一種乳果糖口服凍干粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種乳果糖口服凍干粉及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醫(yī)學(xué)上把未滿月（出生28天內(nèi)）新生兒的黃痘，稱之為新生兒黃痘，新生兒黃痘 是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及 鞏膜黃痘為特征的病癥，本病有生理性和病理性之分。生理性黃痘在出生后2~3天出現(xiàn)， 4~6天達到高峰，7~10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床 癥狀。若生后24小時即出現(xiàn)黃痘，每日血清膽紅素升高超過5mg/dl或每小時〉0. 5mg/dl; 持續(xù)時間長，足月兒〉2周，早產(chǎn)兒〉4周仍不退，甚至繼續(xù)加深加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)或生 后一周至數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃痘，均為病理性黃痘。病理性黃痘則不然，它是因各種病因引 起。有些疾病還相當嚴重，可危及到小兒的生命。新生兒溶血是最常見的黃痘性疾病，它是 由于新生兒與母親的血型不合而導(dǎo)致胎兒紅細胞凝集破壞出現(xiàn)溶血，引起貧血、水腫、肝脾 腫大、高膽紅素血癥。若體內(nèi)大量的膽紅素侵犯到人的中樞神經(jīng)細胞核，其發(fā)生的黃痘就比 較嚴重，醫(yī)學(xué)上稱之為核黃痘，其病死率較高，并且容易留有后遺癥。最常見的治療辦法是 換血。輕癥可采用光療，又叫藍光照射，此法為治標之法，不能治本。因此，光療不能代替換 血，但可減少換血的次數(shù)。新生兒肝炎的主要表現(xiàn)為黃痘，常常出現(xiàn)在新生兒期，因生理性 黃痘持續(xù)不退而就診，在檢查確診后，經(jīng)一定的治療60-70%的病人可W治愈，并且預(yù)后較 好。先天性膽管閉鎖的病人出生時，外表均正常，在生后11周后，開始出現(xiàn)皮膚黃染，并逐 漸加重，其黃色較暗，略帶棟綠色。西醫(yī)稱之為綠色黃痘，中醫(yī)認為屬陰黃范疇，其糞便為灰 白色是其另一大特點。由于外科手術(shù)技術(shù)的限制，只有部分病人可采用手術(shù)治療。此外還 可采用激素療法，但本病預(yù)后較差，兒3個月后，肝臟開始硬化，6個月到2歲內(nèi)因肝功衰竭 而死亡，僅少數(shù)患者存活較長。
[0003] 乳果糖為一種人工合成的含酬二糖，其口服后不會被人體胃和小腸內(nèi)的雙糖酶分 解，從而使其W原形進入人體的結(jié)腸，并在結(jié)腸內(nèi)的微生物的作用下降解為醋酸、乳酸及少 量乙酸，進而增加人體腸腔內(nèi)的滲透壓，促進水分分泌，刺激腸蠕動，從而加速糞便的排出 速度，同時使腸道內(nèi)結(jié)合的膽紅素隨糞便一同排出，減少膽紅素的肝腸循環(huán)。葡萄糖的另一 個作用是保肝作用，一定的血糖濃度對肝細胞的滋潤作用是十分重要的，肝臟中的各種代 謝酶多為糖蛋白分子，均需要葡萄糖分子參與，只有肝酶的成熟才能使肝臟轉(zhuǎn)化膽紅素使 其代謝和分解，降低了血清膽紅素濃度，使黃痘情況減少。
[0004] 新生兒給藥方式W及給藥劑量準確成為人們關(guān)注的一個問題。新生兒對吞服片劑 和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性；普通制劑如口服液計量不準，導(dǎo)致新生兒用藥量 不夠或用藥量偏大，而口服凍干粉加入少量水溶解，借助兒童飼藥器放入新生兒口腔，隨吞 咽動作進入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致，就可解決 運一問題。與普通制劑相比，劑量準確、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu) 點，受到廣泛關(guān)注。因此，開發(fā)一種乳果糖口服凍干粉，將具有重要的市場價值和社會效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的一個目的在于提供一種乳果糖口服凍干粉，該凍干粉的成分簡單穩(wěn)定性 好，可W較長時間的膽存。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種乳果糖口服凍干粉的制備方法，該方法制得的 乳果糖口服凍干粉質(zhì)地疏松，加水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性。
[0007] 本發(fā)明的提供的乳果糖口服凍干粉是由乳果糖、葡萄糖組成。
[0008] 所述的乳果糖和葡萄糖的重量比為1:0-1:20,優(yōu)選1:0-1:10,跟優(yōu)選1:0-1: 2。
[0009] 從處方中輔料的選擇來分析，本發(fā)明人遵循的原則是，在不影響藥物穩(wěn)定性、滿足 臨床需要的產(chǎn)品的前提下，輔料的成分越簡單越好。輔料的成分越簡單，制劑在生產(chǎn)工藝中 可大大簡化配料步驟，同時，可避免輔料分成復(fù)雜帶來的難W預(yù)料的副作用，因此，本發(fā)明 僅僅選用葡萄糖一種輔料。
