改進(jìn)的痛經(jīng)治療中藥的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明提供了改進(jìn)的痛經(jīng)治療中藥，其可以利用 成本較低的生藥原料和/或?qū)捤啥档统杀镜纳a(chǎn)工藝制成，盡管降低了其中的指標(biāo)化合 物含量，但是最終療效不但沒有影響，有些方面甚至還有所改善。
【背景技術(shù)】
[0002] 中國(guó)專利申請(qǐng)第CN1424101A號(hào)公開了一種治療痛經(jīng)的中藥，其以四味生藥川芎、 酒白芍、艾葉炭和延胡索通過(guò)水煎煮法來(lái)制備。
[0003] 然而，此后在包括這些生藥的相關(guān)中藥技術(shù)卻向生藥味數(shù)越來(lái)越多的方向發(fā)展， 例如中國(guó)專利申請(qǐng)第CN1672666A和CN101181367A號(hào)公開的藥物，特別是近年來(lái)的專利 技術(shù)許多甚至都需要20多味生藥，已經(jīng)完全構(gòu)成了新的方向發(fā)展，脫離了中國(guó)專利申請(qǐng)第 CN1424101A號(hào)所述的配方。
[0004] 即便對(duì)于中國(guó)專利申請(qǐng)第CN1424101A號(hào)所述的配方，各生藥量接近，各指標(biāo)化合 物的協(xié)同作用機(jī)制不甚清楚。尤其是川芎，《中國(guó)藥典》以阿魏酸作為指標(biāo)化合物，所以川 芎中阿魏酸含量高的被認(rèn)為質(zhì)量好，相應(yīng)地價(jià)格也高，目前市售的合格川芎每克通過(guò)水煎 煮法通常能獲得含大于0. 9mg阿魏酸的提取物，而品質(zhì)較好的川芎每克甚至能提取獲得 1. 5mg及以上的阿魏酸(參見張昕瑩，等.不同提取方法對(duì)川芎和香附有效成分溶出度的比 較.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).32(3) :350-353)，阿魏酸也溶于乙醇，通過(guò)醇提法也能通過(guò)改進(jìn)而使得每 克川芎提取出〇. 9~1. 5mg的阿魏酸(參見呂維，等.星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化川芎提取工 藝.藥物評(píng)價(jià)研究.37 (1) :53-57)。
[0005] 而且，阿魏酸也被認(rèn)為能組合用于鎮(zhèn)痛，尤其是用于治療痛經(jīng)(參見中國(guó)專利申請(qǐng) 第CN1433773A號(hào))，因此本領(lǐng)域有人即使繼續(xù)深入研究該配方的藥物，也會(huì)選用阿魏酸含量 高的川芎生藥或者能提取出更多阿魏酸的嚴(yán)格工藝方法，獲得的藥物中的阿魏酸含量也會(huì) 相應(yīng)提尚。
[0006] 在面對(duì)如此現(xiàn)有技術(shù)的整體環(huán)境下，本發(fā)明人非但沒有受到當(dāng)前相關(guān)中藥技術(shù)發(fā) 展的禁錮和阻礙，重新拾回中國(guó)專利申請(qǐng)第CN1424101A號(hào)公開的中藥配方進(jìn)行深入研究， 而且十分令人意外地發(fā)現(xiàn)，藥物中使用阿魏酸作為指標(biāo)化合物，其含量并非如顯而易見地 所能想到的越高越好，即使阿魏酸的含量較低，療效也基本沒有受到影響，有些方面(主要 是安全性)甚至還有所改善，而這樣可以使用成本較低的川芎原料和/或?qū)捤啥档统杀镜?生產(chǎn)工藝來(lái)制備，節(jié)約了成本，也解決了農(nóng)民種植的品質(zhì)不算上乘的川芎的出路。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供對(duì)中藥原料和/或工藝的基礎(chǔ)性改進(jìn)，獲得阿 魏酸含量較低的中藥，制備成最終療效基本不弱于、甚至某些方面優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)制備的中 藥。另外，本發(fā)明還提供了該中藥的制備方法和應(yīng)用等。
[0008] 具體而言，在第一方面，本發(fā)明提供了用于治療痛經(jīng)的中藥組合物，其由以下重量 份數(shù)的生藥通過(guò)水煎煮法制備而成： 川芎約667份、酒白芍約667份、艾葉(炭）約889份和延胡索約889份， 其中所述中藥組合物中的阿魏酸含量降低。
