專(zhuān)利名稱(chēng)：對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法，更具體地涉及使用輻射進(jìn)行消毒。另外，本發(fā)明涉及一套消毒組件，該組件包括配有親水涂層的醫(yī)療器械和潤(rùn)濕親水涂層的液體；一種在使用輻射消毒過(guò)程中保護(hù)具有親水涂層的醫(yī)療器械具有的親水涂層和具有親水涂層的醫(yī)療器械的方法，所說(shuō)的醫(yī)療器械在使用輻射消毒后表現(xiàn)出排水時(shí)間延長(zhǎng)和摩擦力減小。
相關(guān)工藝的描述在器械插入人體過(guò)程中，通常以施用于接觸粘液膜等那部分表面的親水涂層作為最小量涂布醫(yī)療器械如引入人體空腔如血管、消化器官和泌尿系統(tǒng)的導(dǎo)尿管已為人所知曉。盡管這樣的涂層在干燥時(shí)不是特別平滑，以致于器械的處理不是很方便，但是當(dāng)它因水溶脹時(shí)，它變得非常光滑，優(yōu)選在立即引入人體前變得非常光滑，因此確?；緹o(wú)痛引入，且對(duì)人體組織損害最小。
Gordon發(fā)明的美國(guó)專(zhuān)利3,967,728公開(kāi)了在使用前將無(wú)菌潤(rùn)滑劑沉積在無(wú)涂層導(dǎo)尿管上并潤(rùn)滑導(dǎo)尿管的方法。
WO86/06284(由Astra Meditech Aktiebolag發(fā)明)公開(kāi)了一種潤(rùn)濕和儲(chǔ)存涂層導(dǎo)尿管的設(shè)備，在此設(shè)備內(nèi)，涂層可使用水或含普通鹽和可殺菌化合物的水或其它添加劑進(jìn)行潤(rùn)濕。
GB專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?284764(由MMG(歐洲有限公司)發(fā)明)公開(kāi)了在非涂層導(dǎo)尿管插入尿道之前將光滑物質(zhì)如水基凝膠施用于其末端的方法。
美國(guó)專(zhuān)利3,648,704(由Jackson發(fā)明)公開(kāi)了在一次性導(dǎo)尿管插入之前可將潤(rùn)滑劑施用于其末端的方法。
生產(chǎn)親水表面涂層以改進(jìn)導(dǎo)尿管或其它醫(yī)療器械光滑性的許多方法已為人知。
這些方法常?；谶@一事實(shí)，在含中間染色和固化的一個(gè)或多個(gè)工藝步驟中，待涂布親水表面涂層的底物被涂布一或多(大多為二)層，這導(dǎo)致彼此之間以不同方式如通過(guò)照射引發(fā)聚合、通過(guò)UV光、通過(guò)接枝聚合作用、通過(guò)形成共聚網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或通過(guò)直接的化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行相互作用。已知的親水涂層及其使用方法已在例如丹麥專(zhuān)利159,018,出版的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朎P0389632、EP0379156和EP0454293，歐洲專(zhuān)利EP0093093B2，英國(guó)專(zhuān)利1,600,963，美國(guó)專(zhuān)利4,119,094、4,373,009、4,792,914、5,041,100和5,120,816，和PCT出版號(hào)WO90/05162和WO91/19756中公開(kāi)。
根據(jù)在美國(guó)專(zhuān)利5,001,009中公開(kāi)的方法，在兩個(gè)步驟或一個(gè)組合步驟中，通過(guò)在底物上施用可與底物及實(shí)際親水表面層反應(yīng)或粘合的底漆而在底物上制備親水表面涂層，在此情況下實(shí)際親水表面層包括作為活性組分的聚乙烯吡咯烷酮。使用此方法，在所用的兩層組分之間沒(méi)有化學(xué)反應(yīng)發(fā)生。當(dāng)此產(chǎn)品僅僅保持在人體內(nèi)很短時(shí)間時(shí)，由于周?chē)骋耗そM織具有更高的滲透壓，存在水從親水表面涂層抽提出來(lái)進(jìn)入周?chē)骋耗そM織中的危險(xiǎn)。同時(shí)，在插入過(guò)程中存在涂層磨損的危險(xiǎn)。作為水抽提或涂層損失的結(jié)果，親水表面涂層會(huì)出現(xiàn)光滑減少和與周?chē)M織粘結(jié)的趨勢(shì)，從人體內(nèi)移去醫(yī)療器械會(huì)導(dǎo)致疼痛或組織損壞。在通過(guò)導(dǎo)尿管進(jìn)行尿動(dòng)力檢查時(shí)，這尤其是一個(gè)問(wèn)題。
