改善的粘合性能的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求提交于2013年3月13日的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?1/778, 606的優(yōu)先 權(quán)，其全文以引用的方式并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本主題涉及改善粘合性能。在某些方案中，本主題涉及改善釋放一種或多種活性 劑的粘合劑組合物的粘合性能。本主題具體涉及包含一種或多種藥物活性劑的醫(yī)用粘合 劑。
【背景技術(shù)】
[0004] 已知粘合劑組合物引入一種或多種活性劑以便在與人體皮膚組織接觸放置時(shí)釋 放。載體或溶劑用于使一種或多種活性劑溶解或懸浮在其中，并且將活性物引入到粘合劑 中。吸收劑可以在組合物中用于吸收、保持，或傳輸可能在一些組合物中期望的水分或水性 劑。雖然在某些方面令人滿意，但是這些組分的組合傾向于抑制并降低組合物的粘合性能。
[0005] 還已知在含有活性劑的粘合劑組合物中摻入結(jié)晶抑制劑。在沒(méi)有結(jié)晶抑制劑的情 況下，包含在粘合劑內(nèi)的活性劑的結(jié)晶可以發(fā)生。這是不期望的，因?yàn)榻Y(jié)晶以活性物的釋放 速率產(chǎn)生不可預(yù)知的變化，并且降低活性物的效力。然而，在包含活性物的粘合劑中摻入此 類(lèi)抑制劑通常需要促進(jìn)活性物遞送的附加試劑。在粘合劑組合物并且具體在壓敏粘合劑 中，這些組分的另外的組合可以不利地影響所得組合物的粘合性能。
[0006] 因此，存在對(duì)于含活性物的粘合劑組合物的需要，該粘合劑組合物抑制活性物結(jié) 晶、表現(xiàn)出關(guān)于活性物的改善且可預(yù)測(cè)的釋放特性、提供活性物的改善的溶解性、吸收或保 持水分，并且同時(shí)作為整體表現(xiàn)出組合物的改善的粘合性能，并且其可易于定制并且用于 多種不同應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 與先前已知的組合物相關(guān)聯(lián)的困難和缺點(diǎn)通過(guò)本主題的組合物、制品和相關(guān)方法 如下解決。
[0008] 在一個(gè)方面，本主題提供了增強(qiáng)粘合劑組合物的粘合性能的方法，其中，粘合劑組 合物包含粘合劑組分、吸收劑，以及載體。該方法包括提供結(jié)晶抑制劑和在粘合劑組合物中 以特定比率摻入結(jié)晶抑制劑，從而增強(qiáng)所得組合物的粘合性能。如本文更詳細(xì)的描述，將結(jié) 晶抑制劑摻入到組合物中改善了組合物的粘合性能，諸如粘性和粘附性。
[0009] 在另一個(gè)方面，本主題提供了粘合劑組合物，其包含粘合劑組分、載體、吸收劑、以 及結(jié)晶抑制劑。在本主題的某些實(shí)施例中，粘合劑組合物的組分以相對(duì)于彼此的特定比例 摻入組合物中。該粘合劑組合物表現(xiàn)出至少〇. 5N/英寸的在聚乙烯上的剝離值和至少I(mǎi)ON/ 英寸的粘性值。
[0010] 在另一個(gè)方面，本主題提供了用于粘附到感興趣表面的制品。該制品包括限定至 少一個(gè)面的基底。并且，該制品還包括設(shè)置在基底的面的至少一部分上的粘合劑組合物的 區(qū)域。該粘合劑組合物包含：（i)粘合劑組分，（ii)載體，（iii)吸收劑，以及（iv)結(jié)晶抑 制劑。該粘合劑組合物表現(xiàn)出至少0. 5N/英寸的在聚乙烯上的剝離值和至少I(mǎi)ON/英寸的 粘性值。
