一種治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒的灌腸制劑及制法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是一種重度急性有機磷農(nóng)藥中毒的灌腸制劑及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 有機磷農(nóng)藥（OPS)是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。主要包括敵敵畏、對硫磷 (1605 )、甲拌磷（3911 )、內(nèi)吸磷（1059 )、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷（4049 )等。急性有機磷農(nóng) 藥中毒（AOPP)是指有機磷農(nóng)藥短時大量進入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列 傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現(xiàn)的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（MS)以 及遲發(fā)性周圍神經(jīng)?。∣PIDPN)。每年全世界有數(shù)百萬人發(fā)生A0PP，其中約有30萬人口死 亡，且大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。有機磷農(nóng)藥進入人體的主要途徑有三：經(jīng)口進入一一誤服 或主動口服(見于輕生者）；經(jīng)皮膚及黏膜進入一一多見于熱天噴灑農(nóng)藥時有機磷落到皮膚 上，由于皮膚出汗及毛孔擴張，加之有機磷農(nóng)藥多為脂溶性，故容易通過皮膚及黏膜吸收進 入體內(nèi)；經(jīng)呼吸道進入一一空氣中的有機磷隨呼吸進入體內(nèi)。口服毒物后多在10分鐘至2 小時內(nèi)發(fā)病。經(jīng)皮膚吸收發(fā)生的中毒，一般在接觸有機磷農(nóng)藥后數(shù)小時至6天內(nèi)發(fā)病。
[0004] 病因：有機磷毒物進入體內(nèi)后迅速與體內(nèi)的膽堿酯酶結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶， 使膽堿酯酶喪失了水解乙酰膽堿的功能，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量積聚，作用于膽堿受體， 產(chǎn)生嚴重的神經(jīng)功能紊亂，特別是呼吸功能障礙，從而影響生命活動。由于副交感神經(jīng)興 奮造成的M樣作用使患者呼吸道大量腺體分泌，造成嚴重的肺水腫，加重了缺氧，患者可因 呼吸衰竭和缺氧死亡。AOPP還可引起心臟損害，甚至可以導(dǎo)致心源性猝死。其原因可能是 對心臟直接損害引起中毒性心肌炎，加之缺氧、電解質(zhì)紊亂、酸中毒等可以間接加重心臟損 害，同時AOPP時患者的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能紊亂，引起心律失常。此外治療時如阿 托品用量過大，造成患者心率過快而供血不足，同時心臟耗氧增加，導(dǎo)致心肌缺血性損害， 心電活動的穩(wěn)定性受到影響，故容易發(fā)生惡性心律失常，乃至發(fā)生猝死。
[0005] 臨床表現(xiàn)：急性有機磷農(nóng)藥進入人體后往往病情迅速發(fā)展，患者很快出現(xiàn)如下情 況：1.膽堿能神經(jīng)興奮及危象（1)毒蕈堿樣癥狀：主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致的平滑 肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、 大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴重患者出現(xiàn)肺 水腫。（2)煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、 四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫 感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。嚴重者可有呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。此外由于交 感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓 增高、心跳加快和心律失常。（3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭 暈、頭痛、疲乏、共濟失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等癥狀。2.中間綜合征：中間綜合征 (IMS)是指有機磷毒物排出延遲、在體內(nèi)再分布或用藥不足等原因，使膽堿酯酶長時間受到 抑制，蓄積于突觸間隙內(nèi)，高濃度乙酰膽堿持續(xù)刺激突觸后膜上煙堿受體并使之失敏，導(dǎo)致 沖動在神經(jīng)肌肉接頭處傳遞受阻所產(chǎn)生的一系列癥狀。一般在急性中毒后1~4天急性中 毒癥狀緩解后，患者突然出現(xiàn)以呼吸肌、腦神經(jīng)運動支支配的肌肉以及肢體近端肌肉無力 為特征的臨床表現(xiàn)?；颊甙l(fā)生頸、上肢和呼吸肌麻痹。累及顱神經(jīng)者，出現(xiàn)瞼下垂、眼外展 障礙和面癱。