專利名稱：軟組織閉合系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總地涉及用可自膨脹的、可生物再吸收的生物聚合體植入物對軟組織部位進(jìn)行閉合和填充的技術(shù)，特別是涉及對經(jīng)皮刺穿部位進(jìn)行閉合的技術(shù)。本發(fā)明具體涉及用這樣的傳送裝置傳送這種植入物，該傳送裝置刺入軟組織部位一定深度以便止血和使傷口閉合。本申請還公開了制備該種植入物的方法。
本發(fā)明背景將一插管穿過一穿刺部位插入到血管中對該血管進(jìn)行治療已經(jīng)成為通常的做法，本領(lǐng)域已知為經(jīng)皮經(jīng)管腔血管成形術(shù)(percutaneoustransluminal angioplasty)的方法。在該方法中，將一個(gè)插管器鞘(introducer sheath)穿過穿刺部位插入到動(dòng)脈中，使得一個(gè)氣囊或其他類型的導(dǎo)管能夠插入到血管中以便在血管內(nèi)完成該過程。該方法和相關(guān)的方法的并發(fā)癥之一是在將導(dǎo)管和插管器鞘撤去后經(jīng)皮刺穿部位出血。為了止血，要在刺穿部位處施壓直到血止住為止。由于血管成形術(shù)和相關(guān)的治療方法常常需要使用抗凝劑，因此施壓的方法并不總是有效而且可能需要較長時(shí)間的施壓，并且偶爾還需要外科治療。在某些情況下，甚至需要長期住院治療。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及在成形術(shù)和相關(guān)的治療后在生物體內(nèi)穿過組織的切口處和腔管壁處精確地傳送植入物以便止血。該植入物是用適合于閉合該切口的材料制成的(例如，一種可自膨脹的、可再吸收的止血和閉合傷口的植入物)。
在本發(fā)明的總的方面，植入物傳送裝置包括一個(gè)與插入到切口內(nèi)的插管固定連接的檢測器，以便檢測在腔管內(nèi)流動(dòng)的體液，借此將植入物設(shè)定在腔管壁上。該植入物進(jìn)一步包括一個(gè)可滑動(dòng)地設(shè)置在插管內(nèi)的保持件，以便在將插管從切口處拔出后將植入物固定在腔管壁上。
優(yōu)選實(shí)施例可以包括一個(gè)或多個(gè)下述的特征。
檢測器包括一根管(例如毛細(xì)管)，靠近該管的遠(yuǎn)側(cè)端處具有一個(gè)管孔用來接收腔內(nèi)流出的液體。該管孔將液體傳送到管內(nèi)。為了將植入物置放到腔管壁內(nèi)，要使管孔重復(fù)地進(jìn)出該腔管。在一個(gè)實(shí)施例中，該管具有一個(gè)密封的遠(yuǎn)側(cè)端，并且將管孔設(shè)置在遠(yuǎn)側(cè)端的管的側(cè)面上以便通過該管將液體傳送到安置在活體外靠近插管近端的管的近端。該管的近端具有一個(gè)供傳送的體液排出的開口。例如，該管可以制造的很細(xì)(例如毛細(xì)管)。在另一個(gè)實(shí)施例中，將一個(gè)壓力監(jiān)測器連接到該管的近端處的開口處。在這種情況下，該管可以具有較使液體流到管的近端的實(shí)施例中要寬些的尺寸，以便能夠探測到在管內(nèi)空氣的壓差。而且，該管的遠(yuǎn)側(cè)端不必密封，而是可以在遠(yuǎn)側(cè)端具有管口以便探測在血管內(nèi)流動(dòng)的血液的收縮壓。
在另一個(gè)實(shí)施例中，檢測器包括一個(gè)設(shè)置在插管的遠(yuǎn)側(cè)端部分的壓力傳感器。將該傳感器移進(jìn)移出腔管以便探測腔管內(nèi)外的壓差，借此將該植入物設(shè)置在該腔管壁上。
該保持件可以包括一個(gè)細(xì)長件，該細(xì)長件在其遠(yuǎn)側(cè)端處有一個(gè)形成的扁平板，還有一個(gè)裝接到該細(xì)長件的近端上的拇指托。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，使用下述的步驟來固定上述植入物傳送裝置在腔管壁處閉合切口。將該植入物放置在所述插管的遠(yuǎn)側(cè)端部分內(nèi)。接著將該插管固定在該切口內(nèi)以便探測在腔管內(nèi)流動(dòng)的體液的存在，借此將植入物固定在該腔管壁上。隨后通過將插管從切口處撤除使植入物從插管中釋放出并固定在腔管壁上。
在一個(gè)實(shí)施例中，將保持件滑動(dòng)地安置在插管內(nèi)，其中保持件的遠(yuǎn)側(cè)端與植入物的近端相連接。在使用中，將壓力施加在保持件的近端上，同時(shí)撤除插管。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，將植入物設(shè)置在活體以閉合住貫穿組織和腔管壁的切口的方法包括下列步驟。將植入物設(shè)置在插管的遠(yuǎn)側(cè)端部分內(nèi)。接著將檢測器與該插管以固定連接的方式設(shè)置。隨后將插管和檢測器安置在切口內(nèi)。移動(dòng)該插管和檢測器以便探測在腔管內(nèi)流動(dòng)的體液的存在，借此將植入物設(shè)置在腔管壁內(nèi)。然后將植入物固定在腔管壁上，同時(shí)將插管和檢測器從所述切口處撤掉。
該植入物是一種可再吸收的、可自膨脹的組織和傷口閉合植入物，并且一般被制成一種由生物纖維構(gòu)成的干燥的經(jīng)壓縮的多孔基質(zhì)。這里所指的“生物纖維”包括膠原、彈性硬蛋白、纖維蛋白和多糖中衍生的天然纖維，以及通過例如重組DNA方法的生物工程方法制成的天然纖維的生物合成類似物。在本發(fā)明優(yōu)選的形式中，所述基質(zhì)是由動(dòng)物或人體的膠原基礎(chǔ)的纖維構(gòu)成的。
