一種眼科手術術前預防用外用藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種眼科手術術前預防用外用藥物組合物，由下列重量配比的原料藥制備而成：觀音竹10～30份，菰米15～25份，絲瓜絡6～10份，芥藍3～10份，南苜蓿6～12份，升麻3～10份，牛耳楓2～5份，女貞皮5～15份，糯稻根60～120份，九節(jié)菖蒲5～15份，鳥不宿1～3份。本發(fā)明所述的藥劑組方合理，療效明確，可有效降低糖尿病患者眼部手術創(chuàng)口愈合不良發(fā)生率。
【專利說明】
一種眼科手術術前預防用外用藥物組合物
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領域，具體涉及一種眼科手術術前預防用外用藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 眼部是糖尿病患者最易受到累及靶器官之一，可以引發(fā)、白內(nèi)障、眼外肌麻痹等多 種眼部并發(fā)癥，據(jù)報道，糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變平均患病率達50%~63%，超過50%的白內(nèi) 障患者是糖尿病患者。
[0003] 在眼科手術之前，對糖尿病患者的血糖控制要求最為嚴格，一般外科手術，術前血 糖控制要求在空腹血糖至<10. 〇mmol/L即可，而眼科手術則要求空腹血糖至<8.3mmol/L (《眼科學》），甚至<6.7mmol/L(《眼科手冊》）。其原因在于:糖尿病患者局部組織的修復能 力降低；而血糖的升高造成蛋白質(zhì)合成減少，分解增多，細胞代謝出現(xiàn)異常，傷口處纖維細 胞功能減退，上皮增生使膠原沉積減少，傷口的抗張強度不足，當傷口愈合時，缺少一種來 自血小板的生長因子，導致傷口愈合延期或不愈;高血糖使得白細胞的殺菌力減弱;體內(nèi)的 抗菌物質(zhì)（如抗體、補體等)減少，再加上血管病變造成的缺氧，使得形成有利于細菌繁殖的 環(huán)境，等等原因造成糖尿病患者手術切口并發(fā)癥出現(xiàn)，如血性分泌物持續(xù)出現(xiàn)，甚至延遲愈 合。并且，糖尿病患者眼部手術后愈合不良，處理起來較為棘手，現(xiàn)少有術前干預方案。因 此，需要一種行之有效且副作用小的藥物預防糖尿病患者出現(xiàn)創(chuàng)口愈合不良。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術任務是針對以上現(xiàn)有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的 預防糖尿病患者眼科手術出現(xiàn)創(chuàng)口愈合不良的藥物。
[0005] 本發(fā)明解決其技術問題的技術方案是：一種眼科手術術前預防用外用藥物組合 物，其特征在于，由下列重量配比的原料藥制備而成:觀音竹10~30份，菰米15~25份，絲瓜 絡6~10份，芥藍3~10份，南苜蓿6~12份，升麻3~10份，牛耳楓2~5份，女貞皮5~15份，懦 稻根60~120份，九節(jié)菖蒲5~15份，鳥不宿1~3份。
[0006] 組方中：觀音竹，為蘭科植物舌唇蘭Platanthera japonica(Thunb.)的帶根全草； 味甘;性平;功可補氣潤肺;化痰止咳;解毒。
[0007] 米，為禾本科植物_Zizania caduciflora (Turcz ·) Hand·- Mazz ·的果實。味 甘;性寒。歸胃；大腸經(jīng)。功能主治:除煩止渴;和胃理腸。
[0008] 絲瓜絡，為萌蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica(L.)Roem.的干燥成熟果實的維管 束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡，活血，祛風。
[0009] 芥藍，為十字花科植物芥藍Brassica alboglabra Bailey的根、莖、葉。味甘;辛； 性涼;歸肺經(jīng);功能主治:解毒利咽;順氣化痰;平喘。
[0010] 南苜蓿，為豆科南苜蓿Medicago hispida Gaertn.，以全草、根入藥。性味苦、微 澀，平。功能主治:清熱利尿。
[0011 ] 升麻，為毛茛科植物大三葉升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.、興安升麻 Cimicifuga dahuricaCTurcz . )Maxim .或升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖。性 味辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。功可發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。
