專利名稱：藥物和/或化妝品組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物和/或化妝品組合物，以及此種組合物的應(yīng)用。
藥物和/或化妝品組合物在局部應(yīng)用方面已經(jīng)行之有年。
除了通常使用于局部處理皮膚患部的傳統(tǒng)軟膏，乳膏，洗劑，乳液或懸浮液之外，其它已知的系統(tǒng)包括一載體物質(zhì)，其中載體物質(zhì)保證含于載體物質(zhì)中的活性成份得以穿透皮膚或通過(guò)皮膚屏障。
DEPS3829899(1990年3月3日出版)描述了此類藥物組合物，其中活性成份為下式Ⅰ的磷酸衍生物
式I中的R1代表氫，，一含1到12個(gè)碳原子的低碳脂肪族烷基，一含6到30個(gè)碳原子的烷氧基，一含6到30個(gè)碳原子的烷基羰氧基，一含4到50個(gè)碳原子的呋喃糖基(furansyl)或吡喃糖基(pyranosyl)，以及總數(shù)多達(dá)10個(gè)甘配糖鍵鏈結(jié)(glycosidically linked)的相當(dāng)于單、雙和寡聚糖的呋喃糖和/或吡喃糖環(huán)，R2為一含6到30個(gè)碳原子的脂肪族烷基或一含6到30個(gè)碳原子的脂肪族烷基羰基，X代表氧，硫或亞胺基，R3為一胺基醇結(jié)構(gòu)R4N(R5R6)，其中R4為一含1到12個(gè)碳原子的烷撐鍵橋，選擇性含一羧基，R5和R6分別代表氫或含1到4個(gè)碳原子的低碳數(shù)烷基。
本發(fā)明的主要目的在于提供一種供局部應(yīng)用的新穎的藥物和/或化妝品組合物，組合物具備特別高的藥物和/或化妝品效率。
本發(fā)明的這一目的是由具有權(quán)利要求1的特征的藥物和/或化妝品組合物制劑而達(dá)到。
本發(fā)明提供一種供局部應(yīng)用的藥物和/或化妝品組合物，其中組合物包括至少一種活性成份和一種使活性成份進(jìn)入皮膚的載體，活性成份為亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。
前述的組合物，其中組合物包含微脂粒作為載體。
前述的組合物，其中微脂粒由至少一種磷脂構(gòu)成。
前述的組合物，其中磷脂是一磷脂混合物。
前述的組合物，其中磷脂為植物，特別是一種向日癸磷脂或一大豆磷脂。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物包含占所有組合物5到50%(重量)，優(yōu)選是15到30%(重量)的載體，載體優(yōu)選是一磷脂型載體。
前述的組合物，其中植物磷脂包含70到100%(重量)的1，2-二酰基甘油-3-膽堿磷酸。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物包含一水溶性醇和/或水。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，其是以化學(xué)方式和/或物理方式被加入載體中。
前述的組合物，其中組合物包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，其是以化學(xué)方式被加入載體中。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物除了包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物以外，還包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字?。
前述的組合物，其中組合物包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字宰鳛榛钚猿煞?。
前述的組合物，其中被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字?，2-二?；视?3-膽堿磷酸。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字?，藉此至少60%(重量)的?；莵営退岷?或至少一種亞油酸衍生物。
前述的組合物，其中組合物包含被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字旌衔?。
前述的組合物，其中組合物包括一磷脂混合物，其所有的?；壤秊?1-73%(重量)的亞油酸基，
10-14%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞油酸基，3-5%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
