一種奧美拉唑組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，涉及到一種奧美拉唑組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 奧美拉唑，化學(xué)名5-甲氧基-2-{[(4-奧美拉唑鈉甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶 基）-甲基]-亞磺?；鶀-IH-苯并咪唑，為白色或類白色結(jié)晶性粉末。奧美拉唑是一種能 夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對(duì)胃黏膜血流 量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳 分壓及動(dòng)脈血pH。其可用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征 等，對(duì)用H 2受體拮抗劑無(wú)效的胃和十二指腸潰瘍也有效。
[0003] 奧美拉唑在制備成口服藥物制劑后，產(chǎn)品的釋放度不佳，影響了有效成份藥效的 發(fā)揮。本品的穩(wěn)定性不佳，在長(zhǎng)期放置過(guò)程中容易容易發(fā)生產(chǎn)品變色的質(zhì)量問(wèn)題?，F(xiàn)有技 術(shù)中，制備奧美拉唑口服制劑多采用濕法制粒工藝，在該工藝過(guò)程中，常常發(fā)生奧美拉唑分 解，造成產(chǎn)品雜質(zhì)增長(zhǎng)過(guò)快不合格。例如，中國(guó)專利（CN101002769)公開(kāi)的奧美拉唑組合物 制劑，是將奧美拉唑與緩沖物質(zhì)組份形成均勻混合物并配合藥劑學(xué)上可接受的輔料制成制 劑，就存在這些問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、釋放度高的奧美拉唑組合物 及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質(zhì)量份計(jì)算，包括5-15份的奧 美拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β -環(huán)糊精； 所述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液PH值大于7。
[0006] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述堿性輔料為焦磷酸鈉或/和磷酸氫二 鈉。
[0007] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質(zhì)量份計(jì)算，包括10份的奧美 拉唑、20份的焦磷酸鈉和80份的β-環(huán)糊精。
[0008] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述輔料還包括羥丙基纖維素和羧甲基淀粉 鈉。
[0009] 本發(fā)明所述的一種奧美拉唑組合物，所述組合物按質(zhì)量份計(jì)算，包括10份的奧美 拉唑、80份的β -環(huán)糊精、20份的焦磷酸鈉或磷酸氫二鈉、7份的羥丙基纖維素和4份的羧 甲基淀粉鈉。
[0010] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述制備方法的具體步驟為：按 照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C -90°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6wt%，整粒，得干燥顆粒；將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0011] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述軟材制備時(shí)加入了 pH 3 9的 乙醇溶液。
[0012] 本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物的膠囊制備方法，所述制備方法的具體步驟為：按 照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C -90°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6wt%，整粒，得干燥顆粒；將干燥顆粒直接灌裝入空膠囊殼，即得。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物解決了現(xiàn)有技術(shù)中奧美拉唑藥物 組合物穩(wěn)定性差以及釋放度差的問(wèn)題。同時(shí)，采用本發(fā)明所述的方法制備奧美拉唑組合物， 還解決了現(xiàn)有技術(shù)中奧美拉唑原料易分解的問(wèn)題。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物及其制備方法做進(jìn)一步 說(shuō)明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0015] 實(shí)施例1
[0016] 取奧美拉唑IOOg ; β -環(huán)糊精800g ;焦磷酸鈉200g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在40°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0017] 實(shí)施例2
[0018] 取奧美拉唑50g ; β -環(huán)糊精700g ;焦磷酸鈉150g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉 鈉4g ;扶桑留醇棕櫚酸酯4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在90°C溫 度條件下將濕顆粒干燥至水分不大于6 %，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包 衣，即得。
[0019] 實(shí)施例3
[0020] 取奧美拉唑150g ; β -環(huán)糊精I(xiàn)OOOg ;焦磷酸鈉300g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值9的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0021] 實(shí)施例4
[0022] 取奧美拉唑IOOg ; β -環(huán)糊精700g ;焦磷酸鈉150g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勾。加入適量pH值10的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在70°C溫度條件下將濕顆粒 干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0023] 實(shí)施例5
