一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，可有效解決潰瘍性結(jié)腸炎的用藥問題，其解決的技術(shù)方案是，該中藥灌腸液是由以下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁20?30g、石榴皮15?25g、白芨20?30g、五倍子15?25g、白蒺藜12?20g、黃連15?20g和苦參15?20g，本發(fā)明具有較好的治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效，且組方科學(xué)，配伍合理，藥源豐富，制備工藝簡便，易于攜帶，使用方便，價(jià)廉效佳，無副作用，安全性高，可有效潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀，是治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物上的創(chuàng)新。
【專利說明】
-種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型演瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液。
【背景技術(shù)】
[0002] 潰瘍性結(jié)腸炎病變首先是從淺層黏膜的彌漫性炎癥病變開始，繼之出現(xiàn)水腫、充 血、肥厚和組織脆性增加，產(chǎn)生點(diǎn)狀小潰瘍，進(jìn)而發(fā)展成大潰瘍，晚期由于結(jié)腸組織增生，腸 壁變厚、腸腔變窄，腸管變短，結(jié)構(gòu)往往發(fā)生異常變化。臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和里急后 重、粘液脈血便。病情輕重不等，多反復(fù)發(fā)作或長期遷延不愈，后期呈慢性進(jìn)展性病程，病情 嚴(yán)重伴并發(fā)癥者，如腸管狹窄、腸擾、梗阻、粘連、癌變等，只能采取手術(shù)切除病變組織，給患 者身屯、帶來很大的創(chuàng)傷。近些年來隨著環(huán)境變化、飲食結(jié)構(gòu)的多樣性、生活壓力的增高、自 身免疫力降低等多種因素導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率明顯升高，病情呈加重趨勢(shì)。因此，治 療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物上的改進(jìn)是目前亟需解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)上述情況，為解決現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療濕熱內(nèi) 蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，可有效解決潰瘍性結(jié)腸炎的用藥問題，明顯提高臨床療 效。
[0004] 本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，該中藥灌腸液是由W下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭 翁20-30g、石惱皮15-25g、白巧20-30g、五倍子15-25g、白裝襲12-20g、黃連15-20g和苦參 15-20g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸后繼續(xù) 煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得 第二濾液，合并兩次濾液，即得。
[0005] 本發(fā)明具有較好的治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效，且組方科學(xué)，配伍合 理，藥源豐富，制備工藝簡便，易于攜帶，使用方便，價(jià)廉效佳，無副作用，安全性高，可有效 潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀，是治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物上的創(chuàng)新。
【具體實(shí)施方式】
[0006] W下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0007] 實(shí)施例1
[000引本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由W下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁21g、石惱皮16g、 白巧21g、五倍子16g、白裝襲13g、黃連16g和苦參16g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸 沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒， 文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。
[0009] 實(shí)施例2
