一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療多囊卵巢綜合 征無排卵癥的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PC0S)，是育齡期女性常見的生 殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、肥胖、痤瘡、多毛是常見的臨床表現(xiàn)，尤其以不孕來 就診者治療愿望最為迫切。不孕癥是指女子婚后夫婦同居1年以上，配偶生殖功能正常，未 避孕而未受孕者，或曾孕育過，未避孕又1年以上未再受孕者，稱為"不孕癥"，前者稱為"原 發(fā)性不孕癥"，后者稱為"繼發(fā)性不孕癥"。
[0003] 西醫(yī)目前對(duì)PCOS的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為PCOS是內(nèi)分泌紊亂與 代謝的疾病，涉及內(nèi)分泌、代謝、遺傳、免疫等多方因素。近幾年的研究已廣泛認(rèn)識(shí)到PCOS的 婦女存在不同程度的胰島素抵抗，且胰島素抵抗伴發(fā)高胰島素血癥引起許多臨床癥狀，如 雄激素水平過高、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡、多毛等。雄激素過多和持續(xù)無排卵是基于胰島 素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸、腎上腺的內(nèi)分泌和代謝活動(dòng)的異常。卵巢因高雄激素而抑制 卵泡成熟，引起發(fā)育卵泡閉鎖，不能形成優(yōu)勢(shì)卵泡，但很多小卵泡能分泌雌酮，故PCOS患者 兼有高雌酮狀態(tài)，但以雄激素過多占優(yōu)勢(shì)，是PCOS最具有特征的表現(xiàn)。治療以調(diào)節(jié)月經(jīng)，應(yīng) 用促排卵藥物如克羅米芬及手術(shù)治療。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為，本病之原始病因在于腎，病位在腎，腎主生殖，腎精先天不足或功能低 下可造成排卵障礙，因此以補(bǔ)腎立法治療該病已得到眾多醫(yī)家的共識(shí)。臨床中發(fā)現(xiàn)部分 PCOS患者體重正?；蚱p，BMI也在23以下，以多毛、痤瘡等高雄激素表現(xiàn)為特征，這類病人 顯然與痰濕無關(guān)，并且這類病人在治療上相對(duì)于腎虛痰濕患者更為棘手。中醫(yī)治療PCOS有 多系統(tǒng)調(diào)理的優(yōu)勢(shì)，并可以改善西藥的副作用。因此，需要提出一種具有更好療效的治療女 性多囊卵巢綜合癥無排卵癥的藥物制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑。發(fā)明人總結(jié) 認(rèn)為排卵期是陰向陽轉(zhuǎn)化的一個(gè)生理轉(zhuǎn)折期，其特點(diǎn)是氤氳狀的血?dú)饣顒?dòng)，在整體性血分 中的重陰必陽的推動(dòng)轉(zhuǎn)化前提下，通過局部的氣血活動(dòng)，排出卵子，從而才能達(dá)到轉(zhuǎn)化，血 瘀、肝郁、痰濕日久皆可化熱生火，形成陰虛火旺之證，腎陰虧虛，不能上承于心，制約心火， 從而心腎不交，心-腎-子宮生殖軸調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致PCOS發(fā)生?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，發(fā)明人提 供了一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑。
[0006] 本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0007] -種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑，其特征在于由菟絲子、隔山消、女 貞子、纈草、黃柏、鐵角鳳尾草、六月雪、手掌參、益母草、散血蓮、沉香為藥用原料制成。
[0008] 為了增加有效活性成分的協(xié)同作用，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究并不懈探索，最終 獲得了如下技術(shù)方案:一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑，其特征在于由如下 重量份配比的藥用原料制成：菟絲子8-13份、隔山消11-16份、女貞子20-25份、纈草10-15 份、黃柏5-9份、鐵角鳳尾草13-18份、六月雪10-15份、手掌參20-30份、益母草7-12份、散血 蓮1〇-15份、沉香4_6份。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選出的較佳方案之一為：一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制 劑，其特征在于由如下重量份配比的藥用原料制成:菟絲子10份、隔山消12份、女貞子24份、 纈草10份、黃柏6份、鐵角鳳尾草15份、六月雪12份、手掌參24份、益母草9份、散血蓮10份、沉 香4份。
[0010] 方中：隔山消滋陰養(yǎng)血，健脾順氣，補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨;女貞子甘、苦，涼養(yǎng)陰益腎，補(bǔ)氣 舒肝，通經(jīng)和血，二藥伍用滋陰補(bǔ)腎，痛經(jīng)和血；與甘，溫既可補(bǔ)腎陰，又可補(bǔ)腎陽的菟絲子 配伍，使陽中育陰，滋陰補(bǔ)腎之力更甚，為君藥。黃柏滋陰降火，鐵角鳳尾草淡，平，涼，清熱 利濕，解毒消腫，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng);纈草歸心肝二經(jīng)，主心血安心神，調(diào)經(jīng)和血;三藥伍用瀉火除熱 為臣藥。益母草行血通經(jīng)，消瘀逐滯而不傷正;沉香純陽而升，體重而沉，味辛走散，氣雄橫 行，能溫養(yǎng)臟腑，疏通經(jīng)絡(luò)，保和衛(wèi)氣;散血蓮辛微苦涼，祛風(fēng)除濕，散血止痛，清熱解毒;六 月雪健脾利濕，舒肝活血，祛風(fēng)化濕，手掌參滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)驚，益氣養(yǎng)血;為佐使藥。諸藥 伍用，滋陰補(bǔ)腎，利濕瀉熱，肝腎同補(bǔ)，脾胃同調(diào)，活血散瘀，排卵暢通，針對(duì)PCOS重要機(jī)理_ 陰虛火旺，兼夾瘀血而成。
[0011] 各中藥材皆以《中國(guó)藥典》《中華本草》等典籍中記載的入藥部位為標(biāo)準(zhǔn)，藥理學(xué)活 性研究現(xiàn)狀如下所述。
