一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物 及其制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起以間質(zhì)病變?yōu)橹鞯募毙苑尾扛腥?，由于此?肺炎在臨床表現(xiàn)上與肺炎鏈球菌等常見細(xì)菌引起的肺炎有明顯區(qū)別，且內(nèi)酰胺類抗生 素和磺胺類藥物等治療無效，因此臨床上又將其與嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體及立克次氏體 等其他非典型病原體引起的肺炎統(tǒng)稱為"原發(fā)性非典型肺炎"。近年來發(fā)現(xiàn)非典型病原體尤 其是肺炎支原體已經(jīng)是社區(qū)獲得性肺炎的主要致病菌。
[0004] 肺炎支原體肺炎的癥狀：潛伏期2~3周，起病緩慢，約1/3病例無癥狀。以支 管-支氣管炎、肺炎、耳鼓膜炎等的形式出現(xiàn)，而以肺炎最重。發(fā)病初有乏力、頭痛、咽痛、發(fā) 冷、發(fā)熱、肌肉酸痛、食欲減退、惡心、嘔吐等，頭痛顯著。發(fā)熱高低不一，可高達(dá)39°C。2~3 天后出現(xiàn)明顯的呼吸道癥狀，如陣發(fā)性刺激性咳嗽，咳少量粘痰或粘液膿性痰，有時(shí)痰中帶 血。發(fā)熱可持續(xù)2~3周。熱度恢復(fù)正常后尚可遺有咳嗽，伴胸骨下疼痛，但無胸痛。體檢 示輕度鼻塞、流涕，咽中度充血。耳鼓膜常有充血，約15%有鼓膜炎。頸淋巴結(jié)可腫大。少 數(shù)病例有斑丘瘆、紅斑或唇皰瘆。胸部一般無明顯異常體征，約半數(shù)可聞干性或濕性羅音， 約10%~15%病例發(fā)生少量胸腔積液。病情一般較輕，有時(shí)可重，但很少死亡。發(fā)熱3天至 2周，咳嗽可延長至6周左右。有10%復(fù)發(fā)，肺炎見于同一葉或同一葉，少數(shù)病人紅細(xì)胞冷凝 集滴度效價(jià)在1 : 500以上。可有相當(dāng)?shù)难軆?nèi)溶血，溶血往往見于退熱時(shí)，或發(fā)生于受涼 時(shí)。極少數(shù)病例可伴發(fā)中樞神經(jīng)癥狀，例如腦膜炎、腦膜腦炎、多發(fā)生神經(jīng)根炎，甚至精神失 常等。出血性耳鼓膜炎、胃腸炎、關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、心包炎、心肌炎、 肝炎也有發(fā)現(xiàn)。
[0005] 肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制：肺炎支原體是介于細(xì)菌與病毒之間，能獨(dú)立生活的 最小微生物，大小為200nm。無細(xì)胞壁，僅有由3層膜組成的細(xì)胞膜，常與細(xì)菌的1型相混 淆，兩者的菌落相似，可在無細(xì)胞的培養(yǎng)基上生長與分裂繁殖，含有rna和dna，經(jīng)代謝產(chǎn) 生能量，對(duì)抗生素敏感。支原體為動(dòng)物多種疾病的致病體，目前已發(fā)現(xiàn)8種類型，其中只有 肺炎支原體肯定對(duì)人致病，主要是呼吸系統(tǒng)疾病。在20%馬血清和酵母的瓊脂培養(yǎng)基上生 長良好，初次培養(yǎng)于顯微鏡下，可見典型的呈圓屋頂形桑椹狀菌落，多次傳代后轉(zhuǎn)呈煎蛋形 狀。支原體發(fā)酵葡萄糖，具有血吸附（hemadsorption)作用，溶解豚鼠、羊的紅細(xì)胞，對(duì)美藍(lán)、 醋酸鉈、青霉素等具抵抗力。最后尚須作血清鑒定。它由口、鼻分泌物經(jīng)空氣傳播，引起散 發(fā)和小流行的呼吸道感染，主要見于兒童和青少年，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)在成人中亦非少見，秋冬季較 多。呼吸道感染有咽炎和支氣管炎，少數(shù)累及肺。支原體肺炎約占非細(xì)菌性肺炎的1/3以 上，或各種肺炎的10%。
[0006] 肺炎支原體肺炎的并發(fā)癥：極少數(shù)病例可伴發(fā)中樞神經(jīng)癥狀，例如腦膜炎、腦膜腦 炎、多發(fā)生神經(jīng)根炎，甚至精神失常等。出血性耳鼓膜炎、胃腸炎、關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫 癜、溶血性貧血、心包炎、心肌炎、肝炎也有發(fā)現(xiàn)。
