一種龍血竭速釋膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種龍血竭速釋膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]龍血竭是傳統(tǒng)的名貴中藥，被《本草綱目》稱之為“活血圣藥”，百合科龍血樹屬植物劍葉龍血樹樹脂作為國(guó)產(chǎn)血竭，定名為“龍血竭”。主要成分為龍血素A和龍血素B，具有活血散瘀、止血、消炎止痛等功效，經(jīng)常用于跌打損傷、外傷出血、有淤血等。我國(guó)龍血竭資源主要分布于云南、廣西和海南，但產(chǎn)量有限。
[0003]另一方面，目前，現(xiàn)有的龍血竭制劑品種單一，主要是將其粉碎后填充入膠囊殼制備成普通膠囊劑或制成混懸的液體制劑，對(duì)于普通的膠囊制劑其制備工藝簡(jiǎn)單，成本低；但是，由于其自身性質(zhì)和制備技術(shù)的原因，龍血竭在水中不溶，在低溶度乙醇中微溶。因此，現(xiàn)有的龍血竭膠囊大多存在著溶解時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收差和生物利用度低等問題，從而直接影響了藥物的療效。
[0004]如中國(guó)專利申請(qǐng)（授權(quán)公告號(hào)：CN100579517C)公開了一種龍血竭軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，囊殼中含有明膠和甘油，明膠和甘油的用量按重量比為10 :4?6，每粒龍血竭膠囊含有微粉粒度為1000目以上的龍血竭50%，玉米油30%和花生油20%。該制劑是通過改善藥物的粒徑使其高度微粒化來提高藥效，龍血竭在稀釋劑中能形成相對(duì)均一、穩(wěn)定的固液混懸體系，但不能很好的解決其難溶于水的問題，也不能很好的實(shí)現(xiàn)溶出度高和生物利用度高的效果，且超微粉碎會(huì)影響龍血竭的性質(zhì)，混懸體系穩(wěn)定性仍然不好，不易于存放。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提出一種龍血竭速釋膠囊及其制備方法，解決的技術(shù)問題是實(shí)現(xiàn)藥物溶出度高和穩(wěn)定性高的效果。
[0006]本發(fā)明的目的之一是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種龍血竭速釋膠囊，該膠囊包括膠囊殼和內(nèi)容物，且所述內(nèi)容物包括以下成分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)：
[0007]龍血竭：16 %?50 % ;水溶性載體材料：48 %?83 %;表面活性劑：0. 5 %?2. 0 %。
[0008]本發(fā)明的龍血竭膠囊，通過以龍血竭為活性藥物，再加入水溶性載體材料，能夠使活性藥物龍血竭高度分散在水溶性載體中，相當(dāng)于形成一種固體分散體，從而有效提高藥物的溶出度和溶解速度；同時(shí)，加入的表面活性劑還能夠與水溶性載體材料起到協(xié)同作用，更進(jìn)一步的提高藥物的溶出和速釋效果。本發(fā)明的速釋膠囊在給藥后，膠囊能夠迅速溶解破裂從而使藥粉釋放出來，且由于龍血竭藥粉高度分散在水溶性載體材料中，不僅能夠迅速溶解，且藥物比表面積大，能夠與胃腸道黏膜充分接觸，同時(shí)在表面活性劑的增溶作用下，使藥物迅速吸收，從而提高了藥物的生物利用度，發(fā)揮速效作用。同時(shí)，本發(fā)明直接制成固體粉末狀，相比于液體制劑，具有更好的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存效果。