前述的組合物，其中磷脂混合物包括一或多個(gè)選自以下一組中的其它1，2-二?；视?3-磷酸酯1，2-二?；视?3-磷酸乙醇胺，1，2-二酰基甘油-3-磷酸肌醇，1，2-二?；视?3-磷酸絲氨酸，1，2-二?；视?3-磷酸甘油，和1，2-二酰基甘油-3-磷酸酯。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中1，2-二?；视?3-膽堿磷酸中的1-酰基包含45-61%(重量)的亞油酸基，19-26%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，6-9%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
前述的任一項(xiàng)的組合物，包括一第一成份和一分開(kāi)包裝的第二成份，其中第一成份包含一溶劑，至少一種電解質(zhì)和/或水，第二成份包含該載體物質(zhì)，該亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物和溶劑，如果需要的話。
前述的組合物，其中兩種成份之一，特別是第一成份包括一pH調(diào)節(jié)劑。
前述的組合物，其中第二成份是由亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，其中亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物系以化學(xué)和/或物理方式鍵合到磷脂載體物質(zhì)上。
前述的組合物，其中第一和/或第二成份也包含一般添加劑。
前述的組合物，其中第一成份包含50%(重量)，優(yōu)選80%(重量)的水，和0%到20%(重量)的溶劑，第二成份包含3%(重量)到15%(重量)的磷脂載體物質(zhì)，其系被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物酰化，和0%到15%(重量)的溶劑。
前述的組合物，其中第一成份中的水為一生理食鹽水溶液。
前述的任一項(xiàng)的組合物，進(jìn)一步包括選自紅霉素，紅霉素鹽或其衍生物，四環(huán)素，壬二酸和/或維生素A酸(retinoicacid)以作為活性成份。
前述的任一項(xiàng)的組合物，用于預(yù)防和/或治療痤瘡和/或與痤瘡有關(guān)的疾病。
前述的組合物用于預(yù)防和/或治療不干凈或致痤瘡的皮膚。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合為一微脂體膠，其包含
30到93%(重量)的水，0到20%(重量)的溶劑，1到30%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，和5到50%(重量)的磷脂。
前述的任何一項(xiàng)的組合物，其中組合物為一流體，并包括69到94%(重量)的水，0到20%(重量)的溶劑，1到30%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，和5到30%(重量)的磷脂。
前述的組合物，其中組合物包含作為溶劑的水，其中組合物是被裝入不透氣的安瓿中。
前述的任一項(xiàng)的組合物，其中組合物還包括選自紅霉素，紅霉素鹽或其衍生物，四環(huán)素，壬二酸和/或維生素A酸(retinoicacid)以作為活性成份。
前述的任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防和/或治療痤瘡和/或與痤瘡有關(guān)的疾病。
前述的任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防和/或治療不干凈或引起痤瘡的皮膚。
本發(fā)明供局部應(yīng)用的藥物和/或化妝品組合物是包括前述已知的組合物，至少一種載體和至少一種活性成份，其中載體使活性成份不會(huì)局部停留在皮膚表面，而是穿透皮膚或通過(guò)皮膚屏障。
更特殊的說(shuō)，本發(fā)明的藥物和/或化妝品組合物包括亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物作為活性成份。
本發(fā)明的藥物和/或化妝品組合物具有多種優(yōu)點(diǎn)。
首先，本發(fā)明組合物具備一特別高的藥物和/或化妝品效率，特別是在治療不干凈皮膚或致痤瘡(acnegenic)皮膚，痤瘡(acne)和與痤瘡有關(guān)的疾病。
這是基于含于本發(fā)明組合物中的活性成份也就是亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物會(huì)很快穿透皮膚或通過(guò)皮膚屏障事實(shí)的緣故，所以在使用本發(fā)明組合物之后不久就有高濃度活性成份抵達(dá)皮膚患部。
本發(fā)明組合物經(jīng)由局部施用，也就是穿透皮膚，因?yàn)槭褂帽景l(fā)明組合物很少產(chǎn)生副作用。這種情況與許多已知產(chǎn)物經(jīng)由如口服作途徑或注射方式投與者形成強(qiáng)烈對(duì)比。