為了通過(guò)施用非活性親水聚合物表面層于底物和施用含溶劑和2％(W/V)以上的選自單糖和雙糖、糖醇以及無(wú)毒有機(jī)和無(wú)機(jī)鹽的重量克分子滲透濃度增加化合物(條件是重量克分子滲透濃度增加化合物不是三鹵化物如KI3(KI/I2))于非活性親水表面聚合物層并蒸發(fā)溶劑而在使用中保持更長(zhǎng)時(shí)間的光滑性，歐洲專(zhuān)利EP0217771描述了形成親水涂層的方法。EP0217771表明在干燥后潤(rùn)濕導(dǎo)尿管時(shí)，包括含無(wú)毒、重量克分子滲透濃度增加化合物的涂層的導(dǎo)尿管比相應(yīng)未處理表面保持更長(zhǎng)時(shí)間的光滑性，即涂層導(dǎo)尿管干得更慢。不過(guò)，EP0217771沒(méi)有涉及如何儲(chǔ)存潤(rùn)濕形態(tài)的涂層導(dǎo)尿管或消毒作用或與之相關(guān)的問(wèn)題。
國(guó)際專(zhuān)利出版號(hào)WO94/16747公開(kāi)了在表面上特別是在醫(yī)療器械如尿道導(dǎo)尿管的表面上改進(jìn)水分保持的親水涂層，該涂層在一個(gè)步驟或多個(gè)工藝步驟中通過(guò)施用含結(jié)合起來(lái)形成親水涂層的至少一種溶液于表面進(jìn)行制備。在最后步驟中，表面以重量克分子滲透濃度促進(jìn)劑進(jìn)行涂布，當(dāng)形成親水涂層時(shí)，重量克分子滲透濃度促進(jìn)劑溶解或乳化在使用的溶液或最后的溶液中。WO94/16747沒(méi)有公開(kāi)交聯(lián)涂層。
WO89/09246公開(kāi)了固體成型結(jié)構(gòu)，其表面以交聯(lián)親水聚合物進(jìn)行涂布，在潤(rùn)濕時(shí)涂層使用耐久且摩擦系數(shù)低。一般認(rèn)為交聯(lián)度十分重要，受所選擇的操作條件控制，因?yàn)樘嗟慕宦?lián)會(huì)減少或完全消除表面低摩擦性而太少的交聯(lián)會(huì)對(duì)涂層的耐久性造成不良影響。WO89/09246沒(méi)有說(shuō)明在涂層中存在水溶性或重量克分子滲透濃度增加化合物。
所有開(kāi)發(fā)的涂層均為在使用其上施用涂層的醫(yī)療器械前瞬時(shí)溶脹的涂層。
但已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)涂層長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存在水中和/或特別是在使用照射或壓熱進(jìn)行消毒后，大多數(shù)親水涂層損失其水分保持作用和摩擦系數(shù)增加。
因此，當(dāng)涂層長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存在水中和/或特別是在使用照射或壓熱進(jìn)行消毒后，還需要親水涂層保持保水作用和低摩擦系數(shù)。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及使用輻射對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法。
而且，本發(fā)明涉及一套消毒組件，該組件包括配有親水涂層的醫(yī)療器械和潤(rùn)濕親水涂層的含水液體。
更進(jìn)一步，本發(fā)明涉及一種在使用輻射消毒過(guò)程中保護(hù)具有親水涂層的醫(yī)療器械的親水涂層的方法。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及具有親水涂層的醫(yī)療器械，所說(shuō)的醫(yī)療器械在使用輻射消毒后表現(xiàn)出排水時(shí)間延長(zhǎng)和摩擦力減小。
