治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑、敷貼品及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑、貼敷品及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，感染性腹瀉已成為世界需要共同面對(duì)的醫(yī)學(xué)難題，多數(shù)新發(fā)突發(fā)傳染病均 伴隨有腹瀉癥狀。世界衛(wèi)生組織在2013年的報(bào)告中指出腹瀉病是全球兒童發(fā)病和死亡的 一個(gè)主要原因。在我國(guó)，感染性腹瀉居所有傳染病之首。1988年，由衛(wèi)生部防疫司組織21 省市入戶調(diào)查，結(jié)果表明中國(guó)每年約有8. 36億人次患腹瀉?。òǔ扇耍?，其中5歲以下 小兒約有2. 98億人次患腹瀉，發(fā)病率為每年0. 86~3. 9次/人，平均為每年2. 5次/人。 2010年，共報(bào)告其他感染性腹瀉（除霍亂、痢疾、傷寒和副傷寒）病例746551例，死亡43例， 其中< 5歲兒童感染性腹瀉399897例，死亡23例。報(bào)告實(shí)驗(yàn)室診斷病例中，病毒性腹瀉占 93%，細(xì)菌性腹瀉占6. 99%。因此，<5歲兒童是其他感染性腹瀉監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)人群。2014 年1月，全國(guó)報(bào)告的丙類傳染病發(fā)病中其他感染性腹瀉病占第一位。結(jié)果表明，中國(guó)對(duì)小兒 腹瀉防治依然艱巨。
[0003]目前雖然對(duì)各種感染性腹瀉的治療隨著補(bǔ)液療法的推廣和整體醫(yī)療水平的提高 有了很大進(jìn)步，但隨著臨床上抗生素的濫用，加速了腸道病原菌耐藥性的產(chǎn)生，給臨床治療 帶來(lái)困難。小兒秋季腹瀉是兒科常見(jiàn)病，主要是由于輪狀病毒引起，屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)"泄瀉"范 疇，臨床應(yīng)用抗生素?zé)o效，或可造成菌群紊亂，加重病情。中醫(yī)重視人的整體，講究辨證，強(qiáng) 調(diào)調(diào)整機(jī)體內(nèi)在的抗病能力、以及邪正雙方在體內(nèi)的消長(zhǎng)變化，對(duì)減輕患者癥狀，減弱病原 體毒素對(duì)人體臟腑器官的損害，具有顯著療效。中藥臍療具備良好的止瀉作用，對(duì)輪狀病毒 感染等常見(jiàn)的小兒腹瀉炎癥有良好的抑制和調(diào)節(jié)作用。小兒臟腑功能尚不完善，肝腎解毒 排泄功能不健全，對(duì)許多藥物的代謝、排泄和耐受性差，藥物使用不當(dāng)或長(zhǎng)期應(yīng)用，易引起 中毒。而中藥臍療治療小兒腹瀉操作簡(jiǎn)便，無(wú)口服、補(bǔ)液之痛苦，易被小兒接受，同時(shí)小兒的 皮膚對(duì)藥物的透皮吸收較好，藥物能很快進(jìn)入血液循環(huán)，起效迅速。目前，國(guó)家已成立發(fā)熱 伴腹瀉癥候群的中西醫(yī)結(jié)合救治平臺(tái)，中醫(yī)兒科界一直在致力于開(kāi)發(fā)較理想的中藥外用治 療小兒秋季腹瀉的藥物，尋找安全有效、劑量較少、操作簡(jiǎn)便、價(jià)格適度的中藥制劑。
[0004] 另外，現(xiàn)有市面上的普通敷貼產(chǎn)品，其輔料較易引起皮膚過(guò)敏，甚至貼敷治療后局 部皮膚紅腫糜爛。包括丁香開(kāi)胃貼等，雖然也是常見(jiàn)小兒貼敷產(chǎn)品，仍然會(huì)出現(xiàn)局部皮膚紅 腫現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑、貼敷品及其制備 方法，使得提供一種安全有效、劑量較少、操作簡(jiǎn)便、價(jià)格適度的治療小兒秋季腹瀉的中藥 制劑。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的實(shí)施方式提供了一種治療小兒秋季腹瀉的臍療貼 敷制劑，由下列重量份的中藥原料藥制成：五倍子1~3份和黃連1~2份。
[0007] 本發(fā)明的實(shí)施方式還提供了一種基于上述治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑的 制備方法，包含以下步驟：