[0012] 牛耳楓，為交讓木科交讓木屬植物牛耳楓Daphniphyllum calycinum Benth.，以 根、葉入藥。性味辛、苦，涼。功能主治:清熱解毒，活血舒筋。
[0013]女貞皮，為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的樹皮。性味微苦；性涼。功 能主治:強筋健骨。
[0014]懦稻根，為禾本科植物懦稻Oryza sativa L.的根及根莖。性味甘;平；歸肝經(jīng);功 能主治:養(yǎng)陰除熱;止汗。
[0015]九節(jié)菖蒲，為毛茛科銀蓮花屬植物阿爾泰銀蓮花Anemone altaica Mey.，以根狀 莖入藥。性味辛，溫。功可芳香開竅，化痰，安神。
[0016] 鳥不宿，為五加科植物刺楸或橡木的莖枝。功能主治:追風，行血。
[0017] 組方原理:創(chuàng)口愈合是組織創(chuàng)傷后機體的正常反應，正常的愈合過程分急性炎癥 期、細胞增生期和瘢痕形成期，在細胞增生期，糖尿病患者病程較長，免疫力低下，由于患者 血管病變造成缺氧，尚血糖導致白細胞殺菌能力降低，體內(nèi)抗菌物質(zhì)減少，使創(chuàng)口有利于細 菌繁殖，細菌引發(fā)的炎癥反應將阻止組織再生;細胞增生期受血管病變影響，患者局部組織 修復能力降低，傷口處成纖維細胞(FB)功能減退，上皮增生使膠原沉積減少，傷口的抗張強 度不足，當傷口愈合時，缺少一種來自血小板的生長因子，導致傷口愈合延期或不愈。
[0018] 與現(xiàn)有技術相比較，本發(fā)明具有以下特點： 1、 觀音竹配合菰米為君藥，觀音竹歸肺經(jīng)走皮絡，而菰米中含有的有效成分可改善補 體效價和血小板生長因子，酶化，促進局部糖代謝，二者配合對于局部創(chuàng)傷修復有促進作 用，實驗研究表明：觀音竹、菰米等量混合水提液用于SD大鼠實驗性燙傷創(chuàng)面，可以增速創(chuàng) 面成纖維細胞增殖，實驗組峰值出現(xiàn)時間為9.3±2.2d，而PBS緩沖液對照組峰值出現(xiàn)時間 為18.1 ± 5.6d，且兩組峰值分別為66.2±6.5、47.4±5.2,二組比較差異有統(tǒng)計學意義(P〈 0.05)。上述基礎實驗證實觀音竹+菰米的藥對，可以促進創(chuàng)面修復，而峰值的提前則意味著 愈合后期FB出現(xiàn)凋亡，而避免了瘢痕組織的形成； 2、 絲瓜絡、升麻用于輔助觀音竹走皮絡，增加走表的能力；南苜蓿、芥藍可以對抗苯并 芘引起的小鼠皮膚接觸性腫瘍； 3、 牛耳楓可以提高膠原蛋白分解代謝速度，促進創(chuàng)口愈合;女貞皮小劑量可以降低局 部過激的炎性反應； 4、 糯稻根中含有的氨基酸和凝膠狀物可以緩解藥物對于皮膚的局部刺激;而小劑量鳥 不宿和九節(jié)菖蒲則可以有效地增加透皮吸收率，增強藥效。
【具體實施方式】
[0019] 以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0020] 實施例1，原料藥重量比例為:觀音竹20g、菰米20g、絲瓜絡8g、芥藍6g、南苜蓿8g、 升麻7g、牛耳楓3g、女貞皮10g、懦稻根60g、九節(jié)菖蒲10g、鳥不宿lg，湯劑外用。
[0021] 實施例1的制備方法是：觀音竹、菰米、絲瓜絡、芥藍、南苜蓿、升麻、牛耳楓、女貞 皮、糯稻根、九節(jié)菖蒲、鳥不宿，洗凈去雜，放入煎藥砂鍋內(nèi)。加冷水漫過藥面，浸泡60min，武 火煎至沸騰，后改文火慢煎30min，一共煎煮2次，紗布過濾合并煎液，濃縮，取適量無菌紗布 濕敷。
[0022]實施例2,原料藥重量比例為:觀音竹10份、菰米25份、絲瓜絡6份、芥藍3份、南苜蓿 12份、升麻10份、牛耳楓2份、女貞皮5份、糯稻根60份、九節(jié)菖蒲15份、鳥不宿3份。
[0023]實施例3，原料藥重量比例為:觀音竹20份、菰米20份、絲瓜絡8份、芥藍6份、南苜蓿 8份、升麻7份、牛耳楓3份、女貞皮10份、糯稻根100份、九節(jié)菖蒲10份、鳥不宿1份。
[0024]實施例4,原料藥重量比例為:觀音竹30份、菰米15份、絲瓜絡10份、芥藍10份、南苜 蓿6份、升麻3份、牛耳楓5份、女貞皮15份、糯稻根120份、九節(jié)菖蒲5份、鳥不宿1份。
[0025]實施例2~4采用的藥液制備方法為： (1)取觀音竹、菰米、女貞皮、九節(jié)菖蒲、絲瓜絡、芥藍、南苜蓿、升麻、糯稻根、牛耳楓、鳥 不宿，浸泡0.5~lh后，加總藥材10倍重量的水，煎煮lh，取煎液，濾過，再加總藥材5倍重量 的水，二次煎煮30min，取兩次煎液合并，濾過的水煎液； (2 )取步驟(1)中水煎液，濃縮至60 °C時相對密度為1.2~1.25，得濃縮液； (3 )將步驟(2)中濃縮液置0~5 °C低溫冷藏24h，在冷藏后的濃縮液加入0.3%~0.5%重 量的助濾劑硅藻土，過濾，濾液微波滅菌，即得藥液。
