一種組合物及含有該組合物的氣霧劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種組合物及含有該組合物的氣霧劑，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 氣霧劑在藥劑學(xué)上是一個(gè)小劑型，但在實(shí)際生活和藥物應(yīng)用實(shí)踐中卻發(fā)揮了獨(dú)特 的效果，受到普遍歡迎。但在目前的實(shí)際應(yīng)用中，氣霧劑的發(fā)展正面臨著一個(gè)最急迫、難度 最大的問題，即拋射劑氟利昂替代的困境。
[0003] CFC (Chlorof Iuorocarbon)又稱氯氟烷烴或氟里昂，由于其獨(dú)特的性質(zhì)及良 好的拋射驅(qū)動(dòng)性能，在藥用氣霧劑領(lǐng)域廣泛應(yīng)用已有半個(gè)多世紀(jì)。然而，CFC對(duì)大氣臭 氧層的破壞是人類面臨的重大環(huán)境問題之一。1987年簽訂的蒙特利爾議定書對(duì)5種 CFC(11，12, 113, 114, 115)提出了禁用時(shí)間表：發(fā)達(dá)國家于2000年全部禁用，發(fā)展中國家可 推遲10年。中國已于2010年1月1日起，全面禁止在氣霧劑產(chǎn)品中使用CFC。目前，CFC替代 品主要有⑴烷烴類拋射劑；（2)二甲醚；（3)惰性壓縮氣體；(4)氫氟烷烴化合物。氫氟烷 經(jīng)化合物（HFC，Hydrofluorocarbon)是公認(rèn)的最有前景的代替物，HFC系列拋射劑對(duì)環(huán)境 不構(gòu)成污染，毒性低，不會(huì)產(chǎn)生致癌致畸及誘變。它的弱燃燒性提高了產(chǎn)品的安全性，降低 了生產(chǎn)儲(chǔ)藏的成本。目前正迅速進(jìn)入市場(chǎng)的氫氟烷烴拋射劑主要有HFC-134a(l，1，1，2-四 氟乙烷）和 HFC-227ea(l，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷）。
[0004] 但在實(shí)際應(yīng)用中，CFC的替代遇到了一些棘手的技術(shù)問題。制備混懸型氣霧劑必須 考慮防止原藥粉末在氣霧劑系統(tǒng)中凝聚和重結(jié)晶。這兩種現(xiàn)象可造成藥物在容器或閥門系 統(tǒng)的滯留而導(dǎo)致閥門阻塞或劑量不準(zhǔn)確。為了防止上述現(xiàn)象的發(fā)生，常借助表面活性劑、增 積劑和潤滑劑等。然而，以HFC-134a取代CFC為例，首先，CFC氣霧劑中常用的表面活性劑， 如span85、油酸和豆磷脂均不溶于HFC-134a，而表面活性劑溶于拋射劑是制備氣霧劑尤其 是混懸型氣霧劑的先決條件。這種輔料應(yīng)用的局限性就為HFC系統(tǒng)的混選型氣霧劑的研制 帶來了極大的困難。再者，從液態(tài)的密度看，HFC-134a(l. 29g/mL，20°C )亦低于CFC(1. 33g/ mL，20°C )，若要將密度較大的粉末制備成穩(wěn)定均勻的混懸型氣霧劑的難度也大為增加。因 此，篩選出在HFC-134a中溶解度好的表面活性劑，開發(fā)可用于HFC系統(tǒng)的混懸型氣霧劑的 新型輔料是亟待解決的問題。
[0005] 拋射劑替代問題的解決可為氣霧劑的生存和發(fā)展創(chuàng)造更多的機(jī)會(huì)，使氣霧劑得以 充分發(fā)揮其在臨床應(yīng)用中的獨(dú)特性和不可替代性，尤其是在中醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，中藥（混懸 型）氣霧劑在局部治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，給藥方便快速、直接，不需要借助其它器材使 用，并且使用過程中避免了染菌，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，較之西藥外用換藥以及中醫(yī)外治的傳統(tǒng)劑 型，如霜?jiǎng)?、膏劑等有著不可比擬的優(yōu)勢(shì)；特別適用于臨床治療體表慢性潰瘍、燒燙傷、褥 瘡、糖尿病所致皮膚潰瘍等，具有廣闊的市場(chǎng)前景；但是，由于中藥來源于動(dòng)植物、礦物，還 涉及理化性質(zhì)不同的中藥提取物，將中藥制備成氣霧劑，更是亟待解決的技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種適用于中藥混懸型氣霧劑用的輔料組合物；本發(fā) 明的另一技術(shù)方案是提供了將該組合物與中藥材或提取物配比制備的氣霧劑，以及該氣霧 劑的制備方法和用途。
[0007] 本發(fā)明提供了一種組合物，它含有下述重量配比的組分：
[0008] HFC-134a 10~100份、肉豆蔻酸異丙酯5~50份、氣相法二氧化硅0. 1~10份。
[0009] 優(yōu)選地，組分的重量配比為：
[0010] HFC-134a50份、肉豆蔻酸異丙酯20份、氣相法二氧化硅0. 8份。
[0011] 本發(fā)明提供了所述組合物用于制備以HFC為拋射劑的混懸型氣霧劑的用途。
[0012] 本發(fā)明提供了一種氣霧劑，包括下述重量配比的原輔料：
[0013] 原料藥5~20份、HFC-134a 10~100份、肉豆蔻酸異丙酯5~50份、氣相法二 氧化硅0. 1~10份；