[0011] 將會(huì)認(rèn)識(shí)到，在所有不脫離本主題的前提下，本主題能夠適合其它和不同的實(shí)施 例，并且能夠在各方面對(duì)其細(xì)節(jié)做出修改。因此，附圖和說(shuō)明書(shū)應(yīng)被認(rèn)為是說(shuō)明性的而不是 限制性的。
【附圖說(shuō)明】
[0012] 圖1是隨著根據(jù)本主題組合物中兩種組分的比率而變化的活性劑溶解度的圖。
[0013] 圖2是根據(jù)本文詳細(xì)描述的各種組合物的活性劑的通量圖，所述組合物中的若干 種根據(jù)本主題。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本主題涉及通過(guò)結(jié)晶抑制劑的摻入而增強(qiáng)包含粘合劑組合物的活性物的粘合性 能，該粘合劑組合物包含載體和一種或多種吸收劑。更具體地，在某些方案中，本主題涉及 改善粘合性能，諸如壓敏粘合劑的粘著性和粘附性。本主題一般涉及壓敏粘合劑，但是可以 涵蓋其他類(lèi)型的粘合劑。雖然本主題主要涉及包含一種或多種活性物的粘合劑組合物，但 是應(yīng)理解，本主題還涵蓋不含活性物的粘合劑。本主題的這些和其他方面在本文更詳細(xì)地 描述。
[0015] 在許多應(yīng)用中，期望將藥物或其他活性劑摻入到粘合劑基質(zhì)中以將藥物或活性成 分的治療效果與粘合劑組合。通常，一種或多種吸收劑被摻入到粘合劑中以對(duì)所得組合物 賦予水分傳輸或吸收性能。使用載體以將活性劑遞送到粘合劑。載體還促進(jìn)活性劑到人體 皮膚組織的遞送。在某些百分比下，粘合劑、載體和活性劑的組合可以產(chǎn)生具有受抑制或不 良的粘合性能的組合物。如本文所述，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在粘合劑組合物中以特定的比例摻入一種 或多種結(jié)晶抑制劑，和/或?qū)⒁环N或多種結(jié)晶抑制劑與某些其他劑（諸如吸收劑）結(jié)合，改 善粘合劑中藥物組合物的粘合性能，同時(shí)還改善活性物、活性劑、藥物和/或藥品從粘合劑 基質(zhì)到下面皮膚的釋放和/或釋放特性。
[0016] 本主題的若干方面，偶爾在本文中稱(chēng)為"粘合劑中藥物"系統(tǒng)，包括但不限于以下 內(nèi)容。活性劑可控制地從粘合劑組合物釋放進(jìn)入接收介質(zhì)諸如例如下面的生物組織中。具 有結(jié)晶抑制劑的粘合劑組合物表現(xiàn)出改善的粘合性能。當(dāng)用于泡罩處理應(yīng)用時(shí)，在泡罩破 裂時(shí)，本主題的粘合劑組合物具有吸收流體的能力，同時(shí)還表現(xiàn)出良好的粘合性能。粘合劑 組合物表現(xiàn)出良好的粘合性能，使得該組合物可以在皮膚上保持延長(zhǎng)的時(shí)間段，例如24小 時(shí)或更久。
[0017] 在某些實(shí)施例中，本主題提供用于在同時(shí)表現(xiàn)出優(yōu)異粘合性能的組合物中的水狀 膠體粘合劑基質(zhì)內(nèi)抑制藥物的結(jié)晶。用作載體以溶解藥物并將該藥物遞送到粘合劑基質(zhì)中 的組合物一般包含與至少一種聚乙烯吡咯烷酮（PVP)組合的多元醇載體。通過(guò)將PVP添加 到多元醇，活性劑的結(jié)晶被抑制。在本主題的某些方案中，PVP增大了藥物在多元醇載體中 的溶解度，并且多元醇和PVP的組合增強(qiáng)了藥物的釋放動(dòng)力學(xué)。將吸收劑以某些負(fù)載摻入 到組合物中使得該組合物從非粘性凝膠狀混合物轉(zhuǎn)化成功能壓敏粘合劑。吸收劑的包含物 通常允許載體、結(jié)晶抑制劑以及活性劑以更高的負(fù)載加入到該粘合劑中，其中所得組合物 表現(xiàn)出優(yōu)異的粘合性能。
