莢果蕨總?cè)票Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及莢果蕨總?cè)票Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，肝病已成為全世界普遍困擾人類健康的疾病之一。肝損傷是指肝臟受到外 界因素的入侵，從而導(dǎo)致的其結(jié)構(gòu)和功能受損。根據(jù)造成肝臟損傷的原因不同，可將其大致 分為三種類型：藥物性肝炎、酒精性肝炎和病毒性肝炎。
[0003] 酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease，ALD)是指攝入酒精過量而引起的肝臟 損傷等一系列病變。中華醫(yī)學(xué)會肝臟學(xué)分會依據(jù)病變的程度對ALD制定了病理診斷標(biāo)準(zhǔn)， 按組織學(xué)一般分為5種類型：輕度酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維 化以及酒精性肝硬化。近年來，隨著人們生活水平和方式的不斷提高和改變，在亞洲甚至全 球，酒精性飲料的消耗日益增加，而肝臟是酒精在機(jī)體內(nèi)代謝的主要組織器官，容易受到其 損傷。因此，酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為繼病毒后導(dǎo)致肝損傷的第二大病 因，引起社會各界人士的關(guān)注。
[0004] 糖皮質(zhì)激素、聯(lián)苯雙酯和秋水仙堿等藥物可用于治療輕微的肝損傷，因其副作用 較大而不在市場占據(jù)優(yōu)勢。近年來更多的學(xué)者開始探索具護(hù)肝且安全高效的天然藥物用于 肝損傷的治療。一些天然類中草藥如：丹參、黃芩、山楂、茯苓、以及柴胡等已被證實(shí)具有保 護(hù)酒精性肝損傷的功效，其有效藥用成分可通過抑制和有效清除脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的大量對 人體有害的自由基而起到護(hù)肝功效。因此，開發(fā)治療肝損傷的天然藥物已迫在眉睫。
[0005] 酒精性肝損傷的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，主要包括乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟 的損傷機(jī)制、氧化應(yīng)激機(jī)制、脂質(zhì)過氧化的作用、內(nèi)毒素、免疫和炎癥等作用，此外營養(yǎng)不 良、機(jī)體缺氧及病毒等眾多因素都會加重肝臟損傷。
[0006] 莢果蕨（Matteuccia struthiopteris (L. ) Todaro)又名莢果蕨貫眾、廣東菜、黃瓜 香，是球子蕨科（Onocleaceae)莢果蕨屬（MatteucciaTodaro)多年生草本植物。葉二型簇 生，營養(yǎng)葉是1~2回羽狀復(fù)葉，孢子葉羽片向外反卷呈莢果狀，在分類地位中屬于高等植 物中較低等的一類植物，可通過孢子和營養(yǎng)兩種方式進(jìn)行繁殖。
[0007] 莢果蕨含多種藥用成分，如多糖、黃酮、留萜類等，是我國主要的五種貫眾之一，可 全株入藥，具有清熱解毒、殺蟲、抗氧化及保肝等多種功效。同時(shí)，它富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳 水化合物、粗纖維等多種營養(yǎng)成分，其營養(yǎng)價(jià)值極高；此外，莢果蕨株型美觀，秀麗典雅，觀 賞價(jià)值極高，是園林造景和室內(nèi)觀賞的優(yōu)良材料，它是集藥用、食用和觀賞三者為一體的蕨 類資源植物，在我國它主要分布在東北、華北、川陜及西藏等地，且多生長于山谷、河岸等濕 地。截至目前，有關(guān)莢果蕨化學(xué)成分及其藥理和機(jī)制研宄較少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供莢果蕨總?cè)票Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的應(yīng)用，從莢果蕨中提 取的主要活性成分莢果蕨總?cè)瓶捎糜谥苽浔Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的藥物。
[0009] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0010] 本發(fā)明公開了莢果蕨總?cè)圃谥苽浼毙跃凭螕p傷的藥物和/或保健品中的應(yīng) 用。
