一種透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)用敷料。具體來(lái)說(shuō)，涉及一種性能優(yōu)異的透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料。
【背景技術(shù)】
[0002] 透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA)，是一種由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖以 B-1，3和B-1，4糖苷鍵反復(fù)交替鏈接而成的鏈狀高分子粘多糖，是糖胺聚糖中的一種，屬于 酸性粘多糖，廣泛分布于人體各部位，其皮膚也含有大量的透明質(zhì)酸。
[0003] 在機(jī)體內(nèi)，透明質(zhì)酸是一種多功能基質(zhì)，顯示出多種重要的生理功能，例如調(diào)節(jié)蛋 白質(zhì)，協(xié)助水電解質(zhì)的擴(kuò)散及轉(zhuǎn)運(yùn)，潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，促進(jìn)傷口愈合等等。尤 為重要的是，透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被 稱(chēng)為理想的天然保濕因子。透明質(zhì)酸由于其具有獨(dú)特理化性質(zhì)和生理功能，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)、生 物材料方面得到了廣泛的應(yīng)用。其中透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料、化妝品已廣泛使用。
[0004] 透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料可適用于人體淺表創(chuàng)面的防護(hù)患者，輕中度炎癥痤瘡以及痤瘡 愈后早期色素沉著和表淺性疤痕預(yù)防和護(hù)理患者，以及問(wèn)題皮膚預(yù)防和護(hù)理患者。
[0005] 已上市的透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料的使用方法如下：輕中度炎癥痤瘡以及痤瘡愈后早期 色素沉著和表淺性疤痕的治療:清洗患處皮膚，取透明質(zhì)酸敷料外敷病損部位，輕度痤瘡患 者每天1次，每次10~15分鐘，連續(xù)使用兩周，而后每周使用2~3次，每?jī)芍転橐粋€(gè)療程；中 度痤瘡患者每天一次，每次10~15分鐘，連續(xù)使用一個(gè)月，而后每周使用2~3次，每一個(gè)月 為一個(gè)療程。
[0006] 不難發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品有重大不足:單個(gè)產(chǎn)品每次使用時(shí)間過(guò)短，浪費(fèi)較嚴(yán)重；而使用 的周期(療程)過(guò)長(zhǎng)(兩周至一月），操作應(yīng)用相當(dāng)不便。
[0007] 因此，現(xiàn)實(shí)中還需要改進(jìn)的透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明涉及一種性能改進(jìn)的透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料，該醫(yī)用敷料包括敷(面)膜材質(zhì)、 透明質(zhì)酸溶(原)液及基于無(wú)機(jī)材料制備的親水氣凝膠及疏水氣凝膠，上述透明質(zhì)酸溶(原） 液及被上述氣凝膠吸附，進(jìn)一步地還包括包材。
[0009] 上述透明質(zhì)酸溶(原)液是一種（具有一定粘稠度的）以透明質(zhì)酸鈉為主要成分的 (均勻的）水溶液，其中還可以包含粘度調(diào)節(jié)劑(如海藻酸鈉）、保溫劑(如甘油）、防腐劑等輔 料成分。其中透明質(zhì)酸鈉分子量沒(méi)有限制，通常由高、中、低三種分子量組成，溶液中其含量 為0 · 01mg/ml ~20 · Omg/ml，較佳地0 · lmg/ml ~10 · Omg/ml，更佳地0 · 5mg/ml ~5 · Omg/ml，最 佳地1.0mg/ml~2.0mg/ml。該透明質(zhì)酸鈉應(yīng)符合WSl-(x072)2011Z及《中國(guó)藥典》2010年版 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
[0010]上述敷（面）膜材質(zhì)包括無(wú)紡布或蠶絲或果膠纖維布，（無(wú)紡布）應(yīng)符合GB/ T2910.11-2009、FZ/T01057-2007標(biāo)準(zhǔn)。