[0018] 當(dāng)提到通過(guò)包含結(jié)晶抑制劑改善的粘合性能時(shí)，對(duì)粘合性能的參考包括以下各項(xiàng) 中的一個(gè)或多個(gè)：粘附力（將對(duì)壓力敏感的粘合劑與基底分離需要的力）、剝離力（將自粘 劑與內(nèi)襯分開(kāi)需要的力）、附著到多種基底的能力、內(nèi)聚強(qiáng)度（粘合劑分子保持彼此連接的 能力）、粘性值（在施加壓力之前或在允許粘合劑接觸基底延長(zhǎng)的時(shí)間段之前的初始粘附 力）、粘度、柔韌性、彈性模量、電導(dǎo)性、易燃性、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、生坯強(qiáng)度、硬度、在粘合層 抵抗應(yīng)力的能力、阻尼阻力（抵抗由振動(dòng)引起的變形的能力）、劈裂強(qiáng)度（抵抗通過(guò)分開(kāi)由 粘合劑粘結(jié)的兩個(gè)剛性表面而拉開(kāi)粘合劑的力的能力）、剝離強(qiáng)度（抵抗通過(guò)將柔性表面 與由粘合劑粘結(jié)的剛性表面分開(kāi)而拉開(kāi)粘合劑的力的能力）、蠕變（由于施加恒定載荷而 導(dǎo)致的粘合劑變形）、對(duì)基底的熱膨脹/收縮的抗性、對(duì)環(huán)境溫度波動(dòng)的抗性、收縮（隨時(shí)間 推移體積減?。?、抗拉強(qiáng)度、在一系列溫度下的耐沖擊性、在盡管暴露于UV光、水分、鹽，以 及其他環(huán)境條件時(shí)維持粘合性能的能力、迀移（粘合劑從面材上的施加位置的移動(dòng)）、在重 復(fù)移去和再施加到基底之后保持粘著性的能力、粘接劑組合物粘附到基底所必需的表面處 理程度、初始粘結(jié)強(qiáng)度、移除所需要的力、長(zhǎng)期粘著性、潤(rùn)濕基底的能力、耐化學(xué)性。這些粘 合性能是可通過(guò)將一種或多種結(jié)晶抑制包含到包含粘合劑、吸收劑和載體的粘合劑基質(zhì)中 而改善的特性的非限制性示例。所述示例可以包括與本文提到的那些相同或不同的其他性 質(zhì)。
[0019] 在本主題的某些方案中，提供了組合物，該組合物包含（i)作為連續(xù)相的粘合劑、 (ii)作為分散在連續(xù)相中的不連續(xù)相的吸收劑，以及（iii)溶解在載體中的結(jié)晶抑制劑， 其中載體作為分散在連續(xù)相中的第二不連續(xù)相。所述組合物可以任選地包含一種或多種活 性劑。所述載體在與皮膚接觸時(shí)還可以用于將活性劑遞送并釋放到下面的組織。所得粘合 劑組合物提供改善的藥物釋放特征，而不折衷吸收或粘附性?；钚詣┑拇硎纠遣悸宸?， 但本主題不限制于單獨(dú)使用該活性成分。相反，如本文更詳細(xì)的描述，大量的活性劑或活性 劑的組合可以摻入在本主題組合物中。
[0020] 本主題提供了大量的粘合劑組合物，其可以受到調(diào)控以可控地從粘合劑組合物中 釋放一種或多種活性劑，仍然保持足夠的粘合性能，并且在許多情況下保持優(yōu)異的粘合性 能。下面給出的表1列出根據(jù)本主題的代表性粘合劑組合物。除非另外指明，否則在本文 中表示的所有百分比為按重量計(jì)的百分比。
[0021] 表1-粘合劑組合物