[0026]優(yōu)化方案中，步驟(2)為:取步驟（1)中水煎液，加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置 15分鐘，然后離心，取上清液回收乙醇，濃縮至60°C時相對密度為1.2~1.25，得濃縮液。其 目的在于去除雜質(zhì)。
[0027]上述藥物有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達預防糖尿病患者眼科手術出現(xiàn)愈合不良的 目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0028] 1對象與方法。
[0029] 1.1 對象。
[0030] 1.1.1病例選擇:2014年7月~2016年1月實施白內(nèi)障超聲乳化吸除術并人工晶體 植入的糖尿病患者151例，并排除:①年齡>65歲；②糖尿病病史>5年;③術前空腹血糖不 能控制在8.Ommol/L以下;④嚴重腎臟疾病、心臟病、凝血功能障礙及精神障礙者。其中男性 67例，女性84例，年齡在43-65歲之間，平均年齡為58.4歲，糖尿病史1~5年，術前空腹血糖 6.3~8.Ommol/L。
[0031] 1.1.2分組:隨機分為對照組50例、湯劑組50例和藥液組51例。三組患者給藥前在 年齡、性別、糖尿病病情分布上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0032] 1.2 方法。
[0033] 1.2.1手術切口處理方法:將結(jié)膜瓣復位，用濕式電烙器電烙結(jié)膜。手術結(jié)束后，結(jié) 膜下常規(guī)注射抗生素加激素，如地塞米松2mg加慶大霉素1萬單位。拆除開瞼器，結(jié)膜囊內(nèi)涂 少許抗生素眼膏，蓋無菌紗布及眼罩。術后空腹血糖控制在6.0~8. Ommol/L之間。
[0034] 1.2.2術前干預方法:三組患者均在術前五日開始采取眼瞼皮膚無菌紗布濕敷， 每次20min，每日兩次。濕敷劑選擇:對照組為生理鹽水;湯劑組給予本發(fā)明實施例1中所得 湯藥;藥液組給予本發(fā)明實施例3中所得藥液。
[0035] 1.2.3觀察指標:記錄術后3d、7d時眼部情況(眼瞼是否紅腫，結(jié)膜血性分泌物，創(chuàng) 口愈合）、并發(fā)癥及用藥相關不良反應。
[0036] 1.2.4愈合標準：甲級愈合:愈合優(yōu)良，即無不良反應的初期愈合；乙級愈合:愈合 欠佳，即切口愈合有缺點但未化膿;丙級愈合，化膿需將切口敞開或切開引流。
[0037] 1.2.5統(tǒng)計學分析:SPSS 18.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用x2 檢驗。
[0038] 2 結(jié)果。
[0039] 2.1三組患者術后7d時愈合情況比較見下表：
三組患者甲級愈合率為湯劑組84.00%(42/50)、藥液組86.27%(44/51)與對照組64.00% (32/50)比較具有顯著性統(tǒng)計學差異以2=5.20，？<0.05#2=6.72，？<0.01)，其余為乙級愈 合，未出現(xiàn)丙級愈合患者，證實本發(fā)明實施方式制得的藥物能夠有預防糖尿病患者眼科手 術后出現(xiàn)創(chuàng)口愈合不良。
[0040] 2.2三組患者血性分泌物消失時間比較:三組患者血性分泌物消失時間分別為對 照組13.7 ± 3.5d，湯劑組8.1 ± 3. Id，藥液組7.6 ± 3.7d，湯劑組和藥液組血性分泌物消失更 早，均與對照組差異具有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)。
[0041] 2.3不良反應:給藥治療過程中，湯劑組、藥液組均無明顯局部不良反應發(fā)生，術前 術后瞳孔直徑與對照組比較無統(tǒng)計學差異，證實本發(fā)明實施方式制得的藥物安全可靠。
[0042] 3.結(jié)論。
[0043]本研究結(jié)果顯示，使用本發(fā)明的湯劑組和藥液組可以促進糖尿病患者眼科手術后 創(chuàng)口愈合速度，且無并發(fā)癥反應發(fā)生，說明本發(fā)明方法制備的藥物在預防糖尿病患者眼科 手術愈合不良方面擁有療效肯定、安全性較高的優(yōu)點。
【主權項】
1. 一種眼科手術術前預防用外用藥物組合物，其特征在于，由下列重量配比的原料藥 制備而成:觀音竹10~30份，菰米15~25份，絲瓜絡6~10份，芥藍3~10份，南苜蓿6~12份， 升麻3~10份，牛耳楓2~5份，女貞皮5~15份，懦稻根60~120份，九節(jié)菖蒲5~15份，鳥不宿 1~3份。
【文檔編號】A61P27/02GK105902861SQ201610372164
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月31日
【發(fā)明人】王麗, 張學印
【申請人】王麗