[0010] 本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，還可由W下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁25g、石惱皮 20g、白巧25g、五倍子20g、白裝襲16g、黃連17g和苦參18g，將上述原料藥物混合在一起，加 水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水 浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。
[00川實(shí)施例3
[0012] 本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，還可由W下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁29g、石惱皮 24邑、白巧29g、五倍子24g、白裝襲19g、黃連19g和苦參19g，將上述原料藥物混合在一起，加 水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水 浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。
[0013] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎，初期病位在脾胃，后期可累及腎臟。病初由多因飲食不 潔或不節(jié)、嗜食辛辣油膩刺激之物，濕濁之氣蘊(yùn)結(jié)脾胃，濕濁久渺，困阻中焦，渺而化熱，下 注大腸，濕熱并存，阻滯氣機(jī)，不通則痛，氣滯致血疲，故氣滯、血疲、濕熱Ξ證交雜貫穿疾病 全過程，濕熱交雜最難驅(qū)除，故纏綿不愈，反復(fù)發(fā)作，病程較長，長此W往，經(jīng)脈受損，血熱肉 腐，故臨床潰瘍性結(jié)腸炎多伴脈血便。如濕熱未及時(shí)消除后期傷及脾胃真陽，后天之本無法 滋養(yǎng)先天之本，故可見腎陽虛衰。治療原則W化濕理氣活血為主，本發(fā)明組方灌腸液灌腸治 療潰瘍性結(jié)腸炎，臨床緩解癥狀效果顯著。方藥有白頭翁、石惱皮、白巧、五倍子、白裝襲、黃 連、苦參組成。
[0014] 方中白頭翁:性味苦溫，主歸胃大腸經(jīng)，為清熱利濕主藥，為君藥，苦能清熱，溫能 燥濕，從根本去除濕熱，并可截追止頻?！秱罚?熱利下重者，白頭翁湯主之。"現(xiàn)代藥理研 究證明，白頭翁能明顯改善潰瘍性胃腸炎的創(chuàng)面潰瘍程度，能夠緩解里急后重、腹痛等癥 狀。
[0015] 石惱皮:性味酸澀，微溫，歸肝經(jīng)，方中石惱皮為臣藥，澀能斂腸止瀉，配合白頭翁 共奏清熱利濕，收澀止瀉之功。《濱南本草》："治日久水瀉，同炒砂糖腰服，又治頻脈血，大腸 下血"?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，石惱皮內(nèi)含大量較酸，具有收斂潰口、減輕腸道炎癥、止腹瀉 作用，可治療滲出性潰瘍、燙傷、稱瘡、濕疹等疾病。
[0016] 五倍子:味酸，澀，性寒，歸肺、大腸經(jīng)。本方為臣藥，本藥酸能收澀止瀉，寒可清熱， 增強(qiáng)白頭翁清熱利濕之功?，F(xiàn)代藥理研究證明，五倍子對(duì)多種細(xì)菌都有抵抗作用，包括:金 黃色葡萄球菌、綠脈桿菌、頻疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等等。
[0017] 黃連:苦、寒，歸屯、，大腸經(jīng)。本方為臣藥，苦寒能清熱利濕，瀉火解毒，配合君藥共 奏清熱利濕之功?！秱罚?太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也，喘而汗 出者，葛根黃琴黃連湯主之"。現(xiàn)代藥理研究，黃連中所含小築堿濃度體外試驗(yàn)有抑制人多 形核白細(xì)胞產(chǎn)生白Ξ締 B4的作用，能對(duì)抗藍(lán)麻油或番瀉葉引起的小鼠腹瀉，還能抑制醋酸 引起的小鼠腹腔滲出增加。因此，認(rèn)為小築堿的抗腹瀉與抗炎作用有關(guān)。
[0018] 苦參:味苦，性寒，歸肝、腎經(jīng)，本方中為臣藥，與白頭翁、黃連合用增強(qiáng)清熱利濕止 頻功能。在《名醫(yī)別錄》中記載"養(yǎng)肝膽氣，安五臟，定志益精，利九資，除伏熱腸掘，止渴，醒 酒，小便黃赤，療瘡下部瘍，平胃氣，令人嗜食"?，F(xiàn)代藥理研究，苦參對(duì)兔、大鼠肌肉注射氧 化苦參堿150mg/kg對(duì)被動(dòng)或主動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)均有明顯抑制作用，并對(duì)兔血清I巧抗體形 成有明顯抑制作用。
[0019] 白裝襲:苦、辛，歸肝、肺經(jīng)。本方中為佐藥，性辛能散疲，佐助君、臣藥活血散疲止 痛?！杜R證指南》提到"用W開郁，凡脅上、腹中痛脹難忍者，炒香入氣藥，服之極效。蓋其氣 香，可W通郁，而能橫行排蕩，非他藥直達(dá)不留者可比"?，F(xiàn)代研究表明其生藥提取物對(duì)金黃 色葡萄球菌和大腸桿菌的生長有抑制作用。
[0020] 白巧:性味辛，苦、甘、澀，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。方中白巧為使藥，《本草經(jīng)疏》："白 巧，苦能泄熱，辛能散結(jié)，癡痘皆由榮氣不從，逆于肉里所生;敗痘傷陰死肌，皆熱塞血疲所 致，故悉主之也。胃中邪氣者，即邪熱也;賊風(fēng)萍緩不收，皆血分有熱，濕熱傷陰之所生也，入 血分W泄熱，散結(jié)逐腐，則諸證靡不疹矣。"
