目的隔離層丸忍備用。
[0化6] 實(shí)施例5:
[0057]腸溶速釋微丸的制備： 隔離層丸芯 50m呂 甲基兩稀酸-甲基丙掃酸甲釀聚合物 20mg 聚乙二醉 2mg
[0化引 二氧化鐵 2mg 滑石粉 加 g 化猶. Img
[0化9] 制備工藝：
[0060] a.按比例稱取各輔料，適量純化水中攬拌均勻。
[0061 ] b.調(diào)整流化床風(fēng)機(jī)25-3化Z、噴液10-20hz、霧化壓力0.1-0.4mpa、進(jìn)風(fēng)溫度45°C， 進(jìn)行腸溶速釋微丸的制備，速釋微丸腸溶層增重為10%-20%。
[0062] C.干燥，使速釋微丸含水量低于3%。
[0063] d.過篩收集20-30目的腸溶速釋微丸備用。
[0064] 實(shí)施例6:
[0065] 腸溶緩釋微丸的制備：
[0066] 隔離層丸志 煎mg 甲基丙蹄酸-丙巧酸乙醋聚合物 20mg 甲基兩婦酸-甲基兩稀酸甲醋聚合物 IOmg
[0067] 滑石殺 3〇mg 巧樣酸H乙聰 5mg
[006引制備工藝：
[0069] a.按比例稱取各輔料，適量7 5 % -95 %乙醇中攬拌均勻。
[0070] b.調(diào)整流化床風(fēng)機(jī)25-3化Z、噴液10-2化Z、霧化壓力0.1-0.4mpa、進(jìn)風(fēng)溫度40°C， 進(jìn)行腸溶緩釋微丸的制備，緩釋微丸腸溶層增重為20%-40%。
[0071 ] C.干燥，使緩釋微丸含水量低于3%。
[0072] d.過篩收集20-30目的腸溶緩釋微丸備用。
[0073] 實(shí)施例7:
[0074] 取右蘭索拉挫速釋微丸和緩釋微丸，按1:1-1.5稱重，使右蘭索拉挫活性成分質(zhì)量 比為1:2.5-3.5，S維混合機(jī)混勻，3號(hào)膠囊灌裝。
[0075] 至此，右蘭索拉挫緩釋膠囊制作完成。
[0076] 質(zhì)量控制.
[0077] 通過對(duì)制得的右蘭索拉挫緩釋膠囊進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、含量均 勻度、溶出度、干燥失重、含量測(cè)定等指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)。
[0078] 穩(wěn)定性考察：
[0079] 取右蘭索拉挫緩釋膠囊模擬包裝后加速條件下放置9個(gè)月，長(zhǎng)期條件下保存15個(gè) 月，分別定期進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，考察結(jié)果見表1。
[0080] 表1右蘭索拉挫緩釋膠囊穩(wěn)定性考察結(jié)果
[0082] 綜上穩(wěn)定性研究的結(jié)果，驗(yàn)證了本發(fā)明的右蘭索拉挫緩釋膠囊具有優(yōu)異的穩(wěn)定 性，在長(zhǎng)期保存條件下的所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，各批次之間的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)均未 見明顯差異。通過對(duì)比，本發(fā)明的穩(wěn)定性要優(yōu)于市售品。足W驗(yàn)證了添加粉衣層對(duì)該劑型穩(wěn) 定性的貢獻(xiàn)。
[0083] W上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核屯、思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì) 于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可W對(duì)本發(fā)明進(jìn)行 若干改進(jìn)和修飾，運(yùn)些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種右蘭索拉唑緩釋膠囊，其特征在于：膠囊內(nèi)裝有兩種微丸，一種是腸溶速釋微 丸，一種是腸溶緩釋微丸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋膠囊，其特征在于，腸溶速釋微丸和緩釋微丸，具有以下 特定的順序?qū)?空白丸芯、含藥層、粉衣層、隔離層、腸溶層，增加的粉衣層與隔離層一起更 高強(qiáng)度的阻隔了酸性腸溶層與堿性活性藥層的接觸，保護(hù)了藥物層，同時(shí)使腸溶層更有效 抵擋了胃酸環(huán)境對(duì)活性成分的破壞，顯著地增強(qiáng)了藥物活性成分在該劑型中的穩(wěn)定性。3. 權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，其中，右蘭索拉唑微丸粉衣層 增重30-40%，右蘭索拉唑微丸隔離層增重為5%-15%，右蘭索拉唑微丸腸溶層增重為 10%-40%〇4. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，腸溶微丸含藥層由空白丸芯包 衣鍋滾法上藥得到。5. 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，微丸外層的腸溶層為pH依賴溶 解的丙烯酸聚合物材料，腸道定位釋放，有效的提高了生物利用度，延長(zhǎng)了藥效。6. 