[0010] 另外葡萄糖是單糖分子，可被人體直接利用和吸收進入血液循環(huán)，葡萄糖又是晶 體物質(zhì)，進入血液循環(huán)可形成一過性血容量增加引起滲透性利尿，從而增加了腎臟的滲透 性利尿作用，將血液中過多產(chǎn)生的膽紅素及其不典型碎片通過滲透壓的帶動作用從腎小 球濾過排出體外，從而部分地降低了黃痘作用。葡萄糖的另一個作用是保肝作用，一定的 血糖濃度對肝細胞的滋潤作用是十分重要的，肝臟中的各種代謝酶多為糖蛋白分子，均需 要葡萄糖分子參與，只有肝酶的成熟才能使肝臟轉(zhuǎn)化膽紅素使其代謝和分解，降低了血清 膽紅素濃度，使黃痘情況減少。因此，選用葡萄糖作為口服凍干粉骨架劑，又可W輔助乳果 糖治療新生兒黃痘。
[0011] 為了解決上述問題本發(fā)明公開一種乳果糖口服凍干粉制備方法，乳果糖口服凍干 粉由乳果糖、葡萄糖組成，其中乳果糖與骨架劑的重量比為1:0-1:20,優(yōu)選1:0-1:10,跟優(yōu) 選1:0-1:2。由如下步驟制備：
[0012] (1)將處方量的乳果糖加入到注射用水中，加熱至40°c，然后在上述溶液中加入 骨架劑，攬拌溶解，用氨氧化鋼或鹽酸調(diào)節(jié)溶液P冊-7,補加滅菌注射用水至全量；
[001引 似在步驟（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0.Ig/ mU過濾；
[0014] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°c的冷凍箱內(nèi)，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內(nèi)升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在7-10小 時內(nèi)升溫至22-30°C，并維持6小時，即得到乳果糖口服凍干粉。
[0015] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有W下有益效果：
[0016] 本發(fā)明乳果糖凍干粉劑量準確，入少量水溶解，借助兒童飼藥器放入新生兒口腔， 隨吞咽動作進入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致。服藥 順應(yīng)性好，特別適宜新生兒，質(zhì)量穩(wěn)定，起效迅速；解決了乳果糖片劑和膠囊起效慢，服用不 方便，口服液攜帶不方便，不利定量服用等缺點。本發(fā)明乳果糖凍干粉中輔料用量小，制備 工藝簡單，具有可觀的經(jīng)濟和社會效益。
【具體實施方式】
[0017] 下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應(yīng)理解所述實施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng) 域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可W對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié) 和形式進行修改或替換，但運些修改或替換均落入本發(fā)明的保護范圍。
[001引 實施例1
[0019] 每瓶含乳果糖Ig，1000瓶乳果糖口服凍干粉的組成為：
[0020]
[002。 （1)將處方量的乳果糖加入到注射用水中，加熱至40。然后在上述溶液中加入 骨架劑，攬拌溶解，調(diào)節(jié)溶液P冊-7,補加滅菌注射用水至全量；
[002引 似在步驟（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0.Ig/mU過濾；
[0023] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°C的冷凍箱內(nèi)，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內(nèi)升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在7-10小 時內(nèi)升溫至22-30°C，并維持6小時，即得到乳果糖口服凍干粉。
[0024] 實施例2
[00巧]每瓶含乳果糖lOmg，1000瓶乳果糖口服凍干粉的組成為：
[0026]
[0027]
[002引 （1)將處方量的乳果糖加入到注射用水中，加熱至40。然后在上述溶液中加入 骨架劑，攬拌溶解，調(diào)節(jié)溶液pH，補加滅菌注射用水至全量；
[002引 似在步驟（1)所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0.Ig/ mU過濾；
[0030] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°c的冷凍箱內(nèi)，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內(nèi)升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在