復(fù)方蟾酥注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方蟾酥注射液及其制備方法，主要用于治 療畜禽因病毒、細(xì)菌、支原體感染引起的疾病。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定，國(guó)家鼓勵(lì)研制新獸藥，保障食品安全，降低和消除藥 物殘留對(duì)人類健康的危害，堅(jiān)持獸藥生產(chǎn)企業(yè)高起點(diǎn)、高技術(shù)、高質(zhì)量的發(fā)展方向。但是，目 前獸藥生產(chǎn)領(lǐng)域存在產(chǎn)品安全性低、制備工藝簡(jiǎn)單、科技含量低等現(xiàn)實(shí)情況，大量企業(yè)在低 水平競(jìng)爭(zhēng)。因此，逐步淘汰生產(chǎn)工藝落后及高耗能、高污染的獸藥產(chǎn)品，提高產(chǎn)品科技含量 和附加值，積極發(fā)展高效、低污染和低殘留的獸藥產(chǎn)品，提高獸藥行業(yè)自主創(chuàng)新能力，是我 國(guó)推動(dòng)獸藥行業(yè)的發(fā)展方向。
[0003] 此外，自2006年起，農(nóng)業(yè)部即下發(fā)文件全面禁止金剛烷胺、病毒唑等抗病毒類西 藥應(yīng)用于獸藥，造成了獸藥中可以使用的抗病毒藥物缺失。因此，目前市場(chǎng)也亟待一種新型 安全、高效抗病毒獸藥的出現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種復(fù)方蟾酥注射液，可以作為核酸類抗病毒和增 強(qiáng)免疫力雙重功效的特效藥物制劑，市場(chǎng)需求量極大，安全無(wú)殘留，社會(huì)效益可觀；本發(fā)明 還提供了一種該復(fù)方蟾酥注射液的制備方法，簡(jiǎn)化了工藝，確保了用法用量和療效。
[0005] 本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 設(shè)計(jì)一種復(fù)方蟾酥注射液，由以下重量百分比的原料制成：蟾酥1. 〇?1. 3%、復(fù)方北 柴胡和細(xì)辛的酸化處理蒸餾液8?12%、γ -羥基丁酸鈉1. 4?1. 6%、聚山梨酯-80 0. 3? 〇· 6%、氯化鈉 (λ 5?L 0%、丙二醇(λ 8?L 2%、無(wú)水亞硫酸鈉 (λ 15?(λ 25%、苯甲醇(λ 8? 1. 2%、乙二胺四乙酸二鈉0. 4?0. 7%，余量為水。
[0006] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液，由以下重量百分比的原料制成：蟾酥I. 1%，復(fù)方北 柴胡和細(xì)辛的酸化處理蒸餾液10%、γ -羥基丁酸鈉1. 5%、聚山梨酯-80 0. 5%、氯化鈉0. 8%、 丙二醇1%、無(wú)水亞硫酸鈉0. 2%、苯甲醇1%、乙二胺四乙酸二鈉0. 5%，余量為水。
[0007] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液，所述蟾酥為干品。
[0008] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液，所述水為注射用水。
[0009] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液，所述復(fù)方北柴胡和細(xì)辛的酸化處理蒸餾液的制備 方法為：取柴胡2500g、細(xì)辛250g，切段后混勻，段長(zhǎng)1?2cm，加入4000 mL稀鹽酸溶液 (pH=l. 0)，在40?50°C下浸泡5小時(shí)后，再加入16000?20000mL水進(jìn)行蒸餾，收集初餾液 5000?6000mL ;再對(duì)初餾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液900~1000mL。
[0010] 本發(fā)明還設(shè)計(jì)了一種上述復(fù)方蟾酥注射液的制備方法，包括以下步驟： (1) 備料：按所述比例配備原料； (2) 將蟾酥研成200目細(xì)粉，再加入蟾酥重量80?100倍的乙醇溶液，并再次研勻，在 (TC?5 °C冷藏并同時(shí)振搖40?50小時(shí)后，靜置分層，提取上清液，并過(guò)濾余液，對(duì)所得濾渣 重復(fù)進(jìn)行本步驟上述醇沉-萃取操作2?3次，合并各次提取液，并加入適量注射用水，攪 拌均勻使完全溶解； (3) 將復(fù)方北柴胡和細(xì)辛的酸化處理蒸餾液、聚山梨酯-80、丙二醇混合，并加入適量 注射用水?dāng)嚢杈鶆?，使完全溶解?(4) 合并步驟（1)、（2)所得溶液后，加入氯化鈉、無(wú)水亞硫酸鈉、γ-羥基丁酸鈉、苯 甲醇、乙二胺四乙酸二鈉，再添加適量注射用水?dāng)嚢杈鶆?，使其完全溶解；然后，加入溶?0. 05wt%的活性炭，充分?jǐn)嚢瑁?TC?5°C低溫冷藏同時(shí)振搖40?50小時(shí)后，過(guò)濾，得澄明液 體，加入剩余注射用水，調(diào)節(jié)PH值至6?7后，再依次進(jìn)行精濾、灌封、滅菌，即得。
[0011] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液的制備方法，步驟（2)所述乙醇優(yōu)選95%體積百分比 的乙醇水溶液。
[0012] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液的制備方法，所述滅菌為100°C滅菌30分鐘。
[0013] 對(duì)于上述的復(fù)方蟾酥注射液的制備方法，步驟（4)采用lwt%NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH 值。
