一種治療血管神經(jīng)性頭痛的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其用途，具體的說涉及一種治療血管神經(jīng)性頭痛的 藥物組合物及其用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)性頭痛是臨床上的常見病，主要是指緊張性頭痛、功能性頭痛與血管神經(jīng)性 頭痛，多由精神緊張、心理壓力大引起，主要癥狀為持續(xù)性的頭部悶痛、頭昏、沉重感。血管 神經(jīng)性頭痛又稱偏頭痛，是頭顱部血管神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙引起的一種反復(fù)發(fā)作性的頭痛，因體 位改變、受寒熱刺激、用力、咳嗽、情緒變化等原因均可使頭痛加重，臨床以一側(cè)或兩側(cè)陣發(fā) 性劇烈頭痛，伴視物模糊、惡心嘔吐為特征，多為病程長、反復(fù)發(fā)作，臨床治療較為棘手。盡 管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療神經(jīng)性頭痛的藥物不斷更新，但是這些藥物或由于遠(yuǎn)期療效不肯定，或由 于存在不同程度的不良反應(yīng)，或由于價(jià)格比較昂貴等因素，嚴(yán)重影響了在我國的臨床推廣 使用。
[0003] 神經(jīng)性頭痛有外感、內(nèi)傷之別，根據(jù)發(fā)病癥狀屬祖國醫(yī)學(xué)"頭風(fēng)"、"頭痛"、"偏頭 痛"等病癥的范疇，在治療過程中需要掌握主證，了解病因，通過辨證施治的方法，以此促進(jìn) 循環(huán)改善，緩解或消除患者的頭痛癥狀，最終達(dá)到治療的目的。中醫(yī)藥應(yīng)用于血管性疾病的 防治已積累了大量的寶貴經(jīng)驗(yàn)，且治療神經(jīng)性頭痛療效顯著，值得臨床推廣，不過其確切的 作用機(jī)制尚待探索。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明為了解決現(xiàn)有神經(jīng)性頭痛治療藥物在臨床應(yīng)用中的缺點(diǎn)，特別是血管神經(jīng) 性頭痛治療藥物存在副作用大，治療成本高的缺陷，提供了一種藥效時(shí)間長，價(jià)格低廉，副 作用更小的藥物組合物，其藥物活性成分由下列中藥制成：熟地黃、桔梗、防風(fēng)、牛膝、肉蓯 蓉、白?￡、郁金、全蝎。
[0005] 進(jìn)一步各組分的主要功效如下：
[0006] 熟地黃，甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。滋陰補(bǔ)血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨 蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早 白。
[0007] 桔梗，苦、辛，平。歸肺經(jīng)。宣肺，利咽，祛痰，排膿。用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛， 音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。
[0008] 防風(fēng)，辛、甘，溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)。解表祛風(fēng)，勝濕，止痙。用于感冒頭痛，風(fēng)濕痹 痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)。
[0009] 牛膝，苦、酸，平。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸 痛，筋骨無力，經(jīng)閉癥瘕，肝陽眩暈。
[0010] 肉蓯蓉，甘、咸，溫。歸腎、大腸經(jīng)。補(bǔ)腎陽，益精血，潤腸通便。用于陽痿，不孕，腰 膝酸軟，筋骨無力，腸燥便秘。 toon] 白芷，辛，溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。散風(fēng)除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛， 眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。
[0012] 郁金，辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)， 胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0013] 全蝎，辛，平；有毒。歸肝經(jīng)。息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于小兒驚風(fēng)，抽搐 痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。
[0014] 本發(fā)明目的之一在于提供一種治療血管神經(jīng)性頭痛的藥物組合物。本發(fā)明所述 的藥物組合物嚴(yán)謹(jǐn)組方，配伍合理，全方相互作用，共奏行氣散瘀、疏風(fēng)止痛、活血通絡(luò)之奇 效，治療血管神經(jīng)性頭痛取得了意想不到的治療或預(yù)防效果。實(shí)驗(yàn)證明，藥物聯(lián)用可以增強(qiáng) 藥物的治療效果，降低藥物不良反應(yīng)。基于此，本發(fā)明優(yōu)選了該藥物組合物各組份的重量配 比為：熟地黃10-20重量份、桔梗2-8重量份、防風(fēng)5-15重量份、牛膝16-25重量份、肉蓯蓉 6-12重量份、白]E 6_12重量份、郁金2_10重量份、全蝎2_10重量份。最優(yōu)選的是，所述藥 物組合物各中藥的重量份數(shù)為：熟地黃15重量份、桔梗5重量份、防風(fēng)10重量份，牛膝20 重量份、肉灰蓉9重量份、白：?￡ 9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。
[0015] 本發(fā)明還提供了藥物組合物活性成分的制備方法，具體包含如下步驟：取各藥材， 按照藥材總重量的5-10倍加入體積濃度為75 %的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為 3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥，即得。
[0016] 本發(fā)明所述的治療血管神經(jīng)性頭痛的藥物組合物中，其用于預(yù)防或治療血管神經(jīng) 性頭痛時(shí)可以根據(jù)病情和藥物性質(zhì)選擇合適的給藥途徑，優(yōu)選為口服給藥。用于治療或預(yù) 防血管神經(jīng)性頭痛的給藥劑型可以為本發(fā)明上述所述的藥物制劑，如片劑、膠囊劑，緩釋膠 囊劑、緩釋片劑、混懸劑。優(yōu)選的是片劑。