事實(shí)顯示，含于本發(fā)明藥物和/或化妝品組合物的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物活性成份具備高的藥物和/或化妝品效率，特別是當(dāng)組合物被用作治療和/或預(yù)防不干凈皮膚或致痤瘡皮膚，痤瘡(acne)，小膿皰(pimples)、膿胞(pustules)和/或其它與痤瘡有關(guān)的疾病。
在此方面，顯示只是經(jīng)過(guò)本發(fā)明組合物少數(shù)幾次治療，也能看到明顯的改善。小膿胞，濾泡，膿胞和黑頭粉刺(comedones)在經(jīng)過(guò)本發(fā)明組合物治療數(shù)天之后，皮膚變得更干凈，柔軟和光滑。
對(duì)于痤瘡而言，特別是嚴(yán)重和長(zhǎng)期的痤瘡狀皮膚病，用本發(fā)明組合物加以治療之后會(huì)得到顯著的改善，大部份會(huì)達(dá)到永久治愈患部的效果。為達(dá)到上述改善和治愈情況所需要的治療期間相當(dāng)短。在明顯復(fù)原和大部份情況下依病情輕重，治療時(shí)間為2周到近6周，這是傳統(tǒng)痤瘡藥所做不到的。
除此項(xiàng)治療效果之外，本發(fā)明的組合物還使被治療的患部皮膚明顯的變光滑和更具彈性，使患者的皮膚看起來(lái)很健康。
本發(fā)明組合物的第一具體實(shí)施例中，組合物包括作為載體的微脂粒(liposomes)。本發(fā)明的微脂粒指的是單層，少數(shù)層(oligolamellar)和多層(multilamellar)小胞(vesicles)和熔合體(fusionedbodies)，其形成與制備程序有關(guān)。固態(tài)微脂粒為被一薄膜環(huán)繞的中空物，其直徑為15到3500nm，特別是100和300nm。
合成或天然聚合物如聚丙烯酸酯，聚酯和/或聚合纖維素衍生物可作為形成微脂粒的化合物。
在本發(fā)明組合物一較佳具體實(shí)施例中，微脂粒是形成于至少一磷脂(phospholipids)，此種優(yōu)選為磷脂混合物的磷脂可自天然來(lái)源如植物和動(dòng)物的卵磷脂(lecithins)衍生，藉由已知萃取和后續(xù)純化方法即可制得形成微脂粒的磷脂。
磷脂和磷脂混合物優(yōu)選是自蛋，油種子和油水果如椰子，椰子殼，棕櫚核，落花生，油菜，向日癸，油棕櫚和/或橄欖分離得到，并經(jīng)如前所述，經(jīng)過(guò)純化和濃縮而成為微脂粒。
在本發(fā)明組合物一優(yōu)選具體實(shí)施例中，微脂粒是形成于至少一磷脂或磷脂混合物，其是藉由已知方法從植物中分離，植物特指向日癸和大豆。就此而言，此種微脂粒代表同上所述的小胞(vesicles)，其薄膜包括植物的磷脂，特別是向日癸或大豆。
當(dāng)本發(fā)明的組合物含有的微脂粒是形成于含70%到%100%(重量)的1，2-二?；视?3-膽堿磷酸[(3-sn-磷脂酰基)膽堿，大豆]的大豆磷脂時(shí)，會(huì)表現(xiàn)出優(yōu)良的藥物和/或化妝品效率。這是因?yàn)槠湮⒅Ｖ械?，2-二?；视?3-膽堿磷酸的含量多，因此可以重復(fù)制備，且儲(chǔ)存亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物的容量很大，因此可以用重復(fù)方式負(fù)載亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。如此可保證使用相同數(shù)量的本發(fā)明組合物施用于皮膚時(shí)，也就施用相同數(shù)量的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，經(jīng)由此種運(yùn)送方式，將載體送進(jìn)皮膚或通過(guò)皮膚屏障，再次保證使用本發(fā)明組合物的治療再現(xiàn)性。當(dāng)本發(fā)明組合物以其藥物和/或化妝品效率被用來(lái)治療不干凈皮膚或引起痤瘡皮膚，小膿皰，濾泡，膿胞和黑頭粉刺以及其它與痤瘡有關(guān)的疾病時(shí)，特別適合使用本發(fā)明這一具體實(shí)施例。
含于本發(fā)明組合物中的載體比例必須足以保證組合物能夠自由進(jìn)入皮膚或通過(guò)皮膚屏障。較佳者，組合物包括5到50%(重量)，特別是15到30%(重量)的載體，更佳的是上述磷脂型態(tài)的載體，其是以所有組合物作計(jì)算基準(zhǔn)。
為了便利局部施用以及本發(fā)明組合物經(jīng)由皮膚吸收，本發(fā)明組合物可為一流體或半固體狀，優(yōu)選是被制成一膠體狀或流體狀。此種膠體狀或流體配方可用于制備本發(fā)明組合物，其含有載體和活性成份(亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物)，水和/或一非毒性溶劑，特別是一水溶性醇。特別適合作為水溶性醇者為乙醇，1-丙醇和2-丙醇和/或丙二醇。依照本發(fā)明的組合物，可使用所有的水性系統(tǒng)，例如純水，蒸餾水，去離子水和鹽水溶液，優(yōu)選為生理食鹽水或緩沖液，更優(yōu)選為磷酸鹽緩沖液。