[0008] (1)秤取權(quán)利要求1中所述重量份的各中藥原料藥五倍子和黃連，備用；
[0009] (2)采用常規(guī)制劑工藝將所述步驟（1)的原料藥粉碎，制成粉劑。
[0010] 本發(fā)明的實(shí)施方式還提供了一種治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷品，包含：低敏輔 料和如上述的治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑；
[0011] 低敏輔料用于將所述治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑固定在敷貼部位上。
[0012] 歷代醫(yī)家論治此類疾病各有特色，臨床表現(xiàn)為頻繁發(fā)燒、大便次數(shù)每日數(shù)次至十 余次不等、腹瀉為水樣便或蛋花湯樣便。清代外治大師吳師機(jī)有云："外治之理即是內(nèi)治之 理"，《理瀹駢文》指出了"中焦之病，以藥切粗末炒膏，布包敷臍上，為第一捷法"。中藥臍療 除了明確的止瀉功效外，可通過(guò)改善腸循環(huán)，加速致炎物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的清除，從而產(chǎn)生治 療效應(yīng)。
[0013] 本發(fā)明實(shí)施方式相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言，主要區(qū)別及其效果在于：僅采用五倍子和 黃連兩種原料藥，價(jià)格適度、制備簡(jiǎn)便。同時(shí)，利用臍療貼敷的形式，使得藥效從皮膚滲入血 液循環(huán)，劑量較小，且對(duì)小兒患者可以避免口服藥品或針劑補(bǔ)液，使得小兒患者更易接受， 也更為安全有效。
[0014] 作為進(jìn)一步改進(jìn)，中藥復(fù)方臍療貼敷制劑還可以包含：輔料；輔料為：水和/或醋。 利用水和/或醋作為輔料使得制成藥餅的粘合度更好，粉劑不易松散。
[0015] 作為進(jìn)一步改進(jìn)，醋可以為米醋。選用米醋作為輔料可以使得制成的藥餅在敷貼 時(shí)，藥效更易滲透入皮膚，可明顯減少貼敷時(shí)間。
[0016] 作為進(jìn)一步改進(jìn)，在上述步驟（2)之后，還可以包含以下步驟：（3)在所述步驟（2) 中的粉劑中倒入藥用輔料，混合均勻后制成藥餅。進(jìn)一步限定，粉劑可以制成藥餅，方便患 者拿取。
[0017] 作為進(jìn)一步改進(jìn)，在所述步驟（3)中，取所述步驟（2)中的粉劑一次量，倒入藥用 輔料。進(jìn)一步限定每次做的藥餅為一次劑量，使得使用更為方便。
[0018] 作為進(jìn)一步改進(jìn)，輔料與中藥原料藥所制成的粉劑的體積重量比可以為1:2。利用 1:2的配比，可以使制成的藥餅粘合度更好，不易松散，且敷貼牢固。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 圖1是根據(jù)本發(fā)明第一實(shí)施方式中治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑的止瀉作 用結(jié)果圖；
[0020] 圖2是根據(jù)本發(fā)明第三實(shí)施方式中治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑的制備方 法的流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的各實(shí) 施方式進(jìn)行詳細(xì)的闡述。然而，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，在本發(fā)明各實(shí)施方式中， 為了使讀者更好地理解本申請(qǐng)而提出了許多技術(shù)細(xì)節(jié)。但是，即使沒(méi)有這些技術(shù)細(xì)節(jié)和基 于以下各實(shí)施方式的種種變化和修改，也可以實(shí)現(xiàn)本申請(qǐng)各權(quán)利要求所要求保護(hù)的技術(shù)方 案。
[0022] 本發(fā)明的第一實(shí)施方式涉及一種治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑，由下列重量 份的中藥原料藥制成：五倍子1~3份和黃連1~2份。本實(shí)施方式中原料藥的配比采用 五倍子、黃連3 :2。