[0009]在上述的龍血竭速釋膠囊中，作為優(yōu)選，所述水溶性載體材料為聚乙二醇（PEG)系列的水溶性載體材料。采用聚乙二醇系列的水溶性載體材料不僅能夠很好的將活性藥物龍血竭包裹在載體材料中，還能夠與加入的表面活性起到協(xié)同作用，提高藥物的溶出度和速釋效果。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述水溶性載體材料選自PEG1500、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000和PGE10000中的一種或幾種。作為更進(jìn)一步的優(yōu)選，所述水溶性載體材料為PEG4000和PEG6000的混合物，且PEG4000占混合物的質(zhì)量百分比為20%?80%。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)采用該配比的水溶性載體材料不僅能夠使制成的膠囊具有更好的形態(tài)，且溶出效果特別好。作為最優(yōu)選，所述水溶性載體材料的用量為64%?78%。
[0010]在上述的龍血竭速釋膠囊中，作為優(yōu)選，所述表面活性劑選自泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉和吐溫80中的一種或幾種。通過加入表面活性劑能夠有效的改善藥物的溶出，保證膠囊的速釋效果。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述表面活性劑的用量為0.5%?1.0%。
[0011]本發(fā)明的目的之二是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種龍血竭速釋膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0012]A、將水溶性載體材料熔融，待水溶性載體材料熔化完全后，加入龍血竭和表面活性劑粉末，攪拌混合均勻，制得含藥的熔融混合物；
[0013]B、將得到的熔融混合物放入冷凍條件下，進(jìn)行冷卻處理，使其固化，待完全固化后取出，進(jìn)行粉碎，制得含藥混合物；
[0014]C、將步驟B得到的含藥混合物填充入硬質(zhì)空心膠囊，并進(jìn)行包裝，得到龍血竭速釋膠囊。
[0015]本發(fā)明的龍血竭速釋膠囊的制備方法，通過先將水溶性載體材料完全熔融，再加入活性藥物龍血竭和表面活性劑，能夠很好的使活性藥物分散在水溶性載體中，從而使載體材料有效的包裹在活性藥物的表面，使有效提高藥物的溶出度和速釋效果。同時(shí)，本發(fā)明的方法整個(gè)制備工藝過程簡(jiǎn)單，無需特殊設(shè)備，采用制劑工業(yè)常規(guī)設(shè)備既可實(shí)現(xiàn)，設(shè)備要求低、生產(chǎn)成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0016]在上述龍血竭速釋膠囊的制備方法，作為優(yōu)選，步驟A中所述熔融的溫度為70°C?80°C。
[0017]在上述龍血竭速釋膠囊的制備方法，作為優(yōu)選，步驟A中所述龍血竭和表面活性劑粉末的粒徑小于125 μm。將原料龍血竭和表面活性劑粉末的粒徑均控制在125 μm以下，目的是使在制備熔融物時(shí)，為了龍血竭能迅速熔融、高效分散，使藥物更有效的包裹在水溶載體材料中。但由于粉碎機(jī)在粉碎過程中要對(duì)物料進(jìn)行高速的剪切，會(huì)產(chǎn)生大量的熱量，容易導(dǎo)致龍血竭融化及對(duì)龍血竭性質(zhì)產(chǎn)生影響，因此，作為進(jìn)一步的優(yōu)選，步驟A中所述龍血竭粉末和表面活性劑粉末的粒徑均為80 μ m?100 μ m。
[0018]在上述龍血竭速釋膠囊的制備方法，作為優(yōu)選，步驟A中所述龍血竭可采用球磨機(jī)或氣流式粉碎機(jī)等進(jìn)行粉碎，為便于后續(xù)的分散，所粉碎的龍血竭粉末需達(dá)到100目以上。
[0019]綜上所述，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0020]1.本發(fā)明的龍血竭速釋膠囊，由于龍血竭藥粉高度分散在水溶性載體材料中，載體材料能夠迅速溶解，藥物比表面積大，與胃腸道黏膜接觸面積大，在表面活性劑的增溶作用下，藥物迅速吸收，提高了藥物的生物利用度，發(fā)揮速效作用。
[0021]2.本發(fā)明的龍血竭速釋膠囊的制備方法，過程簡(jiǎn)單，無需采用特殊設(shè)備，設(shè)備要求低、生產(chǎn)成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0022]圖1是本發(fā)明實(shí)施例1制得龍血竭速釋膠囊的體外溶出曲線圖。