[0011] 所述的藥物和/或保健品為緩解肝臟受損程度的藥物和/或保健品。
[0012] 所述的藥物和/或保健品為延緩脾臟或胸腺退化的藥物和/或保健品。
[0013] 所述的藥物和/或保健品為降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶含量的藥物和/ 或保健品。
[0014] 所述的藥物和/或保健品為降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平的藥物和/或保健品。
[0015] 所述的藥物和/或保健品為升高肝臟組織SOD含量的藥物和/或保健品。
[0016] 所述的藥物和/或保健品為降低肝臟組織MDA含量的藥物和/或保健品。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：
[0018] 本發(fā)明公開了莢果蕨總?cè)票Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的應(yīng)用，本發(fā)明采用經(jīng)口一次性 大量飲酒方法造模，GOT和GPT生化指標(biāo)說明莢果蕨總?cè)圃谝欢ǔ潭壬夏芤种艷OT、GPT， 且抑制作用與給藥劑量呈正相關(guān)。MDA和SOD生化指標(biāo)說明莢果蕨總?cè)萍兓飳凭T 導(dǎo)的急性肝損傷的保護(hù)機(jī)理可能與其具抗氧化能力有關(guān)，同時(shí)能夠輔助和增強(qiáng)機(jī)體原有的 SOD活性，作為還原劑的同時(shí)清除有害自由基，從而起到緩解酒精性肝損傷的作用。莢果蕨 總?cè)萍兓镏?、高劑量能有效緩解肝臟內(nèi)脂質(zhì)過氧化、自由基攻擊等造成的氧化損傷，降 低肝細(xì)胞腫大、壞死和脂肪變性的程度，調(diào)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)正常的代謝和生理功能，其效果在一 定濃度范圍內(nèi)優(yōu)于陽性對照藥聯(lián)苯雙醋，表明莢果蕨總?cè)垖毙跃凭愿螕p傷有一定的 保護(hù)作用。
[0019] 與現(xiàn)有口服解酒保肝藥相比，本發(fā)明的莢果蕨總?cè)聘踩⒏行?、無毒副作 用，且作用機(jī)理多效應(yīng)、多靶點(diǎn)、多功能。因此，莢果蕨總?cè)圃诟纳萍毙跃凭愿螕p傷方面 具有可觀的開發(fā)和應(yīng)用價(jià)值。
【附圖說明】
[0020] 圖1為莢果蕨總?cè)萍兓飳毙跃凭愿螕p傷小鼠肝臟組織病理變化的影響 結(jié)果顯微照片；
[0021] 其中，A為正常對照組；B為模型組；C為聯(lián)苯雙酯組；D為莢果蕨總?cè)频蛣┝拷M； E為莢果蕨總?cè)浦袆┝拷M；F為莢果蕨總?cè)聘邉┝拷M。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，所述是對本發(fā)明的解釋而 不是限定。
[0023] 一、實(shí)驗(yàn)材料
[0024] 莢果蕨采自陜西省寧陜縣旬陽壩鎮(zhèn)，經(jīng)陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院馬驥副教授 鑒定為球子蕨科（Onocleaceae)莢果蕨屬（MatteucciaTodaro)的莢果蕨（Matteuccia struthiopteris);雄性昆明種小鼠70只（體重18±2g)，由第四軍醫(yī)大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提 供。
[0025] 實(shí)驗(yàn)試劑：無水乙醇，二甲苯，氯化鈉，鹽酸購于天津市天力化學(xué)試劑有限公司； 多聚甲醛，蘇木精，切片石蠟，聯(lián)苯雙酯，中性樹膠，伊紅購于北京化學(xué)試劑公司；醫(yī)用谷丙 轉(zhuǎn)氨酶（GPT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶（G0T)，丙二醛（MDA)，超氧化物歧化酶（SOD)購自南京建成生物 工程研宄所。
[0026] I. 1材料預(yù)處理莢果蕨根狀莖一清水洗凈一陰干一粉碎一過60目篩一石油釀脫 脂一瞭干一莢果蕨粉。
