如 自制或可購自西安鴻生生物技術(shù)有限公司；葛根提取物例如自制或可購自湖南大自然制藥 有限公司;千層塔提取物例如自制或可購自湖南綠蔓生物科技股份有限公司。
[0019] 實施例1、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0020] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，丹參酮ΠΑ 10份，葛根素10份，石杉堿 甲1份。
[0021] 實施例2、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成； [00 22]活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮200份，丹參酮ΠΑ 30份，葛根素30份，石杉堿 甲1份。
[0023]實施例3、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0024]活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮200份，丹參酮ΠΑ 50份，葛根素10份，石杉堿 甲1份。
[0025] 實施例4、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0026] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮200份，丹參酮Π AlO份，葛根素10份，石杉堿 甲1份。
[0027] 實施例5、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成； [00 28]活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮200份，丹參酮ΠΑ 40份，葛根素40份，石杉堿 甲1份。
[0029]實施例6、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成； [0030]活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮500份，丹參酮ΠΑ 50份，葛根素50份，石杉堿 甲1份。
[0031]實施例7、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成； [0032]活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮200份，丹參酮ΠΑ 10份，葛根素50份，石杉堿 甲1份。
[0033] 各種劑型的制作方式如下(利用實施例1~實施例7所得的中藥組合物）：
[0034] 1、按照常規(guī)技術(shù)，將上述組合物粉碎均勾混合，加蔗糖粉、糊精、蛋白糖，制粒，干 燥，整粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得復(fù)方片。
[0035] 2、按照常規(guī)技術(shù)，先將上述組合物制成清膏，取蔗糖制成糖漿，與上述清膏合并， 攪勻，冷卻；取薄荷腦，苯甲酸納，香精適量，用70%乙醇溶解后，加入上述藥液中，攪勻，靜 置，濾過，灌封，滅菌，即得口服液。
[0036] 3、按照常規(guī)技術(shù)，先將上述組合物粉碎均勻混合，加入糊精，再經(jīng)過制粒，干燥、整 粒分裝入袋成為顆粒劑。
[0037] 4、按照常規(guī)技術(shù)，先將原料粉碎均勻混合，制成顆粒，然后再干燥，整粒，裝入膠 囊，即得膠囊。
[0038] 為了比較本發(fā)明的活性優(yōu)勢，本發(fā)明在實驗過程中還進(jìn)行了對比例的性能檢測。
[0039] 對比例1、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0040] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮120份，石杉堿甲1份。
[0041 ]對比例2、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0042] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，丹參酮ΠΑ20份，石杉堿甲1份。
[0043] 對比例3、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0044] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，葛根素20份，石杉堿甲1份。
[0045] 對比例4、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 人參總皂甙的人參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0046] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，人參總皂甙10份，葛根素 10份，石杉堿 甲1份。
[0047] 對比例5、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 西洋參總皂甙的西洋參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物 組成；
[0048] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，西洋參總皂甙10份，葛根素 10份，石杉 堿甲1份。
[0049] 對比例6、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有姜黃素的姜黃提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成；
[0050] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，丹參酮ΠΑ 10份，姜黃素 10份，石杉堿 甲1份。