在前述內(nèi)容中已顯示本發(fā)明組合物包括亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。就此方面而言，有多種方式可提供本發(fā)明亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。
第一種方式，活性成份(亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物)被以物理方式加入載體中。例如使用上述微脂粒時(shí)，特別是使用磷脂微脂粒時(shí)，活性成份優(yōu)選分別被包含在薄膜中或包含于磷脂薄膜中，該薄膜環(huán)繞像球的小胞作為外覆物。除了此種外覆方式之外，還有將活性成份包覆于小胞內(nèi)的水性分散液形式可供選擇。
除了上述以物理方式將亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物加入載體中，活性成份(亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物)，可依照第二種方式，即用化學(xué)方式被加入載體中。
本發(fā)明組合物的第三種制備方式是上述兩種方式的結(jié)合，也就是同時(shí)用物理和化學(xué)方式將亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物加入載體中。
以上第三種方式的進(jìn)一步改良是以磷脂作為載體。依照本發(fā)明一優(yōu)選具體實(shí)施例，是用物理和化學(xué)方式將亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物結(jié)合到磷脂中。此一種化學(xué)結(jié)合方式可用亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物對(duì)磷脂進(jìn)行?；磻?yīng)而達(dá)成。此一具體實(shí)施例可達(dá)到特別高的藥物和/或化妝品效率。
無(wú)庸置疑的，本發(fā)明組合物的此一優(yōu)選具體實(shí)施例是以被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字鳛榛钚猿煞荨４艘痪唧w實(shí)施例包括該活性成份(亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物)，從上述三種方式看來(lái)只是屬于化學(xué)方式的結(jié)合。
在前述說(shuō)明當(dāng)中，已敘述載體包括一磷脂或一磷脂混合物。如同以上所述，適合此一載體的物質(zhì)特別是植物和/或動(dòng)物的卵磷脂。本發(fā)明組合物包括特別是單獨(dú)用1，2-二?；视?3-膽堿磷酸(3-sn-磷脂?；憠A)或其與進(jìn)一步磷脂所構(gòu)成的混合物。此進(jìn)一步的磷脂在本發(fā)明組合物中作為載體，此磷脂可為1油-3-磷酸肌醇，1，2-二?；视?3-酸磷絲氨酸，1，2-二?；视?3-磷酸甘油和1，2-二?；视?3-磷酸酯，以上可單獨(dú)使用或結(jié)合使用。
如果本發(fā)明組合物包括上述被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字缓髞営退岷?或至少一種亞油酸衍生物與第一位置的磷脂進(jìn)行?；?，亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物與第一位置和第二位置的磷脂進(jìn)行?；?，以及亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物與第一位置的磷脂進(jìn)行?；热N反應(yīng)之間是有差異的。據(jù)上所述，本發(fā)明的組合物包括現(xiàn)有技術(shù)中的1-亞油基-3-磷酸酯，1，2-二亞油基-3-磷酸酯和/或2-亞油基-3-磷酸酯。
本發(fā)明組合物一特別合適的具體實(shí)施例包括至少一種與上述亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物進(jìn)行?；牧字蛄字旌衔?，其中至少60%(重量)的?；鶠閬営退岷?或至少一種亞油酸衍生物。
在上述本發(fā)明組合物具體實(shí)施例的一特別合適和高效率實(shí)例中，組合物包括一磷脂混合物，其特征是含有以下比例的?；?1-73%(重量)的亞油酸基，10-14%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，3-5%(重量)的硬脂酸基和最多的2%(重量)的其它脂肪酸基。
為了治療痤瘡和痤瘡狀的皮膚疾病，特別是前述優(yōu)良具體實(shí)施例的實(shí)例所適合治療，其包括15到30%(重量)(以所有制備物為基準(zhǔn))的磷脂混合物，其中含70到100%(重量)(以磷脂混合物為基準(zhǔn))的1，2-二酰基甘油-3-膽堿磷酸。包含于磷脂混合物的?；鶠橹辽?0%的亞油酸(其余為亞油基)。磷脂混合物中其余的?；?最多占總量的40%)包含特別的亞油酸基，棕櫚酸基，油酸基，亞麻酸基，硬脂酸基，較佳依照上述的比例。
