可用于改善骨和關(guān)節(jié)健康的方法和組合物的制作方法
【專利說明】可用于改善骨和關(guān)節(jié)健康的方法和組合物
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的奪叉引用 本申請(qǐng)要求2012年8月14日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/682, 906的優(yōu)先權(quán)和權(quán) 益，其的完整內(nèi)容通過引用并入本文。
[0002] 領(lǐng)域 總體發(fā)明構(gòu)思涉及用于改善有需要的個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的方法和組合 物。更具體地，總體發(fā)明構(gòu)思涉及用于改善有需要的個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的方 法和包括姜黃素和維生素 K2的組合的組合物。
[0003] 背景 數(shù)百萬個(gè)體遭受關(guān)節(jié)和骨組織的損壞，或由于日常生活的正常碰撞和擦傷，或由于各 種疾病和相關(guān)病況。骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥通常代表影響骨健康 和關(guān)節(jié)健康兩者的最普遍疾病，盡管其他疾病也可代表該領(lǐng)域的問題。此外，通常不與骨 健康或關(guān)節(jié)健康相關(guān)的其他疾病，諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)，可影響骨骼或關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功 能。隨著群體繼續(xù)老化，具有骨和關(guān)節(jié)問題的個(gè)體數(shù)目將無疑繼續(xù)增加。
[0004] 近來，Surgeon General報(bào)道，在美國每年發(fā)生超過150萬例骨質(zhì)疏松性骨折，導(dǎo) 致超過500, 000例住院，超過800, 000例急診室治療，超過260萬例醫(yī)生辦公室隨訪，且安 置接近180, 000個(gè)體進(jìn)入療養(yǎng)院。這些骨折不僅對(duì)于個(gè)體是自限性的，在一些情況下，使其 虛弱，而且護(hù)理這些骨折是昂貴的，并且可需要長(zhǎng)期護(hù)理。
[0005] 此外，損害的骨健康或關(guān)節(jié)健康的許多條件，性質(zhì)上是慢性的，或變?yōu)槁?，因?必須長(zhǎng)期治療。因此，持續(xù)需要有效改善個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的長(zhǎng)期、安全的 方式。
[0006] 概沭 總體發(fā)明構(gòu)思涉及用于改善有需要的個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的方法和組合 物。通過實(shí)例的方式來說明總體發(fā)明構(gòu)思的各個(gè)方面，本文提供了方法和組合物（例如，營 養(yǎng)組合物）的幾個(gè)示例性實(shí)施方案。
[0007] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了包含姜黃素和維生素 K2的組合物，其用于治療 或預(yù)防有需要的個(gè)體中的骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、骨質(zhì)減少或骨 質(zhì)疏松癥。使用包含姜黃素和維生素 K2的組合物可以抑制破骨細(xì)胞分化、膠原降解和骨再 吸收中的一種或多種。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物是營養(yǎng)組合物。
[0008] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，用于治療或預(yù)防有需要的個(gè)體中的骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎、SLE、骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松癥的包含姜黃素和維生素 K2的組合物包含以組合物的 重量計(jì)約0. 001 %至約3. 4%的姜黃素和以組合物的重量計(jì)約0. 0001 %至約0. 1 %的維生 素 K2。
[0009] 在如本文所述的示例性實(shí)施方案中，可以提供有效量的組合物的各組分。例如， 組合物可以包含以組合物的重量計(jì)約0. 001%至約3. 4%的姜黃素和以組合物的重量計(jì)約 0.0001%至約0. 1%的維生素 K2。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，將姜黃素提供為生物可利用 的姜黃素，且維生素 K2是甲萘醌-7。
[0010] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含維生素 D3和鈣。在一個(gè)示例性 實(shí)施方案中，所述組合物每份或劑量包含約160 IU至約1，000 IU的維生素 D3和約150 mg 至約800 mg的隹
[0011] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含至少一種蛋白源、至少一種碳 水化合物源和至少一種脂肪源中的一種或多種。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物包 含以組合物的重量計(jì)約1%至約30%的至少一種蛋白源、以組合物的重量計(jì)約10%至約 80%的至少一種碳水化合物源和以組合物的重量計(jì)約0. 5%至約30%的至少一種脂肪源。
[0012] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物是液體營養(yǎng)產(chǎn)品。在一個(gè)示例性實(shí)施方案 中，所述組合物是可重構(gòu)粉末。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物是固體營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0013] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了用于改善有需要的個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康 或兩者的營養(yǎng)組合物。所述營養(yǎng)組合物包含：以組合物的重量計(jì)約1%至約30%的至少 一種蛋白源；以組合物的重量計(jì)約〇. 001 %至約3. 4%的姜黃素；和以組合物的重量計(jì)約 0.0001%至約0.1%的維生素1(2。
[0014] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)組合物每份或劑量進(jìn)一步包含約160 IU至約 1，000 IU的維生素 D3和約150 mg至約1，000 mg的鈣。
