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舌下及頰面膜組合物的制作方法_5

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及 e.檸檬酸; 其中所述鹽酸納洛酮與所述m)TA的比率以重量計(jì)為約4:1至約1:2。30. 如權(quán)利要求29所述的組合物,其中所述組合物包含第一區(qū)和第二區(qū),所述第一區(qū)包 含所述鹽酸丁丙諾啡并且所述第二區(qū)包含所述鹽酸納洛酮。31. -種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 聚合物載體基質(zhì); b. 治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; c. 足以使所述激動(dòng)劑的吸收最大化的緩沖劑;及 d. 螯合劑或抗氧化劑。32. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四 乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。33. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。34. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是部分激動(dòng)劑。35. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是阿片樣激動(dòng)劑。36. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述組合物的局部pH值為約4至約9。37. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其還包含治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的 鹽。38. 如權(quán)利要求37所述的組合物,其中所述組合物包含第一區(qū)和第二區(qū),所述第一區(qū)包 含所述激動(dòng)劑并且所述第二區(qū)包含所述拮抗劑。39. 如權(quán)利要求38所述的組合物,其中所述第一區(qū)的局部pH值為約4至約9。40. 如權(quán)利要求39所述的組合物,其中所述局部pH值為約5.5。41. 如權(quán)利要求38所述的組合物,其中所述第二區(qū)的局部pH值為約2至約4。42. 如權(quán)利要求41所述的組合物,其中所述局部pH值為約2。43. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述聚合物載體基質(zhì)包含以所述組合物的重量 計(jì)至少25 %的量的至少一種聚合物。44. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述緩沖劑以緩沖劑與激動(dòng)劑的比為約2:1至約 1:5的量存在。45. 如權(quán)利要求31所述的組合物,其中所述組合物包含至少一種自支承成膜聚合物。46. 如權(quán)利要求31所述的膜劑型組合物,其中所述激動(dòng)劑的存在量是每個(gè)劑型約2mg至 約16mg。47. 如權(quán)利要求31所述的膜劑型組合物,其中所述緩沖劑包含檸檬酸鈉、檸檬酸及其組 合。48. 如權(quán)利要求31所述的膜劑型組合物,其中所述緩沖劑包含乙酸、乙酸鈉及其組合。49. 一種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 聚合物載體基質(zhì); b. 治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; c. 治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; d. 緩沖系統(tǒng);及 e.螯合劑或抗氧化劑; 其中所述緩沖系統(tǒng)包含在所述組合物處于使用者的口腔中期間足以抑制所述拮抗劑 的吸收的緩沖能力。50. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四 乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。51. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。52. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是部分激動(dòng)劑。53. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是阿片樣激動(dòng)劑。54. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述組合物包含第一區(qū)和第二區(qū),所述第一區(qū)包 含所述激動(dòng)劑并且所述第二區(qū)包含所述拮抗劑。55. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑的局部pH值為約4至約9。56. 如權(quán)利要求49所述的組合物,其中所述拮抗劑的局部pH值為約2至約4。57. -種治療方法,所述方法包括以下步驟: a. 提供膜劑型組合物,所述組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii.治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii. 足以使所述激動(dòng)劑的吸收最大化的量的緩沖劑; iv. 螯合劑或抗氧化劑;及 b. 向患者施用所述膜劑型組合物。58. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四乙 酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋白、 葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。59. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。60. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述激動(dòng)劑是部分激動(dòng)劑。61. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述激動(dòng)劑是阿片樣激動(dòng)劑。62. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述激動(dòng)劑的局部pH值為約4至約9。63. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述激動(dòng)劑的局部pH值為約5.5。64. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述組合物還包含治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué) 上可接受的鹽。65. 如權(quán)利要求62所述的方法,其中所述拮抗劑的局部pH值為約2至約4。66. 如權(quán)利要求57所述的方法,其中所述膜劑型組合物是通過(guò)所述患者的粘膜施用給 所述使用者。67. 如權(quán)利要求66所述的方法,其中所述膜劑型組合物在所述患者的粘膜中保持至少1 分鐘時(shí)間。