一種防治急性流行性傳染病的四種組合物及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及高致病性急性流行性傳染病預(yù)防和治療的藥物及其制備工藝，特別是 涉及一種預(yù)防和治療高致病性急性流行性傳染病方法，和涉及的四種動(dòng)植物與菌蕈類中草 藥組合物及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 人類有文字記載以來，高致病性急性流行性傳染病，始終伴隨著任何一個(gè)民族的 發(fā)展，在中醫(yī)藥學(xué)屬于"瘟疫"、"疫癘"范疇。禍害人類之慘烈，翻開歷史，任何天災(zāi)人 禍無與比鑄。東漢末年，王粲之"出門無所見，白骨蔽平原"；曹植之"或闔門而殪，或覆 族而喪"；《傷寒論》作者張仲景家族死亡"十之七"；《溫疫論》誕生的時(shí)代，《崇禎實(shí)錄》 記載，"京師大疫，死亡日以萬計(jì)"。"疫癘一過，十室九空，村鎮(zhèn)為虛"，類似記載，比比 皆是。二十世紀(jì)以來的百余年間，科學(xué)雖已發(fā)展，但1918年的西班牙流感，僅西歐北美，死 亡即達(dá)5000多萬人，超過了一戰(zhàn)死亡人數(shù)的總和。1957年的"亞洲流感"，死亡達(dá)200多 萬人；1968年的"香港流感"，死亡達(dá)100多萬人，2000年的"英國流感"，僅英國即死亡 2. 2萬人。以至記憶猶新，令人刻骨銘心的SARS，相繼出現(xiàn)的2007年的H5N1型流感，2009年 令墨西哥、美國、日本局部地區(qū)社會(huì)癱瘓的甲型H1N1型流感，常見的H3N2、H2N2型流感，毒 性更大的H7N9、H10N8型流感，阿拉伯新冠狀病毒MERS、馬爾堡病毒、西尼羅河病毒等。最近 引起全球關(guān)注的埃博拉病毒，其死亡率、死亡人數(shù)皆已遠(yuǎn)超SARS，有科學(xué)家擔(dān)憂，倘若病毒 基因突變，如SARS般能飛沫傳播，其后果不堪設(shè)想。此外，西方科學(xué)家對(duì)世界末日的預(yù)測， 無一不含超級(jí)病毒、超級(jí)細(xì)菌對(duì)人類的襲擊。戰(zhàn)爭狂人，科學(xué)流氓，實(shí)驗(yàn)室不慎，超級(jí)病毒、 超級(jí)細(xì)菌皆會(huì)成為毀滅人類的利器，我們中華民族要長遠(yuǎn)繁榮昌盛，必須做好提前應(yīng)對(duì)。
[0003] 從西醫(yī)角度認(rèn)識(shí)，對(duì)致病菌未有殺滅藥物之前，則無所措手足，只能對(duì)癥治療。而 此類病菌、病毒的頻于變異，給疫苗和有效藥物的研制，又帶來了不可預(yù)測的變數(shù)，和不可 預(yù)料的難度。從多數(shù)歷史事實(shí)來看，等有效疫苗、藥物研制出來，患者已死亡大半，致病菌也 已變異離去。
[0004] 人類有史以來，所有死亡萬人以上的急性流行性傳染病，感染者無一不從高熱開 始，屬中醫(yī)溫病范疇。自《黃帝素問》，華佗《中藏經(jīng)》，隋代巢元方《諸病源候論》，唐代孫思 邈《千金方》，皆有所論述；宋代朱肱《活人書》，龐安時(shí)《傷寒總病論》；元代張從正《儒門事 親》，朱震亨《丹溪心法》;明代陶華《全生集》，李梃《醫(yī)學(xué)入門》，趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫》，張介賓《景岳 全書》，陳士鐸《石室秘錄》，吳又可《瘟疫論》;清代余霖《疫瘆一得》，葉天士《溫?zé)嵴摗?，《臨證 指南醫(yī)案》，吳鞠通《溫病條辨》，王孟英《溫?zé)峤?jīng)煒》，皆有獨(dú)到的見解和發(fā)明，在臨床中也做 出了重大貢獻(xiàn)。1988年，國家中醫(yī)藥管理局熱病協(xié)作組，主持修訂了《外感高熱治療規(guī)范》， 以衛(wèi)氣營血為基礎(chǔ)，參考六經(jīng)辨證，體現(xiàn)了中醫(yī)特色。此外，以山本巖為代表的日本學(xué)者，對(duì) 外感高熱也進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研宄。