本發(fā)明還進(jìn)一步涉及制備具有親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法。發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明涉及使用輻射對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法，所說(shuō)的方法包括將具有這樣涂層的醫(yī)療器械與含水液體接觸以潤(rùn)濕親水涂層步驟，所說(shuō)的液體包含親水聚合物溶液，和使用足量的輻射對(duì)器械進(jìn)行消毒步驟。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)加入親水聚合物例如聚乙烯基吡咯烷酮或含N-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚(甲基)丙烯酸或含(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酸酯的共聚物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和部分皂化的醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基甲基醚-馬來(lái)酸酐的共聚物、和含馬來(lái)酸酐或馬來(lái)酸酯的共聚物、或含乙烯基甲基醚的共聚物，或其共聚物，或水溶性多糖或其衍生物如羧甲基纖維素(CMC)或羥乙基纖維素或黃原膠或其衍生物至潤(rùn)濕親水涂層的液體可急劇增加水分保持和保持很小的摩擦系數(shù)，當(dāng)以這樣的潤(rùn)濕液體進(jìn)行潤(rùn)濕時(shí)，這些化合物在使用輻射進(jìn)行消毒的過(guò)程中也保護(hù)這些性質(zhì)。
適于作為潤(rùn)濕劑的親水聚合物可以是上述優(yōu)選品種的混合物。
本發(fā)明不受任何特定假設(shè)的局限，假定效應(yīng)可歸因于下列一種或多種效應(yīng)1. 溶于含水液體中的親水聚合物鏈滲入物理結(jié)合或交聯(lián)涂層中并使涂層穩(wěn)定。涂層的厚度增加，這導(dǎo)致保水能力更高。
2. 溶于含水液體中的親水聚合物鏈滲入物理結(jié)合或交聯(lián)涂層中并在照射過(guò)程中防止進(jìn)一步交聯(lián)。
3. 溶解的聚合物在照射的過(guò)程中可與親水涂層在含水液體中進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。這導(dǎo)致涂層更厚，從而保水能力更高。
優(yōu)選親水聚合物為合成聚合物，和特別是此親水聚合物至少與涂層的親水聚合物配伍并優(yōu)選與涂層的親水聚合物屬同一類(lèi)型。
也優(yōu)選多糖，選自纖維素衍生物和黃原膠。雖然多糖在使用輻射消毒時(shí)有分解的趨勢(shì)，但是這些化合物證實(shí)仍能有效提供長(zhǎng)保水時(shí)間和低摩擦力。常常這些化合物在水中表現(xiàn)出十分明顯的增厚效應(yīng)，并以較小量使用。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，纖維素衍生物為CMC或其衍生物。取決于CMC的分子量和取代度，CMC的合適用量在0.005％至3.0％之間，優(yōu)選為約0.5％，在此用量下得到很好的結(jié)果。當(dāng)使用黃原膠時(shí)，使用量通常在0.005％至1％之間，優(yōu)選為約0.15％。
在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，親水聚合物為聚乙烯基吡咯烷酮。
根據(jù)本發(fā)明，聚乙烯基吡咯烷酮的使用量可以變化，尤其取決于特定PVP的分子量。分子量越高，膠凝趨勢(shì)越大。因此，使用較多量的低分子量PVP得到的效果與使用較少量的較高分子量PVP相同。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可通過(guò)測(cè)試水份保持作用的常規(guī)實(shí)驗(yàn)很容易地確定給定分子量PVP的使用量。當(dāng)使用1000以上、優(yōu)選5000以上的較低分子量PVP時(shí)，6wt％的用量證實(shí)是合適的，可提供長(zhǎng)保水時(shí)間、低摩擦力且不出現(xiàn)膠凝問(wèn)題。