68. -種治療方法,所述方法包括以下步驟: a.提供膜劑型組合物,所述組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii.治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iii. 治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iv. 足以獲得約4至約9的所述激動(dòng)劑的局部pH值的量的第一緩沖劑; v. 足以獲得約2至約4的所述拮抗劑的局部pH值的量的第二緩沖劑; vi.螯合劑或抗氧化劑;及 b.向使用者施用所述膜劑型組合物。69. 如權(quán)利要求68所述的方法,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四乙 酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋白、 葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。70. 如權(quán)利要求68所述的方法,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。71. 如權(quán)利要求68所述的方法,其中所述組合物包含第一區(qū)和第二區(qū),所述第一區(qū)包含 所述激動(dòng)劑并且所述第二區(qū)包含所述拮抗劑。72. 如權(quán)利要求68所述的方法,其中所述激動(dòng)劑是部分激動(dòng)劑。73. 如權(quán)利要求68所述的方法,其中所述激動(dòng)劑是阿片樣激動(dòng)劑。74. -種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 第一區(qū),所述第一區(qū)包含: i.第一聚合物基質(zhì); ii.治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及iii.足以使所述激動(dòng)劑的吸收最大化的量的第一緩沖系統(tǒng); b. 第二區(qū),所述第二區(qū)包含: i. 第二聚合物基質(zhì); ii. 治療有效量的拮抗劑; iii. 足以抑制所述拮抗劑的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng);及 iv. 螯合劑或抗氧化劑。75. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四 乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。76. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。77. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是部分激動(dòng)劑。78. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述激動(dòng)劑是阿片樣激動(dòng)劑。79. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第一區(qū) 的局部pH值為約4至約9。80. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第一區(qū) 的局部pH值為約5.5。81. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第二緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第二區(qū) 的局部pH值為約2至約4。82. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第二區(qū)涂布在所述第一區(qū)的至少一個(gè)表面 上。83. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第二區(qū)層壓在所述第一區(qū)的至少一個(gè)表面 上。84. 如權(quán)利要求74所述的組合物,其中所述第一區(qū)與所述第二區(qū)是并排布置。85. -種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 聚合物載體基質(zhì); b. 治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; c. 治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; d. 足以獲得約2至約4的所述拮抗劑的局部pH值的緩沖系統(tǒng);及 e. 螯合劑或抗氧化劑。86. -種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 聚合物載體基質(zhì); b. 治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; c. 治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; d. 當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以抑制所述拮抗劑的吸收并且優(yōu)化 所述激動(dòng)劑的吸收的緩沖系統(tǒng);及 e. 螯合劑或抗氧化劑。87. -種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 第一區(qū),所述第一區(qū)包含: i.第一聚合物基質(zhì); ii .治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii .當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以優(yōu)化所述激動(dòng)劑的吸收的量的 第一緩沖系統(tǒng);及 b. 第二區(qū),所述第二區(qū)包含: i. 第二聚合物基質(zhì); ii. 治療有效量的拮抗劑; iii.當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以抑制所述拮抗劑的吸收的量的 第二緩沖系統(tǒng);及 iv.螯合劑或抗氧化劑。88. 如權(quán)利要求87所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)與所述第二緩沖系統(tǒng)相同。89. -種形成膜劑型組合物的方法,所述方法包括以下步驟: a. 澆注成膜組合物,所述成膜組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii .治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iii .治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iv. 當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以優(yōu)化所述激動(dòng)劑的吸收并且足以 抑制所述詰抗劑的吸收的量的緩沖劑;及 v. 螯合劑或抗氧化劑;及 b. 干燥所述成膜組合物以形成自支承膜劑型組合物。90. -種治療方法,所述方法包括以下步驟: a.提供膜劑型組合物,所述組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii. 