一種奧美沙坦酯氨氯地平復方制劑的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領域，尤其涉及一種奧美沙坦酯氨氯地平復方制劑的制備工藝。該復方制劑的處方以奧美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平為活性成分，包括一種或多種流動性、可壓性良好的藥用輔料。制備工藝采用全粉末填充或壓片工藝。該復方制劑用于治療高血壓，具有顯著效果。
【專利說明】
一種奧美沙坦酯氨氯地平復方制劑的制備工藝
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥科技領域，尤其是涉及藥物制劑領域，具體是涉及一種奧美沙坦 酯氨氯地平復方制劑的制備工藝，其特征是選用20-40份奧美沙坦酯，5-10份苯磺酸氨氯地 平（以氨氯地平計），配合流動性可壓性好的輔料，采用全粉末填充或壓片工藝制得奧美沙 坦酯氨氯地平復方制劑。
【背景技術】
[0002] 奧美沙坦酯氨氯地平片是一種由血管緊張素 II受體阻滯劑(ARB)奧美沙坦酯和鈣 離子通道阻滯劑(CCB)氨氯地平所組成的復方抗高血壓藥物。由日本第一三共公司原研的 奧美沙坦酯是ARB的后起之秀，由于其結構設計上的特點，不僅具有高效、持久的降壓作用， 還具有良好的藥代動力學特性；由美國輝瑞公司原研的苯磺酸氨氯地平則是CCB中綜合降 壓效果和心血管預后最為出色的代表。另一方面，抗高血壓復方藥物也是近年來的熱門研 究對象，科學的復方設計可以有效彌補單藥在某些情況下血壓控制不到位和/或不良反應 嚴重的缺點，并可加強患者的依從性，由氨氯地平和ARB組成的復方藥物則是被大量臨床試 驗數據所證明的優(yōu)選組合。根據這一原則，第一三共公司開發(fā)了復方奧美沙坦酯氨氯地平 片，并于2007年獲得美國FDA批準上市。
[0003] 本發(fā)明選用流動性、可壓性良好的輔料，采用全粉末填充或壓片工藝制得的復方 制劑分散快，溶出快，生物利用度高，有關物質低，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的第一個目的在于提供一種奧美沙坦酯苯磺酸氨氯地平復方制劑的處方。 該復方制劑用于治療高血壓，具有良好的血壓控制功效，特別是對于使用抗高血壓藥物單 藥治療無法取得足夠血壓控制的患者特別有效，且不良反應發(fā)生率低，患者依從性好。
[0005] 本發(fā)明的第二個目的在于提供一種奧美沙坦酯苯磺酸氨氯地平復方制劑的制備 工藝，該工藝流程短，節(jié)約能耗。奧美沙坦酯對濕熱敏感，該方法沒有引入其他溶劑，沒有加 熱過程，故采用該方法制得的奧美沙坦酯氨氯地平復方制劑雜質低，生物利用度高，安全 性、有效性更佳。
[0006] 為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用以下技術方案：奧美沙坦酯苯磺酸氨氯地 平復方制劑的處方，以重量份計，包括奧美沙坦酯20-40份，苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平 計)5-10份，預膠化淀粉15-55份，微晶纖維素(含2%微粉硅膠）10-50份，交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉3-8份，硬脂酸鎂0.5-2份，胃溶性包衣粉3-5份。
[0007] 按重量份計，所述復方制劑處方的優(yōu)選方案包括奧美沙坦酯20份，苯磺酸氨氯地 平（以氨氯地平計)5份，預膠化淀粉30份，微晶纖維素(含2%微粉硅膠)30份，交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉3-5份，硬脂酸鎂1.0份，胃溶性包衣粉5份。
[0008] 為實現(xiàn)本發(fā)明的第二目的，本發(fā)明提供了一種奧美沙坦酯苯磺酸氨氯地平復方制 劑的制備工藝，所述制備工藝包括以下步驟：
[0009] (1)將奧美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平分別粉碎過100目篩備用。
[0010] ⑵將所用輔料90°C干燥3小時備用。
[0011] (3)將除硬脂酸鎂之外的所用原輔料按照處方量稱取，混合均勻。
[0012] (4)加入處方量硬脂酸鎂，采用三維運動混合機混合lOmin。
[0013] (5)取中間體檢驗合格后，直接進行膠囊填充或壓片。
[0014] 上述制備步驟中，步驟(5)為壓片時，需再進行薄膜包衣。薄膜包衣的具體步驟如 下：
[0015] A、配置薄膜包衣液:將包衣粉緩慢加入到形成漩渦的水中，攪拌形成均勻的混懸 液，包衣液含量為15-25 %。
[0016] B、將步驟(5)中制備的片芯置包衣鍋中滾動預熱。
[0017] C、將霧化的包衣液緩慢均勻的噴置片芯，在片芯上形成一層完整均勻的包衣層。 控制片床溫度在40°C ± 2°C，進風溫度控制在60°C，風機轉速1500r/min，包衣鍋轉速為5r/ 111；[11，霧化壓力為0.2-0. 3&1：1]1。
