抗結(jié)核中藥牛貝消核提取物及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗結(jié)核中藥牛貝消核提取物及其制備和應(yīng)用，特別涉及三種用于抗菌 尤其是抗結(jié)核的中藥牛貝消核提取物及其制備和應(yīng)用，屬于中藥治療制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 結(jié)核病（Tuberculosis，TB)是由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis， MTB)引起的一類嚴(yán)重的呼吸道傳染病。雖然全球結(jié)核病患者的病例數(shù)減少，但是耐多藥 結(jié)核?。∕ultidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)及廣泛耐藥結(jié)核?。‥xtensively drug-resistant tuberculosis，XDR_TB)患者仍在持續(xù)增加。2013年WHO全球結(jié)核病報(bào)告 結(jié)果顯示：2012年，全球新增結(jié)核病患者870萬人，死于結(jié)核病患者130萬人。27個耐多藥 結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家耐多藥結(jié)核病例數(shù)上升，而MDR-TB數(shù)為45萬人、其死亡數(shù)為17萬人。我 國在全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家中排第2位，在27個耐多藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家中也排第2位。 因此，結(jié)核病是全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。
[0003] 肺部感染是肺結(jié)核最常見的并發(fā)癥，也是重癥肺結(jié)核誘發(fā)死亡的重要因素。本合 并癥好發(fā)于免疫功能低下及肺部結(jié)構(gòu)性改變的肺結(jié)核患者，尤其是老年患者。多數(shù)患者的 臨床及X線表現(xiàn)不典型，而且隨著大量廣譜抗菌藥物及免疫抑制劑的應(yīng)用，肺結(jié)核合并肺 部感染的發(fā)病率也隨之上升。如何有效地防治肺結(jié)核患者繼發(fā)的肺部感染也是迫切需要解 決的問題。
[0004] 治療上，目前西醫(yī)治療主要采用聯(lián)合化療，但是西醫(yī)治療的毒副作用大，長期用藥 對肝功能、腎功能、胃腸道、關(guān)節(jié)等均有不同程度的損害；耐多藥結(jié)核病尤其是廣泛耐藥結(jié) 核病的出現(xiàn)，使結(jié)核病治療面臨無藥可用的困難局面。中醫(yī)藥是中華民族的醫(yī)學(xué)瑰寶，中 醫(yī)藥治療結(jié)核病已有1000多年的歷史，具有抑制殺滅結(jié)核分枝桿菌、緩解化療藥物的副作 用、有效緩解結(jié)核中毒癥狀、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低耐藥結(jié)核病的發(fā)生率的優(yōu)點(diǎn)。20世紀(jì)50 年代至今，我國結(jié)核病防治工作者一直孜孜不倦地挖掘、探索，取得了一些進(jìn)展。對曾經(jīng)用 于治療結(jié)核病的近千種中藥的作用及其有效成分進(jìn)行研宄，發(fā)現(xiàn)了許多中藥及其成分對結(jié) 核分枝桿菌的生長具有抑制作用，如魚腥草、艾葉、百部、黃芩、石吊蘭、黃精、潷草、黃連素、 黃芩苷、苦參堿、濕生篇蓄、蛇床子、水車前、金銀花、補(bǔ)骨脂、人參、柴胡、甘草、連翹、白頭 翁、大蒜素、白果、黃連鹼、狼毒等；還有許多中藥及其成分通過提高機(jī)體免疫力發(fā)揮抗結(jié)核 作用，如黃芪多糖、靈芝、大蒜、夏枯草、穿心蓮和穿心蓮內(nèi)酯、白頭翁、貓爪草素等。開發(fā)了 許多中成藥制劑用以輔助結(jié)核病化療，如治療頸淋巴結(jié)核的結(jié)核膏，治療肺結(jié)核的結(jié)核丸、 抗癆丸、肺泰膠囊、芪貝膠囊等。中醫(yī)、西醫(yī)兩大理論體系有機(jī)結(jié)合、共同發(fā)展，將成為結(jié)核 病尤其是耐多藥結(jié)核病、難治結(jié)核病脫困的一個有效路徑。
[0005] 牛貝消核是純中藥制劑，是本發(fā)明人在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，結(jié)合長期的臨床實(shí)踐和 結(jié)核病自身的發(fā)病特點(diǎn)，總結(jié)出一個由川貝母、桔梗、白及、牛蒡子、魚腥草、糯米六味藥配 伍而成的實(shí)用經(jīng)驗(yàn)方。其中川貝母、白及二藥相輔作為君藥，魚腥草、桔梗、牛蒡子三味俱為 臣藥，以補(bǔ)脾胃、益肺氣的糯米為佐使藥。清代吳儀洛《本草從新?卷一草部》載貝母："宣、 散結(jié)清火、潤肺、化燥痰，甘微寒……川產(chǎn)最佳"。《本草匯編》云其有"治虛勞咳嗽，吐血咳 血"的功效；劉完素云："此乃蕺菜，俗稱魚腥草，功能清熱解毒，祛痰止咳，消癰排膿。