[0023] 具體為：五倍子300克、黃連200克，兩味原料藥，購(gòu)自上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光 醫(yī)院門(mén)診，經(jīng)藥劑科鑒定，粉碎成細(xì)粉，獲得粉劑。更具體的說(shuō)，原料藥在粉碎時(shí)，可以過(guò) 80-120目粉碎。
[0024]另外，本實(shí)施方式中的臍療貼敷制劑除了可以為粉劑，還可以制為藥餅。具體的 說(shuō)，以藥用輔料倒入粉劑中，輔料和粉劑的體積重量比為1:2,混合均勻后制成藥餅。比如， 本實(shí)施方式中采用米醋2ml倒入4克粉劑中，選用米醋作為輔料可以使得制成的藥餅在敷 貼時(shí)，藥效更易滲透入皮膚，明顯減少貼敷時(shí)間。
[0025] 需要說(shuō)明的是，在混合輔料時(shí)，每次采用一次藥餅劑量，粉劑一次劑量可以是 2_4g，制成的藥餅大約為3-6g。如本實(shí)施方式中限定一次劑量的粉劑為4g，那制成的藥餅 大約為6g。
[0026] 本實(shí)施方式相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言，主要區(qū)別及其效果在于：僅采用五倍子和黃連 兩種原料藥，價(jià)格適度、制備簡(jiǎn)便。同時(shí)，利用臍療貼敷的形式，使得藥效從皮膚滲入血液循 環(huán)，劑量較小，且對(duì)小兒患者可以避免口服藥品或針劑補(bǔ)液，使得小兒患者更易接受，也更 為安全有效。
[0027] 以下通過(guò)試驗(yàn)例闡述本發(fā)明中的治療小兒秋季腹瀉的臍療貼敷制劑的有益效果。
[0028] 一、抗小鼠腹瀉研究試驗(yàn)
[0029] 1、藥物：本發(fā)明的原料藥，購(gòu)自上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院門(mén)診，經(jīng)藥劑科鑒 定，將兩藥研碎成細(xì)粉，過(guò)80目細(xì)篩。
[0030] 2、動(dòng)物健康成年昆明種小鼠，30只，雌雄各半，體重20g±0. 5g，上海中醫(yī)藥大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0031] 3、方法
[0032] 取小鼠30只，隨機(jī)分為3組，每組10只，雌雄各半，分別為高劑量組（1. 56g/Kg)、 低劑量組（〇.78g/Kg)、模型對(duì)照組（予同體積生理鹽水）。各組灌胃給藥0.5h后，每只小 鼠口服100%濃度番瀉葉（購(gòu)自上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院門(mén)診）20g/Kg，將其單獨(dú)放在 墊有直徑15cm濾紙的1000mL燒杯內(nèi)，每隔lh換墊紙1次，記錄小鼠腹瀉次數(shù)，連續(xù)5h。
[0033] 計(jì)量資料用土S)表示。SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，組間比較采用t檢驗(yàn)（亦稱 studentt檢驗(yàn)，主要用于樣本含量較小（例如n〈30)，總體標(biāo)準(zhǔn)差〇未知的正態(tài)分布資 料）。
[0034] 4、結(jié)果
[0035] 用藥后，高、低劑量組均能減少番瀉葉引起小鼠腹瀉次數(shù)。從下表1中可見(jiàn)，與模 型對(duì)照組比較，高劑量組在2h、3h有顯著差異，4h、5h有極顯著差異，低劑量組在2h有顯著 性差異，3h、4h、5h有極顯著差異。
[0036]表1藥物抗小鼠腹瀉作用（x土s,n=10)
[0037]
[0038] 注：在同時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組相比，#P〈0.01，*P〈0. 05。
[0039] 二、臨床研究試驗(yàn)
[0040] 1、一般資料
[0041] 2010年7月1日一2013年10月31日，來(lái)我科治療小兒秋季腹瀉的160例，其中 中藥臍部貼敷80例，一般藥物治療80例，進(jìn)行兩組對(duì)照觀察。病程最長(zhǎng)不超過(guò)3天，最短 為2小時(shí)。兩組性別與年齡分布及體質(zhì)量、身高等一般情況，治療前病情嚴(yán)重程度，治療前 癥狀、體征各項(xiàng)積分等比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P> 0.05)，具有可比性。
[0042] 2