[0007] 中醫(yī)認(rèn)為，支原體肺炎這一類的疾病，其標(biāo)在肺，基要在腎。就是說，看起來咳嗽是 肺部疾病，但本質(zhì)是腎虛，肺主呼，腎主吸，肺主宣發(fā)，腎主納氣。病情急驟時(shí)，以宣肺清熱、 平喘、豁痰為治，病情緩解時(shí)以補(bǔ)腎、納氣、益精、養(yǎng)氣為治。
[0008] 目前西醫(yī)治療方法為：1、一般治療呼吸道隔離，休息，供給足量水分及營養(yǎng)。對(duì)癥 治療：忌用水楊酸類藥物以防溶血。一般選用具有緩慢而持久作用的解熱鎮(zhèn)痛藥，如對(duì)乙酰 基酚、卡巴匹林鈣、賴氨比林、柴胡等，高熱時(shí)輔以物理降溫?；抵箍?。清除鼻內(nèi)分泌物， 保持呼吸道通暢。必要時(shí)可霧化吸入。2、抗菌治療：臨床首選紅霉素30~50mgAkg· d)， 分4次口服，成人I. 5g/d，分3次口服，療程2~3周。大環(huán)內(nèi)酯類新藥，如羅紅霉素，胃腸 副作用少，體液濃度高，細(xì)胞穿透力強(qiáng)，半衰期長，用量小，5mg~IOmgAkg · d)，分2次口 月艮。新藥阿奇霉素膠囊首劑1〇11^/〇^*(1)，以后511^/(1^*(1)，一次口服，5天為一療程。因 半衰期長，停藥后藥效尚可持續(xù)1周。也有選用諾氟沙星或環(huán)丙沙星每次〇. 4g，2次/d，療 程5~7天。上述西藥治療副作用為：胃腸道反應(yīng)，肝損害，過敏性藥瘆，藥熱，中樞神經(jīng)系 統(tǒng)毒性，光敏反應(yīng)，心臟毒性等。
[0009] 早期使用適當(dāng)抗菌藥物可減輕癥狀及縮短病程，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物為首選，如 紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素。氟喹諾酮類如左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星等，四環(huán)素 類也用于肺炎支原體肺炎的治療。療程一般2~3周。使用西藥治療肺炎支原體肺炎不 僅治療時(shí)間長，且副作用強(qiáng)，影響兒童的發(fā)育，因此尋找效果明顯，療程短且無毒副作用的 藥物是亟待解決的問題。從傳統(tǒng)藥材中尋找活性強(qiáng)、無毒副作用的有效藥物成為解決該問 題的新途徑。
[0010]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物及 其制備方法，本發(fā)明具有益氣養(yǎng)血，理氣健脾和溫補(bǔ)腎陽的功效，兼有強(qiáng)健筋骨、補(bǔ)益肝腎 和壯骨止痛的作用，具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價(jià)格低等 優(yōu)勢(shì)。
[0012] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療肺炎支原體肺炎的藥物組合物，其 中，包括以下原料藥材：山梗菜、六月寒、枳殼、牛蒡子、桔梗、馬尾連、魚腥草、甘草、紫金牛、 生姜、胡頹子、磁石、草蓯蓉、竹瀝、車前子、白芥子、戟葉瓦韋、紫蘇子、沉香、桑白皮、覆盆 子、藏青果、葶藶子、益智仁、菥蓂、萬丈深和骨牌蕨。
[0013] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：山梗菜3~5份、六月寒10~20 份、枳殼15~35份、牛蒡子12~22份、桔梗11~31份、馬尾連15~45份、魚腥草14~ 34份、甘草10~20份、紫金牛12~36份、生姜10~20份、胡頹子12~38份、磁石10~ 20份、草蓯蓉11~32份、竹瀝10~30份、車前子15~35份、白芥子10~20份、戟葉瓦 韋12~32份、紫蘇子10~20份、沉香14~28份、桑白皮15~35份、覆盆子10~22份、 藏青果15~30份、葶藶子10~40份、益智仁10~20份、菥蓂10~35份、萬丈深10~ 22份和骨牌蕨10~30份。