特別是，本發(fā)明的經(jīng)壓縮的多孔基質(zhì)包括一種密度大約為0.05g/cm3(最好是約0.1g/cm3到約0.3g/cm3之間)的基質(zhì)，并且在干燥狀態(tài)下微孔的尺寸約為0.5μm到約50μm(最好是介于約1μm到10μm之間)。微孔的尺寸定義為細(xì)長形微孔的間隙距離并且通過在下面給出的工作實(shí)施例中描述的方法或任何其他類似的方法加以測量的。此種經(jīng)壓縮的基質(zhì)在與水性介質(zhì)接觸時(shí)自身會徑向膨脹，導(dǎo)致微孔的尺寸從約100μm膨脹到完全膨脹時(shí)的約1000μm，相應(yīng)體積的膨脹從大約2cm3/cm3增加到約100cm3/cm3(最好是從約10cm3增加到約30cm3/cm3)；而密度則減小到約0.01g/cm3到0.10g/cm3(最好是減小到約0.02g/cm3到約0.06g/cm3)。最好是，該植入物的尺寸在壓縮狀態(tài)下介于1mm到6mm之間的范圍，而在完全膨脹狀態(tài)下介于5mm到50mm之間，高度的范圍則介于2mm到100mm之間，該高度在兩種狀態(tài)下幾乎是相同的(例如，在膨脹狀態(tài)下的高度只比壓縮狀態(tài)下的高度大10％或20％)。該植入物具有1秒到60秒的松弛恢復(fù)時(shí)間(最好是1秒到20秒)，它可通過在下面給出的工作實(shí)施例中描述的方法或任何類似的方法測量出。
在其范圍最廣的實(shí)施例中，制造可再吸收的、可自膨脹的組織閉合植入物的方法包括a)形成包含生物纖維的水分散液；b)將該水分散液倒入鑄模中；c)對該水分散液進(jìn)行冷凍干燥；d)通過使用交聯(lián)劑進(jìn)行處理使經(jīng)冷凍干燥的基質(zhì)交聯(lián)；e)向交聯(lián)的基質(zhì)上噴水霧；接著f)壓縮經(jīng)水霧處理過的基質(zhì)。
本發(fā)明的可再吸收的、可自膨脹的軟組織傷口閉合植入物是這樣構(gòu)成的，使基質(zhì)高度壓縮以便提供最大的體積膨脹能力和表面積用以吸收液體、促使血小板粘連和止血，同時(shí)保持最小的插入體積。高度多孔的基質(zhì)一旦膨脹還可提供最大的表面積以便使細(xì)胞浸潤和粘連而使傷口愈合。
本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)可從下面的附圖、詳細(xì)說明和權(quán)利要求中顯而易見。
附圖的簡單描述

圖1是軟組織閉合系統(tǒng)的縱向截面圖，該系統(tǒng)包括植入物傳送裝置和設(shè)置在其內(nèi)的植入物。
圖1A是圖1所示的植入物傳送裝置遠(yuǎn)側(cè)端和植入物的放大視圖。
圖2和2A以剖視圖的方式描繪了在經(jīng)皮穿刺部位傳送植入物的軟組織閉合系統(tǒng)的使用。
圖3是植入物傳送裝置的放大視圖，其中植入物得到適當(dāng)?shù)姆胖谩?br> 圖4示出了外側(cè)管狀件撤除到植入物上方的狀態(tài)。
圖5是本發(fā)明的一個(gè)替換實(shí)施例。
圖6是本發(fā)明的另一個(gè)替換實(shí)施例。
圖6A是圖6所示的實(shí)施例的遠(yuǎn)側(cè)端的放大視圖。
優(yōu)選實(shí)施例的說明參見圖1-3，其中相同的編號表示同樣的零件，一個(gè)軟組織閉合系統(tǒng)10包括一個(gè)設(shè)置在植入物傳送裝置12內(nèi)的植入物13。該傳送裝置12的主要功能是在病人軟組織上具有一個(gè)缺口的需要的部位處傳送植入物13并且填充和閉合住該缺口。
參見圖1所示，傳送裝置12是用任何生物相容性材料制成的，這種材料包括不銹鋼、合成聚合材料(例如，聚乙烯，聚丙烯，聚氯乙烯，聚苯乙烯，聚四氟乙烯，聚氨基甲酸乙酯)，天然聚合物(例如，膠原，彈性硬蛋白，多糖)和本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的其他的此類生物相容性材料。最好是，傳送裝置12是用廉價(jià)的一次性使用材料制成，以便在使用過后可以將其丟棄掉。為了易于制造和處理，最好使用合成聚合物。
植入物傳送裝置包括一個(gè)具有一細(xì)長體的插管11，該細(xì)長體從一可插入的前端部分32延伸到在其遠(yuǎn)側(cè)端處的一個(gè)出口20。插管11的尺寸要使得其能夠滑動(dòng)地接收一個(gè)保持件22，該保持件是從插管11的近端28處導(dǎo)入的。
該保持件22包括一個(gè)細(xì)長圓筒形的桿狀件24，該桿狀件具有一個(gè)裝接到其遠(yuǎn)側(cè)端上的平板14和一個(gè)裝接到其近端上的拇指托26。該平板和拇指托設(shè)置在垂直于桿狀件24的縱向軸線的平面上。平板14的外側(cè)尺寸稍小于插入部分32的內(nèi)側(cè)尺寸，以便使得桿狀件24能夠沿著插入部分32的縱向軸線向下滑動(dòng)并且將植入物13保持在出口20處。
植入物傳送裝置12還包括一個(gè)窄管15，該窄管具有一個(gè)密封的遠(yuǎn)側(cè)端39和一個(gè)在插管的出口20上方處的管的外側(cè)上的側(cè)孔40。側(cè)孔40起探測從動(dòng)脈進(jìn)入側(cè)孔40內(nèi)的血流的探針的作用。當(dāng)將插入前面部分32插入到穿刺部位內(nèi)，并且使得側(cè)孔40剛好延伸超過血管壁時(shí)，血液就流向近端開口35。一旦將側(cè)孔從血管撤離并且使其被血管壁封閉住，血液就停止流到近端開口。血液不再從窄管15的近端開口35流出的位置就是傳送裝置的插入深度。不言而喻，傳送裝置12可能需要轉(zhuǎn)動(dòng)，使得側(cè)孔40所在平面能夠面對在血管內(nèi)的血流的方向。
插管11最好構(gòu)造成使其外徑稍稍小于通常在管腔內(nèi)方法中使用的插管器鞘的內(nèi)徑，以便于將插管11穿過經(jīng)皮穿刺部位處的皮膚插入。根據(jù)具體的管腔內(nèi)方法，外徑可以在約1mm到約6mm之間變化。插管11還包括一個(gè)凸緣狀凸起部30，該凸起部的輪廓要使得其在通過撤回插管11由保持件22釋放植入物13時(shí)，使用者的手指可以將其抓住。凸緣狀凸起部30在其近端28處可以是完全地或部分地環(huán)繞著管狀體11。
