局部組合物及其使用方法
【專利說(shuō)明】
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)
[0002] 本申請(qǐng)要求2012年9月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 61/700, 981的優(yōu)先權(quán)，該 文獻(xiàn)的主題以引用方式全文并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及配制用于局部給藥的組合物，以及該組合物在哺乳動(dòng)物中的使用方 法，其中所述的組合物包含由植物神秘果（Synsepalum dulcificum，也稱為奇跡果）衆(zhòng)果 的種子、外皮或果肉（新鮮的）得到的提取物。
【背景技術(shù)】
[0004] 漿果包含健康所必需的微量營(yíng)養(yǎng)物，例如維生素C、維生素E、類胡蘿卜素和葉酸。 此外，由于漿果還富含植物化學(xué)物質(zhì)，例如包含酚化合物，例如花青素（其是導(dǎo)致鮮紅色、 藍(lán)紫色、紫色和藍(lán)色的類黃酮），所以它們可以具有其他的健康益處（Norshazila S.，Syed Zahir I. , Mustapha Suleiman, et al. Antioxidant Levels and Activities of Selected Seeds of Malaysian Tropical Fruits. Mai JNutr. 2010 16(1): 149-159)。體外研宄表 明漿果中的花青素和其他的多酚具有廣泛的潛在地促進(jìn)健康的性質(zhì)，包含抗氧化劑、抗 微生物體、抗炎和抗癌作用（Beattie J.，CrozierA. and Duthie GG. Potential Health Benefits of Berries. Current Nutrition&Food Science.2005 1:71-86)。
[0005] 由多種植物來(lái)源得到的漿果提取物已經(jīng)用于多種應(yīng)用中。包含漿果提取物的組合 物已經(jīng)配制用于局部給藥。例如美國(guó)專利No. 6, 576, 269公開(kāi)了沙棘提取物在局部于皮膚 上以促進(jìn)傷口愈合的組合物中的用途。此外，美國(guó)專利No. 7, 964, 223公開(kāi)了用于治療炎癥 和癌癥的黑莓提取物組合物。此外，由多種漿果種子來(lái)源得到的天然果油已經(jīng)用于多種局 部應(yīng)用中。例如美國(guó)專利No. 5,916, 573公開(kāi)了用于局部于皮膚上的葡萄籽油。類似地，美 國(guó)專利No. 6, 964, 786公開(kāi)了苦瓜（Momordica charantia L.)(苦瓜）油組合物以及它們 作為局部試劑在治療抗炎和抗關(guān)節(jié)炎狀況中的用途。
[0006] 植物神秘果的漿果原產(chǎn)于熱帶非洲的西部，并且由于其喚起甜味的性質(zhì)而聞名 了幾個(gè)世紀(jì)(Kant R. Sweet proteins-potential replacement for artificial low calorie sweeteners. Nutr J.2005Feb 9 ;4:5. Review)。其被稱為通過(guò)改變其味道的性 質(zhì)而欺騙舌頭的小果實(shí)。漿果的果肉包含能夠通過(guò)由酸味來(lái)發(fā)覺(jué)甜味而改變味覺(jué)的糖蛋 白（非洲奇果蛋白）。盡管該果實(shí)的漿果主要用于品嘗風(fēng)味事宜中以及用作用于暫時(shí)改 變某些食物或飲料的味道的奇特事物，而且還被健康職業(yè)醫(yī)生推薦用于改善癌癥和糖尿 病患者的飲食習(xí)慣（Wilken MK and Satiroff B A. Pilot study of"miracle fruit"to improve food palatability for patients receiving chemotherapy. Clin J Oncol Nurs. 20120ct ；16(5) :E 173-7.) 〇
