一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物。
【背景技術】
[0002] 隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人口老年化 問題日益嚴峻，骨與關節(jié)疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，特別是膝關節(jié)骨性關節(jié) (KneeOsteoarthritis, Κ0Α)的發(fā)病率在老齡人群中呈明顯增加趨勢。膝關節(jié)骨性關節(jié)炎可 引起中老年人疼痛和殘疾，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴重的不利影響。因此患者對改善生 活質(zhì)量、減輕病痛的要求和期望越來越高。
[0003] 傳統(tǒng)的治療方法已無法滿足需要患者的要求與期望，這使得人工全膝關節(jié)置換術 (Total knee arthroplasty TKA)作為一種終極療法在我國不斷普及和推廣。隨著TKA的 廣泛開展，對其并發(fā)癥的防治研究工作受到越來越多的關注。除關節(jié)置換術后感染、膝關節(jié) 不穩(wěn)、假體松動等外，TKA術后下肢深靜脈血栓形成（deepvenous thrombosis DVT)已成為 TKA術后最嚴重的并發(fā)癥之一，嚴重的DVT可以繼發(fā)威脅到患者生命的肺栓塞（Pulmonary embolismPE)。TKA術后下肢DVT形成是指在關節(jié)置換術的強烈刺激因素作用下導致凝血 機制活化，血液發(fā)生不正常的凝結，堵塞靜脈管腔，從而使得靜脈回流障礙。近年來根據(jù) 國外相關文獻報道在沒有采取任何防治措施的情況下，人工關節(jié)置換術后DVT的發(fā)生率為 40%~60%，平均為48. 2%。在采取相應防治措施的情況下，DVT的發(fā)生率仍可達25%~ 30%，而肺栓塞（PE)的發(fā)生率為2%~19. 7%，死亡率可高達0. 1 %~0.48%。鑒于人工 關節(jié)置換術后DVT的高發(fā)生率及其所繼發(fā)的威脅病人生命的肺栓塞，因此增強對DVT病因、 病機及危害的認識并進行積極有效的防治已成為當今醫(yī)務人員的共識，意義極其深遠。
[0004] 現(xiàn)代醫(yī)學認為，血管內(nèi)膜的損傷、血液高凝狀態(tài)和靜脈血流速度緩慢這三因素是 發(fā)生深靜脈血栓的病變基礎。TKA術中不可避免的創(chuàng)傷及應激反應對血管壁的損傷，術后患 者長期臥床，下肢固定制動等因素造成血流滯緩、血管內(nèi)膜損傷和血液高凝狀態(tài)，是關節(jié)置 換術后下肢深靜脈血栓形成的主要原因。目前人工關節(jié)置換術后預防DVT的措施，主要包 括：①基本預防措施：手術過程中，術者操作輕巧，盡可能的避免損傷靜脈血管壁，術后囑 患者抬高患肢并進行早期患肢主動功能鍛煉等。②機械預防措施：足底靜脈栗（VFP)、間歇 充氣加壓栗（IPC)及逐梯度壓力彈力襪（GCS)。③藥物預防措施：如利伐沙班、華法令、低 分子肝素等抗凝血藥物。目前對各種藥物的效價比仍然存在爭議。同時各種抗凝藥物的副 作用也不可忽視，絕大部分的文獻都認為雖然術前抗凝可有效降低DVT的發(fā)生，但出血的 并發(fā)癥不能忽視，尤其是胃腸出血、硬膜外血腫、腹膜后血腫等。④中醫(yī)藥防治：運用傳統(tǒng) 中醫(yī)中藥理論，對患者術后進行辨證論治，運用整體觀念，調(diào)攝機體功能，疏通經(jīng)絡，調(diào)節(jié)氣 血運行，具有確切的療效，且對患者的副作用較小，日益受到重視。