[0021] 上述組方科學(xué)，配伍合理，可有效緩解濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎引起的脈血便及 直腸刺激征，安全可靠，療效肯定，并經(jīng)臨床觀察和實(shí)驗(yàn)得到了充分證明，相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)資 料如下：
[00剖 1臨床資料
[0023] 1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》（2012年· 廣州中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組）
[0024] 潰瘍性結(jié)腸炎的診斷主要結(jié)合臨床、內(nèi)鏡和組織病理學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行綜合分析，在排 除感染性和其他非感染性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)上作出診斷。①臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù) 發(fā)作的腹瀉、粘液脈血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，可有皮膚、關(guān)節(jié)、眼等腸 外表現(xiàn);②結(jié)腸鏡檢查:潰瘍性結(jié)腸炎病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布，表現(xiàn)為： 黏膜血管紋理模糊、素亂或消失、充血、水腫、質(zhì)脆、自發(fā)或接觸出血和脈性分泌物附著，亦 常見黏膜粗糖、呈細(xì)顆粒狀;③組織學(xué)檢查:活動(dòng)期：固有膜內(nèi)彌漫性急慢性炎細(xì)胞浸潤，包 括中性粒細(xì)胞、淋己細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等，有隱窩脈腫和隱窩周圍炎；隱窩結(jié)構(gòu) 的改變:隱窩大小不一、排列不規(guī)則、分支狀，杯狀細(xì)胞減少等。緩解期:黏膜糜爛或潰瘍愈 合;固有膜內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤減少或者消失，淋己細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，尤其在隱窩基底部。淋 己濾泡形成；隱窩結(jié)構(gòu)改變:隱窩減少、萎縮，腺體縮短，大小不一，分支狀，排列不規(guī)則，杯 狀細(xì)胞減少。有時(shí)可見腺體增生，異型增生（上皮內(nèi)瘤變及潘氏細(xì)胞化生（結(jié)腸脾曲遠(yuǎn) 端)。
[0025] 1.2中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0026] 濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥:①腹瀉、粘液脈血便;②里急后重;③舌 苔黃膩;④脈滑數(shù)或濡數(shù)。次癥:①肛口灼熱;②下腹墜痛或灼痛;③口苦口臭;④小便短赤； ⑤黏膜糜爛出血;⑥黏膜潰瘍，周邊紅腫，表面布滿脈性分泌物。證型確定：具備主癥兩項(xiàng) (第一項(xiàng)必備），次癥兩項(xiàng)或主癥第一項(xiàng)，次癥3項(xiàng)。
[0027] 1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
[0028] 納入標(biāo)準(zhǔn)：病變部位在脾曲W下的左半結(jié)腸辯證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎患 者。
[0029] 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重屯、、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病、精神病患者;②重度、 爆發(fā)型UC患者;③感染性腸炎;④孕婦、哺乳期婦女、對(duì)水楊酸制劑過敏者;⑤有胃腸道手術(shù) 史;⑥未按規(guī)定服藥及影響療效判斷者。
[0030] 1.4 一般資料
[0031] 選擇2015年1月至2015年12月來自河南中醫(yī)學(xué)院第Ξ附屬醫(yī)院肛腸科口診或住院 患者60例，按照就診號(hào)隨機(jī)數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者分組，其中治療組30例，男14 例，女16例，年齡18~65歲，平均41.5歲，病程0.6~8年;對(duì)照組30例，男15例，女15例，年齡 18~64歲，平均42.1歲，病程0.8~9年，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異未見 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0032] 1.5治療方案
