包含褐藻提取物、酵母提取物和抗壞血酸的化妝品組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明的主題是化妝護(hù)理組合物，所述化妝護(hù)理組合物包含三種化妝品活性劑的 常態(tài)組合，選擇所述化妝品活性劑以針對(duì)所培養(yǎng)的衰老的真皮成纖維細(xì)胞中的I型膠原及 其前體（I型前膠原）的合成提供協(xié)同效應(yīng)。在局部施用至處于存活條件下的皮膚外植體 后，這三種活性劑的組合對(duì)于其它四種皮膚老化標(biāo)志物也有效果。
[0002] 本發(fā)明的化妝品組合物在作為皮膚的護(hù)理產(chǎn)品用于抵御皮膚緊致度降低方面、尤 其是在作為重塑（restructuring)和調(diào)理（toning)的抗老化的化妝劑用于老化的皮膚方 面特別有用。
【背景技術(shù)】
[0003] 成纖維細(xì)胞是真皮的主要細(xì)胞，專門合成構(gòu)成真皮的細(xì)胞外基質(zhì)的纖維、特別是 膠原纖維。
[0004] 因此，膠原是皮膚的主要支撐蛋白，膠原以三螺旋排列，從而賦予對(duì)張力和牽引力 的抗性。
[0005] 在老化過(guò)程中，真皮中缺乏膠原是形成皺紋的主要原因之一。隨著老化，皮膚的這 一支撐組織變得更脆弱：膠原纖維降解，膠原纖維的天然更新變得更慢，真皮喪失其密度和 機(jī)械性質(zhì)，真皮變得更薄，出現(xiàn)皺紋和細(xì)紋，并且面部輪廓凹陷。
[0006] 研究顯示，老年捐獻(xiàn)者的成纖維細(xì)胞的I型膠原的合成能力顯著降低（Dumas M?等，Mech.AgingDev. ;1994, 73,179-87)。
[0007] 在這一背景下，看起來(lái)有必要重啟體內(nèi)的膠原合成以有效地抵御皮膚老化（特別 是在真皮中）。特別是，這可通過(guò)刺激I型膠原的前體（I型前膠原）的合成來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0008] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，三種成分的組合在衰老的真皮成纖維細(xì)胞中以非常高水平的協(xié)同 地起到重啟I型膠原及其前體（I型前膠原）的合成的作用。
[0009] 已知這些活性成分為抗老化劑，特別是對(duì)于膠原合成而言具有活性；然而，目前還 未示出此類組合可針對(duì)I型膠原或其前體的合成產(chǎn)生特別顯著的協(xié)同作用。如申請(qǐng)人在隨 后的實(shí)施例中展示的，各自表現(xiàn)出抗老化活性的活性劑的組合并不會(huì)必然表現(xiàn)出抗老化活 性。特別是，與分別采用的已知用作抗老化的兩種活性劑的活性之和相比，這兩種活性劑的 組合可具有更低的活性，并且，上述這兩種活性劑與第三種活性劑的組合可賦予額外的抗 老化活性。此外，本發(fā)明上下文中使用的活性劑的組合還能夠刺激參與皮膚老化的其它標(biāo) 志物，如GAG和彈性蛋白以及整合素0 -1。
[0010] 葡萄糖胺聚糖（或GAG)為復(fù)雜多糖，通常為硫酸化的，在細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì) 中大量發(fā)現(xiàn)。GAG的極性和親水性質(zhì)使得其暗中參與某些生物功能。
[0011] 在基底膜（例如真皮-表皮連接處）、血管周圍和皮膚附件中觀察到中性GAG沖 性GAG由于固定陽(yáng)離子以及作為離子和大分子濾器的功能而成為生長(zhǎng)因子的重要儲(chǔ)庫(kù)，使 得能夠聚集在細(xì)胞周圍區(qū)域從而行使代謝功能。
[0012] 酸性GAG(本質(zhì)上為透明質(zhì)酸，非硫酸化的GAG)由于其保水能力而極大地參與水 合過(guò)程，賦予皮膚彈性性質(zhì)并維持細(xì)胞外基質(zhì)。酸性GAG主要位于真皮乳頭層和表皮基底 層的角化細(xì)胞間的間隙中。真皮包含機(jī)體的一半的透明質(zhì)酸。
[0013] 這兩類GAG構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大部分。在體內(nèi)，GAG參與皮膚的彈性和水合。GAG 的代謝和更新、以及GAG鏈的組合物密切取決于組織的生理狀態(tài)。在老化過(guò)程中，GAG的合 成改變；對(duì)于占皮膚GAG約50%的透明質(zhì)酸而言即是這樣，其合成降低。
[0014]因此，有用的是，能夠在老化期間刺激這些GAG的合成以維持其在皮膚緊致度保 養(yǎng)方面的積極效果。
