注射用丁酸氯維地平組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種丁酸氯維地平組合物及其制備方法，特別是涉及一種注射用丁酸 氯維地平乳劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氯維地平（Clevidipine)屬于二氫吡啶衍生物，是一種超短效的靜脈注射用鈣通 道阻斷劑。氯維地平具有高度的血管及心肌選擇性，其起效快，作用消除也快，可遞增劑量 精確地控制血壓。
[0003] 丁酸氯維地平的化學(xué)名稱為（±)-4-(2'，3'_二氯苯基）-2,6_二甲基-1，4-二氫 吡啶-3, 5-二羧酸甲基（丁酰氧基甲基）酯，其分子式為C21H23Cl2NO 6，分子量為456. 3,結(jié)構(gòu) 式為：
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用丁酸氯維地平組合物，其特征在于，由以下重量配比的原輔料組成，丁酸 氯維地平25-50份，注射用油100-1000份，蛋黃卵磷脂6-180份，油酸0. 3-9份，依地酸二 鈉0. 05-5份，凍干保護(hù)劑50?4000份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用丁酸氯維地平組合物，其特征在于，所述的注射用油 選自精制大豆油、花生油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、麻油、魚油、中鏈甘油單酯、中鏈 甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙?；瘑胃视王?、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯、聚乙二 醇月桂酸甘油酯中或其組合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用丁酸氯維地平組合物，其特征在于，所述的注射用油 為精制大豆油和中鏈甘油三酯，兩者重量比為1 :1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用于酸氯維地平組合物，其特征在于，所述的蛋黃卵磷 脂中磷脂酰膽堿的含量為80%以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用丁酸氯維地平組合物，其特征在于，所述的凍干保護(hù) 劑選自乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐或其組合。
6. -種權(quán)利要求1?5任一所述的注射用丁酸氯維地平組合物的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟： (1) 油相的制備：注射用油中分別加入蛋黃卵磷脂，油酸和丁酸氯維地平，攪拌使其溶 解，作為油相； (2) 水相的制備：將依地酸二鈉和凍干保護(hù)劑加入水中，攪拌使其溶解，作為水相； (3) 初乳的制備：將步驟（1)油相加入步驟（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳； (4) 高壓勻化：將步驟（3)初乳，高壓勻化，得精乳； (5) 初濾：將步驟（4)精乳經(jīng)0. 45 μ m濾膜初濾； (6) 無菌灌裝：將步驟（5)精乳經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過濾除菌，無菌灌封至西林瓶中； (7) 冷凍干燥：將步驟（6)西林瓶中樣品真空冷凍干燥，即得； (8) 步驟（1)至（7)均在氮?dú)獗Ｗo(hù)下操作。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用丁酸氯維地平組合物的制備方法，其特征在于，步驟 (3) 所述的高速剪切分散時(shí)間為10?60分鐘，剪切速度為3000?lOOOOrpm，溫度55? 75。。。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的注射用丁酸氯維地平組合物的制備方法，其特征在于，步驟 (4) 所述的高壓勻化壓力為600?2000bar，勻化次數(shù)2?6次。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射用丁酸氯維地平組合物的制備方法，其特征在于，步驟 (7)所述的真空冷凍干燥為，將樣品快速冷凍至溫度-50?-45°C，維持1?3小時(shí)；一次干 燥溫度-35?-30°C，一次干燥時(shí)間24?48小時(shí)；二次干燥溫度25?40°C，二次次干燥時(shí) 間2?6小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用丁酸氯維地平組合物，由以下重量配比的原輔料組成，丁酸氯維地平25-50份，注射用油100-1000份，蛋黃卵磷脂6-180份，油酸0.3-9份，依地酸二鈉0.05-5份，凍干保護(hù)劑50～4000份。本發(fā)明去除了刺激性大的水相表面活性劑，而改用油相輔助乳化劑油酸，不僅保證了乳化效果，更提高了安全性；去除了甘油，凍干過程不易塌陷，增加了凍干產(chǎn)品的可操作性，同時(shí)，意外的發(fā)現(xiàn)，去除甘油，提高了產(chǎn)品的包封率，減少了藥物的滲漏。
【IPC分類】A61K9-107, A61K31-4422, A61P9-12, A61K47-12
【公開號(hào)】CN104546707
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310506903
【發(fā)明人】林金平, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開姓名
【申請(qǐng)人】北京藍(lán)丹醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月25日