[0033] 治療組給予本發(fā)明中藥灌腸液50ml，加溫至37~38°C，睡前排空大便后保留灌腸， 每天一次。對(duì)照組給予復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950097)50ml，加 溫至37~38°C，睡前排空大便后保留灌腸，每天一次。療程為4周，若開始前患者口服5-ASA 類藥物則繼續(xù)維持原口服藥物治療。
[0034] 1.6觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0035] 1.6.1癥狀消失時(shí)間：治療4周后觀察脈血便、腹瀉、腹痛、里急后重等癥狀改善情 況。
[0036] 1.6.2結(jié)腸鏡下黏膜改善情況:結(jié)腸鏡下采用Rachmi lewi tz評(píng)分系統(tǒng):于治療前后 對(duì)所有入選患者內(nèi)鏡下結(jié)腸病變活動(dòng)性評(píng)分量化。具體標(biāo)準(zhǔn)如下:①黏膜損害(潰瘍糜爛、 滲出物、纖維素、黏液）：明顯4分，輕度2分，無0分;②黏膜變脆易損：明顯增加（自發(fā)性出血） 4分，輕度增加(接觸性出血）2分，無0分;③顆粒感:有2分，無0分;④血管分布:完全消失2 分，模糊素亂1分，正常0分。
[0037] 1.7不良反應(yīng)評(píng)價(jià)
[0038] 記錄治療過程中的不良反應(yīng)并評(píng)價(jià)描述W下特征:類型、發(fā)生時(shí)間、頻率、持續(xù)時(shí) 間、嚴(yán)重程度。
[0039] 1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0040] 用SPSS 18.0軟件，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，選用^檢驗(yàn);計(jì)量結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn) 差(J+ jO表示，選用t檢驗(yàn)，WP<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[OOW 1.9 結(jié)果
[0042] 1.9.1兩組治療前后的癥狀變化：治療4周后，治療組腹痛、腹瀉、脈血便及里急后 重等癥狀改善情況均比對(duì)照組明顯改善（P<〇.05)，癥狀消失時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組（P< 〇.〇5)，見表1。
[0043] 表1兩組患者治療前后癥候療效比較(例，天）
[0044]
[0045] 1.9.2結(jié)腸鏡下評(píng)分:兩組患者治療4周后結(jié)腸鏡下評(píng)分與治療前比較明顯下降， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，而W治療組的下降程度更為顯著(P<0.05)，見表2。
[0046] 表2兩組患者治療前后結(jié)腸鏡下評(píng)分比較(η，無±4')
[0047]
[004引1.9.3不良反應(yīng)記錄治療過程中，治療組有1例患者出現(xiàn)短暫輕微的頭暈、頭痛，休 息后好轉(zhuǎn);對(duì)照組有3例出現(xiàn)肛口灼熱感、腹瀉加重，停藥后好轉(zhuǎn)，兩組均未發(fā)生其他嚴(yán)重的 不良反應(yīng)。
[0049]經(jīng)臨床觀察，本發(fā)明灌腸液留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎療效可靠，癥狀 緩解明顯，安全性高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
[(K)加]2動(dòng)物實(shí)驗(yàn) [00引]2.1材料與方法
[0052] 2.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0053] 選用健康清潔級(jí)wistar雄性大鼠70只，體重190~230g之間，鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研 巧中屯、提供，飼養(yǎng)于河南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中屯、，設(shè)置相對(duì)濕度40 %~60 %，室溫20~22 °C，每日光照8小時(shí)，自由飲水、攝食，常規(guī)飼養(yǎng)7天W適應(yīng)環(huán)境，W避免因新環(huán)境而影響動(dòng)物 的正常生理活動(dòng)。
[0化4] 2.1.2主要儀器與藥物
[00對(duì) RM2235石蠟切片機(jī)（德國LEICA公司）、RM2145組織切片機(jī)（美國Leica公司）、 BX4260生物光學(xué)顯微鏡（日本Olympus公司）；乙酸、二硝基氯苯、丙酬(均為上海生工生物工 程技術(shù)服務(wù)有限公司生產(chǎn)），美沙拉嗦栓（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 肥0065650，lg/l枚）。
[0化6] 2.1.3造模方法及動(dòng)物分組