[0007] MFB的外皮和果肉（新鮮的）包含在體外表現(xiàn)出抗氧化活性的酚和類黃酮 化合物(Inglett GE. and Chen D.Contents of Phenolics and Flavonoids and Antioxidant Activities in Skin, Pulp, and Seeds ofMiracle Fruit. Journal of Food Science. 201176(3) :479-482.)。MFB的強(qiáng)烈紅色的外皮包含大量的花青素和黃酮醇顏料， 例如已經(jīng)分離并發(fā)現(xiàn)包含抗氧化活性的矢車菊素單半乳糖苷、矢車菊素單葡萄糖苷、矢車 菊素單阿拉伯糖苷、飛燕草素單半乳糖苷和飛燕草素單阿拉伯糖苷。MFB果肉包含非洲奇果 蛋白糖蛋白，其提供了與該果實(shí)有關(guān)的改變味道的性質(zhì)。
[0008] 構(gòu)成大部分漿果（以重量計(jì)）的種子包含以前已經(jīng)表征過(guò)的脂類（占種子干重的 大約 10-15% ) (Guney S. and Nawar ffff. Seed 脂類 s of the Miracle Fruit (Synsepalum dulcificum). Journal of Food Biochemistry I (1977) 173-184)。奇跡果衆(zhòng)果種子脂類的 脂肪酸組成包含：棕櫚酸（43wt% )、油酸（32wt% )和亞油酸（18wt% )。高水平飽和脂肪 酸的結(jié)果是奇跡果籽油（MFSO)在室溫下為固體。MFSO不包含膽固醇。
[0009] 發(fā)現(xiàn)MFSO獨(dú)特地具有高含量的a-和0 -香樹(shù)精（其主要的三萜烯醇）。以前發(fā)現(xiàn) 這些三貓稀醇表現(xiàn)出有效的抗炎、抗蛋白酶和抗老化作用（Ching J, Chua TK, Chin LC, Lau AJ, Pang YK, Jaya JM, Tan CH, Koh HL. B -amyrin from Ardisia elliptica Thunb.Is more potent than aspirin in inhibiting collagen-induced platelet aggregation. Indian J Exp Biol. 2010Mar ；48 (3) :275-9) 〇
[0010] 此外，MFSO包含相對(duì)高含量的植物甾醇類，識(shí)別為A7菠菜固醇，尚不知道其 存在于其他果油中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)植物留醇類修復(fù)損壞的組織，起到傷口愈合劑的作用， 并且還發(fā)揮修復(fù)膠原蛋白和減少皺紋的作用（Boiler S, Soldi C, Marques MC, Santos EP, Cabrini DA, Pizzolatti MG, Zampronio AR, Otuki MF. Anti-inflammatory effect of crude extract and isolated compounds from Baccharis illinita DC in acute skin inflammation. J Ethnopharmacol. 2010Jul 20 ; 130 (2):262-6)〇
[0011] 發(fā)明概述
[0012] 題述發(fā)明提供了包含MFB提取物的組合物的用途。MFB提取物可以得自種子、外皮 或果肉，并且可以單獨(dú)使用或者以組合方式用于組合物中，用于使用局部傳遞系統(tǒng)的任何 可行的或潛在的方法來(lái)給藥。例如MFSO是由神秘果的果實(shí)種子通過(guò)提取來(lái)制備的。外皮 或果肉是由果實(shí)的無(wú)核部分提取的。