當(dāng)與含物理結(jié)合或交聯(lián)親水涂層的醫(yī)療器械一起處理時(shí)，也可考慮本發(fā)明的一個(gè)方面為包括不與涂層交聯(lián)進(jìn)入涂層中的親水聚合物，和在水或鹽水中潤(rùn)濕或儲(chǔ)存醫(yī)療器械。
鹽水或另一無(wú)毒重量克分子滲透濃度增加劑優(yōu)選在生理范圍內(nèi)存在，因此鹽水的存在量?jī)?yōu)選為0.9％。
此外，本發(fā)明涉及一套消毒組件，該組件包括配有親水涂層的醫(yī)療器械和潤(rùn)濕親水涂層的含水液體，其中所說(shuō)的器械與含水液體接觸，其中所說(shuō)的組件已在與含親水聚合物溶液的所說(shuō)液體接觸的情況下使用輻射進(jìn)行過(guò)消毒。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，含水液體置于也含配有親水涂層的醫(yī)療器械的包裝中。因此，導(dǎo)尿管永遠(yuǎn)被潤(rùn)濕液體潤(rùn)濕進(jìn)而備用。這樣的組件可以是在WO98/19729中公開(kāi)的類(lèi)型。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，使用上面公開(kāi)的潤(rùn)濕液體，可能提供一種導(dǎo)尿管，當(dāng)涂層長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存在水中時(shí)，該導(dǎo)尿管永久被潤(rùn)濕液體潤(rùn)濕進(jìn)而備用，可通過(guò)輻射或壓熱對(duì)其進(jìn)行消毒，該導(dǎo)尿管會(huì)保持保水能力和低摩擦系數(shù)。
消毒所用的輻射通常為β-射線或γ-射線。
正常情況下，可觀察到涂布導(dǎo)尿管水分保持能力的損失，可能是由于儲(chǔ)存在水中時(shí)涂層中非交聯(lián)和非鍵合聚合物鏈損失或在照射過(guò)程中涂層在水中進(jìn)一步交聯(lián)所致。
在第一種情況下，當(dāng)器械從水中取出時(shí)涂層的坍塌會(huì)導(dǎo)致在使用過(guò)程中水分保持作用降低和摩擦系數(shù)增加。在第二種情況下，進(jìn)一步的交聯(lián)會(huì)降低涂層中的水含量，因此涂層會(huì)表現(xiàn)出水分保持作用降低和摩擦系數(shù)增加。
更進(jìn)一步，在第三方面，本發(fā)明涉及在使用輻射進(jìn)行消毒的過(guò)程中保護(hù)具有親水涂層的醫(yī)療器械的親水涂層的方法，其特征在于，使涂層與含親水聚合物的水溶液相接觸，并在與水溶液接觸的同時(shí)暴露在輻射下。
在第四方面，本發(fā)明涉及包具有親水涂層的醫(yī)療器械。當(dāng)根據(jù)ASTMD1894-93用固定在帶兩根不銹鋼棒的不銹鋼板上的10厘米具有親水涂層的管測(cè)試時(shí)，親水涂層為在WO94/16747公開(kāi)的物理結(jié)合型親水涂層和尤其在WO98/58988、WO98/58989和WO98/58990公開(kāi)的化學(xué)交聯(lián)型親水涂層這兩類(lèi)，所說(shuō)的醫(yī)療器械在使用輻射進(jìn)行消毒后表現(xiàn)出排水時(shí)間大于3分鐘和摩擦力小于0.05N。
使用本發(fā)明，可能得到長(zhǎng)排水時(shí)間和低摩擦力。
在第五方面，本發(fā)明涉及制備具有交聯(lián)的兩層親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法，包括步驟a)制備溶解于乙醇/γ-丁內(nèi)酯溶劑混合物中的聚乙烯基吡咯烷酮溶液；b)將未經(jīng)處理的導(dǎo)尿管浸漬在此溶液中，使其在環(huán)境溫度下干燥；
c)將所得導(dǎo)尿管浸漬在含尿素和乙醇/γ-丁內(nèi)酯(85/15)溶劑混合物的PVP-溶液中；d)在高溫下進(jìn)一步干燥；e)通過(guò)將涂布的導(dǎo)尿管暴露在波長(zhǎng)在200至300納米之間的UV光下1/2至15分鐘而交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮；和f)在以PVP溶液潤(rùn)濕的同時(shí)，通過(guò)照射對(duì)涂布的導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