[0014] 用法用量：肌內(nèi)注射，禽每公斤注射0. 05?0. 1暈升，一天一次，連用2?3天；也 可口服，每1升水兌本品0. 5?1毫升，集中飲用，一天兩次，連用3?5天。豬慎用。
[0015] 本發(fā)明各原料的作用： 蟾酥含有大量蟾蜍毒素類物質(zhì)，屬于留族類化合物，又叫蟾蜍二烯內(nèi)酯，為該品的主要 有效成分。蟾酥具有強(qiáng)心、呼吸興奮、升壓、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抗結(jié)核、抗腫瘤與抗輻 射、增加冠狀動(dòng)脈灌流量、抗病原微生物、抗內(nèi)毒素休克、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、提高 機(jī)體的非特異性免疫、鎮(zhèn)咳、抑制血小板聚集程度與速度等的作用。（1)蟾酥具有洋地黃樣 強(qiáng)心作用，能改善微循環(huán)，增加心肌供氧，增強(qiáng)心肌收縮力，并能升高血壓，興奮呼吸中樞； (2)蟾酥內(nèi)脂類物質(zhì)對(duì)多種癌細(xì)胞均有抑制作用，尚能不同程度防治化療和放療引起的白 細(xì)胞下降，能提高機(jī)體的非特異性免疫功能；（3)蟾酥注射液對(duì)甲型溶血性鏈球菌、金黃色 葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、四聯(lián)球菌、白色葡萄球菌、卡他球菌均有較好的抑制作用； (4)蟾酥強(qiáng)心作用主要表現(xiàn)在增大心肌收縮力，增加心博出量，減低心率，消除水腫與呼吸 道困難；（5)蟾酥的升壓作用主要來(lái)自于周圍血管的收縮，部分來(lái)自它的強(qiáng)心作用；（6)蟾 酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞（PFC)活性率，促進(jìn)巨噬功能以及增高血清溶 菌酶濃度等作用，蟾酥制劑能激活小鼠腹腔游走巨噬細(xì)胞，提高其吞噬能力，已知被激活的 巨噬細(xì)胞和處理抗原，又能直接殺死細(xì)菌和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。
[0016] 柴胡具有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌(對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用）、保肝、抗病毒(流 感病毒、肝炎病毒、牛痘病毒、I型脊髓灰白質(zhì)炎病毒、皰瘆病毒等)、降低血壓和減緩心率 等作用，可用于感冒流感、上呼吸道感染、肺炎等多種發(fā)熱癥，也可用于治療流行性腮腺炎， 治療單皰病毒角膜炎。（1)柴胡含有揮發(fā)油（丁香酚、已酸、r-十一酸內(nèi)酯和對(duì)甲氧基苯二 酮），柴胡皂苷（皂苷元A)，可以對(duì)傷寒、副傷寒疫苗等所致發(fā)熱有明顯解熱作用，具有緩解 感冒發(fā)熱的作用；（2)促進(jìn)免疫功能：柴胡能使吞噬功能增強(qiáng)、自然殺傷細(xì)胞功能增強(qiáng)；（3) 提高病毒特異性抗體滴度；（4)提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)核率。
[0017] 細(xì)辛具有解熱、鎮(zhèn)痛作用、抑菌作用（細(xì)辛對(duì)溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌， 乃至結(jié)核桿菌有某些抑制作用）及其它作用。
[0018] 本發(fā)明的積極有益效果： (1)從中獸醫(yī)學(xué)角度分析，"虛邪共濟(jì)"是許多疾病發(fā)病誘因，也就是中醫(yī)所講的五臟處 于"虛"時(shí)病毒乘虛而入，導(dǎo)致邪盛正衰、抗病無(wú)力；多因外感濕熱化火，導(dǎo)致肺氣不宣、升降 失常、陰陽(yáng)失調(diào)。中草藥能夠調(diào)和陰陽(yáng)，標(biāo)本兼治，使機(jī)體在體質(zhì)上、免疫上表里如一、陰陽(yáng) 平衡，從而達(dá)到"有病少發(fā)、發(fā)病少亡"的理想養(yǎng)殖狀態(tài)。本發(fā)明將蟾酥與柴胡、細(xì)辛提取物 配伍使用，發(fā)揮不同作用機(jī)制的互補(bǔ)作用，從而起到更強(qiáng)的抗菌、抗病毒、提高免疫力的效 果。
[0019] (2)本發(fā)明復(fù)方蟾酥注射液安全性高，經(jīng)急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、經(jīng)禽肌肉注射試驗(yàn)、 局部刺激試驗(yàn)和熱源試驗(yàn)，受試動(dòng)物健康狀況良好，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
[0020] (3)本發(fā)明復(fù)方蟾酥注射液具有疏風(fēng)清熱，涼血解毒、消炎、強(qiáng)心、平喘、提高機(jī)體 免疫力作用，主治風(fēng)寒感冒，咽喉腫痛，用于化膿性感染與炎癥、白細(xì)胞減少癥、咳喘癥、仔 豬白痢等；亦可作為抗腫瘤輔助用藥。主要用于防治禽的流行性感冒、禽流感、傳染性新城 疫、傳染性法氏囊病、傳染性喉氣管炎、傳染性支氣管炎、雞痘、慢性呼吸道病、鴨病毒性肝 炎等病毒性疾病的預(yù)防和治療。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。
[0022] 實(shí)施例1 一種復(fù)方蟾酥注射液，由以下