如同前文所揭示，本發(fā)明組合物的磷脂部份可包含一磷脂混合物。進(jìn)一步地，磷脂可從以下一組中選出1，2-二酰基甘油-3-磷酸酯，1，2-二酰基甘油-3-磷酸乙醇胺，1，2-二酰基甘油-3-磷酸絲氨酸，1，2-二酰基甘油-3-磷酸肌醇和/或1，2-二?；视?3-磷酸甘油。根據(jù)一優(yōu)選具體實(shí)施例中，磷脂混合物包含多達(dá)30%的這些1，2-二酰基甘油-3-磷酸酯，另外的70%的磷脂混合物為1，2-二?；视?3-膽堿磷酸。此段說(shuō)明中的百分比是以本發(fā)明組合物中所有磷脂混合物的重量為基準(zhǔn)。如同先前所提示，所有組合物包含5到50%的磷脂混合物作為載體物質(zhì)。
根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選具體實(shí)施例，本發(fā)明組合物包含的磷脂為1，2-二?；视?3-膽堿磷酸，其中的1-?；慕M成如下45-61%(重量)的亞油酸基，19-26%(重量)的油酸基，8-12%(重量)的油酸基，
4-6%(重量)的亞麻酸基，6-9%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
為了確保此一種制備物含有所需要的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，可添加一特定數(shù)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，或者依照第二種方式，第二位置被另外的亞油酸基取代。最合適為1，2-二?；视?3-膽堿磷酸，其中1-?；旌衔锏慕M成如上所述，其中2-酰基的混合物組成為77-85%(重量)的亞油酸基，1-2%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，0-1%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
包含于本發(fā)明組合物中作為活性成份而以化學(xué)或物理形式被載體物質(zhì)結(jié)合的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物的濃度為1到30%(重量)，優(yōu)選為3到18%(重量)。如果本發(fā)明組合物作為一化妝品組合物制劑，此一種制備物含有亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物濃度為1到8%(重量)，而另一方面，個(gè)別的藥物制備含有活性成份的特定濃度為15到30%(重量)。此種亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物的濃度百分比是以所有制備物為基準(zhǔn)。
同前所述，本發(fā)明的組合物優(yōu)選為一膠體狀或流體狀共存形式。這意味著本發(fā)明組合物可被調(diào)配成為膠體，溶液，洗劑，干膏，乳膏，噴液和/或噴霧劑?？商砑觽鹘y(tǒng)的助劑物質(zhì)如增稠劑(CMC，Gabopol，藻酸鹽，黃原(xanthan))和皮膚防腐劑。然而，會(huì)刺激脂肪生產(chǎn)、覆蓋或甚至潤(rùn)滑皮膚的物質(zhì)應(yīng)該加以避免。再者，防腐劑本身不應(yīng)該會(huì)滲透。添加的較佳防腐劑為水溶性醇，特別是丙二醇。
本發(fā)明組合物一特別適合的具體實(shí)施例經(jīng)證實(shí)是為一微脂體膠，其包含30到93%(重量)的水，0到20%(重量)的前述溶劑，1到30%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，和5到50%(重量)的載體，特別是上述的磷脂。
為了確保有關(guān)上述本發(fā)明的流體施用形式保持長(zhǎng)期保存安定性，建議添加一溶劑到制備物中，特別是一或多種的上述醇。只有在接受治療的病患者對(duì)溶劑，特別是水溶性醇感到皮膚刺激時(shí)，才建議使用只含水作為流體的配方。然而此類病患者的數(shù)目相當(dāng)少。
為了保證此類不含任何有機(jī)溶劑，特別是不含醇的本發(fā)明流體配方所需的無(wú)菌態(tài)，此種流體配方在依照另一個(gè)具體實(shí)施例中是被填入空氣密封的安瓿中。每個(gè)安瓿所容納體積足以供制備物的單次使用。