權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，微丸各順序?qū)又羞€包括輔料， 所述輔料包括穩(wěn)定劑、填充劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、遮光劑、包衣劑、增塑劑中的一種或多種。7. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為碳酸鎂、碳酸鈉、 磷酸二氫鈉中的一種或幾種，填充劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、甘 露醇、淀粉、蔗糖、預(yù)交化淀粉中的一種或幾種，黏合劑為羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、 聚維酮、共聚維酮，聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種或幾種，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石 粉、微粉硅膠中的一種或幾種，遮光劑為二氧化鈦，包衣劑為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯聚合 物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯聚合物中的一種或幾種，增塑劑為檸檬酸三乙酯、聚乙二 醇、鄰苯二甲酸二丁酯、丙二醇中的一種或幾種。8. 權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，活性丸芯由空白丸芯和藥層混 粉制備得到，所述藥層混粉中包括活性成分右蘭索拉唑，穩(wěn)定劑，填充劑，黏合劑，崩解劑， 潤(rùn)滑劑。9. 權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，粉衣層丸芯由活性丸芯，粉衣 層混粉和黏合劑離心包衣鍋包衣得到。10. 權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，隔離層丸芯由粉衣層丸芯和 隔離層包衣液流化床包衣得到，其中隔離層包衣液包括黏合劑，助溶劑，潤(rùn)滑劑，遮光劑。11. 權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，速釋腸溶層包衣液包括聚合 物50-100份，增塑劑10-20份，助溶劑10-20份，潤(rùn)滑劑20-30份。12. 權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊，其特征在于，緩釋腸溶包衣液包括聚合物 150-170份，增塑劑10-20份，潤(rùn)滑劑50-80份。13. 權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，具體操作步驟如 下： a. 活性丸芯的制備:取空白丸芯質(zhì)量份為300份，含混合均勻的藥層混粉1000份，其中 活性成分右蘭索拉唑100-120份，穩(wěn)定劑80-100份，填充劑500-550份，黏合劑10-20份，崩解 劑80-100份，潤(rùn)滑劑10-30份，在黏合劑作用下，離心包衣鍋上藥； b. 粉衣層丸芯的制備:取活性丸芯300份，粉衣層混粉150-180份，黏合劑10-20份，離心 包衣鍋包衣； C.隔離層丸芯的制備:取粉衣層丸芯100份，隔離層包衣液200份，其中黏合劑30-60份， 助溶劑10-20份，潤(rùn)滑劑10-20份，遮光劑10-20份，攪拌均勻，流化床包衣； d. 腸溶微丸的制備:取隔離層微丸100份，腸溶層包衣液300份，攪拌均勻，流化床包衣； e. 兩種微丸按1:1-1.5比例稱重混勻，活性成分質(zhì)量比為1: : 2.5-3.5，灌裝膠囊。14.權(quán)利要求13所述的方法，速釋腸溶層包衣液包括聚合物50-100份，增塑劑10-20份， 助溶劑10-20份，潤(rùn)滑劑20-30份;緩釋腸溶包衣液包括聚合物150-170份，增塑劑10-20份， 潤(rùn)滑劑50-80份。
【專利摘要】本發(fā)明為一種右蘭索拉唑緩釋膠囊及其制備方法，屬于緩控釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種酸敏感質(zhì)子泵抑制劑緩釋腸溶微丸的制備方法，該膠囊內(nèi)裝有兩種不同釋放速度的微丸，一種為腸溶速釋微丸，一種為腸溶緩釋微丸，本發(fā)明除有效的避免了右蘭索拉唑在胃酸中被破壞，可實(shí)現(xiàn)在腸道中定位釋放，在達(dá)到起效迅速，延長(zhǎng)藥效，提高生物利用度的同時(shí)，主要是顯著的增強(qiáng)了藥物活性分子在該劑型中的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K31/4439, A61K9/62, A61P1/04, A61K47/02
【公開號(hào)】CN105663095
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510981088
【發(fā)明人】謝沐風(fēng), 宋成剛, 郝學(xué)偉, 李金艷, 趙瑞勇, 田梅, 隋一鳳, 楊磊, 宋偉國(guó)
【申請(qǐng)人】壽光富康制藥有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2015年12月24日