在第六方面，本發(fā)明涉及以不飽和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)預(yù)聚物制備具有交聯(lián)親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法，包括步驟a)在帶攪拌器的反應(yīng)釜中制備聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)的丙酮溶液，反應(yīng)混合物保持在室溫下，同時(shí)將1-甲基咪唑作為催化劑加入并將甲基丙烯酸羥乙基酯在30分鐘內(nèi)逐滴加入攪拌的聚合物溶液中；b)將混合物在室溫下攪拌幾分鐘至10小時(shí)；c)通過(guò)將醫(yī)藥級(jí)聚氨酯和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物溶解在THF和丙酮混合物中，制備底漆混合物；d)按本質(zhì)上已知的方法在所得溶液中浸漬以用底漆涂布未經(jīng)處理的導(dǎo)尿管；e)在聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物的丙酮溶液中浸漬所得導(dǎo)尿管以施用面漆；f)干燥所得的導(dǎo)尿管；g)通過(guò)將涂布的導(dǎo)尿管暴露在高能量電子束源提供的5M拉德輻射中，交聯(lián)聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物聚乙烯基吡咯烷酮；和h)在以PVP溶液潤(rùn)濕的同時(shí)，通過(guò)照射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
在第七方面，本發(fā)明涉及制備具有交聯(lián)單層親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法，包括步驟a)制備溶解于乙醇/γ-丁內(nèi)酯溶劑混合物中的聚乙烯基吡咯烷酮溶液；b)將未經(jīng)處理的導(dǎo)尿管浸漬在此溶液中，使其在高溫下干燥；c)通過(guò)將涂布導(dǎo)尿管暴露在波長(zhǎng)在200至300納米之間的UV光下1/2至15分鐘而交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮；和d)在以PVP溶液潤(rùn)濕的同時(shí)，通過(guò)照射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，潤(rùn)濕液體包括抗菌劑如銀鹽，例如硫二嗪銀、可接受的碘源如聚乙烯基吡咯烷酮碘、氯己定鹽(chlohexidine)如葡糖酸鹽、醋酸鹽、鹽酸鹽等或季銨鹽抗菌劑如氯化苯甲胺鎓或其它消毒劑或抗菌素。抗菌劑降低了感染的危險(xiǎn)，特別是在進(jìn)行尿動(dòng)力檢查時(shí)。
根據(jù)本發(fā)明，潤(rùn)濕液體可包括重量克分子滲透濃度增加劑如尿素、氯化鈉和/或生理上可接受且無(wú)刺激性的任何鹽或低分子量有機(jī)化合物，以將涂料的離子強(qiáng)度大約調(diào)節(jié)至生理范圍，在使用中涂料優(yōu)選為等滲壓的。
當(dāng)使用尿素時(shí)，加入量可在很寬的范圍內(nèi)變化。
如有需要，本發(fā)明的潤(rùn)濕液體也可包括親水涂層的增塑劑如二乙二醇、丙三醇、鄰苯二甲酸酯、山梨醇等。
也可將PH指示劑或緩沖液或抗體如特定蛋白質(zhì)的單無(wú)性抗體放入本發(fā)明的潤(rùn)濕液體中。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，可將醫(yī)藥活性化合物如抗氧劑或防腐劑如抗菌劑或抗凝血酶原劑加入組合物中。
材料和方法聚乙烯基吡咯烷酮ISP公司生產(chǎn)的PVP K90，根據(jù)ISP，其分子量為1,300,000。
聚乙烯基吡咯烷酮ISP公司生產(chǎn)的Plasdone K-25，根據(jù)ISP，其分子量為34,000。
聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)為Gantrez AN系列共聚物，由ISP公司生產(chǎn)。
乙醇無(wú)水酒精。
