70%的蒸餾水，加入處方量的羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液，攪拌均勻；繼續(xù)加 入處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30和十二烷基硫酸鈉，45°C下攪拌15min至全部溶解； 2) 升溫至60°C，在500rpm的攪拌速度下加入處方量的阿法骨化醇，繼續(xù)攪拌20min至 全部溶解； 3) 補加蒸餾水至全量，并加入處方量的亞硫酸氫鈉和蔗糖，攪拌溶解；室溫下檢驗，合 格后，攪拌灌裝，然后貼標簽、包裝、抽檢、入庫。
[0013] 實施例3阿法骨化醇溶液劑 處方為： 阿法骨化醇 0. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 I.Ig 羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液 28g 十>烷基硫酸納 13g 焦亞硫酸鈉 0. 2g 甜菊甙 〇. 5g 蒸餾水 加至100g 制備方法為： 1) 稱取處方量75%的蒸餾水，加入處方量的羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液，攪拌均勻；繼續(xù)加 入處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30和十二烷基硫酸鈉，50°C下攪拌20min至全部溶解； 2) 升溫至65°C，在800rpm的攪拌速度下加入處方量的阿法骨化醇，繼續(xù)攪拌30min至 全部溶解； 3) 補加蒸餾水至全量，并加入處方量的焦亞硫酸鈉和甜菊甙，攪拌溶解；室溫下檢驗， 合格后，攪拌灌裝，然后貼標簽、包裝、抽檢、入庫。
[0014] 比較實施例1阿法骨化醇溶液劑 阿法骨化醇 0. 5mg 羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液 28g 十>烷基硫酸納 13g 焦亞硫酸鈉 0. 2g 甜菊甙 〇. 5g 蒸餾水 加至100g 制備方法同實施例3。
[0015] 比較實施例2阿法骨化醇溶液劑 阿法骨化醇 0. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 I. Ig 十>烷基硫酸納 13g 焦亞硫酸鈉 0. 2g 甜菊甙 〇. 5g 蒸餾水 加至100g 制備方法同實施例3。
[0016] 比較實施例3阿法骨化醇溶液劑 阿法骨化醇 0. 5mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 I. Ig 羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液 28g焦亞硫酸鈉 0. 2g 甜菊甙 〇. 5g 蒸餾水 加至100g 制備方法同實施例3。
[0017] 試驗例1穩(wěn)定性實驗及結(jié)果 (1)加速穩(wěn)定性試驗 光照強度45001X，于第0、5和10天定時取樣后采用HPLC法進行含量測定。
[0018] HPLC的條件是：色譜柱：0DS_C18柱，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相： 乙腈-水（75:25);檢測波長：265nm;流速：1.OmL/min;進樣量：50yL。理論塔板數(shù)按阿法 骨化醇峰計算應(yīng)不低5000,阿法骨化醇峰與反式阿法骨化醇峰之間的分離度應(yīng)大于I. 0。 采用外標法計算含量。含量測定結(jié)果(測得量與標示量的百分比）見下表1。
[0019] 結(jié)果表明本發(fā)明的阿法骨化醇溶液劑中活性成分阿法骨化醇的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于 對比實施例。
[0020] 表1加速穩(wěn)定性試驗含量測定結(jié)果（％)
【主權(quán)項】
1. 一種阿法骨化醇溶液劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成： 阿法骨化醇 0. 0005% 聚乙烯吡咯烷酮K30 0.9-1.2% 羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液 27-30% 十二烷基硫酸鈉 12-14% 抗氧劑 〇. 2% 矯味劑 0. 5% 蒸餾水 加至100%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法骨化醇溶液劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分 制成： 阿法骨化醇 0. 0005% 聚乙烯吡咯烷酮K30 1.1% 羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液 28% 十二烷基硫酸鈉 13% 抗氧劑 〇. 2% 矯味劑 0. 5% 蒸餾水 加至100%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿法骨化醇溶液劑，其特征在于，所述抗氧劑選自亞硫 酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和維生素E中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿法骨化醇溶液劑，其特征在于，所述矯味劑選自山梨 醇、甘露醇、蔗糖、糖精鈉、阿司帕坦和甜菊甙中的一種或幾種。
5. 權(quán)利要求1-4所述的阿法骨化醇溶液劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下 步驟： 1) 稱取處方量70-80%的蒸餾水，加入處方量的羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液，攪拌均勻；繼 續(xù)加入處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30和十二烷基硫酸鈉，45-55°C下攪拌15-25min至全部 溶解； 2) 升溫至60-70°C，在500-1000rpm的攪拌速度下加入處方量的阿法骨化醇，繼續(xù)攪拌 20-40min至全部溶解； 3) 補加蒸餾水至全量，并加入處方量的抗氧劑和矯味劑，攪拌溶解；室溫下檢驗，合格 后，攪拌灌裝，然后貼標簽、包裝、抽檢、入庫。
6. 權(quán)利要求5所述的阿法骨化醇溶液劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步 驟： 1) 稱取處方量75%的蒸餾水，加入處方量的羥內(nèi)丙甲纖維素水溶液，攪拌均勻；繼續(xù)加 入處方量的聚乙烯吡咯烷酮K30和十二烷基硫酸鈉，50°C下攪拌20min至全部溶解； 2) 升溫至65°C，在800rpm的攪拌速度下加入處方量的阿法骨化醇，繼續(xù)攪拌30min至 全部溶解； 3) 補加蒸餾水至全量，并加入處方量的抗氧劑和矯味劑，攪拌溶解；室溫下檢驗，合格 后，攪拌灌裝，然后貼標簽、包裝、抽檢、入庫。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿法骨化醇溶液劑及其制備方法。該溶液劑由下列重量百分比的組分制成：阿法骨化醇0.0005%，聚乙烯吡咯烷酮K30 0.9-1.2%，羥丙甲纖維素水溶液27-30%，十二烷基硫酸鈉12-14%，抗氧劑0.2%，矯味劑0.5%，蒸餾水加至100%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該溶液劑中阿法骨化醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了阿法骨化醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
【IPC分類】A61K47-20, A61K47-38, A61K9-08, A61P19-10, A61P19-08, A61K47-32, A61K31-593
【公開號】CN104800156
【申請?zhí)枴緾N201510191547
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 劉曉霞, 孫桂玉, 王清亭, 汪泓
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月22日