[0005] 前人認(rèn)為此病的病機(jī)："冬傷于寒，春必病溫"（《素問?陰陽應(yīng)象大論》），經(jīng)歷代 醫(yī)家探索，清代葉天士認(rèn)為："溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌?（《臨證指南醫(yī)案》），吳鞠 通指出"上焦（心、肺）病不治則傳中焦脾與胃"，"中焦病不治則傳下焦肝與腎"（《溫 病條辨》），治則不能等到"邪毒漸張，內(nèi)侵于腑"，應(yīng)"知邪之所在，早拔去根"（吳又可 《瘟疫論》)，不要等到患者發(fā)展到高熱神昏，邪毒傳變于多個(gè)臟腑，再傾力診治。那時(shí)縱然" 熱病已愈"，也會(huì)"時(shí)有所遺"，留下一些后遺癥。我們必須及早"視其虛實(shí)，調(diào)其逆從"， 不能放松治療和生活不節(jié)，方能"可使必已矣"（《素問?熱論》），眾多的SARS后遺癥患 者可為鏡鑒。
[0006] 此類病癥雖然證型紛繁，但正虛邪實(shí)是其基本特征。本發(fā)明即是從多角度強(qiáng)力保 護(hù)五臟六腑，不使邪毒傳變，更以強(qiáng)大醫(yī)藥陣容，對(duì)邪毒進(jìn)行全方位多靶點(diǎn)攻擊，或提而出 之，或消而散之，使人類機(jī)體在和邪毒作斗爭中，壯大，雄起，使人類的每個(gè)人體都成為一個(gè) 制藥廠，筑成真正的衛(wèi)生長城，這才是人類真正的偉大的"衛(wèi)生事業(yè)"。
[0007] 本發(fā)明根據(jù)前人上焦主納、中焦主化、下焦主出的原理，根據(jù)各臟腑特點(diǎn)，由以下 四種不同劑型，功效各異的組合物組成，其制備工藝也有差異。
[0008] (1) 1號(hào)組合物，保護(hù)五臟之華蓋，預(yù)防和治療肺臟疾病的組合物及其制備工藝；
[0009] (2)2號(hào)組合物，為保護(hù)君主之官，預(yù)防和治療心臟疾病的組合物及其制備工藝； [0010] (3)3號(hào)組合物，保護(hù)預(yù)防中焦、下焦各臟腑和治療局部病痛的組合物及其制備工 乙；
[0011] (4)4號(hào)組合物，為預(yù)防和治療高致病性急性流行性傳染病的內(nèi)服湯液組合物及其 制備工藝。
[0012] (5)預(yù)防和治療外感高熱的組合物及其制備工藝（專利號(hào)：201410191599. 1)雖屬 預(yù)防和治療高致病性急性流行性傳染病的必須藥物，但不在本發(fā)明之內(nèi)。
[0013] 本發(fā)明就是在前人努力的基礎(chǔ)上，衡量其得失，突破其范疇，并在幾代人實(shí)踐中不 斷增刪而成。并根據(jù)多年探索、比較、實(shí)驗(yàn)、鑒別，本發(fā)明的1、2、3號(hào)組合物最終選擇了黑膏 藥劑型。
[0014] 黑膏藥系由植物油，紅丹（Pb3〇4)為基質(zhì)熬制而成。自晉代葛洪《肘后備急方》記 載以來，已有近1700年歷史。稍后龔慶宣《劉涓子鬼遺方》，隋代巢元方《諸病源候論》，唐代 孫思邈《千金方》，宋代三大官方方書，特別是《圣濟(jì)總錄》，對(duì)黑膏藥的發(fā)展皆起到了承前啟 后的作用。以后的歷代醫(yī)家如張從正、張?jiān)亍⑼晁?、李杲、朱震亨、王肯堂、張介賓等皆對(duì) 黑膏藥的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。