[0013] MFB提取物包含酚和類黃酮化合物，當(dāng)這些化合物用于局部組合物中時(shí)，賦予抗炎 和再生作用。各種MFB提取物都具有有利的性質(zhì)和可以引入到組合物中的獨(dú)特的組分。例 如MFSO提取組合物包含棕櫚酸、油酸和亞油酸的獨(dú)特的混合物。MFSO組合物可以進(jìn)一步包 含其他的脂肪酸和酯、三萜烯醇和植物留醇類。據(jù)信本發(fā)明所述的MFSO組合物包含一定水 平的a-和0-香樹(shù)精（其主要的三萜烯醇），其不同于其他果油，并且有利地提供有效的抗 炎、抗蛋白酶和抗老化作用。此外，MFSO包含相對(duì)高含量的獨(dú)特的植物甾醇類（識(shí)別為A 7 菜固醇）。
[0014] 所述的組合物優(yōu)選地局部給藥，并且可以進(jìn)一步包含化妝品或藥物可接受的載 體。
[0015] 此外，本發(fā)明關(guān)于MFB提取物基組合物在皮膚、頭發(fā)、指甲或粘膜的化妝品護(hù)理或 治療中、以及在個(gè)體的關(guān)節(jié)狀況的治療中的用途。此外，局部給藥MFSO或者局部給藥包含 MFSO的組合物或制備物能夠通過(guò)改善關(guān)節(jié)靈活性、強(qiáng)度、持續(xù)性、耐久性和柔韌性來(lái)增強(qiáng)骨 骼關(guān)節(jié)的性能。
[0016] 題述發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包含MFB種子、外皮或果肉提取物、或者包含此類提 取物的組合物或制備物作為抗炎或抗微生物體試劑用于可使用具有抗炎或抗微生物體性 質(zhì)（例如過(guò)敏性皮炎或銀肩病、脂溢性皮炎（包含頭皮肩、痤瘡和酒糟鼻））中的一種或多 種的組合物來(lái)處理的皮膚狀況的用途。
[0017] MFB種子、外皮或果肉提取物、或者包含此類提取物的組合物可以用于潤(rùn)濕皮膚并 改善與過(guò)度干燥有關(guān)的皮膚狀況，或者用作性活動(dòng)的潤(rùn)滑劑、在傷口愈合中免于刺激物刺 激的護(hù)膚劑、或用于治療以減小或逆轉(zhuǎn)瘢痕。
[0018] 作為化妝品，MFB種子、外皮或果肉提取物、或者包含此類提取物的組合物或制備 物可以用作抗老化制備物、抗皺紋組合物或作為皮膚變白劑。此外，MFSO還有利地用于改 善或增加防曬霜的太陽(yáng)保護(hù)作用。MFB種子、外皮或果肉提取物、或者包含此類提取物的組 合物用于頭發(fā)護(hù)理的用途包含軟化頭發(fā)并增加光澤，防止頭發(fā)斷裂并增強(qiáng)頭發(fā)的調(diào)理，并 減少分叉。
[0019] MFB種子、外皮或果肉提取物、或者包含此類提取物的組合物用于指甲的用途包含 用于易碎指甲的潤(rùn)濕劑和潤(rùn)滑劑。
[0020] MFSO或者包含MFSO的組合物用于骨骼關(guān)節(jié)的用途包含由于增強(qiáng)的潤(rùn)滑和減輕的 關(guān)節(jié)疼痛而改善關(guān)節(jié)靈活性、強(qiáng)度、持續(xù)性、耐久性、柔韌性和關(guān)節(jié)活動(dòng)度。此外，MFSO可以 用于其皮膚潤(rùn)滑性質(zhì)，并且經(jīng)進(jìn)一步測(cè)定其具有殺精子活性；因此，MFSO或者包含MFSO的 組合物可以用作潤(rùn)滑劑、殺精子劑或在性活動(dòng)中的殺精子潤(rùn)滑劑。
[0021] 因此，本發(fā)明的目的是使用由MFB得到的種子、外皮和果肉的提取物（由神秘果植 物的果實(shí)的種子得到的脂類提取物）。優(yōu)選的是，外皮、果肉和MFSO提取物可以用作局部給 藥組合物，用于皮膚、頭發(fā)、指甲、粘膜和/或皮膚和關(guān)節(jié)的附屬物的護(hù)理或治療。