植入物13安置在插管11內(nèi)，與在其遠(yuǎn)側(cè)端處的開口20共同擴(kuò)張。保持件22被滑動(dòng)地導(dǎo)引到插管11內(nèi)，使得其平板14與植入物的近端接觸。在插管11的近端處的鎖定螺釘53可以用來將保持件22相對于插管11固定住。
在使用中，如圖2和2A所示，將植入物傳送裝置12慢慢地導(dǎo)引到切口內(nèi)直至窄管15的側(cè)孔40進(jìn)入血管44內(nèi)。流過血管44內(nèi)的血流進(jìn)入側(cè)孔40內(nèi)并且通過窄管15流到近端開口35內(nèi)，由此表明已經(jīng)到達(dá)血管的穿刺部位。在多數(shù)外科手術(shù)中，一般最好使用一個(gè)插管器鞘(未示出)來導(dǎo)入植入物傳送裝置。不過，重要的是應(yīng)將插管器鞘從血管處撤離，最好是撤離到距皮膚距離的至少三分之一處。
如圖三所示，將植入物傳送裝置12撤回直到血液停止流到近端開口35內(nèi)，表明側(cè)孔40已經(jīng)從血管處撤離并且由血管壁45封閉住。要注意的是，側(cè)孔40的直徑最好與血管壁45的厚度差不多。為了確保準(zhǔn)確定位，操作者可以反復(fù)地前后(在圖2所示箭頭的方向上)移動(dòng)傳送裝置。
雖然血液可能會通過側(cè)孔40進(jìn)入窄管15內(nèi)，但操作者通過血流在壓力下從血管突然流出到近端開口35可以判斷側(cè)孔40已經(jīng)進(jìn)入到血管44內(nèi)。而且，當(dāng)插管器鞘與植入物傳送裝置12一起使用時(shí)，該傳送裝置一般都構(gòu)形成能夠在該器鞘內(nèi)相對貼緊地鑲嵌住，以便在其穿過插管器鞘時(shí)插管器鞘的內(nèi)壁可以密封住側(cè)孔40。另外，植入物13在傳送裝置12導(dǎo)入過程中開始迫使切口內(nèi)的血液回流，而植入物13則開始吸收血液。
參見圖4，在將微弱的軸向壓力施加到保持件22上以便保持植入物13在穿刺部位的位置的同時(shí)，將插管11回抽到植入物13和保持件22上方直到插管伸到植入物13的近端外為止。重要的是要注意，施加到保持件22上的壓力只需要足以保持植入物13的位置就可以了，而不需要使其在血管44內(nèi)的位置推進(jìn)。然后將管狀件和保持件兩者都從切口處抽回留下植入物13合適地定位在血管壁內(nèi)。當(dāng)將傳送裝置慢慢地去掉時(shí)，已釋放的植入物13快速地在位膨脹從而完全地閉合住穿刺部位。一般需要用人工施加壓力到皮膚的缺口上持續(xù)足夠時(shí)間以使得植入物13能夠膨脹閉并閉合該缺口。
其他的實(shí)施例都在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。例如，參見圖5所示，在另一個(gè)實(shí)施例中，將一個(gè)壓力監(jiān)測裝置50連接到管54的近端52上。壓力監(jiān)測裝置50可以是一種市場上可得到的監(jiān)測器，例如，巴爾的摩的戴維斯儀器公司生產(chǎn)的型號為DPM200PS的微型數(shù)字壓力表MD或僅僅是一個(gè)密封管。當(dāng)孔41處在血管44內(nèi)部和外面時(shí)，就可探測到在管52內(nèi)血流上方空氣的壓力差。換句話說，通過表示在密封管內(nèi)的血液的脈動(dòng)的壓力監(jiān)測器的讀數(shù)來確定植入物相對于血管壁的位置。當(dāng)將管52從血管44內(nèi)剛好移動(dòng)到血管壁外側(cè)時(shí)，壓力從收縮壓讀數(shù)變化到衰減(damped)壓讀數(shù)或從從密封管內(nèi)沒有血液時(shí)的搏動(dòng)變化到其內(nèi)有血液時(shí)的血液衰減。要注意的是，與上面結(jié)合圖1-4所討論的實(shí)施例不一樣，管54不必具有較窄的尺寸，因?yàn)檠翰恍枰鲃?dòng)到近端52。相反，如圖5所示那樣，管54可以具有較寬的尺寸或其他的幾何形狀，只要其近端連接到一個(gè)壓力監(jiān)測器或一個(gè)密封管上。還應(yīng)注意的是，在管54的遠(yuǎn)側(cè)端處的孔可以設(shè)置在該管的遠(yuǎn)側(cè)端處或沿著該管的側(cè)面設(shè)置。如圖5所示那樣，孔41設(shè)置在管54的遠(yuǎn)側(cè)端處(例如，該遠(yuǎn)側(cè)端不必加以密封)。在此位置處的孔41仍能夠檢測到在血管內(nèi)的血液的搏動(dòng)。
在另一個(gè)實(shí)施例中，如圖6和6A所示那樣，探針可以是壓力傳感器60的形式，該該傳感器設(shè)置在插管11的遠(yuǎn)側(cè)端以便直接探測血管內(nèi)外的壓力差。在此實(shí)施例中，壓力傳感器60經(jīng)電線64連接到壓力監(jiān)測設(shè)備62上，并且可以是可從市場上買到的微型機(jī)械式、微型電子式或電力機(jī)械傳感裝置的形式。
在上述實(shí)施例中，使用了軟組織閉合系統(tǒng)來閉合在動(dòng)脈上的經(jīng)皮穿刺的穿口。然而，從上面的討論中應(yīng)該理解到，本發(fā)明還可應(yīng)用到在其他的導(dǎo)管或腔管中的開口上。這種開口可能是外科手術(shù)導(dǎo)致的，包括與在除去惡性腫瘤，壞死組織，變質(zhì)組織，深度子彈創(chuàng)傷，刀刺傷等后填充開口相關(guān)的那些開口。由整形外科或整容外科等手術(shù)造成的開口也可以使用閉合系統(tǒng)10進(jìn)行填充。此外，閉合系統(tǒng)10可以用來止血和填充在使用活組織檢查針或其他活組織檢查設(shè)備的活組織檢查應(yīng)用過程中造成的開口。
植入物13主要由像蛋白質(zhì)、多糖等生物聚合物制成。最好是，使用一種基于膠原材料，因其有內(nèi)止血特性。