[0027] 1. 2總?cè)萍兓锏闹苽?br>[0028] 以料液比為lg:30mL的比例，將經(jīng)過預(yù)處理的莢果蕨粉加入60%的無水乙醇，在 超聲功率為300W，溫度為63°C下超聲39min，提取兩次，合并粗提液旋蒸揮去乙醇，冷凍干 燥成粉末得粗提物，其純度為28. 61 %。用蒸餾水將粗提物復(fù)溶并稀釋到一定濃度，經(jīng)AB-8 大孔吸附樹脂純化，最佳吸附參數(shù)：上樣濃度I. 96mg/mL，上樣流速2. OmL/min，樣液pH = 5,最大上樣量達(dá)5BV ;最佳洗脫參數(shù)：60 %乙醇，洗脫速度2. OmL/min，洗脫體積4BV。在 最佳參數(shù)下純化，洗脫液冷凍干燥后得總?cè)萍兓锊⒆鳛楸８嗡幚韺?shí)驗(yàn)材料，其純度達(dá) 82. 32%，精制倍數(shù)達(dá)2. 88。
[0029] 二、實(shí)驗(yàn)方法
[0030] 1、酒精誘導(dǎo)的急性小鼠肝損傷動物模型的建立及小鼠的飼養(yǎng)
[0031] 將雄性昆明種小白鼠飼養(yǎng)在通風(fēng)良好，溫度和濕度均適宜的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，自由取食 飲水，適應(yīng)性喂養(yǎng)7天。
[0032] 將喂養(yǎng)一周后的小鼠稱重，除正常組和模型組為10只外，其余組各12只，隨機(jī) 分成6組，即正常對照組（空白組，Normal)，酒精誘導(dǎo)的肝損傷模型對照組（Model)，聯(lián) 苯雙酯陽性對照組（BP)，莢果蕨總?cè)疲∕ST)低劑量組（Lower)，莢果蕨總?cè)浦袆┝拷M (Middle)，莢果蕨總?cè)聘邉┝拷M（High)。各組給藥方案如表1所示：
[0033] 表1小鼠分組與給藥劑量
[0034]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 莢果蕨總?cè)圃谥苽浼毙跃凭螕p傷的藥物和/或保健品中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為緩解肝臟受損程 度的藥物和/或保健品。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為延緩脾臟或胸腺 退化的藥物和/或保健品。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為降低血清中谷丙 轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶含量的藥物和/或保健品。
5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為降低脂質(zhì)過氧化 產(chǎn)物水平的藥物和/或保健品。
6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為升高肝臟組織 SOD含量的藥物和/或保健品。
7. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物和/或保健品為降低肝臟組織 MDA含量的藥物和/或保健品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了莢果蕨總?cè)票Ｗo(hù)急性酒精肝損傷的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用經(jīng)口一次性大量飲酒方法造模，GOT和GPT生化指標(biāo)說明莢果蕨總?cè)圃谝欢ǔ潭壬夏芤种艷OT、GPT，且抑制作用與給藥劑量呈正相關(guān)。MDA和SOD生化指標(biāo)說明莢果蕨總?cè)萍兓飳凭T導(dǎo)的急性肝損傷的保護(hù)機(jī)理可能與其具抗氧化能力有關(guān)，同時(shí)能夠輔助和增強(qiáng)機(jī)體原有的SOD活性，作為還原劑的同時(shí)清除有害自由基，從而起到緩解酒精性肝損傷的作用。莢果蕨總?cè)萍兓锬苡行Ь徑飧闻K內(nèi)脂質(zhì)過氧化、自由基攻擊等造成的氧化損傷，降低肝細(xì)胞腫大、壞死和脂肪變性的程度，調(diào)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)正常的代謝和生理功能，表明莢果蕨總?cè)茖毙跃凭愿螕p傷有一定的保護(hù)作用。
【IPC分類】A23L1-29, A61P1-16, A61K36-11
【公開號】CN104840493
【申請?zhí)枴緾N201510283487
【發(fā)明人】馬驥, 楊曉艷, 張貴鳳
【申請人】陜西師范大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年5月28日