[0009] 在本文中，術(shù)語(yǔ)"生藥"和"中藥原料"等可以互換使用，其具備中藥領(lǐng)域技術(shù)人員 所熟知的含義。本文中的各種生藥均可通過(guò)市售渠道方便地獲得，如無(wú)相反說(shuō)明，均采用復(fù) 合中藥標(biāo)準(zhǔn)(如，藥典標(biāo)準(zhǔn)）的生藥。
[0010] 本發(fā)明的生藥份數(shù)可以如CN1424101A所述的范圍，尤其是如CN1424101A相應(yīng)的 授權(quán)文本所述的范圍。優(yōu)選地，在本文中，如無(wú)相反說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)"約"表示在其所修飾的數(shù) 值附近所構(gòu)成的數(shù)值范圍，如為土3%，優(yōu)選為土 1%，最優(yōu)選就是所修飾的數(shù)值本身，這對(duì)于中 醫(yī)藥這一非高精度依賴性的技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是能夠理解的，并且能夠通過(guò)簡(jiǎn)單的 計(jì)算而獲得數(shù)值范圍。例如，"約667"可以是647~687,優(yōu)選為660~674 約889"可以是 862~916,優(yōu)選為 880~898。
[0011] 隨著對(duì)中藥質(zhì)量的關(guān)注，人們通常傾向于使用優(yōu)質(zhì)的中藥原料。川芎以阿魏酸作 為指標(biāo)化合物，市售的優(yōu)質(zhì)川芎中阿魏酸含量能達(dá)到〇. 13~0. 17%、甚至更高，采用本發(fā)明 的嚴(yán)格工藝(該工藝并未按照現(xiàn)有技術(shù)所述的川芎提取工藝優(yōu)化）能夠制備獲得每粒膠囊 (即以0. 667g川芎生藥計(jì)）中阿魏酸含量達(dá)到0. 55~0. 90mg，如果經(jīng)優(yōu)化，還可以更高。但 是，本發(fā)明人令人意外地發(fā)現(xiàn)，最終藥物中阿魏酸含量并非如常規(guī)所能想到的越高越好， 即使阿魏酸的含量低于〇. 55mg，但是只要保持在一定范圍內(nèi)，療效基本沒有受到影響，有 些方面(主要是安全性）甚至還有所改善。因此，優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中， 以0. 667g所述川芎制備獲得的所述中藥組合物中的阿魏酸含量為0. 25~0. 50mg，優(yōu)選為 0. 32~0. 45mg，更優(yōu)選為0. 35~0. 38mg。這樣的藥物，可以使用成本較低的川芎原料和/或 寬松而降低成本的生產(chǎn)工藝等多種方式來(lái)制備獲得。
[0012] 在本文中，如無(wú)相反指示，含量百分比指的是重量百分含量。通常，本領(lǐng)域技術(shù)人 員可以通過(guò)常規(guī)的HPLC法測(cè)得各成分的峰值去與相應(yīng)成分的標(biāo)準(zhǔn)品用相同方法測(cè)出的標(biāo) 準(zhǔn)曲線相對(duì)比而計(jì)算獲得。
[0013] 優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，水煎煮法包括：將生藥加水煎煮，濾過(guò)， 取水煎液減壓濃縮相對(duì)密度1. 〇8~1. 14的清膏，加乙醇后放置，濾過(guò)，減壓回收乙醇至相對(duì) 密度1.08~1. 14,干燥。
[0014] 更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，煎煮次數(shù)為1~3次，優(yōu)選2次。
[0015] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，加水量為生藥量的8~13倍，優(yōu)選12 倍。
[0016] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，煎煮溫度為90~100°C，優(yōu)選 95~10(TC 〇
[0017] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，加乙醇后乙醇濃度為50~65%(V/V)， 優(yōu)選為 55~60% (V/V)。
[0018] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，放置時(shí)間為5~15小時(shí)，優(yōu)選為6~10 小時(shí)。
[0019] 優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述降低是通過(guò)使用阿魏酸含量低的川 芎來(lái)實(shí)現(xiàn)的。這樣不但有益于降低成本，而且可以解決農(nóng)民種植的品質(zhì)不算上乘的川芎的 出路。