[0057]按照完全隨機(jī)的方法分為空白組10只和造模組60只，分組后各組間無顯著性差 異。空白組大鼠給予正常干飼料、純凈水喂養(yǎng)，不給予藥物。造模組大鼠外周溫度設(shè)定為30 °C，濕度為80%，并給予高脂、高能量、高脂飼料配方：基礎(chǔ)飼料（20kg)、花生（5kg)、豬油 (5kg)、麻油（0.1化g)、雞蛋（1.2kg)、食鹽（0.1化g)，攬拌均勻，制成條塊狀，飲用蜂蜜水 (200g/L)，在此環(huán)境下喂養(yǎng)2周，造模組均出現(xiàn)不同程度體重減輕、大便質(zhì)粘，甚至少數(shù)出現(xiàn) 腹瀉。第15天選用造模組大鼠60只，實(shí)驗(yàn)前禁食1天，自由飲水，造模時(shí)乙酸麻醉，將造模大 鼠背部毛發(fā)剪去，W二硝基氯苯化NCB)(DNCB0.4g:丙酬ImL)滴背，每次5滴，連續(xù)14天，可見 大鼠腹部涂擦部位出現(xiàn)紅腫、蒼白、變硬，說明大鼠已對(duì)DNCB致敏。致敏后行二硝基氯苯液 灌腸。灌腸選用一直徑2mm的軟管，選用腰椎麻醉套管，其后每日經(jīng)肛口插管約8cm左右注入 DNCB液(DNCB0.1 g:丙酬lmL)0.5血，連續(xù)灌腸4天，為確保注入的DNCB能夠在大腸內(nèi)分布均 勻且不溢出，灌完后將大鼠尾部提起，持續(xù)倒置30s。灌腸造模期間繼續(xù)讓大鼠高熱量飲食， 高溫環(huán)境下生活。觀察大鼠每日飲食情況、體重，并記錄出現(xiàn)腹瀉、便血癥狀。
[005引將空白組和造模組隨機(jī)取的10只大鼠頸椎牽引脫白法處死，光鏡下觀察病理變 化，證明造模成功后，造模組剩余50大鼠隨機(jī)分組:A組:本發(fā)明灌腸液正常劑量組（10倍劑 量)10只。B組:本發(fā)明灌腸液中等劑量組（15倍劑量)10只。C組本發(fā)明灌腸液高劑量組(20倍 劑量)10只;D組:美沙拉嗦腸溶栓治療組10只;E組：自然恢復(fù)組(生理鹽水)10只。
[0059] 2.1.4給藥方法及劑量
[0060] 造模成功后，A、B、C組(本發(fā)明灌腸液治療組)分別給予正常劑量、中、高劑量本發(fā) 明灌腸液灌腸2周;D組(西藥治療組)運(yùn)用美沙拉嗦腸溶栓溶于生理鹽水灌腸2周;E組（自然 恢復(fù)組)運(yùn)用生理鹽水灌腸2周。按成人體重75kg計(jì)算，中藥組正常成人用量為每日400ml， 根據(jù)總藥量112g，可算出成人每日給藥濃度為0.28g/ml，得出大鼠每日用量為1.49g。據(jù)此 算出每只大鼠灌腸需要量，濃縮后分別灌腸。每付藥根據(jù)給藥劑量的10倍、15倍、20倍分別 濃縮，分別濃縮為40ml (2.8g/ml)、27ml (4.2g/ml) 20ml (5.6g/ml)。
[0061] 2.1.5觀察指標(biāo)
[0062] 2.1.5.1造模期間，每日觀察大鼠飲食情況，體重變化，大便質(zhì)、量的變化，有無脈 血便及死亡情況。
[0063] 2.1.5.2造模成功后，將大鼠處死后分離整段結(jié)腸，首先肉眼觀察潰瘍面積大小、 數(shù)量，并記錄。將病變嚴(yán)重處組織整層取下，包埋后組織切片，在肥染色下觀察組織炎癥侵 犯程度。
[0064] 2.1.5.3治療期間，每日記錄每只大鼠本發(fā)明灌腸液灌腸用量，用藥后大便質(zhì)、量、 脈血便的改變，精神好轉(zhuǎn)情況，死亡情況等。
[0065] 2.1.5.4經(jīng)中、西藥和生理鹽水治療后，將所有大鼠處死，取下整段結(jié)腸，首先肉眼 觀察有無潰瘍及潰瘍面積大小、數(shù)量，取下一段正在恢復(fù)組織，固定包埋后切片，皿染色下 觀察病變侵襲程度。
[0066] 2.1.6評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0067] 2.1.6.1根據(jù)潰瘍面積大小、組織損傷的程度，參照likstrom GM、Dieleman GM所述 的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，形態(tài)學(xué)評(píng)分見表3。
[0068] 表3形態(tài)學(xué)評(píng)分表
[0069]
[0070] 2.1.6.2根據(jù)光鏡下觀察結(jié)腸潰瘍損侵害程度，組織學(xué)評(píng)分見表4。
[0071] 表4組織學(xué)評(píng)分表
[0072]
[0073] 2.1.6.3根據(jù)疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)，大便性狀評(píng)分見表4。
[0074] 表4大便性質(zhì)評(píng)分表
[0075]
[0076] 2.1.6.4根據(jù)疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)，便血程度評(píng)分見表6。
[0077] 表6大便帶血評(píng)分表
[007引
[0079] 2.1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0080] 統(tǒng)計(jì)分析軟件:采用SPSS18.0軟件包。數(shù)據(jù)W平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間 比較采用Τ檢驗(yàn)；多組間比較，方差齊者采用單因素方差分析，組間采用LSD檢驗(yàn);方差不齊 者采用Τ'檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0081 ] 2.2 結(jié)果
[0082] 2.2.1治療后便血程度、大便性質(zhì)評(píng)分對(duì)比，見表7。