Ⅰ型至ⅩⅨ型膠原在制備植入物13時(shí)既可以單獨(dú)使用，也可以組合使用。最好是使用Ⅰ型膠原，因這種材料可以大量得到，分離和純化簡便，以及具有得到證實(shí)的止血特性。Ⅰ型膠原的主要來源是腱，皮膚，骨頭和韌帶。人和動(dòng)物的組織都可以用來分離膠原。通常，最好是使用動(dòng)物組織，因?yàn)閺漠?dāng)?shù)氐耐涝讏鋈菀撰@得較新鮮的原料。
在制備植入物13的過程中，先將Ⅰ型膠原分離和純化。制備膠原的綜述可以在“酶學(xué)方法”1982年第82卷第33-64頁上查到。特別地，本發(fā)明的膠原可以通過下面的方法進(jìn)行制備。
首先，先將Ⅰ型膠原的天然原料，例如皮膚，腱，韌帶或骨頭，清除掉脂肪，筋膜和其他無關(guān)的物質(zhì)并且加以清洗。接著將經(jīng)干凈并清洗過的含膠原的原料通過切割或研磨的方式弄碎。隨后將骨質(zhì)原料進(jìn)行脫礦質(zhì)處理。這可通過使用像鹽酸那樣的酸溶液或使用像乙二胺四乙酸那樣的螯合物劑溶液來達(dá)到。
然后使用像乙醇，丙醇，醚或醚和醇的混合物那樣的脂溶性試劑對該原料進(jìn)行去脂處理。接著將經(jīng)去脂的含膠原原料在中性鹽溶液中加以萃取，以便去除中性鹽可溶解的物質(zhì)。一般地說，為此目的要使用1M NaCl的溶液。高離子強(qiáng)度鹽溶液會減弱經(jīng)過溶解和去除的非特異結(jié)合的非膠原性的物質(zhì)。然后將鹽萃取過的含膠原物料用去離子蒸餾水加以清洗。
接著在使結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的鹽存在的情況下對中性經(jīng)鹽萃取過的含膠原的物質(zhì)進(jìn)行酸萃取，以便進(jìn)一步去除掉可溶于酸的非膠原物質(zhì)。適用的酸包括醋酸，乳酸，鹽酸，硫酸，磷酸等等。不管使用的是哪一種酸，酸溶液的pH值都要調(diào)至3以下。所用的鹽包括氯化鈉，硫酸銨，硫酸鈉等。酸萃取減弱了膠原與溶解和去除掉的酸性非膠原雜質(zhì)間的相互作用。
然后通過加入堿將pH值從約6至約7調(diào)至其等電點(diǎn)的方式予以中和。適用的堿包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨等。通過加入堿，膠原凝聚。然后用本領(lǐng)域所熟悉的方法例如在真空下使用不銹鋼篩網(wǎng)過濾器對凝聚的膠原進(jìn)行過濾。
隨后用去離子蒸餾水清洗經(jīng)酸萃取、經(jīng)堿中和過的膠原，以便去除掉中和過程中所形成的殘留的鹽。接著在存在使結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的鹽的情況下對清洗過的膠原進(jìn)行堿萃取處理。這類堿在本領(lǐng)域中是眾所周知的，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀和氫氧化鈣。無論使用哪種堿，都要將溶劑的pH值調(diào)至大于13。堿萃取可減弱膠原與堿性非膠原雜質(zhì)之間的相互作用。通過加入堿，可將非膠原物質(zhì)溶解和去掉。由于膠原內(nèi)的可產(chǎn)生額外羧基團(tuán)的谷氨酰胺和天冬酰胺的部分脫酰胺作用，堿還降低了等電位點(diǎn)。接著通過將酸加入到膠原分散液中來將pH值從約4.5至5.5調(diào)至其等電點(diǎn)的方式，使經(jīng)堿萃取的膠原發(fā)生凝聚，以便將纖維從溶劑中完全分離出來，從而便于過濾。這些酸包括鹽酸，硫酸，醋酸，乳酸，磷酸等。接著對凝聚的膠原進(jìn)行過濾。在倒掉萃取液之后，用去離子蒸餾水對這些纖維進(jìn)行清洗，以便去掉萃取液中和過程中所產(chǎn)生的殘留鹽。將這樣純化過的膠原保存在冰箱中或以冷凍干燥形式保存，用于制備膠原可植入物13。
為制造一種膠原可植入物13，先以本領(lǐng)域眾所周知的方法制備一種膠原分散液。在美國專利第3157524號中公開了一種這樣的制備方法。在美國專利第3520402號中則公開了另一種制備膠原分散液的方法。
具體地說，本發(fā)明的膠原分散液可按下面的方法進(jìn)行制備。
首先純化的膠原物質(zhì)在1×10-4M的NaOH溶液中予以分散以使膠原纖維溶脹。接著用任何常規(guī)的方式，例如用混合器或均化器對膠原物質(zhì)進(jìn)行均化，以便使纖維充分分散。然后通過本領(lǐng)域眾所周知的方法，例如通過使分散液通過不銹鋼篩網(wǎng)過篩的方式，對經(jīng)均化的膠原進(jìn)行過濾以便去除掉所有未溶脹開的聚合物。通過加入0.01M HCl，將分散液的pH值調(diào)至大約7.4。堿中的初始分散液允許在沒有通過等電點(diǎn)的情況下進(jìn)行中和步驟，以便不會產(chǎn)生膠原凝聚并且得到pH值為7.4的更加均勻的分散液。接著，對分散液進(jìn)行真空除氣。這樣最終得到的膠原分散液就可以用來制備用于閉合軟組織的可自膨脹的植入裝置。
典型地，分散液中的膠原的重量百分比大約為0.5到約5.0，最好是介于約0.75到約2.0的范圍內(nèi)。通過將分散液在離心機(jī)中離心并且去掉上清液的方式，可以使分散液中的膠原重量百分比高于5.0。一般地說，施加到分散液上的離心力越大，在去除掉上清液之后的分散液中的膠原重量百分比也越高。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，如果膠原軟組織閉合系統(tǒng)要用來起藥物傳送器的功能，則除了Ⅰ型膠原外，在所述分散液中可以任選地包含有藥物添加劑，例如抗菌素，凝血酶，多糖如透明質(zhì)酸，硫酸軟骨素，藻酸，殼聚糖等，生長因子如表皮生長因子，轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)等，糖蛋白如纖連蛋白，Laminin等，Ⅱ型至ⅩⅨ型膠原及其混合物。