[0015] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了用于改善有需要的個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康 或兩者的包含姜黃素和維生素 K2的組合物。使用包含姜黃素和維生素 K2的組合物可以抑 制破骨細(xì)胞分化、膠原降解和骨再吸收中的一種或多種，由此改善個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健 康或兩者。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述組合物是營養(yǎng)組合物。
[0016] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了用于維持有需要的個(gè)體中的骨質(zhì)量的方法。所 述方法包括向有需要的個(gè)體施用營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一種蛋白源、姜黃素、維生素 K2、維生素 D3和鈣。食用所述營養(yǎng)組合物后，有 需要的個(gè)體的骨質(zhì)量得到維持。
[0017] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了用于減少有需要的個(gè)體中的骨損失的方法。所 述方法包括向有需要的個(gè)體施用營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一種蛋白源、姜黃素、維生素 K2、維生素 D3和鈣。食用所述營養(yǎng)組合物后，有 需要的個(gè)體的骨損失得到減少。
[0018] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了抑制有需要的個(gè)體中的破骨細(xì)胞分化的方法。 所述方法包括向有需要的個(gè)體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個(gè)示例性實(shí)施 方案中，所述組合物是營養(yǎng)組合物。
[0019] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了抑制有需要的個(gè)體中的膠原降解的方法。所述 方法包括向有需要的個(gè)體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個(gè)示例性實(shí)施方案 中，所述組合物是營養(yǎng)組合物。
[0020] 在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，提供了抑制有需要的個(gè)體中的骨再吸收的方法。所述 方法包括向有需要的個(gè)體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個(gè)示例性實(shí)施方案 中，所述組合物是營養(yǎng)組合物。
[0021] 附圖概沐 圖1描繪代表如實(shí)施例1中評(píng)估的破骨細(xì)胞前體的相對(duì)分化的柱狀圖。
[0022] 圖2描繪代表如實(shí)施例2中評(píng)估的破骨細(xì)胞的骨再吸收的相對(duì)百分比抑制的柱狀 圖。
[0023] 圖3描繪如實(shí)施例11中評(píng)估的切除卵巢（Ovx)和營養(yǎng)干預(yù)后8周大鼠母獸（rat dam)股骨的3點(diǎn)彎曲測(cè)量的最大負(fù)荷（以牛頓計(jì)）。
[0024] 圖4描繪如實(shí)施例11中評(píng)估的切除卵巢（Ovx)和營養(yǎng)干預(yù)后8周大鼠母獸（rat dam)股骨的3點(diǎn)彎曲測(cè)量的至破壞的極限負(fù)荷（以牛頓計(jì)）。
[0025] 圖5描繪代表如實(shí)施例11中評(píng)估的切除卵巢（Ovx)之前和Ovx和營養(yǎng)干預(yù)后8 周大鼠母獸（rat dam)腰椎（L4-L5)的雙能量X射線吸收測(cè)定法（DXA)測(cè)量的骨礦物質(zhì)密 度（BMD)的柱狀圖。
[0026] 圖6描繪代表如實(shí)施例11中評(píng)估的切除卵巢（Ovx)和營養(yǎng)干預(yù)后8周大鼠母獸 (rat dam)股骨和腰椎（L5)的顯微CT(離體）測(cè)量的骨礦物質(zhì)密度（BMD)的柱狀圖。
[0027] 圖7描繪代表如實(shí)施例12中評(píng)估的用于評(píng)價(jià)切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕 裂（ACLT)手術(shù)之后8周和營養(yǎng)干預(yù)9周大鼠母獸（rat dam)膝關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)退化的改良的 Mankin評(píng)分系統(tǒng)的某些組分的評(píng)分的柱狀圖。
[0028] 圖8描繪代表如實(shí)施例12中評(píng)估的用于評(píng)價(jià)切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕 裂（ACLT)手術(shù)之后8周和營養(yǎng)干預(yù)9周大鼠母獸（rat dam)膝關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)退化的改良的 Mankin評(píng)分系統(tǒng)的總評(píng)分的柱狀圖。
[0029] 圖9描繪如實(shí)施例12中評(píng)估的切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕裂（ACLT)手術(shù)之 后8周和營養(yǎng)干預(yù)9周后膝關(guān)節(jié)的組織學(xué)圖像，其中圖9A和9B中顯示的圖代表施用媒介 物、鈣和維生素 D3的大鼠母獸（rat dam)，且圖9C和9D中顯示的圖代表施用姜黃素、維生 素 Κ2、|?5和維生素 D3的大鼠母獸（rat dam)。
[0030] 發(fā)明詳沐 盡管總體發(fā)明構(gòu)思允許許多不同形式的實(shí)施方案，但本文中詳細(xì)描述的是其具體實(shí)施 方案，應(yīng)理解的是，本公開應(yīng)被認(rèn)為是總體發(fā)明構(gòu)思的原理的例舉。因此，總體發(fā)明構(gòu)思并 不意在限于本文中說明和描述的具體實(shí)施方案。
[0031] 本文所述的總體發(fā)明構(gòu)思總體涉及用于通過用姜黃素和維生素 K2的組合補(bǔ)充個(gè) 體膳食而改善個(gè)體中的骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的方法和組合物。本文所述的示例性方法 和組合物可用于治療或預(yù)防影響骨健康、關(guān)節(jié)健康或兩者的疾病和狀況，諸如，例如，骨關(guān) 節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥。本文所述的示例性方法和組合物可用于抑制 破骨細(xì)胞分化、膠原降解和骨再吸收中的一種或多種，由此為影響骨健康、