專利名稱：一種預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，特別是以吡拉西坦為主要成分的藥物組合物。
在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤等傷病，以及腦外科手術(shù)后，患者由于腦實質(zhì)水腫或占位性病變而出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)壓升高。顱內(nèi)壓增高的程度和持續(xù)時間，對疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后有重大影響，應(yīng)當(dāng)作及時有效的治療處理。目前用于治療顱內(nèi)壓增高的藥物主要為甘露醇等滲透性利尿藥。這類藥物不但用量大，需要快速靜脈點滴，而且由于增加循環(huán)血量而使心臟負荷增大，對心功能不良的病人極為不利。
在醫(yī)療實踐中另一個情況是，在心血管外科和顱腦外科手術(shù)中，常使用某些藥物，以降低血管壁張力，使被切開組織的出血減少，保持手術(shù)野清晰，便于手術(shù)進行。這時，病人血壓降低，被稱為“控制性低血壓”。這已經(jīng)成為一種常用的手術(shù)方法。臨床上用于造成控制性低血壓的藥物很多，最常用的是硝酸甘油和硝普鈉。然而這兩種藥物在造成控制性低血壓的同時，產(chǎn)生顱內(nèi)壓升高的副作用。這種副作用對病人麻醉后復(fù)蘇和大手術(shù)后全身機能的恢復(fù)極為不利。因此，尋找一種既不妨礙硝酸甘油和硝普鈉造成控制性低血壓的作用，又能對抗其產(chǎn)生顱內(nèi)壓升高副作用的方法，成為醫(yī)療實踐中一個亟待解決的課題。
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤等傷病以及腦外科手術(shù)后應(yīng)用它，有脫水、利尿的作用，用于降低顱內(nèi)壓有良好的治療效果；在實行控制性低血壓手術(shù)時應(yīng)用它，既不妨礙硝酸甘油或硝普鈉造成控制性低血壓的治療作用，又能對抗其產(chǎn)生顱內(nèi)壓升高的副作用。
實現(xiàn)本發(fā)明“預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物”目的的技術(shù)方案是，以吡拉西坦為主要成分，配以制藥可接受的載體，配制藥物組合物。這種藥物組合物還可以含有甘露醇等滲透性利尿藥，或者七葉皂甙鈉等抗組織滲出藥；這種藥物組合物還可以含有硝酸甘油、硝普鈉等用于造成控制性低血壓的藥物。具體的配制方法和應(yīng)用范圍可以有以下三種類型(1)以吡拉西坦為有效成分，配以制藥可接受的載體，配制藥物組合物。吡拉西坦的含量為15％-40％(重量/體積百分比。下同)。
(2)以吡拉西坦為主要成分，配以甘露醇等已知滲透性利尿藥，或者β-七葉皂甙鈉等抗組織滲出藥，再配以制藥可接受的載體，配制藥物組合物。在這種復(fù)方制劑中，吡拉西坦的含量為10％-25％，滲透性利尿藥的用量則根據(jù)不同品種酌定。
(3)以吡拉西坦為主要成分，配以硝酸甘油、硝普鈉等用于造成控制性低血壓的藥物，再配以制藥可接受的載體，配制藥物組合物。在這種復(fù)方制劑中，吡拉西坦的含量為10％-25％，用于造成控制性低血壓的藥物的用量則根據(jù)手術(shù)的需要確定。
按以上(1)(2)兩種配制方法所得的藥物組合物，在需作降低顱內(nèi)壓治療時使用；也可在施行控制性低血壓手術(shù)前作預(yù)防顱內(nèi)壓增高使用。按以上(3)配制方法所得的藥物組合物，在施行控制性低血壓手術(shù)時使用。
按以上配方配制的藥物組合物一般制成注射劑，制藥所使用的載體為生理鹽水，即0.85％-0.9％的氯化鈉溶液。也可使用其它適宜的載體，制成其它劑型。
吡拉西坦(Piracetamum)，化學(xué)名為“1-乙酰胺基-2酮-吡咯烷”，1963年由比利時UCB研究所首先合成。目前歐洲有多個國家生產(chǎn)，亞洲的日本、中國和韓國也在生產(chǎn)和銷售。已知它是一種促進思維記憶藥，主要用于腦動脈硬化癥和腦血管意外所致的記憶和思維功能減退，在這方面各國報告了良好的臨床療效。而將其作為主要成分配制預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，國內(nèi)外專利文獻未見記載。
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1 制備以吡拉西坦為有效成分的吡拉西坦注射液。(商品名為“利腦注射液”)取吡拉西坦200g氯化鈉9g注射用水加至 1000ml配制方法將吡拉西坦、氯化鈉用2/3處方量注射用水溶解，攪拌均勻，再加注射用水稀釋至全量，加入活性炭脫色30分鐘，過濾除炭，測半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾，得澄明藥液，灌封，經(jīng)100℃、30分鐘蒸氣滅菌，為成品。
實施例2制備以吡拉西坦和甘露醇為主要成分的復(fù)方吡拉西坦注射液。
取吡拉西坦 160g氯化鈉 9g甘露醇 40g注射用水加至 1000ml配制方法將吡拉西坦、氯化鈉和甘露醇用2/3處方量注射用水溶解，攪拌均勻，再加注射用水稀釋至全量，加入活性炭脫色30分鐘，過濾除炭，測半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾，得澄明藥液，灌封，經(jīng)100℃、30分鐘蒸氣滅菌，為成品。