隨后將膠原分散液倒入到鑄模中，鑄模的形狀可以是圓柱型的，長方形的，球形的或其他任何形狀。鑄模的尺寸和形狀可以設(shè)計(jì)成能夠得到最佳的物質(zhì)以便進(jìn)一步處理。最好是，使用圓筒形的鑄模來閉合住穿刺的傷口部位。鑄模的尺寸要大于可插入的前端部分32的內(nèi)徑。例如，對于一個(gè)2mm的內(nèi)徑(I.D.)的可插入前端部分32，和一個(gè)圓筒形的可植入膠原物13而言，鑄模的直徑最好在約3mm至約15mm的范圍內(nèi)，而鑄模的高度在約5mm至25mm的范圍內(nèi)。
然后將含有分散液的鑄模放置在一個(gè)冰箱內(nèi)，冰箱的溫度要保持在約-10℃到約-50℃的范圍內(nèi)持續(xù)一段足夠的時(shí)間以使得存在于分散液內(nèi)的水結(jié)冰，一般來說約1小時(shí)到約24小時(shí)。接著對冰凍的分散液進(jìn)行冷凍干燥，以便去除掉結(jié)冰的水。此冷凍干燥處理是在市售的冷凍干燥器，例如由Virtis,Stokes或Hull制造的干燥器內(nèi)在本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員熟知的條件下進(jìn)行的。通常，干燥室內(nèi)的真空保持在約50mm的Hg到約300mm的Hg，溫度保持在約-10℃至-50℃下持續(xù)約16至約96小時(shí)。然后將溫度升高到約25℃持續(xù)約3小時(shí)到24小時(shí)。
然后對干冷的、高度多孔的膠原基質(zhì)進(jìn)行交聯(lián)處理，用于引入另外的分子間交聯(lián)以便穩(wěn)定膠原基質(zhì)的結(jié)構(gòu)。交聯(lián)是通過使用本領(lǐng)域眾所周知的方法進(jìn)行的。任何可以與能夠鍵合不同的膠原分子的側(cè)鏈的氨基、羥基、胍基、羧基發(fā)生反應(yīng)的試劑都可以用來交聯(lián)膠原基質(zhì)。這可以用硫酸鉻，甲醛，戊二醛，碳二亞胺，己二酰二氯，1,6-己二異氰酸酯等來完成。膠原體內(nèi)再吸收率取決于膠原基質(zhì)中分子間交聯(lián)的程度?？刂平宦?lián)程度的因素是交聯(lián)劑的種類和濃度；液相的pH值，及在液相中的時(shí)間和孵育的溫度；或當(dāng)交聯(lián)在汽相中完成時(shí)交聯(lián)劑的蒸汽壓，持續(xù)的時(shí)間，溫度和相對濕度。最好是，本發(fā)明的膠原基質(zhì)交聯(lián)到這樣的程度，使得膠原在約2至約10周內(nèi)完全被吸收。
凍干基質(zhì)的恰當(dāng)?shù)慕宦?lián)可以導(dǎo)引出了用作為軟組織閉合裝置于特殊的醫(yī)療用途的本發(fā)明的若干非常重要的特性。
例如，有效的交聯(lián)鎖定由鑄模的形狀決定的基質(zhì)的物理幾何形狀。因此，當(dāng)將壓力施加到基質(zhì)上時(shí)，基質(zhì)表現(xiàn)得很有彈性。也就是說，當(dāng)基質(zhì)后來被物理壓縮時(shí)，一旦放松或撤去外部壓力，它就會恢復(fù)到其初始形狀和尺寸，或膨脹到這樣的程度使得其能夠貼合住有形屏障例如穿孔的孔壁。經(jīng)恰當(dāng)交聯(lián)過的凍干膠原基質(zhì)的彈性特征在膠原基質(zhì)處在濕潤狀態(tài)下，例如當(dāng)其在穿刺部位處吸收血液時(shí)，表現(xiàn)得特別明顯。這是膠原基質(zhì)的親水性和Donnan滲透壓的結(jié)果。在濕潤狀態(tài)下從壓縮狀態(tài)恢復(fù)到其原狀的恢復(fù)時(shí)間短到約1秒至約60秒。最好是，恢復(fù)時(shí)間在約1秒到約20秒的范圍內(nèi)。
從交聯(lián)膠原基質(zhì)導(dǎo)致的另一個(gè)重要的特性是，其從壓縮狀態(tài)到膨脹狀態(tài)的體積膨脹能力。本發(fā)明的經(jīng)交聯(lián)的膠原基質(zhì)的體積膨脹能力受到鑄模的尺寸的限制，該鑄模決定了本發(fā)明的基質(zhì)的總體積?；|(zhì)的總體積由鑄模的幾何形狀所決定。通常，當(dāng)鑄模是圓柱體形狀時(shí)，體積是由圓柱體的底面積和圓柱體的高度確定的。用于穿刺的基質(zhì)的理想體積取決于所用的插管器鞘的特定的尺寸。舉個(gè)例子來說，當(dāng)使用9F(約3mm)的插管器鞘時(shí)，圓柱形基質(zhì)的理想的尺寸要是這樣的，底部尺寸在約6mm至約15mm之間，高度在約5mm至25mm之間。這意味著經(jīng)壓縮的基質(zhì)的體積一旦傳送并且自膨脹后將膨脹約3至20倍。
通過交聯(lián)膠原基質(zhì)的方式可以控制的另一個(gè)特征是其密度。根據(jù)要修補(bǔ)的特定的穿刺部位和物理的、化學(xué)的和生物的要求，經(jīng)壓縮的基質(zhì)的密度在約0.05g/cm3到約1.0g/cm3的范圍，而當(dāng)基質(zhì)處在完全膨脹時(shí)其密度可以在約0.01g/cm3到約0.1g/cm3之間變化。通常，為了閉合住由血管成形術(shù)或其他相關(guān)的手術(shù)導(dǎo)致的穿刺部位，基質(zhì)在壓縮狀態(tài)下的密度可在約0.1g/cm3到約0.3g/cm3范圍之間變化，而在完全膨脹下在約0.02g/cm3到約0.06g/cm3范圍之間變化。
由交聯(lián)膠原基質(zhì)導(dǎo)致的另一個(gè)特征是交聯(lián)基質(zhì)的孔狀結(jié)構(gòu)。完全膨脹的交聯(lián)的膠原基質(zhì)的孔的尺寸在約100μm到約1000μm之間。在壓縮狀態(tài)下孔的尺寸急劇地下降到約0.5μm到約50μm之間。交聯(lián)過的基質(zhì)壓縮可使得基質(zhì)能夠插入到較小的體積以傳送，傳送后基質(zhì)隨著進(jìn)行的自膨脹可使得基質(zhì)膨脹到貼合住穿刺孔的程度。