至清代，黑膏藥的發(fā)展達(dá)到了高峰，徐大椿在《醫(yī)學(xué)源流論》中， 從理論上做出了闡釋，指出"使藥性從毛孔入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)"，"較之服藥尤有力"。" 若其病既有定所，在皮膚筋骨之間，可按而得之者"，"凡病氣聚血結(jié)而有形者，薄貼之方 為良"，并說"此至妙之法也"。他還從制藥道德指出：合藥雖無人見，但必須做到"其藥 必真，其志必誠，火候必到"。1805年，程鵬的《急救廣生集》問世，這是我國第一部集大成 中醫(yī)外治專著，計(jì)收病癥400余種，載方1500余首。1864年，吳尚先的《理淪駢文》問世， 這是中醫(yī)外治，特別是黑膏藥發(fā)展史上的一座光輝的里程碑，標(biāo)志著我國中醫(yī)藥學(xué)外治的 理、法、方、藥，已臻成熟和完善。吳尚先指出："外治之理，即內(nèi)治之理"，"雖治在外， 無殊治在內(nèi)也"。"治在外則無禁制，無窒礙，無牽扯，無沾滯不會(huì)"用不得當(dāng)，貽患無 窮"，"治得頭痛眼又瞎"；"倘遇不肯服藥之人，不能服藥之癥"，也不會(huì)束手無策。他 還指出，"膏可統(tǒng)治百病"，且"其應(yīng)如響"，"逮親驗(yàn)數(shù)萬人，始知膏藥無殊湯藥"，達(dá) 到"日治數(shù)百人"，"其治愈不可勝計(jì)"。且說"膏藥中多奇方"，而"學(xué)識(shí)未到，斷不能 悟"。形成了膏貼應(yīng)用的一時(shí)盛況。
[0015] 膏貼外治，是中國醫(yī)藥學(xué)寶庫中的一支奇葩，為中華民族的繁衍生息做出了重大 貢獻(xiàn)。但到二十世紀(jì)三十年代，汪精衛(wèi)主政時(shí)期，承襲了日本明治維新時(shí)代寵西藥，仇中藥 的做法，通過了取締中醫(yī)藥的法律，中醫(yī)藥，特別是黑膏藥遭到了重創(chuàng)。由于汪精衛(wèi)的做法 披著"科學(xué)"的華麗外衣，直到現(xiàn)在，還有很多不動(dòng)腦筋的上層科技人士，形成一股認(rèn)為中 醫(yī)藥，特別是黑膏藥"不科學(xué)"的不小洪流。主要理由有二：一是黑膏藥基質(zhì)是紅丹（鉛丹 Pb3〇4)，會(huì)使患者鉛中毒；二是成份不能控制，不符合新藥要求。
[0016] 第一個(gè)問題是無知。鉛的原子量207. 2,屬重金屬，紅丹和麻油在280° -320°C的 高溫下鰲合后，其鉛原子進(jìn)入不了人類皮膚。自黑膏藥制取有記載的1700年來，未有關(guān)于 黑膏藥引起鉛中毒的記載。
[0017] 我們研宄所的職工，參與膏貼的生產(chǎn)和試驗(yàn)，應(yīng)屬多者。國內(nèi)曾有兩大制藥廠的 膏貼生產(chǎn)為我所職工執(zhí)掌，高峰期一個(gè)藥廠的年產(chǎn)即達(dá)1400萬帖。我們?cè)鴮?duì)從事該工作 20-50年的職工進(jìn)行職業(yè)病檢查，體內(nèi)含鉛量皆未見異常。我們?yōu)榇嗽鲞^極限試驗(yàn)，貼敷 常用量的100倍，24小時(shí)后查血，血鉛正常。一般病人用之治病，短者十幾天，長者數(shù)月，皆 為間歇貼敷，病人仍是具有生命代謝活動(dòng)的活體，說膏貼外治會(huì)引起鉛中毒，是一種既對(duì)現(xiàn) 代科學(xué)無知，又不通曉中醫(yī)外治機(jī)理，在對(duì)中醫(yī)藥偏見的精神變態(tài)下，生出的毫無事實(shí)根據(jù) 的主觀臆測。
