一種治療骨質(zhì)增生的顆粒劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)增生的顆粒劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)增生癥簡稱骨質(zhì)增生，是中老年人發(fā)病率較高的疾病之一，也是骨科最常見 的疾病之一，是中老年人隨著年齡的增長所發(fā)生的骨關(guān)節(jié)的退行性改變，50歲以上的老年 人骨質(zhì)增生發(fā)生率為98%。研究資料表明，一般人從20歲開始，就有退行性變化，40歲時(shí)， 幾乎90%的人負(fù)重關(guān)節(jié)都有或多或少的增生性改變，但絕大部分很輕，不致影響身體健康。 隨著年齡的增長，骨質(zhì)增生的發(fā)病率越高，多發(fā)在中老年人身上。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活方式的 改變及生活節(jié)奏的加快，低頭工作、長時(shí)間坐辦公室的人群不斷增多，空調(diào)、冰箱、汽車的廣 泛使用，使人們遭受風(fēng)寒濕邪侵襲的機(jī)會(huì)增加，造成頸椎、腰椎等骨質(zhì)增生類疾病的患病率 不斷上升，發(fā)病年齡不斷提前。同時(shí)，由于人體組織的退行性改變常常是持久、頑固、難以終 止或逆轉(zhuǎn)的，使得該病的發(fā)病、進(jìn)展、復(fù)發(fā)等各項(xiàng)指標(biāo)居高不降，成為醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的一大難 題。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對骨質(zhì)增生癥的治療仍局限于以手術(shù)治療為主，由于手術(shù)費(fèi)用高，療效 又難以保證，加之患者多年老、體弱、多病，增加了手術(shù)的危險(xiǎn)性，一般人多不愿接受或難以 接受，而以激素、消炎止痛為主的西藥保守治療也只能緩解一時(shí)的疼痛，停藥即發(fā)，令患者 非常頭痛。
[0004] 骨質(zhì)增生的發(fā)病率不斷提高，發(fā)病年齡不斷提前，西醫(yī)中的西藥和手術(shù)在治療骨 質(zhì)增生方面存在不可突破的瓶頸，中醫(yī)藥已成為目前臨床上治療骨質(zhì)增生的唯一值得信賴 的治療手段，祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥獨(dú)辟蹊徑治療骨質(zhì)增生癥，療效確切。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨質(zhì)增生的顆粒劑。
[0006] -種治療骨質(zhì)增生的顆粒劑，它包括藥物浸膏粉、填充劑、粘合劑和潤濕劑，其中， 填充劑：浸膏粉=20%~210% w/w、粘合劑：浸膏粉=1%~12% w/w、潤濕劑：浸膏粉 =40%~120% w/w ;
[0007] 所述藥物浸膏粉是如下重量配比的原料藥的水提物干燥粉末：
[0008] 防風(fēng)4~60份，五靈脂2~45份，當(dāng)歸3~36份，赤芍4~60份，獨(dú)活2~60 份，防己3~50份，桑寄生3~50份，熟地黃5~60份，川芎3~48份，制草烏2~30份， 牛膝3~60份，元胡2~45份，紅花2~40份，威靈仙4~50份，桂枝5~60份，制川烏 2~30份。
[0009] 進(jìn)一步地，所述藥物浸膏粉是如下重量配比的原料藥的水提物干燥粉末：
[0010] 防風(fēng)15份，五靈脂10份，當(dāng)歸12份，赤芍20份，獨(dú)活15份，防己10份，桑寄生15 份，熟地黃20份，川芎12份，制草烏15份，牛膝15份，元胡15份，紅花10份，威靈仙15份， 桂枝10份，制川烏15份。
[0011] 其中，所述水提物干燥粉末是原料藥的水煎液干燥粉末。
[0012] 進(jìn)一步地，所述藥物浸膏粉的制備方法如下：按配比稱取原料藥，加藥材總質(zhì)量 6~20倍量水，加水煎煮1~4次，每次1~3小時(shí)，過濾，收集濾液，減壓濃縮，所得浸膏液 低溫真空干燥，粉碎，即得。