[0012] 菟絲子:【性味】甘，溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a(bǔ)肝腎，固精縮尿，安 胎，明目，止瀉。用于陽痿遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動(dòng)不 安，脾腎虛瀉;外治白癜風(fēng)。【用法用量】6~12g;外用適量。
[0013] 隔山消：【性味】味甘;微苦;性微溫;【歸經(jīng)】脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋 骨;健脾胃；解毒。主肝腎兩虛;頭昏眼花;失眠健忘;須發(fā)早白；陽痿;遺精;腰膝酸攀登;脾 虛不運(yùn)；脘腹脹滿；初欲不振;泄瀉；產(chǎn)后乳少；魚口瘡毒?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯，9_15g外 用:鮮品適量，搗敷。
[0014] 女貞子:【性味】甘、苦，涼?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。用 于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明?！侗静菰傩隆罚?養(yǎng)陰益腎，補(bǔ)氣舒肝。治腰腿疼， 通經(jīng)和血。"
[0015] 纈草:【性味】味辛;苦;性溫?！練w經(jīng)】歸心;肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪残纳?。主心神不安； 心悸失眠;癲狂;臟躁;風(fēng)濕痹痛;痛經(jīng);經(jīng)閉;跌打損傷。
[0016] 六月雪：【性味】味淡、微辛，性涼。【功能主治】健脾利濕，舒肝活血。用于小兒疳積， 急慢性肝炎，經(jīng)閉，白帶，風(fēng)濕腰痛。
[0017] 手掌參：【性味】甘;平?！練w經(jīng)】肺;脾；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍恐箍绕酱?；益腎健脾;理氣 和血;止痛。主肺虛咳喘；虛勞消瘦;神經(jīng)衰弱；腎虛腰腿酸軟；陽痿;滑精;尿頻;慢性肝炎； 久瀉;失血;帶下;乳少;跌打損傷。
[0018] 益母草：【性味】苦、辛，微寒?！練w經(jīng)】歸肝、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛{(diào)經(jīng)，利尿消 月中。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少;急性腎炎水腫。
[0019] 鐵角鳳尾草:【性味】淡;平;涼?！練w經(jīng)】心;脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧?解毒消腫； 調(diào)經(jīng)止血。主小兒高熱驚風(fēng)；腎炎水腫;食積腹瀉;痢疾;咳嗽;咯血；月經(jīng)不調(diào)；白帶;瘡癤腫 毒;毒蛇咬傷;水火燙傷;外傷出血?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯，10-30g。外用:適量，鮮品搗敷。
[0020] 散血蓮:【性味】微辛微苦;涼?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕;散血止痛;清熱 解毒。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛;瘀血腹痛;閉經(jīng);跌打損傷；目赤腫痛;乳癰;各種腫毒初起。
[0021] 沉香:【性味】辛、苦，微溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、腎經(jīng)。【功能主治】行氣止痛，溫中止嘔， 納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。入煎劑宜后下。
[0022] 黃柏:【性味】苦，寒?！練w經(jīng)】歸腎、膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩嵩餄?，瀉火除蒸，解毒療 瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿{辟}，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙 癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸?！居梅ㄓ昧俊?~12g;外用適量。
[0023]為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物制劑，本發(fā)明的藥物制劑可由菟絲子、隔山消、女貞 子、纈草、黃柏、鐵角鳳尾草、六月雪、手掌參、益母草、散血蓮、沉香或其水或其有機(jī)溶劑提 取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的劑型。
[0024] 其中，所述的劑型優(yōu)選為口服劑型，如：軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、 丸劑、散劑、丹劑、膏劑，進(jìn)一步優(yōu)選的是本發(fā)明所述藥物制劑的口服劑型為片劑、膠囊劑或 顆粒劑，最優(yōu)選為膠囊劑。
[0025] 所述的藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、 硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、 丙二醇、尼泊金乙酯等。
[0026] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物制劑的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在研究中還 發(fā)現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部分，減少 雜質(zhì)對(duì)治療效果的干擾，使得該藥物制劑更加有效，并且由此減少藥物的用量。
[0027] 本發(fā)明提供的一種治療多囊卵巢綜合征無排卵癥的藥物制劑的制備方法，主要包 括以下步驟：
[0028] (1)將沉香粉碎成極細(xì)粉備用；
[0029] (2)取鐵角鳳尾草、六月雪、散血蓮加藥材量5-8倍的65 %的乙醇水溶液，提取二 次，每次1.5小時(shí)，（用6-8層紗布)趁熱過濾，濃縮至無醇味得乙醇提取物濃縮液；
[0030] (3)取菟絲子、隔山消、女貞子、纈草、黃柏、手掌參、益母草連同鳳尾草、六月雪、散 血蓮乙醇提取后濾渣，加5-8倍水浸泡3-4小時(shí)，煎煮提取兩次，每次1.0-2.0小時(shí)；趁熱過 濾，濃縮至相對(duì)密度1.05