完成本發(fā)明制備物的另一種方法，也是優(yōu)選的一種的方法，是有關(guān)一種制備物，此制備物包括一第一成份和一第二成份，兩種成份分開(kāi)包裝。換言之，本發(fā)明制備物形式是包括兩種分開(kāi)存放的成份，在需要使用本發(fā)明制備物之前才予以混合。此第一成份包括一溶劑，至少一種電解質(zhì)和/或水，其中溶劑乃選自前述溶劑。醫(yī)學(xué)界所通常使用的電解質(zhì)都可供本發(fā)明使用，然而，此電解質(zhì)優(yōu)選為一生理食鹽水溶劑。用上述形式來(lái)進(jìn)行本發(fā)明時(shí)，如上述的第二成份與第一成份分開(kāi)包裝，第二成份含有載體物質(zhì)，亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，若有必要，和一種上述型態(tài)的溶劑。添加溶劑到第二成份的優(yōu)點(diǎn)是改變本發(fā)明的制備物，使其型態(tài)與兩種液體成份相同，而便利在使用前很快的混合兩種成份。
為了調(diào)節(jié)上述本發(fā)明具優(yōu)點(diǎn)的二成份制備物所需要的pH值，可進(jìn)一步添加一合適的pH值調(diào)節(jié)劑到二成份其中之一，優(yōu)選是添加到第一成份。所用的pH值調(diào)節(jié)劑較佳為一水性緩沖液系統(tǒng)或一適當(dāng)?shù)膲A，其中可供使用的混合物制備物的pH值介于5.5和8之間，優(yōu)選介于6.5和7.5之間。
關(guān)于上述在使用前將第一成份和第二成份混合的特別合適本發(fā)明制備物形式中，其中第一成份的濃度應(yīng)該為50%(重量)，優(yōu)選80%(重量)的水，和0%到20%(重量)的溶劑，以及第二成份濃度為3%(重量)到15%(重量)的磷脂載體物質(zhì)，其系被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物酰化，和
0%到15%(重量)的溶劑。
上述制備物的另一種形式是第一成份中的水(50%(重量)到80%(重量))被一水性電解質(zhì)溶液，優(yōu)選被一生理食鹽水溶液(0.5%到2.5%(重量)的氯化鈉)完全或部份取代。又另外一種含電解質(zhì)制備物的特征是高度無(wú)菌和特別長(zhǎng)的儲(chǔ)存期。
再者，第一成份和/或第二成份也可包含一般的添加劑，例如pH值調(diào)節(jié)劑，緩沖液系統(tǒng)，乳液和/或增稠劑。
如同前文一再重申，本發(fā)明組合物特別適用于預(yù)防和/或治療痤瘡和/或痤瘡狀皮膚病。觀察的結(jié)合使人感到驚訝的是本發(fā)明的組合物在用于痤瘡和/或痤瘡狀皮膚病時(shí)會(huì)很快的治愈此疾病，而沒(méi)有看到任何不愉快或使用人煩惱的副作用。
本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中的痤瘡指的是所有的皮膚病，其中包括黑頭粉刺，小膿皰或，特別是像Acnecatchecticorum，Acnenecroticans，Acnevarioliformis，Acnepicea，Acnevulgaris，Acneconglobata和Acnejunenilis的疾病。
本發(fā)明組合物除了供局部應(yīng)用的傳統(tǒng)藥外尚可包括如紅霉素，紅霉素鹽或其衍生物，四環(huán)素，壬二酸和/或維生素A酸(retinoicacid)(TretinoinUSPXXI)。
這些治療劑的合適比例為0.5到4%(重量)的紅霉素，1到5%(重量)的四環(huán)素，5到20%(重量)的壬二酸，和0.025到0.1%(重量)的維生素A酸(tretinoin)。
根據(jù)本發(fā)明組合物另一具體實(shí)施例，不同的組合物成份被分別裝填，可藉由在使用之前使用含有載體和活性成份的第一干燥成份和包括上述溶劑和/或水的第二成份而達(dá)成。制備干燥成份相對(duì)活性成份和載體的混合物進(jìn)行粉碎，成粒，凍干或任何其它適當(dāng)已知技術(shù)而達(dá)成。
很明顯的，前文所述的干燥成份可額外包括任何前述的治療劑。
結(jié)合以下的實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
為了制備組合物，以下的實(shí)例1到6使用不同的大豆磷脂。一方面，使用一大豆磷脂A，其含有占76±3%(重量)作為主要成份的磷脂酰膽堿和3±3%(重量)的溶解磷脂酰膽堿，另一方面，使用一大豆磷脂B，其含有占93±3%(重量)作為主要成份的磷脂酰膽堿和3±3%(重量)的溶解磷脂酰膽堿。
實(shí)例1含100公斤亞油酸的大豆磷脂A(330公斤)被加入到一溶劑混合物中，溶劑混合物含729升的純水和257升的乙醇。
在300毫巴的真空中進(jìn)行均質(zhì)作用，所形成的膠體的pH在添加氫氧化鈉后被調(diào)整到6.5±1.5。
所形成的透明膠體的自由態(tài)和鍵合的亞油酸總含量為8.05%(重量)，膠體的粘度為5000±3000mPa.s。
膠體適合最終產(chǎn)物DAB10第二類的純度需求。
在適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件下，也就是在無(wú)空氣環(huán)境和25℃下，膠體至少可被儲(chǔ)存24個(gè)月。