肌無力可造成周圍呼吸衰竭，此時需要立即呼吸支持，如未及時干預(yù)則容易導(dǎo) 致患者死亡。3.有機磷遲發(fā)性神經(jīng)?。河袡C磷農(nóng)藥急性中毒一般無后遺癥。個別患者在急 性中毒癥狀消失后2~3周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病，主要累及肢體末端，且可發(fā)生下肢癱瘓、 四肢肌肉萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。目前認為這種病變不是由膽堿酯酶受抑制引起的，可能是 由于有機磷農(nóng)藥抑制神經(jīng)靶酯酶，并使其老化所致。4.其他表現(xiàn)：敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、 內(nèi)吸磷等接觸皮膚后可引起過敏性皮炎，并可出現(xiàn)水皰和脫皮，嚴重者可出現(xiàn)皮膚化學(xué)性 燒傷，影響預(yù)后。有機磷農(nóng)藥滴入眼部可引起結(jié)膜充血和瞳孔縮小。
[0006] 在臨床上，中醫(yī)講究"整體調(diào)理、辨證施治"，中藥對治療重度急性有機磷農(nóng)藥中 毒的具有一定的治療功效。在現(xiàn)有的專利文件中，授權(quán)公告號CN 101947282 B (申請?zhí)?201010502453. 6)的中國專利公開了一種治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒的中藥，其特征在 于它是由下列重量的原料藥物配比的組分組成，大黃10 - 15g，木香10 - 12g，蘆薈12 - 18g，金銀花 8 - 12g，厚樸 8 - 12g。
[0007] 現(xiàn)已市面上有治療該病癥的藥物繁雜，但因西藥制劑存在治療時間長，副作用大、 易反復(fù)、效果不理想，越來越被人們所摒棄；俗話說："是藥三分毒"。即便是服用中草藥，也 會加重胃、肝、腎等臟器的負擔，所以真正到達病灶處的藥物有限，而療效甚微。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療重度急性有機磷農(nóng)藥 中毒的灌腸制劑，該灌腸制劑利用十多位中草藥互相配合，同時很好地利用了食醋較強的 殺菌和滲透作用，能更好地起到解毒，利尿之功效；可治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒，具有 無痛苦、易接受、療效顯著、不易過敏的特點；本發(fā)明不僅能有效的治療重度急性有機磷農(nóng) 藥中毒而且對食物中毒都有很好的療效，并且它采用地方上較為多見的中藥材作為原料， 成本低廉；具有治療效果好，無副作用，治療成本低的優(yōu)點。
[0009] 本發(fā)明的另一目的就是提供上述灌腸制劑的制備方法。
[0010] 本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：一種治療重度急性有機磷農(nóng)藥 中毒的灌腸制劑，取下述重量配比的主要原料制備而成：一年蓬10-30份，一枝黃花10-30 份，荸薺20-40份，獨角蓮20-40份，九節(jié)菖蒲10-30份，山大黃10-30份，川黃連3-7份，黃 芪8-16份，金銀花10-30份，甘草5-15份，艾葉1-3份，薄荷10-20份，食醋200-400份。
[0011] -種治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒的灌腸制劑，優(yōu)選的方案在于：取下述重量配 比的主要原料制備而成：一年蓬15-25份，一枝黃花15-25份，荸薺25-35份，獨角蓮25-35 份，九節(jié)菖蒲15-25份，山大黃15-25份，川黃連4-6份，黃芪10-14份，金銀花15-25份，甘 草8-13份，艾葉1. 5-2. 5份，薄荷13-18份，食醋280-380份。
[0012] -種治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒的灌腸制劑，更佳優(yōu)選的方案在于：取下述重 量配比的主要原料制備而成：一年蓬20份，一枝黃花20份，荸薺30份，獨角蓮30份，九節(jié) 菖蒲20份，山大黃20份，川黃連5份，黃芪12份，金銀花20份，甘草10份，艾葉2份，薄荷 15份，食醋330份。
[0013] 上述任一所述的灌腸制劑的制備方法，步驟如下： (1) 取一年蓬、一枝黃花、荸薺、獨角蓮、九節(jié)菖蒲、山大黃、川黃連、黃芪、金銀花、甘草、 艾葉和薄荷清洗干凈，搗碎，將鍋洗凈，鍋內(nèi)加入清水，煮沸后?；?，將蒸籠放置在鍋上，鋪 上新鮮的荷葉，蓋上蓋子蒸制出香味，放入搗碎的原料藥，蒸制5-10分鐘，將米醋噴灑在原 料藥上，用筷子拌勻，再次蒸煮2-6分鐘，再用米酒噴勻，燜10-20分鐘待用； (2) 將步驟（1)所得原料藥取出平鋪在烤箱內(nèi)，烤制3-7分鐘，取出放涼研磨成細末過 120-160目篩待用； (3) 將步驟（2)所得細末置于透明的玻璃容器內(nèi)，放入食醋，上下?lián)u晃10-30下，用膠帶 封口，置于1_5°C的環(huán)境下，靜置10-20小時即得灌腸制劑。
[0014] 上述制備方法，步驟（1)放入搗碎的原料藥，蒸制6-9分鐘(優(yōu)選的，放入搗碎的原 料藥，蒸制8分鐘)。
[0015] 上述制備方法，步驟（1)第一次米醋的用量是混合原料藥的0. 4-0. 8倍(優(yōu)選的， 第一次米醋的用量是混合原料藥的〇. 5-0. 7倍，更加優(yōu)選的，第一次米醋的用量是混合原 料藥的0. 6倍)。
[0016] 上述制備方法，步驟（1)用筷子拌勻，再次蒸煮3-5分鐘，再用米酒噴勻，燜13-18 分鐘(優(yōu)選的，用筷子拌勻，再次蒸煮4分鐘，再用米酒噴勻，燜15分鐘)