[0018] 以下對本發(fā)明進行進一步的說明：
[0019] 藥物的粒徑決定了藥物表觀溶解度，藥物的溶出度，直接影響到藥物的吸收速率 和程度，進而影響藥物的生物利用度和藥效。本發(fā)明將奧美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平進行 粉碎過100目篩處理，制備的復方制劑能夠獲得滿意的溶出度。
[0020] 奧美沙坦酯與氨氯地平經過粉碎過篩處理后，物料的流動性和可壓性差。本發(fā)明 采用的輔料均為安全可靠的藥用輔料，與奧美沙坦酯及氨氯地平具有良好的相容性，輔料 本身流動性、可壓性良好，并且有較大的藥物容納量及潤滑性。預膠化淀粉在該復方制劑中 既是崩解劑又是干粘合劑，微晶纖維素(含2%微粉硅膠)為填充劑，這兩種輔料作為粉末直 接壓片的關鍵性輔料，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑性。胃溶性包衣粉 為包衣劑。
[0021] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的一種奧美沙坦酯氨氯地平復方制劑的制備工藝的 優(yōu)點為：
[0022] 1.采用全粉末直接填充或壓片，制備工序短，能耗低。
[0023] 2.制備方法不引入溶劑，不加熱，有關物質水平低。
[0024] 3.制備的復方制劑分散快，溶出快，生物利用度高。
[0025] 4.采用新型輔料微晶纖維素(含2%微粉硅膠），實現(xiàn)工業(yè)化量產。
【附圖說明】
[0026] 圖1未粉碎過篩的原料藥制備的復方制劑溶出曲線。
[0027] 圖2粉碎過篩的原料藥制備的復方制劑溶出曲線。
【具體實施方式】
[0028] 下面結合實施例對本發(fā)明進行進一步詳細說明，本發(fā)明不局限于這些實
[0029] 施例，同樣這些實施例也不以任何方式限制本發(fā)明。
[0030] 實施例1
[0031 ] 制成1000片的處方組成如下：
[0033] 制備方法：
[0034] 將奧美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平分別粉碎過100目篩備用，將所用輔料90°C干燥3 小時備用。將除硬脂酸鎂之外的所用原輔料按照處方量稱取，混合均勻。加入處方量硬脂酸 鎂，采用三維運動混合機混合l〇min。取中間體檢驗合格后，直接壓片。薄膜包衣的具體步驟 如下:配置薄膜包衣液:將包衣粉緩慢加入到形成漩渦的水中，攪拌形成均勻的混懸液，包 衣液固含量為15-25%。片芯置包衣鍋中滾動預熱至40°C?？刂破矞囟仍?0°C±2°C，進 風溫度控制在60°C，風機轉速1500r/min，包衣鍋轉速為5r/min，霧化壓力為0.2-0.3atm。
[0035] 實驗例1 [0036]休止角的測定
[0037]休止角反應物料的流動性，在研究中指導篩選輔料的配比。實驗方法:將兩只玻璃 漏斗上下交錯重疊，固定在鐵架臺上。按照工藝處方，取待測粉末若干，在上部漏斗慢慢加 入，通過下漏斗均勻流出，獲得物料堆椎體。測定椎體高H，地盤半徑R，按照以下公式計算休 止角：Θ =arctg(H/R)，測定三次取平均值。
[0038]測定結果見下表：
[0040]休止角越小說明流動性越好。
[0041 ] 實驗例2 [0042]溶出曲線的測定
[0043]本試驗對本發(fā)明實施例1所制備的處方號1-3的處方進行了溶出曲線測定。其檢測 結果見下表：
[0044]
【主權項】
1. 一種奧美沙坦醋苯橫酸氨氯地平復方制劑的處方，其特征在于，所述奧美沙坦醋苯 橫酸氨氯地平復方制劑的處方含下列組分及重量比： 奧美沙坦醋 20-40份 苯賴酸氨氯地平（W氨氯地平計） 5-10份 預膠化淀粉 15-55份 微晶纖維素（含2%微粉硅膠） rO-50份。 交聯(lián)幾甲基纖維素鋼 3-S份 硬脂酸鎊 0.5-2份 胃溶性包衣粉 3-5份2. 權利要求1的奧美沙坦醋苯橫酸氨氯地平復方制劑的處方含下列組分及重量比： 奧美沙坦酷 20粉 苯碳酸氨氯地平（W氨氯地平計） 5份 預膠化淀粉 30份 微晶纖維素（含2%微粉硅膠） 30汾。 交聯(lián)變甲基纖維素鋼 3-5份 硬脂酸儀 1.0份 胃溶性包衣粉 5份3. 權利要求1或2所述奧美沙坦醋苯橫酸氨氯地平復方制劑的制備工藝，是將處方量的 奧美沙坦醋，苯橫酸氨氯地平，預膠化淀粉，微晶纖維素(含2%微粉硅膠），交聯(lián)簇甲基纖維 素鋼在預處理及干燥后混合均勻，加入1%硬脂酸儀作為潤滑劑，采用全粉末填充或壓片工 藝制得該復方制劑。當采取壓片工藝時，需進一步使用胃溶性包衣粉制成包衣液進行薄膜 包衣。
【文檔編號】A61K9/28GK105902510SQ201510987778
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2015年12月24日
【發(fā)明人】袁金橋, 田文宇, 劉芳潔, 傅海燕, 曾祎含, 王志石
【申請人】嘉實（湖南）醫(yī)藥科技有限公司