[0013] 本發(fā)明所述粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生 物（如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素等）、明膠漿、淀粉漿 或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、 無機(jī)鈣鹽（如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等）、山梨醇或甘氨酸等；潤濕劑包含 十-烷基硫酸納、水或醇等。
[0014] 當(dāng)然，為了制備得到顆粒劑，可以根據(jù)常規(guī)實(shí)驗(yàn)選擇任一種或多種輔料進(jìn)行組合 使用，但輔料的種類不應(yīng)限制于上述各種具體輔料，凡是可制備顆粒劑的輔料，均適用于本 發(fā)明。
[0015] 本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，選用的填充劑包括淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維 素中的一種或兩種以上的組合；選用的粘合劑包括聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、羥丙基甲基 纖維素（HPMC)、羧甲纖維素鈉（CMC-Na)中的一種或兩種以上的組合；選用的潤濕劑包括蒸 餾水、乙醇或含水乙醇。
[0016] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備抗炎、鎮(zhèn)痛或治療骨質(zhì)增生的藥物中的用 途。
[0017] 進(jìn)一步地，所述藥物是治療頸椎骨質(zhì)增生、腰椎骨質(zhì)增生、含椎間盤突出或膝關(guān)節(jié) 骨質(zhì)增生的藥物。
[0018]進(jìn)一步地，所述藥物是降低基質(zhì)金屬蛋白酶I (MMP-I)、聚蛋白多糖 酶-4(ADAMTS-4)活性或/和提高基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑101MP-1)活性的藥物。
[0019] 方中用獨(dú)活、桑寄生祛風(fēng)除濕，養(yǎng)血和營，活絡(luò)通痹為主藥；牛膝、熟地黃補(bǔ)益肝 腎，強(qiáng)壯筋骨為輔藥；川；、當(dāng)歸、赤芍補(bǔ)血活血；佐以獨(dú)活、防己以搜風(fēng)治風(fēng)痹，川烏、草 烏、紅花、五靈脂、元胡、桂枝祛寒止痛，使以威靈仙、防風(fēng)祛周身風(fēng)寒濕邪。各藥合用，為標(biāo) 本兼顧，扶正祛邪之劑。
[0020] 本發(fā)明各藥物配伍精當(dāng)，相輔相成，能夠有效用于對腰椎、膝關(guān)節(jié)、頸椎等各個(gè)部 分的骨質(zhì)增生疾病的治療，且安全無毒，為臨床用藥提供了新的選擇。
【附圖說明】
[0021] 圖1各實(shí)驗(yàn)組家兔膝關(guān)節(jié)軟骨增生評分
[0022] 圖2各實(shí)驗(yàn)組小鼠扭體次數(shù)
[0023] 圖3各實(shí)驗(yàn)組小鼠扭痛閾值
[0024] 圖4各實(shí)驗(yàn)組家兔膝關(guān)節(jié)軟骨增生評分
[0025] 圖5各實(shí)驗(yàn)組家兔膝關(guān)節(jié)軟骨MMP-I陽性細(xì)胞率
[0026] 圖6各實(shí)驗(yàn)組家兔膝關(guān)節(jié)軟骨HMP-I陽性細(xì)胞率
[0027] 圖7各實(shí)驗(yàn)組家兔膝關(guān)節(jié)軟骨ADAMTS-4陽性細(xì)胞率
[0028] 圖8各實(shí)驗(yàn)組小鼠扭體次數(shù)
[0029]圖9各實(shí)驗(yàn)組小鼠扭痛閾值
【具體實(shí)施方式】
[0030] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031] 處方：
[0032] 原料：防風(fēng)15g,五靈脂IOg,當(dāng)歸12g,赤巧20g,獨(dú)活15g,防己IOg,桑寄生15g, 熟地黃20g，川芎12g，制草烏15g，牛膝15g，元胡15g，紅花10g，威靈仙15g，桂枝10g，制川 烏15g