治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iii. 治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽; iv. 足以提供所述激動(dòng)劑的Cmax為約0.624-5.638ng/ml的體內(nèi)血衆(zhòng)特征譜和所述詰抗 劑的Cmax為約41.04-323.75pg/ml的體內(nèi)血漿特征譜的量的緩沖系統(tǒng);及 v. 螯合劑或抗氧化劑;及 b.向使用者施用所述膜劑型組合物。91. 一種自支承膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 第一區(qū),所述第一區(qū)包含: i.第一聚合物基質(zhì); ii.治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii.足以使所述激動(dòng)劑的吸收最大化的量的第一緩沖系統(tǒng); b. 第二區(qū),所述第二區(qū)包含: i. 第二聚合物基質(zhì); ii. 治療有效量的拮抗劑; iii. 足以抑制所述拮抗劑的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng);及 iv. 螯合劑或抗氧化劑; 其中當(dāng)置于使用者的口腔中時(shí),所述第二區(qū)的溶解速率比所述第一區(qū)快。92. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四 乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。93. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。94. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述第一聚合物基質(zhì)包含中速溶解型聚合物。95. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述第二聚合物基質(zhì)包含快速溶解型聚合物。96. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)足以使所述激動(dòng)劑的局部pH 值為約4至約9。97. 如權(quán)利要求91所述的組合物,其中所述第二緩沖系統(tǒng)足以使所述拮抗劑的局部pH 值為約2至約4。98. -種形成膜劑型組合物的方法,所述方法包括以下步驟: a. 澆注第一成膜組合物,所述第一成膜組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii .治療有效量的激動(dòng)劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii .當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以優(yōu)化所述激動(dòng)劑的吸收的量的 緩沖劑; b. 澆注第二成膜組合物,所述第二成膜組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii .治療有效量的拮抗劑或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii .當(dāng)將所述膜劑型組合物置于使用者的口中時(shí)足以抑制所述拮抗劑的吸收的量的 緩沖劑; iv.螯合劑或抗氧化劑;及 C.將所述第一成膜組合物與所述第二成膜組合物組合在一起以形成自支承膜劑型組 合物。99. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺四乙 酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋白、 葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。100. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。101. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中在將所述第一成膜組合物與所述第二成膜組合物 組合在一起的所述步驟之前,對(duì)所述第一成膜組合物進(jìn)行干燥。102. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中在將所述第一成膜組合物與所述第二成膜組合物 組合在一起的所述步驟之前,對(duì)所述第二成膜組合物進(jìn)行干燥。103. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中在將所述第一成膜組合物與所述第二成膜組合物 組合在一起的所述步驟之前,至少部分干燥所述第一成膜組合物。104. 如權(quán)利要求98所述的方法,其中在將所述第一成膜組合物與所述第二成膜組合物 組合在一起的所述步驟之前,至少部分干燥所述第二成膜組合物。105. -種膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 聚合物載體基質(zhì); b. 治療有效量的丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽; c. 足以使所述丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽的吸收最大化的緩沖劑; d. 治療有效量的納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 e. 螯合劑或抗氧化劑。106. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺 四乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。107. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。108. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述組合物的局部pH值為約4至約9。109. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述組合物包含第一區(qū)和第二區(qū),所述第一區(qū) 包含所述丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽,并且所述第二區(qū)包含所述納洛酮或其藥學(xué)上可 接受的鹽。110. 如權(quán)利要求109所述的組合物,其中所述第一區(qū)的局部pH值為約4至約9。111.如權(quán)利要求110所述的組合物,其中所述局部pH值為約5.5。112. 如權(quán)利要求109所述的組合物,其中所述第二區(qū)的局部pH值為約2至約4。113. 如權(quán)利要求112所述的組合物,其中所述局部pH值為約2。114. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述聚合物載體基質(zhì)包含以所述組合物的重 量計(jì)至少25%的量的至少一種聚合物。115. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述緩沖劑的存在量為約2:1至約1: 5的緩沖 劑比激動(dòng)劑。116. 如權(quán)利要求105所述的組合物,其中所述組合物包含至少一種自支承成膜聚合物。