γ-丁內(nèi)酯γ-丁內(nèi)酯由International Speciality Products生產(chǎn)。
UV催化劑Lamberti SpA生產(chǎn)的ESACURE KIP150。
Ciba Geigy生產(chǎn)的Darocure1173。
測(cè)定摩擦的方法將塑料膜和片的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)摩擦系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTM D1894-93進(jìn)行改進(jìn)以測(cè)試塑料管和導(dǎo)尿管的摩擦系數(shù)和磨耗。
將管或?qū)蚬芙爻?0厘米長(zhǎng)度并固定在ASTM D1894-93所示的帶兩根不銹鋼棒的不銹鋼板上。棒條的直徑與管或?qū)蚬艿膬?nèi)徑相匹配以便甚至在重錘置于其上時(shí)仍能保持其形狀。
在將所測(cè)品種浸入潤(rùn)濕液體中1分鐘潤(rùn)濕后，測(cè)定摩擦力。測(cè)定拔出錘子的力，以牛頓為單位。
測(cè)定水分保持的方法主觀上通過(guò)使用秒表測(cè)定排水時(shí)間來(lái)測(cè)定水分保持，排水后涂層變得干燥。
實(shí)驗(yàn)部分實(shí)施例a具有交聯(lián)兩層親水涂層的導(dǎo)尿管的制備。
將5份PVP K90和0.05份ESACURE KIP150溶于94.95份乙醇/γ-丁內(nèi)酯溶劑混合物中。將PVC-導(dǎo)尿管浸漬在溶液中，在環(huán)境溫度下干燥1分鐘，再浸漬在含5份PVP、1份尿素和94份乙醇/γ-丁內(nèi)酯(85/15)的溶劑混合物的PVP溶液中。將導(dǎo)尿管在70℃進(jìn)一步干燥30分鐘并置于波長(zhǎng)在200與300納米之間的UV光下5分鐘。
最后，在以PVP溶液進(jìn)行潤(rùn)濕的同時(shí)，使用輻射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
實(shí)施例b以不飽和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)預(yù)聚物制備具有交聯(lián)親水涂層的導(dǎo)尿管。
在帶攪拌器的反應(yīng)釜中，將20份Gantrez AN 119溶于200份丙酮中。反應(yīng)混合物保持在室溫下。將1滴1-甲基咪唑作為催化劑加入溶液中。將以馬來(lái)酸酐含量為基礎(chǔ)計(jì)的5mole％甲基丙烯酸2-羥乙基酯在30分鐘內(nèi)逐滴加入攪拌的聚合物溶液中。在室溫下將此混合物進(jìn)一步攪拌2小時(shí)。
通過(guò)將醫(yī)藥級(jí)聚氨酯和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物溶于50∶50的THF和丙酮混合物中，制備含5％固體的50∶50底漆混合物。通過(guò)以本質(zhì)上已知的浸漬方式將此底漆混合物作為底漆涂布在PVC導(dǎo)尿管上。
將導(dǎo)尿管浸漬在聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物的丙酮溶液中以施用面漆，并將其干燥和暴露在高能量電子束源提供的5M拉德輻射中。
隨后，在干燥前，將交聯(lián)涂層在碳酸氫鈉緩沖溶液中進(jìn)行水解和中和1小時(shí)。
然后，在以PVP溶液進(jìn)行潤(rùn)濕的同時(shí)，使用輻射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
當(dāng)在水中測(cè)定時(shí)，根據(jù)上述改進(jìn)的ASTM D1894-93方法測(cè)試摩擦得到的摩擦力為0.02。
實(shí)施例c面漆和底漆溶液按實(shí)施例b進(jìn)行制備。將1％固體重量的Darocure1173加入兩種溶液中，Darocure1173為Ciba Geigy生產(chǎn)的一種UV光引發(fā)劑。
將PVC導(dǎo)尿管浸漬在底漆溶液中，干燥30分鐘，并浸漬在也含1％固體重量Darocure1173的面漆溶液中，再進(jìn)一步干燥30分鐘。然后，將涂層暴露在UV光下進(jìn)行交聯(lián)。