[0011]上述包材（內(nèi)包裝)采用聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋。該包材采用三層 復(fù)合的工藝具有良好的避光、防潮、阻養(yǎng)性及密封性，有合適的抗拉強(qiáng)度和延伸性，適合高 速自動(dòng)對(duì)包包裝機(jī)。表層采用聚脂薄膜，具有優(yōu)秀的阻隔性及透光性；中間層鍍鋁聚酯是在 聚脂薄膜表面用真空鍍鋁法鍍上一層鋁層，主要起到避光與阻隔作用。內(nèi)層聚乙烯主要起 熱封性能，使包裝后產(chǎn)品具有優(yōu)秀的熱合強(qiáng)度，使內(nèi)容物有較長(zhǎng)的保質(zhì)期。同時(shí)聚酯/鍍鋁 聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜能保證包裝后的產(chǎn)品在熱封強(qiáng)度、密封性能、剝離強(qiáng)度等指 標(biāo)能夠符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求及客戶(hù)需要。
[0012] 上述"基于無(wú)機(jī)材料制備的氣凝膠"，特別是那些孔隙率大于60%和密度低于 0.6g/cm3的氣凝膠，具有特別地低的導(dǎo)熱性和因此正如在EP-A-0171，722中描述的一樣被 用作絕熱材料，特別地也包括那些例如通過(guò)甲硅烷化改性的氣凝膠（制備方法參見(jiàn) CN96192091.2、EP-A-0171，722、W092/03378、W094/25149、DE-A-4342,548、EP-A-0396， 076)。此外，基于其對(duì)固體物質(zhì)非常低的折射率氣凝膠用于切倫科夫探測(cè)器是已知的。
[0013] 在廣義上，例如在"具有空氣作為分散介質(zhì)的氣凝膠"的意義上講的氣凝膠是通過(guò) 干燥合適的凝膠制備的。術(shù)語(yǔ)"氣凝膠"在這種意義上包括狹義上的氣凝膠、干凝膠和冷凝 膠。這里，如果在高于臨界溫度的溫度下和從高于臨界壓力的壓力開(kāi)始除去凝膠中的大部 分液體，那么干燥的凝膠被稱(chēng)為狹義上的氣凝膠。然而，如果低于臨界溫度除去凝膠的液 體，例如同時(shí)形成液/氣界相時(shí)，那么所得到的凝膠被稱(chēng)為干凝膠。
[0014] 當(dāng)在本發(fā)明中使用術(shù)語(yǔ)氣凝膠時(shí)，涉及的是廣義上的，例如在"具有空氣作為分散 介質(zhì)的凝膠"意義上的氣凝膠。
[0015] 上述"氣凝膠"優(yōu)選的實(shí)例主要包括3丨〇2^12〇3、1102、2抑 2或它們的混合物的氣凝 膠。含有Si〇2的親水和/或疏水氣凝膠，特別是Si02氣凝膠是特別優(yōu)選的。根據(jù)用途，它們可 以具有親水和/或疏水的表面基團(tuán)（例如0H、0R、R)。具有親水和/或疏水的表面基團(tuán)的氣凝 膠的制備這里可以通過(guò)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的各種不同的方法完成。
[0016] 基于無(wú)機(jī)材料制備的親水氣凝膠及疏水氣凝膠用量重量比為1:1至10,較佳地為1 :2至8，更佳地為1:2至6，最佳地為1:2至4。
[0017] 上述氣凝膠及上述透明質(zhì)酸原液用量重量比為1:0.1至10,較佳地為1:0.5至5,更 佳地為1:1至4,最佳地為1:2至4。
[0018] 上述透明質(zhì)酸醫(yī)用敷料具有高效長(zhǎng)效效果，單次應(yīng)用（作用或效果）持續(xù)時(shí)間較 長(zhǎng)，臨床效果更好，療程(使用周期)較短，操作應(yīng)用相當(dāng)便利。 實(shí)施例
[0019] 下非選擇性實(shí)施例進(jìn)一步描述了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi) 這些實(shí)施例還可有許多變化。
[0020] 制備實(shí)施例 實(shí)施例A 制備永久性疏水氣凝膠 將1升的鈉水玻璃溶液(含有7重量％的3102和Na20: Si02為1:3.3)與0.5升的酸性離子 交換樹(shù)脂（具有磺酸基團(tuán)的苯乙烯-二乙烯基苯的共聚物，商業(yè)上可得到，其商品名 Duolite C20) -起攪拌直到水溶液的PH值為2.3。然后，過(guò)濾出離子交換樹(shù)脂和使用1摩爾 NaOH溶液調(diào)節(jié)水溶液使PH值為5.0。然后，在85°C下將所得到的凝膠陳化3小時(shí)和接著用丙 酮置換水，使用了 3升的丙酮。然后用三甲基氯硅烷(5重量％三甲基氯硅烷/克濕凝膠)使含 有丙酮的凝膠甲硅烷化。在空氣中干燥該凝膠(在40 °C下3小時(shí)，然后，在50 °C下2小時(shí)和150 。(:下12小時(shí)）。
[0021]所得到的透明的氣凝膠的密度是0.15g/cm3，根據(jù)BET所測(cè)的比表面積是480m2/g， 和它是永久性疏水的。
[0022] 實(shí)施例B 制備親水性氣凝膠 在600°C下，在溫和的氣流中，用管式爐熱解實(shí)施例1中制備的永久性疏水氣凝膠1小 時(shí)。所得到的透明的氣凝膠的密度是〇.18g/cm3,根據(jù)BET所測(cè)的比