[0018] 第二個(gè)問題，按科學(xué)技術(shù)發(fā)展的規(guī)律來看，會(huì)在很長時(shí)間內(nèi)，無法解決黑膏藥藥物 含量的控制問題。故《中華人民共和國藥典》對(duì)此予以承認(rèn)，項(xiàng)下沒有這一規(guī)定。但這一點(diǎn) 仍成為很多人攻擊黑膏藥"不科學(xué)"的口實(shí)。我們認(rèn)為，此事有弊有利，弊者無法清楚成份 含量；利者是所有動(dòng)植物中草藥物，皆以大分子狀態(tài)存在，絕大部份進(jìn)入不了人類皮膚，人 類皮膚僅能進(jìn)入分子量1000道爾頓左右的物質(zhì)，在經(jīng)過高溫熬制后，已不再以原來的成份 狀態(tài)存在，絕大部份可進(jìn)入人類皮膚，可以用中醫(yī)藥的理論闡明其機(jī)理。特別是毒性藥材， 這一點(diǎn)尤其重要。比如本發(fā)明3號(hào)組合物中毒性藥材較多，制取后，所有的毒性成份，如川 烏、草烏所含的烏頭堿，馬錢子所含的士的寧，洋金花所含的東莨菪堿，斑蟊所含的斑蝥素 等，皆查不出來。有毒物質(zhì)不以原來的狀態(tài)存在，故在臨床中未發(fā)現(xiàn)其毒副作用。有人會(huì)認(rèn) 為，既然查不出該成份，把該藥抽出來如何？自然會(huì)療效立減，不能為用。
[0019] 但毒性藥材能否使患者中毒，仍是在人們心頭縈結(jié)不去的問題，可用一個(gè)公式，求 出每人每日的單藥品吸收量，以解眾人之惑。
[0020] 設(shè)：一方中某藥品的劑量為a，本方的產(chǎn)量為b，每帖藥膏的重量為c，A+(b+c)= 每帖某藥品含量；
[0021] 從可控的藥物檢驗(yàn)來看，一般殘留量為50%左右。減去殘留量，即為每帖藥膏中某 藥品的實(shí)際吸收量；以X表示，公式如下：
[0022] A+(b+c) + (1_% ) +10 =X
[0023] 如本方中川烏400g，該方產(chǎn)量為20kg，每帖重20g，得1000帖，每帖的實(shí)際吸收量 為〇. 2g，每帖藥膏可用10天，除以10,每帖每天的川烏實(shí)際吸收量為0. 02g;
[0024] 每位患者常用量為兩帖，則每天的吸收量為0. 04g，《中華人民共和國藥典》載制川 烏的最大劑量為3g，則本發(fā)明中每天吸收藥量僅為其七十五分之一，故無毒副作用。
[0025] 人們或又生出另一困惑，實(shí)際利用量太少，如何以大力而起沉疴？本品為外用藥， 其20g劑型藥布為16X12cm，藥膏攤涂面積為12X8cm，即每帖藥膏與患者表皮接觸面積為 96cm2〇
[0026] 我國成人的表皮面積一般為18000-20000cm2,如一患者以18000cm2計(jì)算，藥膏占 人體表皮面積為18000cm2 + 96cm2= 188,即藥膏面積占該患者體表面積的一百八十八分之 〇
[0027] 以川烏為例，每人每天的實(shí)際吸收量為0. 02g，以兩帖藥膏計(jì)算，為0. 04g，每天局 部的吸收量為〇. 04X188 = 7. 52g，即局部吸收藥量為藥典最大劑量的2. 5倍。
[0028] 所以當(dāng)藥物進(jìn)入皮膚，如錐尖針芒，對(duì)寒凝瘀滯的病變部位，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的首過的 沖擊效應(yīng)。但藥物很快會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，且以24小時(shí)的速度進(jìn)入，隨之在血液中稀釋，所以 不會(huì)對(duì)其他臟腑產(chǎn)生毒副作用。另一點(diǎn)，即使制川烏內(nèi)服量一次達(dá)到7. 52g，也遠(yuǎn)低于張仲 景以來，歷代醫(yī)藥典籍所記載有關(guān)方劑中制川烏的最大劑量。
[0029] 如求方劑中某一藥物的局部每日吸收量，也可用公式表示：
[0030] 以每人每日每帖的實(shí)際吸收量為a，以患者的表皮面積為b，藥膏接觸皮膚的面積