[0033] 輔料：微晶纖維素100g淀粉150g羧甲基纖維素鈉50g
[0034] 制備方法：取處方量藥材，加入適量水浸泡30min后，加熱提取數(shù)次，過濾，合并提 取液，減壓濃縮至適當(dāng)密度；加入輔料混勻，60°C溫度干燥后過80目篩，混合均勻，加95% 乙醇制軟材，16目網(wǎng)制粒；60°C溫度干燥后整粒，然后加入硬脂酸鎂50g，混勻，壓成1000 片，包衣即得。
[0035] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0036] 處方：
[0037] 原料：防風(fēng)15g,五靈脂IOg,當(dāng)歸12g,赤巧20g,獨(dú)活15g,防己IOg,桑寄生15g, 熟地黃20g，川芎12g，制草烏15g，牛膝15g，元胡15g，紅花10g，威靈仙15g，桂枝10g，制川 烏15g
[0038] 輔料：乳糖180g淀粉175g甜菊素50g
[0039] 制備方法：取處方量藥材，加入適量水浸泡30min后，加熱提取數(shù)次，過濾，合并提 取液，減壓濃縮至適當(dāng)密度；加入輔料混勻，60°C溫度干燥后過80目篩，混合均勻，加95% 乙醇制軟材，16目網(wǎng)制粒，60°C溫度干燥后整粒，裝袋密封，共制成1000袋。
[0040] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0041] 處方：
[0042] 原料：防風(fēng)15g,五靈脂IOg,當(dāng)歸12g,赤巧20g,獨(dú)活15g,防己IOg,桑寄生15g, 熟地黃20g，川芎12g，制草烏15g，牛膝15g，元胡15g，紅花10g，威靈仙15g，桂枝10g，制川 烏15g
[0043] 輔料：蔗糖120g水果香精100g
[0044] 制備方法：取處方量藥材，加入適量水浸泡30min后，加熱提取數(shù)次，過濾，合并提 取液，減壓濃縮至適當(dāng)密度，放冷后加入高濃度乙醇，靜置過夜，濾過，減壓回收至無醇味， 調(diào)PH至5. 2~6. 5,加入輔料混勻后，加水至10000ml，靜置，濾過，滅菌后灌裝，共制成1000 瓶。
[0045] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0046] 處方：
[0047] 防風(fēng)60g，五靈脂45g，當(dāng)歸36g，赤巧60g，獨(dú)活60g，防己50g，桑寄生50g，熟地黃 6〇g，川芎48g，制草烏30g，牛膝60g，元胡45,紅花40,威靈仙50g，桂枝60g，制川烏30g。
[0048] 制備方法：按處方比例稱取藥材，加適量水煎煮2~3次，每次1~2小時(shí)，過濾， 收集濾液，即得湯劑。
[0049] 實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0050] 處方：
[0051] 防風(fēng)30g，五靈脂20g，當(dāng)歸30g，赤巧40g，獨(dú)活30g，防己20g，桑寄生30g，熟地黃 20g，川芎32g，制草烏25g，牛膝35g，元胡35g，紅花30g，威靈仙30g，桂枝50g，制川烏25g。
[0052] 制備方法：按處方比例稱取藥材，加85~95%乙醇超聲提取2次，收集醇提液；藥 渣加水煎煮2次，收集水煎液，醇提液回收乙醇后，與水煎液合并，濃縮，加入適量輔料制備 丸劑。
[0053] 實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物的制備方法
[0054] 處方：
[0055] 防風(fēng)15g，五靈脂IOg,當(dāng)歸12g，赤巧20g，獨(dú)活15g，防己IOg,桑寄生15g，熟地黃 2〇g，川彎12g，制草烏15g，牛膝15g，元胡15g，紅花IOg,威靈仙15g，桂枝IOg,制川烏15g。
[0056] 制備方法：
[0057] 按處方比例稱取藥材，加適量水煎煮2~3次，每次2~3小時(shí)，過濾，收集濾液， 濃縮，噴霧干燥，加入適量輔料制粒，即得顆粒劑。
[0058]