[0024] 取奧美拉唑150g ; β -環(huán)糊精700g ;磷酸氫二鈉300g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基 淀粉鈉4g，混勾。加入適量pH值11的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆 粒干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0025] 實(shí)施例6
[0026] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在80°C溫度條件下將濕顆粒 干燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0027] 對(duì)照組1
[0028] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉鈉4g，混勻。 加入適量pH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干燥至水分不大 于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0029] 對(duì)照組2
[0030] 取奧美拉唑120g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀粉鈉4g，混勻。加 入適量PH值12的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干燥至水分不大于 6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0031] 對(duì)照組3
[0032] 取奧美拉唑120g ; β -環(huán)糊精900g ;焦磷酸鈉250g ;羥丙基纖維素70g ;羧甲基淀 粉鈉4g，混勻。加入適量pH值6的乙醇，制軟材，制濕顆粒，在60°C溫度條件下將濕顆粒干 燥至水分不大于6%，整粒，得干燥顆粒，將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即得。
[0033] 質(zhì)量檢測(cè)
[0034] 為與現(xiàn)有技術(shù)相比，將實(shí)施例1-3樣品的穩(wěn)定性、釋放度及有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。穩(wěn) 定性試驗(yàn)：按照中國(guó)藥典2005年版二部所附藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn) 方法，放置12個(gè)月，分別予放置0時(shí)、12個(gè)月、24個(gè)月取樣品，觀察性狀。釋放度測(cè)定：按照 中國(guó)藥典2005年版二部所附奧美拉唑腸溶片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)釋放度。有關(guān)物質(zhì)測(cè)定：按照 中國(guó)藥典2005年版二部所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)。具體結(jié)果見(jiàn)表1-3。
[0035] 表1 :穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0036]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質(zhì)量份計(jì)算，包括5-15份的奧美 拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β -環(huán)糊精；所 述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液PH值大于7。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述堿性輔料為焦磷酸 鈉或/和磷酸氫二鈉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質(zhì)量份計(jì) 算，包括10份的奧美拉唑、20份的焦磷酸鈉和80份的β -環(huán)糊精。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述輔料還包括羥丙基 纖維素和羧甲基淀粉鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種奧美拉唑組合物，其特征在于，所述組合物按質(zhì)量份計(jì) 算，包括10份的奧美拉唑、80份的β -環(huán)糊精、20份的焦磷酸鈉或磷酸氫二鈉、7份的羥丙 基纖維素和4份的羧甲基淀粉鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述制備方法的具體步驟 為：按照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒；在40°C _90°C溫度條件下 將濕顆粒干燥至水分不大于6wt %，整粒，得干燥顆粒；將顆粒直接壓片，常規(guī)工藝包衣，即 得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的奧美拉唑組合物的片劑制備方法，所述軟材制備時(shí)加入了 pH蘭9的乙醇溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美拉唑組合物的膠囊制備方法，所述制備方法的具體步驟 為：按照常規(guī)工藝，將奧美拉唑和輔料混合，制軟材；制濕顆粒，在40°C _90°C溫度條件下將 濕顆粒干燥至水分不大于6wt %，整粒，得干燥顆粒；將干燥顆粒直接灌裝入空膠囊殼，即 得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，涉及到一種奧美拉唑組合物及其制備方法。所述組合物按質(zhì)量份計(jì)算，包括5-15份的奧美拉唑和85-130份的輔料；所述輔料包括15-30份的堿性輔料和70-100份的β-環(huán)糊精；所述堿性輔料是指該輔料溶入水中后，形成的水溶液pH值大于7。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的奧美拉唑組合物解決了現(xiàn)有技術(shù)中奧美拉唑藥物組合物穩(wěn)定性差以及釋放度差的問(wèn)題。同時(shí)，采用本發(fā)明所述的方法制備奧美拉唑組合物，還解決了現(xiàn)有技術(shù)中奧美拉唑原料易分解的問(wèn)題。
【IPC分類】A61K31-4439, A61K47-40, A61P1-04, A61K9-28, A61K47-02, A61K9-48
【公開(kāi)號(hào)】CN104546842
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410816329
【發(fā)明人】盧秀蓮, 王紹同, 石井崗, 陳昆鵬, 翟夫顏
【申請(qǐng)人】辰欣藥業(yè)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月24日