[0083] 表7便血及大便性質(zhì)評(píng)分對(duì)比（η，丈±立）
[0084]
[00化]注:各組與生理鹽水組比較，沖<0.05，ΔΡ<0.05。
[0086] 2.2.2治療后形態(tài)學(xué)、組織學(xué)損傷評(píng)分對(duì)比，見表8。
[0087] 表8形態(tài)學(xué)及組織學(xué)評(píng)分對(duì)比(η，-Τ + J)
[008引
[0089] 注:各組與生理鹽水組比較，沖<0.05, ΛΡ<0.05;各組與中藥高劑量組比較，OP <0.05。2.3 結(jié)論
[0090] 本實(shí)驗(yàn)造模組50只大鼠，造模成功后取結(jié)腸黏膜經(jīng)包埋固定，皿染色，切片，并在 光鏡下觀察病理改變，發(fā)現(xiàn)空白組大鼠結(jié)腸黏膜無明顯病理改變，腺體完整，無出血、水腫 及炎癥浸潤，各層組織均清晰可見;造模組大鼠光鏡下觀察可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，腺體嚴(yán) 重破壞，黏膜下層及肌層結(jié)構(gòu)素亂，有明顯程度不同的潰瘍面形成，并伴有嚴(yán)重的水腫、出 血；中藥治療各組大鼠根據(jù)不同的濃度灌腸兩周后，正常劑量組及美沙拉嗦腸溶栓組光鏡 下觀察可見潰瘍程度、出血、水腫及腺體恢復(fù)情況較造模組有所改善，但仍有不同程度出 血、滲出等表現(xiàn)，黏膜及黏膜下層、部分肌層結(jié)構(gòu)素亂；中等劑量組經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)個(gè)別可見 出血、滲出，潰瘍面損傷程度也明顯改善，病理形態(tài)恢復(fù)尚不良好;高劑量組潰瘍面較其他 各組明顯恢復(fù)，水腫基本消失，炎癥細(xì)胞浸潤較少，無滲出、出血，腺體組織恢復(fù)較良好，各 層結(jié)構(gòu)可區(qū)分，表明本發(fā)明灌腸液明顯緩解腸道黏膜炎癥，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎引起的腹瀉、便 血及脈血便有較好的改善作用。
[0091] 本發(fā)明組方科學(xué)，配伍合理，藥源豐富，制備工藝簡便，易于攜帶，使用方便，效果 良好，無副作用，安全性高，可顯著緩解潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀，具有實(shí)際的臨床意義和良 好的應(yīng)用前景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，其特征在于，該中藥灌腸液由以 下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁20-30g、石榴皮15-25g、白芨20-30g、五倍子15-25g、白蒺 藜12-20g、黃連15-20g和苦參15-20g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸沒，浸泡20~ 30min，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒，文火慢煮，待 水沸后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，其特征在于，由 以下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁21g、石榴皮16g、白芨21g、五倍子16g、白蒺藜13g、黃連 16g和苦參16g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸 后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min， 過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，其特征在于，由 以下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁25g、石榴皮20g、白芨25g、五倍子20g、白蒺藜16g、黃連 17g和苦參18g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸 后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min， 過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸液，其特征在于，由 以下重量計(jì)的原料藥物制成：白頭翁29g、石榴皮24g、白芨29g、五倍子24g、白蒺藜19g、黃連 19g和苦參19g，將上述原料藥物混合在一起，加水浸沒，浸泡20~30min，文火慢煮，待水沸 后繼續(xù)煎煮15min，過濾，得第一濾液，藥渣加水浸沒，文火慢煮，待水沸后繼續(xù)煎煮15min， 過濾，得第二濾液，合并兩次濾液，即得。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK105920344SQ201610415314
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年6月14日
【發(fā)明人】楊會(huì)舉, 劉佃溫, 周鳳蕊, 劉世舉, 劉俊紅, 劉翔
【申請(qǐng)人】河南中醫(yī)學(xué)院