[0014] 其中，所述的原料藥含有煅爐甘石、煅石膏或煅珍珠母。
[0015] 優(yōu)選地，原輔料的重量配比為：
[0016] 原料藥10份、HFC-134a 50份、肉豆蔻酸異丙酯20份、氣相法二氧化硅0. 8份。
[0017] 其中，所述的原料藥為黃石散；
[0018] 所述的黃石散是由下述重量配比的原料制備而成：
[0019] 大黃10份、黃連10份、黃柏10份、龍血竭1~5份、煅爐甘石5~25份、煅石膏 5~25份、白礬0. 75~2. 5份、豬膽粉1份。
[0020] 其中，所述的原料藥為下述組合物1或組合物2 :
[0021] 組合物1 :煅爐甘石粉150份、煅石膏粉80份、煅珍珠母粉80份、枯礬粉40份、制 乳香粉20份、炒沒藥粉20份；
[0022] 組合物2 :珍珠6份、牛黃3份、象皮9份、琥珀9份、龍骨9份、輕粉9份、冰片1. 8 份、煅甘石18份。
[0023] 本發(fā)明提供了制備上述氣霧劑的方法，包括下述步驟：
[0024] a.取組方量的原料藥，打粉，或水或有機(jī)溶劑提取，真空干燥，干燥物進(jìn)行超微粉 碎，得原料藥超微粉；
[0025] b.將原料藥超微粉加入表面活性劑中，并混合均勾，再加入助溶劑、助懸劑、水分 調(diào)節(jié)劑，混合均勻，得混合物；
[0026] c.將混合物裝填入氣霧劑罐中，并灌入拋射劑，制得氣霧劑。
[0027] 其中，a步驟制得的原料藥超微粉的粒徑小于100 μ m，水分含量小于9%。
[0028] 本發(fā)明還提供了黃石散氣霧劑在制備治療燒燙傷、褥瘡、糖尿病所致皮膚潰瘍的 藥物中的用途。
[0029] 本發(fā)明選用CFC最佳替代物HFC_134a作為拋射劑，通過輔料溶解性篩選，發(fā)現(xiàn)了 能與HFC-134a混溶的表面活性劑肉豆蔻酸異丙酯。通過單因素及正交試驗(yàn)對(duì)組方進(jìn)行篩 選：通過混懸效果初步篩選，發(fā)現(xiàn)了能在肉豆蔻酸異丙酯中均勻分散形成穩(wěn)定混懸狀態(tài)的 助懸劑氣相法二氧化硅；并通過單因素試驗(yàn)及正交試驗(yàn)，得出了氣霧劑處方的最佳配比，成 功解決了藥物微粉在肉豆蔻酸異丙酯以及拋射劑中的快速沉降問題，提供了適用于HFC系 統(tǒng)的中藥混懸型氣霧劑的新型輔料配伍。
[0030] 本發(fā)明以HFC_134a作為拋射劑，肉豆蔻酸異丙酯作為表面活性劑，氣相法二氧化 硅作為助懸劑，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的黃石散氣霧劑具有良好的混懸效果和 噴出率，質(zhì)量穩(wěn)定，給藥方便快速，特別適于臥床的燒燙傷病患局部給藥，具有廣闊的市場(chǎng) 前景。
[0031] 以下通過【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并不限制本發(fā)明，本領(lǐng) 域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明作出的各種改變和替換，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā) 明所附權(quán)利要求的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 實(shí)施例1本發(fā)明氣霧劑的制備
[0033] (1)黃石散超微粉的制備：
[0034] 按下述組方量稱取原料：
[0035] 大黃10kg、黃連10kg、黃柏10kg、龍血竭5kg、煅爐甘石25kg、煅石膏25kg、白研； 2. 5kg、豬膽粉 lkg。
[0036] 制備方法：
[0037] a.取大黃、黃連、黃柏，粉碎，過10目篩，加85% (v/v)乙醇回流提取，濾過，濾液 濃縮至相對(duì)密度I. 10(40°C )的浸膏；
[0038] b.將龍血竭、煅爐甘石、煅石膏、白礬、豬膽粉混合粉碎過100目篩；
[0039] c.將a步驟浸膏加入b步驟的混合粉碎粉末中，混勻，60°C，真空干燥，使水分含量 小于9%。所得干燥物進(jìn)行超微粉碎，制得粒徑小于100 μπι的黃石散超微粉。
[0040] (2)氣霧劑的制備：
[0041] 按下述重量配比稱取原輔料：
[0042] 黃石散超微粉10kg、HFC_134a 50kg、肉豆蔻酸異丙酯20kg、氣相法二氧化硅 0. 8kg
[0043] 制備方法：將黃石散超微粉加入肉豆蔻酸異丙酯中攪拌均勻，過膠體磨研磨混合， 混合物中加入氣相法二氧化硅。再經(jīng)高速攪拌，形成均勻糊狀混合物，裝填入氣霧劑罐，充 入拋射劑HFC-134a，振搖，得氣霧劑1000罐。
[0044] 實(shí)施例2本發(fā)明氣霧劑的制備
[0045] 按下述組方量稱取原料：珍珠6kg、牛黃3kg、象皮9kg、琥?自9kg、龍骨9kg、輕粉 9kg、冰片I. 8kg、煅甘石18kg。
[0046] 制備方法：取上述原料藥進(jìn)行超微粉碎，取5kg份原料藥超微粉加入12kg肉豆蔻 酸異丙酯中，再加入Ikg氣相二氧化硅，經(jīng)膠體磨研磨混勻，形成均勻糊狀混合物，裝填入 氣霧劑罐，充入拋射劑HFC-134a，振搖，得氣霧劑1000罐。
[0047] 以下通過具體實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有