[0005] 在祖國醫(yī)學中，DVT屬"股腫"、"脈痹"、"淤血流注"、"腫脹"范疇，在《黃帝內(nèi)經(jīng). 素問》中就已有"脈澀曰痹"的記載，而《血證論》則記載有："瘀血流注……瘀血消散，則腫 痛自消"。行TKA病人多年邁久病，氣血虧虛，且術中骨碎筋斷，致筋脈受損，血脈凝結，使肢 體氣血失和，運行不暢，瘀血阻滯，脈絡痹阻，營血回流受阻，營衛(wèi)失和，不能固攝津液，水津 外溢，聚而為濕所致為本病之病機關鍵。有鑒于此，本發(fā)明制劑根據(jù)臨床治療TKA的有效藥 物進行組方配伍，用于預防TKA術后下肢DVT，意在益氣通經(jīng)，活血通絡，在臨床運用中療效 確切。
[0006] 通過臨床研究和實驗研究證實，本發(fā)明制劑預防TKA術后下肢DVT形成具有優(yōu)良 效果，同時論證益氣活血法對于防治DVT的可行性及重要性，為進一步尋求有效、安全的中 醫(yī)藥療法提供理論依據(jù)和臨床案例，也為倡導名方的現(xiàn)代應用開拓新視野和啟發(fā)新思路。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物，通過臨 床研究和實驗研究證實，本發(fā)明制劑預防TKA術后下肢DVT形成具有優(yōu)良效果，同時論證益 氣活血法對于防治DVT的可行性及重要性，為進一步尋求有效、安全的中醫(yī)藥療法提供理 論依據(jù)和臨床案例，也為倡導名方的現(xiàn)代應用開拓新視野和啟發(fā)新思路。
[0008] 為解決上述技術問題，本發(fā)明提供一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物，其原料 藥包括水蛭、雞血藤、丹參、懷牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草紅花、熟地黃、川芎、赤芍、當歸 尾、黃芪、炒白術、茯苓、黨參、黃連、黃柏、蒼術、金銀花、木瓜和生甘草。
[0009] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為水蛭15~25重量份、雞血藤20~30 重量份、丹參15~30重量份、懷牛膝15~30重量份、血竭10~15重量份、三七粉10~15 重量份、桃仁15~30重量份、草紅花10~15重量份、熟地黃10~15重量份、川芎20~ 30重量份、赤芍20~30重量份、當歸尾10~15重量份、黃芪15~20重量份、炒白術10~ 20重量份、茯苓10~15重量份、黨參10~15重量份、黃連10~15重量份、黃柏20~30 重量份、蒼術10~20重量份、金銀花10~15重量份、木瓜10~15重量份、生甘草10~ 15重量份。
[0010] 進一步優(yōu)選，所述藥物中各原料藥的重量份分別為水蛭15~20重量份、雞血藤 25~30重量份、丹參20~25重量份、懷牛膝25~30重量份、血竭10~15重量份、三七 粉10~15重量份、桃仁25~30重量份、草紅花10~15重量份、熟地黃10~15重量份、 川芎25~30重量份、赤芍25~30重量份、當歸尾10~15重量份、黃芪15~20重量份、 炒白術15~20重量份、茯苓10~15重量份、黨參10~15重量份、黃連10~15重量份、 黃柏25~30重量份、蒼術10~15重量份、金銀花10~15重量份、木瓜10~15重量份、 生甘草10~15重量份。
[0011] 最優(yōu)選，所述藥物中各原料藥的重量份分別為水蛭20重量份、雞血藤25重量份、 丹參25重量份、懷牛膝25重量份、血竭15重量份、三七粉15重量份、桃仁25重量份、草紅 花10重量份、熟地黃10重量份、川芎25重量份、赤芍25重量份、當歸尾10重量份、黃芪20 重量份、炒白術20重量份、茯苳10重量份、黨參15重量份、黃連10重量份、黃柏25重量份、 蒼術10重量份、金銀花10重量份、木瓜10重量份、生甘草10重量份。
[0012] 其中，所述藥物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、煎煮液、口服液、糖漿劑。
[0013] 其中，所述藥物的劑型進一步優(yōu)選制備成滴丸劑。
[0014] 本發(fā)明還提供上述滴丸劑的制備方法，其包括：