117. 如權(quán)利要求105所述的膜劑型組合物,其中所述激動(dòng)劑的存在量是每個(gè)劑型約2mg 至約16mg。118. 如權(quán)利要求105所述的膜劑型組合物,其中所述緩沖劑包含檸檬酸鈉、檸檬酸及其 組合。119. 如權(quán)利要求105所述的膜劑型組合物,其中所述緩沖劑包含乙酸、乙酸鈉及其組 合。120. 如權(quán)利要求105所述的膜劑型組合物,其中所述螯合劑的存在量足以抑制所述納 洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的氧化。121. 如權(quán)利要求107所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量足以抑制所述納洛 酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的氧化。122. 如權(quán)利要求107所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量以所述總膜劑型組 合物的重量計(jì)為約1 %至約7.5 %。123. 如權(quán)利要求107所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量以所述總膜劑型組 合物的重量計(jì)為約1 %至約2 %。124. 如權(quán)利要求107所述的膜劑型組合物,其中所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽與 所述EDTA的重量比為約0.5:2至約2:0.5。125. 如權(quán)利要求107所述的膜劑型組合物,其中所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽與 所述EDTA的重量比為約1:2至約2:1。126. -種治療方法,所述方法包括以下步驟: a. 提供膜劑型組合物,所述組合物包含: i.聚合物載體基質(zhì); ii.治療有效量的丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽; iii. 足以使所述丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽的吸收最大化的緩沖劑; iv. 治療有效量的納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 v. 螯合劑或抗氧化劑;及 b. 向患者施用所述膜劑型組合物。127. 如權(quán)利要求126所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺 四乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。128. 如權(quán)利要求126所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。129. 如權(quán)利要求126所述的方法,其中所述丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽的局部pH 值為約4至約9。130. 如權(quán)利要求126所述的方法,其中所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的局部pH值 為約2至約4。131. 如權(quán)利要求126所述的方法,其中所述膜劑型組合物是通過(guò)所述患者的粘膜施用 給使用者。132. 如權(quán)利要求126所述的方法,其中所述膜劑型組合物在所述患者的粘膜中保持至 少1分鐘時(shí)間。133. 如權(quán)利要求96所述的膜劑型組合物,其中所述螯合劑的存在量足以抑制所述納洛 酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的氧化。134. 如權(quán)利要求128所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量足以抑制所述納洛 酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的氧化。135. 如權(quán)利要求128所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量以所述總膜劑型組 合物的重量計(jì)為約1 %至約7.5 %。136. 如權(quán)利要求128所述的膜劑型組合物,其中所述EDTA的存在量以所述總膜劑型組 合物的重量計(jì)為約1 %至約2 %。137. 如權(quán)利要求128所述的膜劑型組合物,其中所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽與 所述EDTA的重量比為約0.5:2至約2:0.5。138. 如權(quán)利要求128所述的膜劑型組合物,其中所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽與 所述EDTA的重量比為約1:2至約2:1。139. -種膜劑型組合物,所述組合物包含: a. 第一區(qū),所述第一區(qū)包含: i.第一聚合物基質(zhì); ii.治療有效量的丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽;及 iii.足以優(yōu)化所述丁丙諾啡或其藥學(xué)上可接受的鹽的吸收的量的第一緩沖系統(tǒng); b. 第二區(qū),所述第二區(qū)包含: i.第二聚合物基質(zhì); ii.治療有效量的納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽; iii. 足以抑制所述納洛酮或其藥學(xué)上可接受的鹽的吸收的量的第二緩沖系統(tǒng);及 iv. 螯合劑或抗氧化劑。140. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述螯合劑選自由以下各項(xiàng)組成的組:乙二胺 四乙酸及其鹽、蛋白質(zhì)、多糖、聚核酸、谷氨酸、組氨酸、有機(jī)二酸、多肽、植物螯合肽、血紅蛋 白、葉綠素、腐殖酸、膦酸鹽、運(yùn)鐵蛋白、去鐵草酰胺及其組合。141. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽(EDTA)。142. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第一 區(qū)的局部pH值為約4至約9。143. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述第一緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第一 區(qū)的局部pH值為約5.5。144. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述第二緩沖系統(tǒng)的存在量足以使所述第二 區(qū)的局部pH值為約2至約4。145. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述第二區(qū)涂布在所述第一區(qū)的至少一個(gè)表 面上。146. 如權(quán)利要求139所述的組合物,其中所述第二區(qū)層壓在所述第一區(qū)的至少一個(gè)表 面上。147. 如權(quán)利要求139所述的組
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