[0051 ]對比例7、一種防治老年性癡呆癥的中藥，由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有 丹參酮ΠΑ的丹參提取物、含有二苯乙烯苷的何首烏提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物 組成；
[0052] 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100份，丹參酮ΠΑ 10份，二苯乙烯苷10份，石 杉堿甲1份。
[0053]實驗、藥效學(xué)研究
[0054]以昆明種小鼠（20±2g)為實驗動物(從中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院實驗動物中心購買）， 以現(xiàn)有藥物銀杏葉片和石杉堿甲片為陽性對照藥物組，按體重、性別差異，隨機(jī)分為空白 組、模型組、銀杏葉片組、石杉堿甲組、本發(fā)明實施例1-7藥物組和對比例1-7對比組，每組10 只。采用D-半乳糖注射法建立衰老模型。空白組不給予任何藥物，前6周每天頸背皮下注射 生理鹽水0.5mL/20g，6周后也給予生理鹽水;模型組于前6周每天頸背皮下注射5%D-半乳 糖0.5mL/20g，6周后給予生理鹽水。其余均于實驗前6周開始每天頸背皮下注射5%D-半乳 糖0.5mL/20g，6周后本發(fā)明實施例1-7藥物組和對比例1-7組每天灌胃（以石杉堿甲含量計 算)4.0yg/kg本發(fā)明藥物，銀杏葉片組每天灌胃2.4mg/kg對照藥物（以銀杏黃酮含量計算）， 石杉堿甲組每天灌胃8.Oyg/kg石杉堿甲片（以石杉堿甲含量計算）。
[0055]測試小鼠的被動回避能力:避暗箱是由大小相同的明暗兩室組成，明室為監(jiān)測室， 暗室為通電室，兩室之間有一拱門通道。明室上方懸掛1個60W的白熾燈。暗室底部由間隔銅 絲組成，通36V電壓，實驗開始后，首先關(guān)閉電擊電源，將小鼠背朝通道放入監(jiān)測箱，任其自 由活動5min，使其熟悉環(huán)境。隨后，進(jìn)行記憶獲得訓(xùn)練，打開電擊開關(guān)將小鼠背對洞口，小鼠 因嗜暗習(xí)性進(jìn)入暗室，受到電擊后，立即逃離暗室。24h后，再次進(jìn)行測試，將小鼠重新放入 監(jiān)測室，小鼠第1次進(jìn)入暗室的時間為潛伏期，5min內(nèi)小鼠進(jìn)入的次數(shù)為錯誤次數(shù)。每間隔 兩小時，重復(fù)測定共三次，計算平均值，結(jié)果如下表，實驗結(jié)果表明，小鼠在給予受試藥物 后，本發(fā)明藥物組與對照藥物組均有降低衰老模型小鼠的被動回避錯誤次數(shù)的作用；其中 本發(fā)明藥物組優(yōu)于對照藥物組和對比例組。
[0056]表1、各組小鼠被動回避能力比較
[0059] 注:與空白組比較，ΛΡ<0.05;
[0060] 與模型組比較，#Ρ<0·05;
[0061 ] 與石杉堿甲組比較，*Ρ<0·05。
[0062] 小鼠跳臺實驗測試:將動物放置反應(yīng)箱中適應(yīng)5min，然后通上36V交流電，動物受 到刺激后，反應(yīng)是立即跳到平臺上，多數(shù)可能再次或多次跳到通電的銅柵上，受到電擊后， 又快速跳回平臺上，如此訓(xùn)練后，重新測試，為記憶保持試驗，第1次跳下平臺的時 間記為潛伏期，5min內(nèi)跳下的次數(shù)為錯誤次數(shù)。每間隔兩小時，重復(fù)測定共三次，計算平均 值，結(jié)果如下表，實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組與對照藥物組均有降低衰老模型小鼠的跳臺 錯誤次數(shù)的作用;其中本發(fā)明藥物組優(yōu)于對照藥物組和對比例組。
[0063]表2、各組小鼠跳臺能力比較
[0066] 注:與空白組比較，ΛΡ<0.05;
[0067] 與模型組比較，#Ρ<0·05;
[0068] 與石杉堿甲組比較，*Ρ<0·05。
[0069] 最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā) 明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容 直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1. 防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于：由含有銀杏黃酮的銀杏葉提取物、含有丹參 酮ΠΑ的丹參提取物、含有葛根素的葛根提取物、含有石杉堿甲的千層塔提取物組成； 活性成分的重量份配比為:銀杏黃酮100~500份，丹參酮Π A 10~100份，葛根素10~ 100份，石杉堿甲1份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于所述活性成分的重量 份配比為： 銀杏黃酮200~500份，丹參酮Π A 10~50份，葛根素10~50份，石杉堿甲1份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于： 所述活性成分的重量份配比為:銀杏葉黃酮200份，丹參酮ΠΑ 30份，葛根素30份，石杉 堿甲1份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于： 所述銀杏葉提取物中銀杏黃酮的重量含量為2~24%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于： 所述丹參提取物中丹參酮Π A的重量含量為2~80 %。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于： 所述葛根提取物中葛根素的重量含量為2~95%。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一所述的防治老年性癡呆癥的中藥，其特征在于： 所述千層塔提取物中石杉堿甲的重量含量為2~95 %。
【文檔編號】A61K31/4748GK105943603SQ201610477835
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】王宗成, 劉小文, 何福林, 李治章, 姜紅宇, 覃佐東, 羅小芳, 陳媚媛, 徐俊林
【申請人】湖南科技學(xué)院