[0015] 第一步，按重量份稱取黃芪、炒白術、茯苓、黃連、黃柏、蒼術、金銀花、木瓜和生甘 草，混合在一起，每次加相對于這幾份原料藥質(zhì)量之和2~4倍的水，煎煮1~3次，每次 1~3小時，濾過，合并濾液，濃縮至80°C相對密度為1. 05~1. 20的稠膏，加入相對于稠膏 體積1~3倍的醇濃度為80%的乙醇，混勻，靜置12~48小時使沉淀，取上清液，回收乙 醇，放入烘箱80°C烘干后冷卻，粉碎，過100~150目篩，得第一粉末；
[0016] 第二步，取干燥水輕，洗凈，放入水中浸泡10~15分鐘，使其變軟，切斷，曬干，用 滑石粉拌炒至黃棕色時取出，篩去滑石粉，放涼后磨成細粉，過100-150目篩，得第二粉末；
[0017] 第三步，取剩余的原料藥，分別洗凈，混合在一起，每次加入相對于該步獲得的混 合藥材質(zhì)量8~10倍量含質(zhì)量百分比1. 0%碳酸鈉的醇濃度為80%~90%乙醇，加熱回 流提取3次，每次1~2小時，合并提取液；所得的提取液減壓回收乙醇，濃縮至0. 5g生藥 /ml，用酸調(diào)節(jié)pH為1. 5~4,放冷，濾過，濾液上樹脂體積相當于生藥藥液體積2~4倍 的大孔樹脂柱，先用1~1. 5倍柱體積水沖洗，水洗液棄去，再用2~3倍柱體積的醇濃度 為85~95%乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，過 100~150目篩，獲得第三粉末；
[0018] 第四步，取作為基質(zhì)聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，按照重量份計3:2混合均勻， 置入加熱容器中加熱并攪拌，待完全熔融后，再分次加入第一粉末至第三粉末，混合粉末與 基質(zhì)的重量份比為1:4,攪拌，直至完全熔融或混溶，使充分均勻，于60-90°C狀態(tài)下保溫， 置入滴丸機，以每分鐘20-80滴的速度滴入到冷凝劑二甲基硅油中，滴丸成型后，取出，去 除冷凝劑，干燥，即得。
[0019] 本發(fā)明還提供一種防治術后下肢深靜脈血栓的滴丸，其原料藥包括：水蛭、雞血 藤、丹參、懷牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草紅花、熟地黃、川芎、赤芍、當歸尾、黃芪、炒白術、茯 苓、黨參、黃連、黃柏、蒼術、金銀花、木瓜和生甘草。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 本發(fā)明提供一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物，通過臨床研究和實驗研究證 實，本發(fā)明制劑預防TKA術后下肢DVT形成具有優(yōu)良效果，同時論證益氣活血法對于防治 DVT的可行性及重要性，為進一步尋求有效、安全的中醫(yī)藥療法提供理論依據(jù)和臨床案例， 也為倡導名方的現(xiàn)代應用開拓新視野和啟發(fā)新思路。
【具體實施方式】
[0022] 本發(fā)明提供一種防治術后下肢深靜脈血栓的藥物，其原料藥包括水蛭、雞血藤、丹 參、懷牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草紅花、熟地黃、川考、赤茍、當歸尾、黃苗、炒白術、茯苳、黨 參、黃連、黃柏、蒼術、金銀花、木瓜和生甘草。
[0023] 進一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0024] 在祖國醫(yī)學中，DVT屬"股腫"、"脈痹"、"淤血流注"、"腫脹"范疇，行TKA病人多年 邁久病，氣血虧虛，且術中骨碎筋斷，致筋脈受損，血脈凝結，使肢體氣血失和，運行不暢，瘀 血阻滯，脈絡痹阻，營血回流受阻，營衛(wèi)失和，不能固攝津液，水津外溢，聚而為濕所致為本 病之病機關鍵。有鑒于此，本發(fā)明制劑根據(jù)臨床治療TKA的有效藥物進行組方配伍，本方重 用水蛭為君藥，取其破血消瘀的功效，其為蟲類，性走竄，又為血肉有情之品，效強而立專， 對于下肢深靜脈血栓的防治具有十分好的作用；離經(jīng)之血在身