[0015] 彈性蛋白對(duì)真皮的彈性纖維賦予彈性和回彈性，并使得皮膚能夠在被壓縮或拉伸 時(shí)恢復(fù)其原始位置。彈性蛋白由成纖維細(xì)胞合成并分泌在細(xì)胞外間隙中，并且彈性蛋白占 彈性纖維的至多90%。彈性蛋白和膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分。在青春期前后，彈性蛋 白的總體生產(chǎn)停止，之后可利用的彈性蛋白的量將隨時(shí)間減少。
[0016] 暴露至紫外輻照增加了彈性蛋白的降解。光致老化的最為眾所周知的變化是網(wǎng)狀 真皮中存在的日光性彈力組織變性，該變化產(chǎn)生于由細(xì)胞外基質(zhì)的異常的彈性蛋白和其它 蛋白（例如，纖連蛋白或原纖蛋白）組成的物質(zhì)的積累。隨后，彈性纖維的網(wǎng)絡(luò)顯示出通常 為破碎、加厚和無(wú)功能的纖維。
[0017] 彈性蛋白在維持皮膚彈性方面起到重要作用；因此，特別有用的是，能夠刺激所述 彈性蛋白的合成，以防止或減緩皮膚老化的跡象。
[0018] 整合素是跨膜蛋白，其一端與定位于細(xì)胞外側(cè)的物質(zhì)相互作用，另一端與細(xì)胞內(nèi) 的組分相互作用。大多數(shù)的整合素與細(xì)胞外基質(zhì)分子結(jié)合，并借助一定數(shù)量的結(jié)合蛋白 (所述結(jié)合蛋白與細(xì)胞內(nèi)區(qū)域組合）結(jié)合至肌動(dòng)蛋白微絲。整合素在細(xì)胞的存活、迀移和分 化方面扮演重要角色。
[0019] 因此，對(duì)于抗老化效力而言，針對(duì)該標(biāo)志物的功能是特別期望的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 本發(fā)明的組合物包含如下物質(zhì)的組合：褐藻提取物、酵母提取物以及抗壞血酸或 抗壞血酸的一種酯。該組合物對(duì)于所培養(yǎng)的老化的真皮成纖維細(xì)胞中的I型膠原的合成特 別有效。
[0021] 已經(jīng)顯示出，這三種化妝品活性劑的組合對(duì)于I型膠原及其前體（I型前膠原）的 合成具有協(xié)同效果：這些成分具有強(qiáng)化老化的成纖維細(xì)胞的I型膠原的合成能力的功能。
[0022] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，即使所有活性劑的濃度均較低，本發(fā)明的組合物對(duì)于刺激I型膠 原及其前體仍具有強(qiáng)的潛能，從而使得能夠降低引入制劑中的量并降低化妝產(chǎn)品的價(jià)格。
[0023] 用于本發(fā)明上下文中的化妝品活性劑的組合還表現(xiàn)出易于配制的優(yōu)勢(shì)，例如，通 過(guò)溶于水相中，使得能夠生產(chǎn)從霜?jiǎng)┑礁鄤╯tick)的具有高度不同的質(zhì)地（textures)和 制劑形式的多種護(hù)理型和裝扮型（makeup)的抗老化的化妝產(chǎn)品。
[0024] 因此，本發(fā)明的第一主題涉及化妝品組合物，所述組合物包含化妝學(xué)上可接受 的賦形劑以及如下物質(zhì)的組合：褐藻掌狀海帶（Laminariadigitata)提取物、釀酒酵母 (Saccharomycescerevisiae)水解物和抗壞血酸或抗壞血酸的一種酯。
[0025]相對(duì)于組合物的重量，優(yōu)選三種活性成分的組合總共為0.0 lwt%-lwt%、優(yōu)選 0? 05wt% -〇? 6wt%、更優(yōu)選0?lwt% -〇? 3wt%，所述百分?jǐn)?shù)以組合的干重計(jì)。
[0026] 相對(duì)于組合物的重量，組合物中的褐藻掌狀海帶提取物的濃度優(yōu)選為 0? 005wt% -〇? 02wt%、優(yōu)選 0? 007wt% -〇? 015wt%、更優(yōu)選 0? 009wt% -〇?Ollwt%，所述百 分?jǐn)?shù)以提取物的干重計(jì)。
[0027] 在一個(gè)實(shí)施方式中，通過(guò)對(duì)新鮮藻類進(jìn)行研磨，隨后通過(guò)水中浸漬、分離、沉淀和 過(guò)濾，獲得褐藻提取物，這些步驟中的各步驟均在受控的攪拌、pH和持續(xù)時(shí)間條件下實(shí)施。 反應(yīng)結(jié)束時(shí)可加入防腐劑、如二醇。
[0028] 此類提取物可溶于極性溶劑（例如二醇，如丁二醇、或二醇和水的混合物。
[0029] 褐藻提取物的INCI名稱可為掌狀海帶提取物（和）丁二醇。
[0030] 相對(duì)于組合物的重量，組合物中的酵母水解物的濃度優(yōu)選為 0? 00lwt% -〇? 05wt%、優(yōu)選 0? 003wt% -〇? 0lwt%、更優(yōu)選 0? 004wt% -〇? 006wt%，所述百分 數(shù)以水解物的干重計(jì)。
[0031]