實施例3制備以吡拉西坦和β-七葉皂甙鈉為主要成分的復(fù)方吡拉西坦注射液。
取吡拉西坦160g氯化鈉9gβ-七葉皂甙鈉 10mg注射用水加至 1000ml配制方法將吡拉西坦、氯化鈉和β-七葉皂甙鈉用2/3處方量注射用水溶解，攪拌均勻，再加注射用水稀釋至全量，加入活性炭脫色30分鐘，過濾除炭，測半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾，得澄明藥液，灌封，經(jīng)100℃、30分鐘蒸氣滅菌，為成品。
實施例4制備以吡拉西坦和硝酸甘油為主要成分的復(fù)方吡拉西坦注射液。
取吡拉西坦160g氯化鈉9g硝酸甘油10mg注射用水加至 1000ml配制方法將吡拉西坦、氯化鈉和硝酸甘油用2/3處方量注射用水溶解，攪拌均勻，再加注射用水稀釋至全量，加入活性炭脫色30分鐘，過濾除炭，測半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾，得澄明藥液，灌封，經(jīng)100℃、30分鐘蒸氣滅菌，為成品。
實施例5制備以吡拉西坦和硝普鈉為主要成分的復(fù)方吡拉西坦注射液。
取吡拉西坦160g氯化鈉9g硝普鈉 50mg注射用水加至 1000ml配制方法將吡拉西坦、氯化鈉和硝普鈉用2/3處方量注射用水溶解，攪拌均勻，再加注射用水稀釋至全量，加入活性炭脫色30分鐘，過濾除炭，測半成品含量，調(diào)PH值合格后，精濾，得澄明藥液，灌封，經(jīng)100℃、30分鐘蒸氣滅菌，為成品。
對于按實施例1制備的利腦注射液(吡拉西坦注射液)，所進行的降低顱內(nèi)壓藥效學(xué)實驗研究，得到如下結(jié)果1.取利腦注射液，按500-1000mg吡拉西坦/kg體重靜脈注射，5分鐘后即可見到顱內(nèi)壓下降，10分鐘下降最明顯，分別比藥前下降-17.2％和-23.6％。20分鐘后開始恢復(fù)，30分鐘時仍低于藥前的-10.2％至-12.2％。
以上結(jié)果較之單獨使用甘露醇作用力相當(dāng)，而起效快，用量小。
2.先給硝酸甘油，按0.04mg/kg/min恒速靜脈注射，顱內(nèi)壓很快升高，5分鐘后升高25％。然后按500-700mg吡拉西坦/kg體重靜脈注射利腦注射液，顱內(nèi)壓很快下降，10分鐘下降-16.7％；20分鐘下降-27.5％；30分鐘后仍較藥前低-20.2％。
3.如果將利腦注射液與硝酸甘油同時靜脈注射，則顱內(nèi)壓降低幅度為5分鐘下降-11.7％；10分鐘下降-21.6％；20分鐘下降-23.2％。這一結(jié)果較之甘露醇與硝酸甘油同時靜脈注射降低顱內(nèi)壓的作用更強。
4.如果在使用硝酸甘油之前，先予靜脈注射利腦注射液，則在靜脈注射硝酸甘油后不出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高。
對于按實施例1制備的利腦注射液(吡拉西坦注射液)，在以下兩種情況下臨床使用取得良好效果(1)治療腦外傷、腦腫瘤、腦血管疾病引起的急性顱內(nèi)壓升高；(2)在心腦血管手術(shù)需實施控制性低血壓時，用來對抗硝酸甘油或硝普鈉所引起的顱內(nèi)壓升高的副作用。
因為緩解或解除了顱內(nèi)壓增高，也就改善了腦缺血、缺氧，改善了神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于， 含有吡拉西坦和制藥可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡拉西坦，用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于，制藥用的載體為0.85％-0.9％的氯化鈉溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡拉西坦，用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于，同時含有甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡拉西坦，用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于，同時含有β-七葉皂甙鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡拉西坦，用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于，同時含有硝酸甘油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有吡拉西坦，用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物，其特征在于，同時含有硝普鈉。
全文摘要
本發(fā)明屬于用于預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高的藥物組合物,它含有吡拉西坦(1－乙酰胺基－2酮－吡咯烷)和制藥可接受的載體。還可以含有甘露醇等滲透性利尿藥;或者七葉皂甙鈉等抗組織滲出藥;或者硝酸甘油、硝普鈉等用于造成控制性低血壓的藥物。
文檔編號A61P9/00GK1250651SQ9812014
公開日2000年4月19日 申請日期1998年10月9日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月9日
發(fā)明者許紹衡 申請人:和光學(xué)