實(shí)例2在一包含12，793克純水和32，000克丙二醇的溶劑混合物中，加入含1.4公斤鍵合亞油酸的4公斤大豆磷脂B。在均質(zhì)作用之后，出現(xiàn)一稍微透明，柔軟的膠體，自由態(tài)和鍵合亞油酸的總含量為7%(重量)，pH為6.5±1.5，此pH值是添加需要數(shù)量的氫氧化鈉而加以調(diào)整的，膠體的粘度達(dá)到3000到7000mPa.s.。
實(shí)例3制備400升純水中含15.7公斤亞油酸的45公斤大豆磷脂A分散液，此分散液被攪拌均質(zhì)，過(guò)濾之后，分散液被裝入安瓿中。
此分散液的自由態(tài)和鍵合亞油酸總量約3.5%，pH值為6±1，其是以添加一所需要數(shù)量的氫氧化鈉到分散液中為基準(zhǔn)。
由此所制備的分散液至少可儲(chǔ)存24個(gè)月。
實(shí)例4在一包含401.4公斤純水和85公斤乙醇的溶劑混合物中，將含17.5公斤亞油酸的50公斤大豆磷脂B分散其中。以此方式所得到的一混濁分散液的pH為6±1，此pH值是添加氫氧化鈉而加以調(diào)整的。
自由態(tài)和鍵合的亞油酸總含量為3.5%重量。
實(shí)例5在一包含401.4公斤純水和85公斤2-丙醇的溶劑混合物中，將含17.5公斤亞油酸的50公斤大豆磷脂B分散其中。以此方式所得到的一混濁分散液的pH為6±1，此pH值是添加氫氧化鈉而加以調(diào)整的。
自由態(tài)和鍵合的亞油酸總含量為3.5%重量。
實(shí)例6在一包含12，793克純水和32，000克丙二醇的溶劑混合物中，加入含1.4公斤鍵合亞油酸和額外添加的0.4公斤自由態(tài)亞油酸的4公斤大豆磷脂B。在均質(zhì)作用之后，出現(xiàn)一稍微透明，柔軟的膠體，自由態(tài)和鍵合亞油酸的總含量為9%(重量)，pH為6.5±1.5，此pH值是添加需要數(shù)量的氫氧化鈉而加以調(diào)整的，膠體的粘度達(dá)到3000到7000mPa.s。
為測(cè)試本發(fā)明藥物組合物的藥效，用實(shí)例3和6的制備物對(duì)13個(gè)年青人進(jìn)行測(cè)試調(diào)查。年青人除了有小膿皰，黑頭粉刺和皮疹等皮膚病之外，身體很健康。
受測(cè)者在為期8周的治療期間每天都接受制備物的治療，安瓿內(nèi)裝有5毫升實(shí)例3和6的組合物，由受測(cè)者自行敷用在左臉，并輕輕予以擦入皮膚。只要皮膚能夠吸收，就盡量敷用組合物。在全程治療期間不治療右臉。
在試驗(yàn)期間不得使用其它的活性化妝品或藥物治療。
在治療初期，以及在之后的2，4，6和8周，對(duì)皮膚進(jìn)行評(píng)估。在治療期間不管是接受治療或未接受治療部份都覆蓋著一片箔片，由一位醫(yī)生在箔片上標(biāo)記皮疹和黑頭粉刺位置(透過(guò)投影片進(jìn)行)。
下表顯示皮疹和黑頭粉刺數(shù)目的平均數(shù)。
表1以實(shí)例3制備物治療的結(jié)果黑頭粉刺數(shù)目治療周數(shù)臉部位02468左臉18.011.25.64.92.2右臉18.916.815.716.113.8
皮疹數(shù)目治療周數(shù)臉部位02468左臉15.27.13.22.41.1右臉15.414.713.513.513.2表2以實(shí)例6制備物治療的結(jié)果黑頭粉刺數(shù)目治療周數(shù)臉部位02468左臉19.012.25.94.21.2右臉19.917.216.316.815.8皮疹數(shù)目治療周數(shù)臉部位02468左臉15.76.32.21.81.0右臉17.416.714.915.215.3實(shí)例7一混合物，其是由10%(重量)的大豆磷酯制得的，該大豆磷脂含80%(重量)的1，2-二?；视?3-膽堿磷酸，
8%(重量)的1，2-二酰基甘油-3-磷酸酯，4%(重量)的1，2-二酰基甘油-3-磷酸乙醇胺，和8%(重量)的非特定的其它磷脂，以及90%(重量)的生理食鹽水溶液(1%(重量)的氯化鈉于水中的溶液)。
磷脂的所有酰基比例為61-73%(重量)的亞油酸基，10-14%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，3-5%(重量)的硬脂酸基和最多為2%(重量)的其它脂肪酸基。
產(chǎn)物為一微脂粒分散液，其是在無(wú)菌形式不制備，因此完全不含防腐劑。微脂粒分散液可被過(guò)濾，然后直接對(duì)皮膚施用。
實(shí)例8使用實(shí)例7所述的磷脂制備一膠體，此膠體含20%(重量)實(shí)例7的磷脂，16%(重量)的乙醇和64%(重量)的水。產(chǎn)物為一微脂粒組合物，可直接對(duì)皮膚施用。
以下實(shí)例9到25中都使用了實(shí)例7所述的磷脂混合物。
實(shí)例9制備一溶液，其包含2%(重量)的紅霉素，16%(重量)的磷脂和82%(重量)的丙二醇。
溶液可直接對(duì)皮膚施用。
實(shí)例10制備一溶液，其包含2%(重量)的紅霉素，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和62%(重量)的丙二醇。
