Foveolide A在治療或預防急性心衰藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物Foveolide A的新用途，尤其涉及Foveolide A在制備治療或 預防急性心衰藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 心衰是指心臟功能異常導致心臟栗血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理 狀態(tài)。病因誘因因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結構 功能低下而進行性發(fā)??；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心 臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學異常；20世紀80年 代后期認識到神經-內分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代 以后逐漸明確了"心肌重塑"（remodelling)是導致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機制。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Foveolide A是一個2013年發(fā)表（Pathom Somwong， et al., New sesquiterpenes and phenolic compound from Ficus foveolata. Fitoterapia，85 (2013) 1 - 7.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅 僅涉及抗癌作用(Pathom Somwong, et al. , New sesquiterpenes and phenolic compound from Ficus foveolata. Fitoterapia, 85(2013) 1 - 7.)〇

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明提出Foveolide A在制備治療或預防急性心衰藥物中的應用。從藥理實驗 看出，F(xiàn)oveolide A有較好的治療或預防急性心衰的作用。由于本發(fā)明首次公開Foveolide A在治療或預防急性心衰方面的藥理作用。
[0005] 所述化合物Foveolide A結構如式（I )所示：
[0008] 本發(fā)明的技術方案是：Foveolide A的應用，具體是應用于制備治療或預防急性心 衰藥物。
[0009] 本發(fā)明通過對犬進行NS組對比試驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oveolide A可增加心衰犬的SW、LVW、 +dp/dt、心輸出量。因此，F(xiàn)oveolide A能用于制備預防心衰的藥物，具有良好的開發(fā)應用 前景。
[0010] 本發(fā)明涉及的Foveolide A在制備治療或預防急性心衰藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預防急性心衰的活性強得意想不到， 不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療或預防 急性心衰顯然具有顯著的進步。
[0011] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明所涉及化合物Foveolide A的制備方法參見文獻（Pathom Somwong， et al., New sesquiterpenes and phenolic compound from Ficus foveolata. Fitoterapia，85 (2013) 1 - 7.)
[0013] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0014] 實施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Foveolide A片劑的制備：
[0015] 取20克化合物Foveolide A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機 制成1000片。
[0016] 實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Foveolide A膠囊劑的制備：
[0017] 取20克化合物Foveolide A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝 膠囊制成1〇〇〇粒。
[0018] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0019] 實驗例：采用NS法評價化合物Foveolide A對犬急性心力衰竭的治療作用 [0020] 1、方法：將犬隨機分為NS組（等容量溶劑），灌胃給藥Foveolide A 2. 0mg/kg 組、1 · 0mg/kg組、0· 2mg/kg組，每組6只。禁食12小時后，靜脈注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻 醉，氣管插管，人工呼吸，監(jiān)測主動脈壓（AP)與心電圖。左側開胸，從心尖插導管至左室壓 及其壓力變化速度（土dp/dt_)。將Waltan-Brodie應變弓植入左心室前壁，測定心肌收 縮力。用電磁流量計測定升主動脈血流量。以升主動脈流量作為心輸出量（C0)，計算心臟 指數（CI)，每搏指數（SI)，每搏作功（SW)，左心作功（LVW)。各項參數記錄與BIC生理記錄 儀。術后半小時，各項參數達到穩(wěn)定。從股靜脈恒速輸注戊巴比妥鈉（〇.5mL/kg· min)，以 ±dp/dtmax下降到約1000mHg/s為主要指標形成急性心力衰竭。待急性心衰模型穩(wěn)定后，各 組動物十二指腸給予相應藥物。組間T檢驗，進行統(tǒng)計學處理。
[0021] 2、結果：
[0022] 表 1 Foveolide A 對心力衰竭犬 dp/dt 的影響（η = 6, X土s)
[0023]
[0024] 與 NS 組比較，**Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05
[0025] 表2 Foveolide Α對心力衰竭犬心臟作功的影響（η = 6, X土s)
[0027] 與 NS 組比較，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 ;與給藥前比較，##Ρ〈0· 01#Ρ〈0· 05
[0028] 結果如表1、2所示，滴注不同劑量Foveolide Α可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/ dt (與模型組對照組比較，p〈0.05or p〈0. 01)。灌胃不同劑量Foveolide A可增加心衰犬 的 SW、LVW、+dp/dt (與模型組對照組比較，p〈0.0 lor ρ〈0· 05)。
[0029] 表3 Foveolide Α對心力衰竭犬心輸出量的影響（η = 6, X土s)
[0032] 與 NS 組比較，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 ;與給藥前比較，##Ρ〈0· 01#Ρ〈0· 05
[0033] 結果如表3所示，滴注不同劑量Foveolide Α可增加心衰犬的心輸出量（與模型對 照組比較，p〈0.01〇r p〈0. 05)。灌胃不同劑量Foveolide A可增加心衰犬的心輸出量（與 模型對照組比較，Ρ〈〇· Olor ρ〈0· 05)。
[0034] 由上述實施例表明，本發(fā)明的Foveolide Α可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt^C4li 出量。由此證明，本發(fā)明的Foveolide A能夠顯著改善急性心衰，可以用來制備治療或預防 心衰的藥物。
【主權項】
1.FoveolideA在治療或預防急性心衰藥物中的應用，所述化合物FoveolideA結構如 式（I)所示：
【專利摘要】本發(fā)明提供了Foveolide？A在制備治療或預防心衰的藥物中的應用。本發(fā)明涉及的Foveolide？A在制備治療急性心衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療急性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療急性心衰顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61K31/365, A61P9/04
【公開號】CN105287503
【申請?zhí)枴緾N201510800776
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月19日