本發(fā)明的膠原基質(zhì)的交聯(lián)程度可通過基質(zhì)的熱液收縮溫度(Ts)(hydrothermal shrinkage temperature(Ts))測得，即基質(zhì)在液相環(huán)境下由于膠原分子的三重螺旋結(jié)構(gòu)解旋導(dǎo)致的其尺寸開始收縮時(shí)的初始溫度。測量物質(zhì)的收縮溫度的方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的，例如通過使用差式掃描量熱計(jì)，或通過使用高差計(jì)測量尺寸的變化。一般地說，交聯(lián)的程度要達(dá)到使膠原基質(zhì)的收縮溫度處在約50℃到約75℃的范圍內(nèi)，最好是處在約55℃到約65℃的范圍內(nèi)。
作為一個(gè)實(shí)例，膠原基質(zhì)可以與甲醛蒸汽交聯(lián)。無論是市售的甲醛蒸汽，還是從甲醛溶液制得的甲醛蒸汽都可以用。特別是，交聯(lián)可以在室中進(jìn)行，其中相對濕度介于約80％到約100％的范圍內(nèi)，最好是處在約85％到約95％的范圍內(nèi)，并且在存在過量的甲醛蒸汽的情況下，在約25℃的溫度下保持約30分鐘到約8小時(shí)的時(shí)間。尤其是，通過由1％甲醛溶液在25℃和95％濕度下保持60分鐘所產(chǎn)生的甲醛蒸汽進(jìn)行交聯(lián)可產(chǎn)生一種收縮溫度介于約55℃到約65℃范圍內(nèi)并且在完全膨脹下基質(zhì)密度在約0.02g/cm3到約0.1g/cm3范圍內(nèi)的膠原基質(zhì)。
接著可以對交聯(lián)的膠原基質(zhì)進(jìn)行水霧處理。任何市售的水霧噴霧器都適用于此目的。例如，在膠原基質(zhì)在容器中在約25℃溫度下翻滾時(shí)，可以對膠原基質(zhì)噴灑約10到60秒。然后將經(jīng)水霧處理基質(zhì)在封閉容器中平衡約30分鐘，以便進(jìn)一步軟化基質(zhì)用于隨后進(jìn)行的壓縮步驟。由于此水處理的結(jié)果，膠原基質(zhì)吸收了約10到40％重量的水，該百分比是以干燥物質(zhì)重量為基礎(chǔ)計(jì)算的。接著對經(jīng)過水霧處理的膠原基質(zhì)進(jìn)行機(jī)械壓縮以便減小其尺寸，從而使得其適合插入部分32內(nèi)。
特別是，當(dāng)基質(zhì)是圓柱形時(shí)，要將機(jī)械壓力施加到徑向方向上，以便使得底面積減小到與可插入部分32的內(nèi)徑大致相當(dāng)大小。一般地，經(jīng)壓縮的膠原基質(zhì)的體積約為未壓縮的基質(zhì)的1/100到1/2。接著將經(jīng)壓縮的膠原可植入物13插入到可插入前端部分32內(nèi)。此時(shí)，將已經(jīng)裝好的軟組織閉合系統(tǒng)個(gè)別包裝以消毒。
基質(zhì)的交聯(lián)，水霧處理和機(jī)械壓縮都是本發(fā)明的重要內(nèi)容。更重要的是，本發(fā)明中所描述的操作順序是使膠原基質(zhì)具有理想特性的關(guān)鍵。經(jīng)壓縮膠原植入物的密度，孔狀結(jié)構(gòu)和體積膨脹的程度都直接涉及到怎樣制造膠原基質(zhì)物質(zhì)。例如，將本發(fā)明的次序改為先進(jìn)行水霧處理，接著機(jī)械壓縮，然后對基質(zhì)進(jìn)行交聯(lián)將會導(dǎo)致這樣的基質(zhì)，即在釋放了壓力后基質(zhì)不能夠自膨脹并且不具備血液吸收能力。
不需要進(jìn)一步的描述，相信本領(lǐng)域的技術(shù)人員基于上述描述已經(jīng)能夠最充分地利用本發(fā)明。因此，下面的具體的實(shí)施例僅僅是說明性的，無論如何都不是對所公開內(nèi)容的其余部分的限制。本申請所引用的所有出版物，包括美國專利，都通過引用結(jié)合在本申請中。膠原分散液的制備將牛的屈肌腱的脂肪和筋膜仔細(xì)地清除掉并且用水加以清洗。將清洗過的腱冷凍并通過用切片機(jī)切成0.5mm的薄片的方式將其弄小。先將腱用異丙醇脫脂(腱∶異丙醇=1∶5體積比)，在25℃下不停地?cái)嚢?小時(shí)。去掉萃取液，加入相同體積的異丙醇，接著將腱的薄片在25℃下不停地?cái)嚢栎腿∵^夜。隨后用去離子蒸汽水充分地清洗腱以去除殘留的異丙醇。隨后將脫脂的腱用10倍體積的1M NaCl在4℃下不停地?cái)嚢栎腿?4小時(shí)。接著將經(jīng)鹽萃取的腱用去離子蒸餾水加以清洗。然后，在存在1M Na2SO4的條件下，在25℃不停地?cái)嚢柘掠?0倍體積的1.0M NaOH萃取纖維24小時(shí)。接著將經(jīng)堿萃取過的膠原通過過濾予以收集并且用0.1M HCl加以中和，并且收集纖維，清洗以便去除掉殘留的鹽，隨后加以冰凍。
首先取一份上述純化的纖維懸浮在1×10-4M NaOH溶液中。所使用的纖維和堿溶液的量要能夠得到一種1.5％(重量/體積)的膠原懸浮液。接著將溶脹的纖維在一個(gè)不銹鋼混合器中均化60秒。將這樣分散的膠原物質(zhì)通過一個(gè)40mm不銹鋼篩過濾。接著通過加入0.01MHCl將分散液的pH值調(diào)節(jié)到約7.4。然后通過真空對所述分散物進(jìn)行脫氣并且儲存在4℃下待用。膠原軟組織閉合植入物的制備將用上面描述的方式制備的膠原分散液倒入直徑為15mm，高度為10mm的不銹鋼鑄模內(nèi)。接著使用市售的Virtis冷凍干燥器對含有膠原的鑄模進(jìn)行冷凍干燥處理。冷凍干燥的條件是在-40℃下冷凍6小時(shí)，在-10℃的150μm Hg下干燥24小時(shí)，接著在25℃下干燥8小時(shí)。然后在具有過量的甲醛蒸汽(在25℃下由1％的甲醛溶液產(chǎn)生)，相對濕度為95％的交聯(lián)室中在25℃下對冷凍干燥的膠原基質(zhì)進(jìn)行甲醛蒸汽交聯(lián)處理60分鐘。接著，對交聯(lián)的膠原基質(zhì)噴灑水霧10秒鐘，然后在密閉的容器中另外平衡30分鐘。