[0023]圖2是本發(fā)明實(shí)施例2制得龍血竭速釋膠囊的體外溶出曲線圖。
[0024]圖3是本發(fā)明實(shí)施例3制得龍血竭速釋膠囊的體外溶出曲線圖。
[0025]圖4是本發(fā)明實(shí)施例4制得龍血竭速釋膠囊的體外溶出曲線圖。
[0026]圖5是普通的龍血竭膠囊的體外溶出曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]下面通過具體實(shí)施例和附圖，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體的說明，但是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
[0028]實(shí)施例1
[0029]龍血竭速釋膠囊，所述速釋膠囊包括膠囊殼和內(nèi)容物，所述膠囊殼內(nèi)裝有含有龍血竭粉末的內(nèi)容物，且所述膠囊平均裝量為323mg(即內(nèi)容物的質(zhì)量)，所述內(nèi)容物的處方如下:
[0030]龍血竭:50g
[0031]PEG4000:60g
[0032]PEG6000:90g
[0033]泊洛沙姆P188:lg
[0034]本實(shí)施中的龍血竭速釋膠囊的制備方法:
[0035]按照上述處方分別稱取龍血竭50g、泊洛沙姆(P188) lg，預(yù)先在球磨機(jī)中分別進(jìn)行粉碎并過篩使得到的龍血竭粉末和表面活性劑泊洛沙姆粉末的粒徑均小于125 μπι，備用。
[0036]先將60g水溶性載體材料PEG4000和90g水溶性載體材料PEG6000加入反應(yīng)器中并在70°C?80°C水浴條件下加熱，使其熔融，待熔化完全后，在熔化的水溶性載體材料中加入預(yù)先粉碎好的龍血竭粉末和泊洛沙姆(P188)細(xì)粉，攪拌均勻，制得含藥的熔融混合物；將含藥的熔融混合物放冷并放入冷凍條件下，進(jìn)行冷卻固化，待固化完全后，取出，通過錘擊式或沖擊柱式粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，并過篩，制得含藥混合物，使所述含藥混合物的粒徑達(dá)到40目?60目；將含藥混合物通過手工或機(jī)械填充入I號(hào)空心膠囊(膠囊殼)，制得龍血竭速釋膠囊。
[0037]實(shí)施例2
[0038]龍血竭速釋膠囊，所述速釋膠囊包括膠囊殼和內(nèi)容物，所述膠囊殼內(nèi)裝有含有龍血竭粉末的內(nèi)容物，且所述膠囊平均裝量為312mg(即內(nèi)容物的質(zhì)量)，所述內(nèi)容物的處方如下:
[0039]龍血竭:50g
[0040]PEG1500:200g
[0041]十二烷基硫酸鈉:2.5g
[0042]本實(shí)施中的龍血竭速釋膠囊的制備方法:
[0043]按照上述處方分別稱取龍血竭50g、十二烷基硫酸鈉2.5g，預(yù)先在球磨機(jī)中分別進(jìn)行粉碎并過篩使得到的龍血竭粉末和表面活性劑泊洛沙姆粉末的粒徑均為100 μπι左右，備用。
[0044]先將200g水溶性載體材料PEG1500加入反應(yīng)器中并在75°C水浴條件下加熱，使其熔融，待熔化完全后，在熔化的水溶性載體材料中加入預(yù)先粉碎好的龍血竭粉末和十二烷基硫酸鈉粉末，攪拌均勻，制得含藥的熔融混合物；將含藥的熔融混合物放冷并放入冷凍條件下，進(jìn)行冷卻固化，待固化完全后，取出，通過錘擊式或沖擊柱式粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，并過篩，制得含藥混合物，使所述含藥混合物的粒徑達(dá)到40目?60目；將含藥混合物通過手工或機(jī)械填充入I號(hào)空心膠囊(膠囊殼)，制得龍血竭速釋膠囊。
[0045]實(shí)施例3
[0046]龍血竭速釋膠囊，所述速釋膠囊包括膠囊殼和內(nèi)容物，所述膠囊殼內(nèi)裝有含有龍血竭粉末的內(nèi)容物，且所述膠囊平均裝量為290mg(即內(nèi)容物的質(zhì)量)，所述內(nèi)容物的處方如下:
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