在干燥前，再將交聯(lián)涂層在碳酸氫鈉緩沖溶液中進(jìn)行水解和中和1小時(shí)。
在以PVP溶液進(jìn)行潤(rùn)濕的同時(shí)，使用輻射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
當(dāng)在水中測(cè)定時(shí)，根據(jù)上述改進(jìn)的ASTM D1894-93方法測(cè)試摩擦得到的摩擦力為0.02。
實(shí)施例d本發(fā)明的具有交聯(lián)單層親水涂層的導(dǎo)尿管的制備。
將5份PVP K90溶于95份乙醇/γ-丁內(nèi)酯(85/15)的溶劑混合物中。將PVC導(dǎo)尿管浸漬在溶液中，在70℃干燥30分鐘并置于波長(zhǎng)在200與300納米之間的UV光下6分鐘。
然后，在以PVP溶液進(jìn)行潤(rùn)濕的同時(shí)，使用輻射對(duì)涂布導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
導(dǎo)尿管在潤(rùn)濕狀態(tài)下是光滑的，有高抗磨性。
實(shí)施例1以分鐘計(jì)的水分保持時(shí)間和以N計(jì)的摩擦力的測(cè)定，對(duì)使用本發(fā)明的含水潤(rùn)濕液體與使用鹽水潤(rùn)濕涂層的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。
對(duì)根據(jù)實(shí)施例a制備的交聯(lián)涂層和下列商用的導(dǎo)尿管ColoplastA/S生產(chǎn)的EasiCath導(dǎo)尿管、Astra AB生產(chǎn)的LoFric導(dǎo)尿管、Maersk Medical生產(chǎn)的PuriCath導(dǎo)尿管、EMS生產(chǎn)的AquaCath導(dǎo)尿管和Simcare生產(chǎn)的Uro-flo Silky導(dǎo)尿管進(jìn)行測(cè)試以測(cè)定水分保持時(shí)間和摩擦力。將涂布導(dǎo)尿管與不具有親水涂層的未經(jīng)涂布處理的導(dǎo)尿管進(jìn)行比較。
所有導(dǎo)尿管儲(chǔ)存在6％PVP Plaskone K-25溶液或鹽水中，使用輻射進(jìn)行消毒，涂層的水分保持和摩擦力按上述方法進(jìn)行測(cè)定。
結(jié)果歸納在下列表1中
表權(quán)利要求
1. 一種使用輻射對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法，所說(shuō)的方法包括以下步驟，將具有這樣涂層的醫(yī)療器械與含水液體接觸以潤(rùn)濕親水涂層，所說(shuō)的液體包含親水聚合物溶液，和使用足量的輻射對(duì)器械進(jìn)行消毒。
2. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于，親水聚合物為合成聚合物。
3. 權(quán)利要求2的方法，其特征在于，親水聚合物選自聚乙烯基吡咯烷酮或含N-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚(甲基)丙烯酸或含(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酸酯的共聚物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和部分皂化的醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基甲基醚-馬來(lái)酸酐和含馬來(lái)酸酐或馬來(lái)酸酯的共聚物或含乙烯基甲基醚的共聚物。
4. 權(quán)利要求3的方法，其特征在于，親水聚合物為聚乙烯基吡咯烷酮或其共聚物。
5. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于，親水聚合物為多糖。
6. 權(quán)利要求5的方法，其特征在于，親水聚合物選自水溶性多糖如羧甲基纖維素(CMC)或羥乙基纖維素，和黃原膠或其衍生物。
7. 權(quán)利要求6的方法，其特征在于，親水聚合物為CMC或其衍生物。
8. 一套消毒組件，該組件包括具有親水涂層的醫(yī)療器械和潤(rùn)濕親水涂層的含水液體，其中所說(shuō)的器械與含水液體接觸，其中所說(shuō)的組件已在與含親水聚合物溶液的所說(shuō)液體接觸的情況下以輻射進(jìn)行過(guò)消毒。