然后，通過在兩個(gè)間隙為2.5mm的軟的塑料板之間轉(zhuǎn)動(dòng)的方式對經(jīng)水霧處理的基質(zhì)進(jìn)行壓縮，使得海棉狀基質(zhì)的直徑由15mm減小到約2.5mm。接著，將經(jīng)壓縮的膠原基質(zhì)插入到內(nèi)徑2.5mm，外徑為3.0mm的預(yù)先制備好的植入物傳送裝置內(nèi)(圖1中的部件11)。含有凝血酶的膠原軟組織閉合植入物的制備將膠原分散液與凝血酶均勻地混合(膠原∶凝血酶=10∶1重量/重量)。接著將充分混合的膠原/凝血酶凝膠用上述方式倒入到不銹鋼鑄模內(nèi)。接著進(jìn)行的步驟也與上面描述的一樣。多糖軟組織閉合植入物的制備將殼聚糖(Sigma Chemicals，圣路易斯，MO)溶解在1％的醋酸中。所使用的殼聚糖和酸溶液的量為使殼聚糖溶液為1.5％。取一份量的殼聚糖溶液要通過加入0.01M NaOH的方式慢慢地中和到pH值為6。將這樣制備的溶液倒入到不銹鋼鑄模內(nèi)并且按上述方式加以處理。膠原軟組織閉合植入物的特性a)密度(g/cm3)首先通過稱量膠原基質(zhì)的重量的方式確定在壓縮和完全膨脹下的軟組織閉合植入物的表觀密度以便獲得干重。接著通過海綿體的半徑和高度根據(jù)公式v=π×r2×h來確定基質(zhì)的體積，其中r是基質(zhì)的半徑，h是基質(zhì)的高度。本發(fā)明的膠原軟組織閉合植入物的密度對于壓縮基質(zhì)介于約0.10g/cm3到約1.0g/cm3的范圍內(nèi)，對于完全膨脹的基質(zhì)介于約0.01g/cm3到約0.1g/cm3范圍內(nèi)。b)體積膨脹能力(v/v)體積膨脹能力定義為軟組織閉合裝置的每單位基質(zhì)體積的體積膨脹。通過測量基質(zhì)的尺寸的方式首先確定壓縮的膠原基質(zhì)的體積。接著將膠原基質(zhì)浸入25℃下pH值為7.4的緩沖液中5分鐘。然后測定膨脹的濕潤的基質(zhì)的體積。膠原基質(zhì)的體積膨脹能力(v/v)是通過將膨脹基質(zhì)的體積除以壓縮基質(zhì)的體積計(jì)算出的。本發(fā)明的膠原軟組織閉合植入物的體積膨脹能力在約2cm3/cm3到約100cm3/cm3的范圍內(nèi)。c)孔的尺寸(μm)通過對壓縮和完全膨脹下的膠原基質(zhì)的橫截面的掃描電子顯微照片(SEM)得到孔的尺寸。壓縮基質(zhì)的孔的尺寸定義為壓縮的細(xì)長形孔的間隙寬度。膨脹基質(zhì)的孔的尺寸定義為孔的最長距離和最短距離的平均值。本發(fā)明的膠原基質(zhì)的孔的尺寸對于經(jīng)壓縮的植入物而言介于約0.5μm到約50μm，而對于充分膨脹的植入物而言介于約100μm到約1000μm之間。d)松弛恢復(fù)時(shí)間(秒)將本發(fā)明的壓縮下的膠原軟組織閉合植入物從一次性的傳送裝置推出送入到25℃ pH值為7.4的緩沖液中。經(jīng)壓縮的基質(zhì)開始松弛，生成水合物，然后自膨脹到充分膨脹狀態(tài)。將它恢復(fù)到充分膨脹狀態(tài)的時(shí)間記錄下來。本發(fā)明的松弛恢復(fù)時(shí)間介于約1秒到約60秒的范圍內(nèi)。e)收縮溫度(℃)先將膠原基質(zhì)的10mg的樣品在pH值為7.4的緩沖液中浸濕。接著將樣品密封進(jìn)一個(gè)鋁制樣品池(pen)中并且插入到一個(gè)差式掃描量熱計(jì)內(nèi)。使用緩沖液作為參照物。加熱速度為5℃/min。收縮溫度定義為從熱能隨溫度變化的曲線圖中得到的吸熱峰對應(yīng)的點(diǎn)。本發(fā)明的膠原軟組織閉合植入物的熱收縮溫度的范圍介于約50℃到約75℃之間。膠原軟組織閉合植入物的使用(帶鞘)將合適尺寸的膠原軟組織閉合植入物插入到穿刺部位處，其中插管器鞘已經(jīng)部分地取下。將膠原植入物釋放至穿刺部位并且允許其充分水合并在原位處自膨脹5分鐘。以上面描述的方式完成上述的步驟。接著將傳送裝置慢慢地抽回，在傷口上施加輕微的壓力持續(xù)2到5分鐘以便確保完全地止血和使傷口閉合。膠原軟組織閉合植入物的使用(不帶鞘)將裝有膠原植入物的尺寸合適的傳送裝置穿過經(jīng)皮部位插入到目的組織部位。接著將膠原植入物以上面描述的方式從管狀傳送裝置中釋放出來。膠原植入物自身就膨脹以便充滿軟組織部位的空隙。其他實(shí)施例從上面的描述中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以很容易地明白本發(fā)明的主要特征，而且在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對本發(fā)明作出各種各樣的變化和變更，以便使其適合于各種用途和情況。因此，其他的實(shí)施例也在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1．用于傳送植入物到活體內(nèi)的腔壁上的切口處的植入物傳送裝置，該植入物是用適合于閉合住切口的材料制成的，所述植入物傳送裝置包括具有欲插入切口內(nèi)的遠(yuǎn)側(cè)端部分的插管，該遠(yuǎn)側(cè)端部分的構(gòu)形能夠?qū)⒃撝踩胛镏卧谠摬骞軆?nèi)；保持件，該保持件可滑動(dòng)地安置在該插管內(nèi)，以便在將該植入物插入到腔壁的切口處的過程中將該植入物保持在該插管的遠(yuǎn)側(cè)端處；以固定連接所述插管方式設(shè)置的檢測器，所述檢測器檢測在腔內(nèi)流動(dòng)的體液的存在，借此將植入物設(shè)定在所述腔壁處，通過將該插管從切口處取出的方式可將該植入物釋放在腔壁處。
2．權(quán)利要求1所述的植入物傳送裝置，其中所述檢測器包括具有遠(yuǎn)側(cè)端的管和接近該遠(yuǎn)側(cè)端設(shè)置的孔以便接受從腔流入該管內(nèi)的液體，該管具有設(shè)置在活體外部靠近該插管的近端的近端。