[0017] 本發(fā)明目的之二是公開含有藥物組合物的藥物制劑。發(fā)明人通過試驗(yàn)將其制備成 了比較穩(wěn)定的口服制劑，如片劑、膠囊劑，緩釋膠囊劑、緩釋片劑、混懸劑。其中片劑含有兩 種以上如下輔料：淀粉、糊精、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基纖維素、 淀粉漿乳糖、甘露醇、微粉硅膠、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；所述膠囊劑 含有兩種以上如下輔料：可壓性淀粉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和微粉硅膠； 所述混懸劑含有兩種以上如下輔料：硫酸鋅、樟腦醑、羧甲基纖維素鈉、甘油、卡波姆；所述 緩釋片或緩釋膠囊中含有兩種以上如下輔料：微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素（MC)、乙基纖 維素（EC)、羥乙基纖維素（HEC)、羥丙甲基纖維素（HPMC)、羥丙基纖維素（HPC)、羧甲基纖維 素（CMC)、預(yù)凝膠淀粉。上述含有中藥活性成分的藥物制劑中，每一日劑量為0.5g-lg，分兩 次服用。
[0018] 基于本發(fā)明的藥效學(xué)實(shí)施例，本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物組合物在制備血管神經(jīng) 性頭痛治療藥物中的用途。上述藥物組合物給藥時(shí)優(yōu)選為口服給藥。如本發(fā)明實(shí)施例6所 示，可以看出：本發(fā)明藥物組合物具有積極的治療作用。具體表現(xiàn)為：試驗(yàn)a組分別與試驗(yàn) b-d組相比具有顯著性差異，這表明本發(fā)明所述藥物組合物各組分配伍后存在顯著的協(xié)同 作用，不但在藥物治療效果上顯著增強(qiáng)，而且不良反應(yīng)小、安全系數(shù)高，有利于臨床推廣應(yīng) 用。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知曉本發(fā)明的具 體實(shí)施例并不以任何方式限制本發(fā)明，且在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作出的任何等同替換均落入本 發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0020] 實(shí)施例1藥物組合物片劑制備
[0021] 活性成分 500g 淀粉 ：5g _精 _ 低取代羥丙基纖維素 5g 60%乙醇 適量 硬脂酸鎂 ：lg
[0022] 制備工藝：
[0023] 1)活性成分的制備：
[0024] 處方中各中藥的重量份數(shù)為：熟地黃15重量份、桔梗5重量份、防風(fēng)10重量份，牛 膝20重量份、肉灰蓉9重量份、白：?￡ 9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。
[0025] 按處方配比稱取各藥材，按照藥材總重量的8倍加入體積濃度為75 %的乙醇溶 液，回流提取三次，回流時(shí)間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥，即得。
[0026] 2)稱取處方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勾。另取適宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均勻后制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目篩進(jìn)行整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與 干顆?；旌途鶆?，壓片，即得。
[0027] 實(shí)施例2藥物組合物片劑制備
[0028] 活性成分 20:0 微晶纖維素 150 羥丙基纖維素 25g 8%淀粉漿 適量 硬脂酸鎂 2g
[0029] 制備工藝：
[0030] 1)活性成分的制備：
[0031] 處方中各中藥的重量份數(shù)為：熟地黃10重量份、桔梗2重量份、防風(fēng)5重量份、牛 膝16重量份、肉灰蓉6重量份、白：?￡ 6重量份、郁金2重量份、全蝎2重量份。
[0032] 取各藥材，按照藥材總重量的5倍加入體積濃度為75%的乙醇溶液，回流提取三 次，回流時(shí)間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥，即得。
[0033] 2)稱取處方量的活性成分、微晶纖維素和羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜量的 8%淀粉漿溶液，加入混合粉末中，混合均勻后制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下干燥。干 燥后完成后用18目篩進(jìn)行整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干 顆粒混和均勻，壓片，即得。
[0034] 實(shí)施例3藥物組合物片劑制備
[0035] 活性成分 5_ 淀粉 2裙 糊精 30g
[0036] 低取代羥丙基纖維素 3g 60%乙醇 造量： 硬脂酸鎂 IJg
[0037] 制備工藝：
[0038] 1)活性成分的制備：
[0039] 處方中各中藥的重量份數(shù)為：熟地黃20重量份、桔梗8重量份、防風(fēng)15重量份、牛 膝25重量份、肉灰蓉12重量份、白]E 12重量份、郁金10重量份、全蝎10重量份。
[0040] 取各藥材，按照藥材總重量的10倍加入體積濃度為75%的乙醇溶液，回流提取三 次，回流時(shí)間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥，即得。
[0041] 2)稱取處方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羥丙基纖維素混合均勻。另取適宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均勻后制軟材，通過16目篩制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目篩進(jìn)行整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與 干顆?；旌途鶆?，壓片，即得。
[0042] 實(shí)施例4藥物組合物片劑制備 活性成分 100g 淀粉 100g 糊精 80g
[0043] 低取代羥丙基纖維素 10g 60%乙醇 適量 硬脂酸鎂 2g
[0044] 制備工藝：
[0045] 1)活性成分的制備：
[0046] 處方中各中藥的重量份數(shù)為：熟地黃25重量份、桔梗12重量份、防風(fēng)12重量份、 牛膝5重量份、肉灰蓉10重量份、白]E 15重