[0023] 在根據(jù)本主題的一個(gè)特定實(shí)施例中，布洛芬溶解在PVP與丙二醇的混合物中，并 且然后與羧甲基纖維素吸收劑一起摻入到苯乙烯/異戊二烯熱熔融橡膠粘合劑基質(zhì)中。在 本主題的許多方案中，摻入羧甲基纖維素吸收劑改善組合物的粘合性能。
[0024] 粘合劑
[0025] 大量的粘合劑組分可以用于根據(jù)本主題的粘合劑組合物。一般來(lái)講，粘合劑或粘 合劑組分是熱熔粘合劑。在某些方面，本主題組合物包含能夠在低于75°C的溫度下處理的 熱熔融壓敏粘合劑。在一些方面，熱熔粘合劑在約60°C至約70°C之間的溫度下軟化用于低 溫處理，以便避免活性劑分解或降解。
[0026] 粘合劑基質(zhì)可以基于例如聚異丁烯、丁基橡膠、聚丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯、硅橡 膠、天然橡膠、SBR橡膠、聚乙烯酯?？梢允褂脽崴苄詮椥泽w，諸如苯乙烯-異戊二烯-苯乙 烯嵌段共聚物和苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯嵌段共聚物，并且這些可以需要任選的增粘 劑和塑化劑?？梢愿菀椎夭捎脧椥泽w的共混物或混合物。
[0027] 尤其適合作為本主題壓敏粘合劑的基料是橡膠，諸如直鏈或徑向A-B-A嵌段共聚 物或具有簡(jiǎn)單A-B嵌段共聚物的這些A-B-A嵌段共聚物的混合物。這些嵌段共聚物可以基 于苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-異戊二烯，以及氫化苯乙烯-二烯共聚物，諸如苯乙烯乙烯-丁 稀。
[0028] 用于實(shí)施本主題的合適苯乙烯-二烯共聚物以直鏈苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯 三嵌段共聚物和直鏈苯乙烯/異戊二烯二嵌段共聚物的共混物舉例說(shuō)明。此材料可以 Kraton D-1161購(gòu)自殼牌化學(xué)公司（Shell Chemical)，并且具有約15%的結(jié)合苯乙烯含量 和17%的二嵌段含量。第二個(gè)示例是直鏈苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯三嵌段共聚物和直鏈 苯乙烯/異戊二烯二嵌段共聚物的共混物，其以Kraton D-1117購(gòu)自殼牌化學(xué)公司（Shell Chemical)，并且其具有約17%的結(jié)合苯乙烯含量和33%的二嵌段含量。
[0029] 合適的氫化苯乙烯-二烯共聚物的示例是熱塑性彈性體，其包含基于苯乙烯和乙 烯/ 丁烯的透明直鏈三嵌段和二嵌段共聚物的共混物，其中結(jié)合苯乙烯為14%質(zhì)量。此材 料以Kraton G-1657從殼牌化學(xué)公司（Shell Chemical Company)商購(gòu)獲得。另一個(gè)示例 是來(lái)自殼牌化學(xué)公司（Shell Chemical Company)的Kraton G-1652,其是由基于苯乙稀和 苯乙烯-丁烯、S-E/B-S的透明直鏈三嵌段共聚物組成的熱塑性彈性體，其中結(jié)合苯乙烯含 量為約30重量％。另外合適的是其中存在化學(xué)飽和嵌段和化學(xué)不飽和嵌段的組合的聚合 物。例如，由兩個(gè)聚異戊二烯鏈組成的支鏈共聚物可以是合適的，其中所述兩個(gè)聚異戊二烯 鏈附接到苯乙烯/乙烯-丁烯/苯乙烯三嵌段共聚物的橡膠中間嵌段。此材料以Kraton研 究產(chǎn)品RP6919從殼牌化學(xué)公司（Shell Chemical Company)商購(gòu)獲得。該材料具有18重 量％的苯