9. 權(quán)利要求8的組件，其中含水液體放置在也包括具有親水涂層的醫(yī)療器械的包裝中。
10. 在使用輻射進(jìn)行消毒的過(guò)程中保護(hù)具有親水涂層的醫(yī)療器械的親水涂層的方法，其特征在于，使涂層與含親水聚合物的水溶液接觸并在醫(yī)療器械與水溶液接觸的情況下暴露在輻射之下。
11. 一種具有親水涂層的醫(yī)療器械，當(dāng)測(cè)試固定在ASTM 1894-93所示帶兩根不銹鋼棒的不銹鋼板上的10厘米具有此親水涂層的管時(shí)，所說(shuō)的醫(yī)療器械在使用輻射進(jìn)行消毒后表現(xiàn)出排水時(shí)間大于3分鐘和摩擦力小于0.05N。
12. 一種制備具有交聯(lián)的兩層親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法，包括步驟a)制備溶解于乙醇/γ-丁內(nèi)酯溶劑混合物中的聚乙烯基吡咯烷酮溶液；b)將未經(jīng)處理的導(dǎo)尿管浸漬在此溶液中，使其在環(huán)境溫度下干燥；c)將所得導(dǎo)尿管浸漬在含尿素和乙醇/γ-丁內(nèi)酯(85/15)溶劑混合物的PVP-溶液中；d)在高溫下進(jìn)一步干燥；e)通過(guò)將涂布的導(dǎo)尿管暴露在波長(zhǎng)在200至300納米之間的UV光下1/2至15分鐘而交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮；和f)在以PVP溶液潤(rùn)濕的同時(shí)，通過(guò)照射對(duì)涂布的導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
13. 一種以不飽和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)預(yù)聚物制備具有交聯(lián)的親水涂層的消毒導(dǎo)尿管的方法，包括步驟a)在帶攪拌器的反應(yīng)釜中制備聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)的丙酮溶液，反應(yīng)混合物保持在室溫下，同時(shí)將1-甲基咪唑作為催化劑加入并將甲基丙烯酸羥乙基酯在30分鐘內(nèi)逐滴加入攪拌的聚合物溶液中；b)將混合物在室溫下攪拌幾分鐘至10小時(shí)；c)通過(guò)將醫(yī)藥級(jí)聚氨酯和聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物溶解在THF和丙酮混合物中，制備底漆混合物；d)按本質(zhì)上已知的方法在所得溶液中通過(guò)浸漬以用底漆涂布未經(jīng)處理的導(dǎo)尿管；e)在聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物的丙酮溶液中浸漬所得導(dǎo)尿管以施用面漆；f)干燥所得的導(dǎo)尿管；g)通過(guò)將涂布的導(dǎo)尿管暴露在高能量電子束源提供的5M拉德輻射中交聯(lián)聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)/HEMA不飽和預(yù)聚物聚乙烯基吡咯烷酮；和h)在以PVP溶液潤(rùn)濕的同時(shí)，通過(guò)照射對(duì)涂布的導(dǎo)尿管進(jìn)行消毒。
全文摘要
一種使用輻射對(duì)具有親水涂層的醫(yī)療器械進(jìn)行消毒的方法。所說(shuō)的方法包括將具有這樣涂層的醫(yī)療器械與含水液體接觸以潤(rùn)濕親水涂層步驟,所說(shuō)的液體包含親水聚合物溶液,和使用足量的輻射對(duì)器械進(jìn)行消毒步驟。該方法使涂層器械在潤(rùn)濕時(shí)表現(xiàn)出水份保持顯著增加且長(zhǎng)久和摩擦系數(shù)更低。
文檔編號(hào)A61L29/00GK1326366SQ99813468
公開(kāi)日2001年12月12日 申請(qǐng)日期1999年11月19日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月20日
發(fā)明者N·J·麥德森 申請(qǐng)人:科洛普拉斯特公司