[0022] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供穩(wěn)定形式的局部組合物，其包含由MFB得到的外皮和 果肉以及由神秘果的種子提取的MFSO。
[0023] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種組合物，其包含由MFB得到的外皮和果肉、以及 由神秘果種子得到的MFS0,并混合任何合適的化妝品或藥物可接受的添加劑/載體。
[0024] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供由MFB得到的外皮和果肉、以及MFSO單獨(dú)地或者與其 他組分相結(jié)合在皮膚病狀況的化妝品護(hù)理或藥物治療中的使用方法，其中所述的皮膚病狀 況影響個(gè)體的皮膚、頭發(fā)、指甲和粘膜。
[0025] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供MFSO單獨(dú)地或者與其他組分相結(jié)合在改善關(guān)節(jié)紊亂 或疾病，或者增強(qiáng)關(guān)節(jié)靈活性、強(qiáng)度、持續(xù)性、耐久性、柔韌性和關(guān)節(jié)活動(dòng)度或降低個(gè)體的關(guān) 節(jié)疲勞中的使用方法。
[0026] 在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了由MFB得到的外皮和果肉提取物、以及新型的 MFSO提取物，該提取物本身可以用于營(yíng)養(yǎng)、化妝品、個(gè)人護(hù)理、寵物護(hù)理、水產(chǎn)養(yǎng)殖以及藥物 或衛(wèi)生保健產(chǎn)品。
[0027] 題述發(fā)明包含局部藥物或化妝品組合物，其包含由奇跡果種子得到的脂類成分提 取物作為組合物中的活性組分。所述的提取物包含大約43wt%至大約46wt%棕櫚油，大約 32wt%至大約34wt%油酸，以及大約18wt%至大約21wt%亞油酸。所述的提取物可以進(jìn)一 步包含大約5wt%至大約7wt%硬脂酸，以及大約lwt%至大約2wt%豆蔻酸。所述的提取 物可以進(jìn)一步包含至少一種烴、三萜烯醇、低MW醇或固醇。
[0028] 題述發(fā)明的化妝品組合物可以配制用于局部應(yīng)用中，以治療、預(yù)防或減輕影響外 皮、粘膜、頭發(fā)或指甲的狀況或紊亂，其中所述的組合物包含由MFB得到的外皮或果肉提取 物或者有奇跡果種子得到的脂類成分提取物作為所述組合物的活性組分，以及化妝品可接 受的載體。
[0029] 題述發(fā)明的藥物組合物可以配制用于局部應(yīng)用中，以治療、預(yù)防或減輕影響皮膚、 頭發(fā)、指甲、粘膜或關(guān)節(jié)（例如腕管綜合征）的狀況或紊亂，其中所述的組合物包含由MFB 得到的外皮或果肉提取物或者有奇跡果種子得到的脂類成分提取物作為所述組合物的活 性組分，以及藥物可接受的載體。
[0030] 本發(fā)明的組合物有利地包含選自抗炎、抗微生物體、再生和增強(qiáng)性能的活性中的 至少一種性質(zhì)?？刮⑸矬w性質(zhì)為抗細(xì)菌、抗病毒，或者可以抗真菌。
[0031] 此外，題述發(fā)明還包含用于治療、預(yù)防或減輕影響動(dòng)物的皮膚、粘膜、頭發(fā)或指甲 的狀況或紊亂的方法，其中所述的方法包含：提供本發(fā)明的組合物；以及將有效量的所述 的組合物局部施加于動(dòng)物上，以預(yù)防、減輕、改善或逆轉(zhuǎn)所述的狀況或紊亂。
[0032] 通過(guò)應(yīng)用本發(fā)明的組合物來(lái)治療、預(yù)防或減輕狀況或紊亂可以是頭發(fā)、皮膚、粘膜 或指甲的干燥或易碎。所述的組合物可以施加于頭發(fā)上，以潤(rùn)濕或調(diào)理，減少由于干燥所造 成的損傷或易碎，或者處理頭發(fā)分叉。
[0033] 此外，本發(fā)明的