3．權(quán)利要求2所述的植入物傳送裝置，其中所述管的遠(yuǎn)側(cè)端是密封的并且該管構(gòu)形成能夠通過該管向該管的近端傳送液體。
4．權(quán)利要求3所述的植入物傳送裝置，其中所述管的近端具有供被傳送液體排出的開口。
5．權(quán)利要求2所述的植入物傳送裝置，其中所述管的近端具有開口，而該檢測器還包括連接到該開口上的壓力檢測器。
6．權(quán)利要求5所述的植入物傳送裝置，其中所述管構(gòu)形成能夠檢測該管內(nèi)的空氣的壓力。
7．權(quán)利要求1所述的植入物傳送裝置，其中所述檢測器包括設(shè)定在該插管的遠(yuǎn)側(cè)端部分的壓力傳感器。
8．權(quán)利要求1所述的植入物傳送裝置，該植入物傳送裝置包括設(shè)置在所述插管的遠(yuǎn)側(cè)端內(nèi)的壓縮的可生物再吸收的植入物，所述植入物被浸濕時(shí)可徑向膨脹，并且其體積的膨脹率在2cm3/cm3到100cm3/cm3的范圍內(nèi)，在其壓縮狀態(tài)下，孔的尺寸在0.5μm到50μm圍內(nèi)，而密度則在0.05g/cm3到1g/cm3范圍內(nèi)，在其膨脹狀態(tài)下，孔的尺寸在100μm到1000μm范圍內(nèi)，而密度則在0.01g/cm3到0.1g/cm3范圍內(nèi)，松弛恢復(fù)時(shí)間在1秒到60秒的范圍內(nèi)。
9．如權(quán)利要求8所述的植入物傳送裝置，其中所述植入物的體積膨脹率在10cm3/cm3到30cm3/cm3的范圍內(nèi)，在其壓縮狀態(tài)下，其孔的尺寸在1μm到10μm范圍內(nèi)，密度在0.1g/cm3到0.3g/cm3的范圍內(nèi)，而在其膨脹狀態(tài)下，其孔的尺寸在200μm到400μm范圍內(nèi)，密度在0.02g/cm3到0.06g/cm3范圍內(nèi)，松弛恢復(fù)時(shí)間在1秒到20秒范圍內(nèi)。
10．如權(quán)利要求8所述的植入物傳送裝置，其中所述植入物是用可生物相容和生物聚合的材料制成的。
11．如權(quán)利要求10所述的植入物傳送裝置，其中所述可生物相容和生物聚合的材料是膠原。
12．如權(quán)利要求9所述的植入物傳送裝置，其中所述植入物是用可生物相容和生物聚合的材料制成的。
13．如權(quán)利要求12所述的植入物傳送裝置，其中所述可生物相容和生物聚合的材料是膠原。
14．使用權(quán)利要求1所述的植入物傳送裝置的方法，該方法包括以下步驟將該植入物放到該插管的遠(yuǎn)側(cè)端內(nèi)；將該插管安置在該切口內(nèi)；移動(dòng)該檢測器檢測在腔內(nèi)流動(dòng)的體液的存在，借此將該植入物設(shè)定在該腔壁處；并通過將壓力施加到保持件的近端上同時(shí)將該插管從該切口處撤除的方式將該植入物保持在該腔壁處。
15．如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述檢測器包括具有密封的遠(yuǎn)側(cè)端的管和設(shè)置在靠近該密封的遠(yuǎn)側(cè)端的孔以便接納從腔流入到該管內(nèi)的體液，該管具有設(shè)置在活體外側(cè)靠近該插管的近端處的近端，所述移動(dòng)步驟是通過將該孔反復(fù)移進(jìn)和移出該腔的方式完成的，以便將該植入物設(shè)定在該腔壁處。
16．如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述將孔移進(jìn)該腔管內(nèi)的步驟會使得液體通過該管傳送到在該管的近端處的開口處。
17．如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述檢測器包括壓力監(jiān)測器，所述移動(dòng)步驟是通過將該傳感器反復(fù)地移進(jìn)和移出該腔，以及監(jiān)測該腔的內(nèi)外壓差的方式完成的，借此將該植入物設(shè)定在該腔壁上。
18．如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述檢測器包括設(shè)置在該插管的遠(yuǎn)側(cè)端處的壓力傳感器，所述移動(dòng)步驟是通過將該傳感器移進(jìn)移出該腔并且監(jiān)測該腔內(nèi)外的壓差的方式完成的，借此將該植入物設(shè)定在該管壁上。
19．如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述保持步驟包括將保持件可滑動(dòng)地設(shè)置在該插管內(nèi)，該保持件的遠(yuǎn)側(cè)端在該插管取出的過程中與該植入物的近端接觸。
20．將用來閉合穿過組織和腔壁的切口的植入物安置在活體內(nèi)的方法，該方法包括以下步驟將該植入物放入插管的遠(yuǎn)側(cè)端內(nèi)；將檢測器與所述插管固定連接；將該插管和該檢測器安置在該切口內(nèi)；移動(dòng)該插管和該檢測器以便檢測在該腔內(nèi)流動(dòng)的體液的存在，借此將該植入物設(shè)定在該腔壁上；和將該植入物保持在該腔壁上，同時(shí)將該插管和該檢測器從該切口處取出。
全文摘要
公開了植入物傳送系統(tǒng),該系統(tǒng)包括檢測器(15),該檢測器具有設(shè)置在插管(11)的遠(yuǎn)側(cè)端處以便檢測在腔內(nèi)流動(dòng)的體液的存在的探針(40),借此將該植入物(13)安置在該腔壁上。該植入物還包括保持件(14),該保持件滑動(dòng)地設(shè)置在該插管內(nèi)以便在將該插管從該植入物上取出時(shí)將該植入物保持在該腔壁上。
文檔編號A61L31/04GK1218378SQ97193986
公開日1999年6月2日 申請日期1997年11月3日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月5日
發(fā)明者李樹東 申請人:李樹東