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：山梗菜3份、六月寒12份、枳殼 16份、牛蒡子22份、桔梗30份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛34份、生姜 15份、胡頹子35份、磁石14份、草蓯蓉30份、竹瀝20份、車前子35份、白芥子12份、戟葉 瓦韋28份、紫蘇子15份、沉香20份、桑白皮35份、覆盆子16份、藏青果20份、葶藶子30 份、益智仁13份、菥蓂32份、萬丈深22份和骨牌蕨26份。
[0015] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：山梗菜4份、六月寒16份、枳殼 32份、牛蒡子22份、桔梗14份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛28份、生姜 17份、胡頹子35份、磁石13份、草蓯蓉24份、竹瀝18份、車前子26份、白芥子15份、戟葉 瓦韋30份、紫蘇子14份、沉香23份、桑白皮32份、覆盆子20份、藏青果30份、葶藶子40 份、益智仁16份、菥蓂33份、萬丈深17份和骨牌蕨27份。
[0016] 所述藥物組合物中各原料藥材還包括：天漿殼、馬蘭、百部、光桿瓊和天竺黃。
[0017] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：山梗菜3~5份、六月寒10~20 份、枳殼15~35份、牛蒡子12~22份、桔梗11~31份、馬尾連15~45份、魚腥草14~ 34份、甘草10~20份、紫金牛12~36份、生姜10~20份、胡頹子12~38份、磁石10~ 20份、草蓯蓉11~32份、竹瀝10~30份、車前子15~35份、白芥子10~20份、戟葉瓦 韋12~32份、紫蘇子10~20份、沉香14~28份、桑白皮15~35份、覆盆子10~22份、 藏青果15~30份、葶藶子10~40份、益智仁10~20份、菥蓂10~35份、萬丈深10~ 22份、骨牌蕨10~30份、天漿殼13~26份、馬蘭11~21份、百部3~4份、光桿瓊14~ 28份和天竺黃10~40份。
[0018] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：山梗菜4份、六月寒16份、枳殼 32份、牛蒡子22份、桔梗14份、馬尾連42份、魚腥草33份、甘草15份、紫金牛28份、生姜 17份、胡頹子35份、磁石13份、草蓯蓉24份、竹瀝18份、車前子26份、白芥子15份、戟葉 瓦韋30份、紫蘇子14份、沉香23份、桑白皮32份、覆盆子20份、藏青果30份、葶藶子40 份、益智仁16份、菥蓂33份、萬丈深17份、骨牌蕨27份、天漿殼16份、馬蘭13份、百部3 份、光桿瓊25份和天竺黃36份。
[0019] 當(dāng)所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇 濃度為85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml 的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06~0. 09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時(shí)相 對(duì)密度為1. 04~1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175°C、出風(fēng)溫度 80~85 °C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0. 4倍的蔗糖粉和0. 1~0. 2 倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0020] 當(dāng)所述藥物組合物的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的 醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過濾獲得