[0020] 更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述阿魏酸含量低的川芎的含量為 0? 08~0. 14%，優(yōu)選 0? 08~0. 12%，如 0? 08%、0. 09%、0. 099%、0. 10、0. 11% 或 0? 12% 等。這樣的 川考只能算是目前市售中品質(zhì)普通的川考，當(dāng)然價(jià)格也相對(duì)優(yōu)質(zhì)品質(zhì)的川考根據(jù)優(yōu)勢(shì)。
[0021] 優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述降低是通過(guò)降低所述水煎煮法的提 取率來(lái)實(shí)現(xiàn)的。現(xiàn)有技術(shù)提供了優(yōu)化的川芎提取工藝，可以獲得更高提取率的阿魏酸，但是 本發(fā)明人沒有受到現(xiàn)有技術(shù)發(fā)展方向發(fā)展的禁錮和阻礙，反其道而行之，反而采用通過(guò)降 低所述水煎煮法的提取率的方式。在本文中，降低提取率優(yōu)選指的是降低阿魏酸提取率。
[0022] -些降低所述水煎煮法的提取率的方式可以直接提高制備效率，如降低溫度可以 節(jié)約能源，減少時(shí)間可以提高周轉(zhuǎn)率，降低試劑的使用可以節(jié)約試劑，等等也可以導(dǎo)致采用 更寬松而非嚴(yán)格監(jiān)管的生產(chǎn)工藝，從而降低工人的培訓(xùn)費(fèi)用和設(shè)備的精度要求，間接降低 生產(chǎn)成本。所以，更優(yōu)選在本發(fā)明第一方面的中藥組合物中，所述降低所述水煎煮法的提取 率的方式包括降低生藥的粉碎程度、降低剪煮溫度、減少煎煮時(shí)間和/或降低乙醇濃度。
[0023] 在第二方面，本發(fā)明提供了制備本發(fā)明第一方面的中藥組合物的方法，其通過(guò)水 煎煮法來(lái)制備。
[0024] 優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，水煎煮法包括：將生藥加水煎煮，濾過(guò)，取 水煎液減壓濃縮相對(duì)密度1. 〇8~1. 14的清膏，加乙醇后放置，濾過(guò)，減壓回收乙醇至相對(duì)密 度 1. 08~1. 14,干燥。
[0025] 更優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，煎煮次數(shù)為1~3次，優(yōu)選2次。
[0026] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，加水量為生藥量的8~13倍，優(yōu)選12 倍。
[0027] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，煎煮溫度為90~100°C，優(yōu)選 95~10(TC 〇
[0028] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，加乙醇后乙醇濃度為50~65% (V/V)， 優(yōu)選為55~60% (V/V)。
[0029] 也更優(yōu)選在本發(fā)明第二方面的制備方法中，放置時(shí)間為5~15小時(shí)，優(yōu)選為6~10小 時(shí)。
[0030] 在第三方面，本發(fā)明提供了用于治療痛經(jīng)的中藥制劑，其包括本發(fā)明第一方面的 中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體。
[0031] 在本文中，"藥學(xué)上可接受的載體"指無(wú)毒固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)填充劑、稀釋劑、緩 沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、包裹材料或其他制劑輔料。通常中藥組合物通過(guò)口服給藥，因此優(yōu)選 適宜口服給藥的填充劑、稀釋劑、緩沖劑、保護(hù)劑、防腐劑、和/或包裹材料，這對(duì)本領(lǐng)域技 術(shù)人員來(lái)說(shuō)是可以獲得的。例如，優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的載體包括環(huán)糊精和/或硬脂酸鎂 等。
[0032] 優(yōu)選在本發(fā)明第三方面的中藥制劑中，所述藥物制劑為固體制劑，如片劑、丸劑、 膠囊、粉劑、或顆粒劑等