此為 鮮品，其氣腥臭，陰干后腥氣消失";唐代甄權(quán)《藥性論》載桔梗："能治下痢，破血，去積氣，消 積聚痰涎，主肺氣，氣促嗽逆"；明李時珍《本草綱目》云："白及性澀而收，得秋金之令，故入 肺止血，生肌治瘡也"；《本草從新》云牛蒡子具有"泄熱散結(jié)除風(fēng)，宣肺氣，消咽喉，理痰嗽" 的功效；《本經(jīng)逢原》載糯米："糯米，益氣補(bǔ)脾肺，但磨粉作稀糜，庶不粘滯，且利小便，以滋 肺而氣下行矣"。因此，本方藥物相互作用使其達(dá)到清熱解毒、軟堅(jiān)化結(jié)，滋陰潤肺，止咳化 痰，托舊生新、消腫止血、抗菌消炎之功效；對結(jié)核分枝桿菌有殺滅、抑制作用，能消除低熱、 消瘦、胸痛、咳嗽、咯血等結(jié)核病癥狀。臨床用于結(jié)核分枝桿菌引起的各型肺結(jié)核，尤其是耐 多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病。
[0006] 幾千年來傳統(tǒng)中藥主要是直接用原藥材或飲片配成復(fù)方，由病人自己制備湯劑服 用，目前該方法仍在廣泛應(yīng)用。這種傳統(tǒng)的用藥方法存在服用不方便、療效不穩(wěn)定、質(zhì)量無 法控制等缺點(diǎn)。牛貝消核經(jīng)驗(yàn)方在臨床實(shí)踐中也以藥材粉末水調(diào)后口服給藥，服用劑量大， 患者順應(yīng)性差，也限制其臨床應(yīng)用推廣。隨著藥品科技的發(fā)展，精制中藥提取物受到重視。 為克服該驗(yàn)方上述不足之處，本發(fā)明人經(jīng)過物理化學(xué)提取分離過程，定向獲取和濃集抗結(jié) 核中藥牛貝消核中的有效成分，而不改變其有效成分的結(jié)構(gòu)，形成的中藥牛貝消核提取物 是對中藥材的深度加工，是應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)制備的新的中藥形態(tài)，體現(xiàn)了中藥的技術(shù)進(jìn) 步，符合中藥現(xiàn)代化的要求；也減少了藥物服用量，改善患者順應(yīng)性，同時也可以將該提取 物增加適宜的輔料制成顆粒劑、膠囊劑等常見劑型，便于藥物攜帶、儲藏等。
[0007] 專利號為200710048778. X的中國發(fā)明專利公開了一種用于治療結(jié)核病的中藥， 其生藥配方由貝母3-5份、白芨5-10份、牛蒡子3-5份、桔梗3-5份、糯米3-10份和魚腥草 3-5份組成，將生藥磨成粉混合而制成。
[0008] 專利號為200710048778. X的中國發(fā)明專利有如下不足之處：首先，由于該發(fā)明專 利只是對各個中藥材進(jìn)行清潔，風(fēng)干，粉碎，然后混合，包裝而成，造成服用劑量大，患者的 順應(yīng)性差；其次，有些有效成分在胃腸道中不容易釋出；第三，雖然中藥材進(jìn)行了清潔，但 未進(jìn)行無菌處理，含有的細(xì)菌不排除造成免疫力低下的結(jié)核病患者感染的可能性。
[0009] 由于該中藥療效總體不錯，結(jié)合化療藥物聯(lián)用，效果更好，因此，該專利發(fā)明人組 建了本專利的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，對該專利進(jìn)行了改進(jìn)和開發(fā)，應(yīng)用新技術(shù)取得了本專利的新效果。
[0010] 本發(fā)明人長期深耕于結(jié)核病藥物的研宄，發(fā)現(xiàn)一些藥物雖然從廣義上能夠治療或 預(yù)防結(jié)核病，但是它們對由結(jié)核病引起的病況改善的方面卻差別很大，因此對各方面病況 程度區(qū)別較大的病人人群的醫(yī)治有較大的局限。中國專利第200710048778. X號公開的中 藥也不例外。
[0011] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其對由結(jié)核病引起的肝部病變的改善效果較佳，但是對由結(jié)核病 引起的肺部病變以及消瘦（體重減輕）等方面的改善效果則一般，甚至無效。對于該專利 藥物在病況改善方面不足之處，通常采用與其他藥物聯(lián)用以互補(bǔ)。
[0012] 因此，提供一種改善患者順應(yīng)性，特別是能夠有效改善消瘦癥狀、具有抑菌、殺菌 療效、提高機(jī)體免疫力的抗結(jié)核中藥牛貝消核提取物及其制備和應(yīng)用的方法就成為該技術(shù) 領(lǐng)域急需解決的技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的目的之一是提供一種能夠改善患者順應(yīng)性，特別是能夠有效改善消瘦癥 狀、具有抑菌、殺菌療效、提尚機(jī)體免疫力的牛貝消核提取物。
[0014] 本發(fā)明的上述發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案達(dá)到的：
[0015] -種抗結(jié)核中藥牛貝消核提取物，其特征在于：包括如下制備步驟：
[0016] (1)原料藥配伍；
[0017] (2)醇提取和/或水提??；
[0018] (3)提取物的制備。
[0019] 具體方案如下：
[0020] 方案一（醇水提取物）：
[0021] 一種抗結(jié)核中藥牛貝消核提取物，其特征在于：包括如下制備步驟：
[0022] (1)原料藥配伍
[0023] 貝母3-5重量份、