溶液也可直接對(duì)皮膚施用。
實(shí)例11制備一軟膏，其包含2%(重量)的紅霉素，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和86%(重量)的十六基硬脂酰醇。
實(shí)例12制備一軟膏，其包含2.5%(重量)的紅霉素，
18%(重量)的磷脂，20%(重量)的丙二醇，和59.5%(重量)的十六基硬脂酰醇。
實(shí)例13制備一膠體，其包含4%(重量)的紅霉素，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和60%(重量)的水。
實(shí)例14制備一微脂粒分散液，其包含1%(重量)的紅霉素，10%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和73%(重量)的水。
紅霉素被置于一燒瓶中，用含有磷脂的溶劑(乙醇，水)加以搖晃溶解之，首次使用之前才制備的現(xiàn)成微脂粒分散液。如果打算馬上使用，應(yīng)該先加以冷藏。
實(shí)例15依實(shí)施例14所述制備現(xiàn)成的微脂粒分散液，其包含12%(重量)的紅霉素，
10%(重量)的磷脂，20%(重量)的乙醇，和68%(重量)的水。
微脂粒分散液必須在首次使用之前才制備，并且要馬上使用。
實(shí)例16分別制備兩種系統(tǒng)，在首次使用時(shí)才加以混合。
第一系統(tǒng)包含1.2%(重量)的紅霉素和20%(重量)的乙醇，而第二系統(tǒng)包含5%(重量)的磷脂，16%(重量)的丙二醇，和57.8%(重量)的水。
溶液1和2在首次使用前才被混合，制成現(xiàn)成的微脂粒分散液，打算馬上使用。
實(shí)例17制備一軟膏，其包含3%(重量)的四環(huán)素氫氯化物，16%(重量)的丙二醇，和57.8%(重量)的水。
實(shí)例18
制備一軟膏，其包含2.5%(重量)的四環(huán)素氫氯化物，22.5%(重量)的磷脂，25%(重量)的無(wú)水羊毛脂，10%(重量)的丙二醇，和40%(重量)的水。
實(shí)例19制備一膠體，其包含5%(重量)的壬二酸，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的丙二醇，和59%(重量)的水。
實(shí)例20制備一膠體，其包含15%(重量)的壬二酸，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和49%(重量)的水。
實(shí)例21制備一乳膏，其包含10%(重量)的壬二酸，20%(重量)的磷脂，
16%(重量)的丙二醇，12%(重量)的單甘油酯，二甘油酯和42%(重量)的水。
實(shí)例22制備一膠體，其包含0.025%(重量)的維生素A酸，20%(重量)的磷脂，16%(重量)的乙醇，和63.975%(重量)的水。
實(shí)例23制備一膠體，其包含0.05%(重量)的維生素A酸，10%(重量)的磷脂，16.7%(重量)的乙醇，2.2%(重量)的黃質(zhì)和71%(重量)的水。
實(shí)例24制備一溶液，其包含0.5%(重量)的維生素A酸，10%(重量)的磷脂，24%(重量)的Macrocol40017.95%(重量)的二醇，和
48%(重量)的丙二醇。
實(shí)例25制備一乳膏，其包含0.05%(重量)的維生素A酸，16%(重量)的磷脂，24%(重量)的十六基硬脂酰醇，22%(重量)的丙二醇，和37.95%(重量)的水。
為了測(cè)試上述組合物的藥效，對(duì)受試者進(jìn)行第三種研究，其是將實(shí)例7的微脂粒施用到14個(gè)對(duì)象的試驗(yàn)部份，在為期8周期間每天施用2次。
在投影片上標(biāo)記皮疹和黑頭粉刺位置，如同上一個(gè)調(diào)查方案所述。
直接用正己烷/異丙醇(3∶2)混合物接觸皮膚而對(duì)皮膚表面脂采樣。這些樣品的總亞油酸含量在轉(zhuǎn)化成甲基酯之后由氣相色譜加以測(cè)定。
試驗(yàn)結(jié)果列于表3，14個(gè)對(duì)象的平均數(shù)如

圖1所示，包括皮疹和黑頭粉刺數(shù)目，皮膚中亞油酸含量隨時(shí)間的變化。從圖1的圖形可以很清楚的看出來(lái)皮疹和黑頭粉刺數(shù)目在治療2周之后下降到只有起初的約50%。用實(shí)例7組合物加以治療8周之后，皮疹和黑頭粉刺數(shù)目也明顯的減少，同時(shí)皮膚表面亞油酸含量隨著增加。
圖2中顯示各種不同傳統(tǒng)痤瘡試劑的藥效，以治療2個(gè)月之后黑頭粉刺減少百分比。
比較圖1和2之后，很清楚的顯示用實(shí)施例7的微脂粒分散液治療比用異維生素A酸(isotretinoin)更有效，異維生素A酸是到目前為止最有效的治療痤瘡的藥。然而，與異維生素A酸比較起來(lái)，微脂粒到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)有任何的副作用。
實(shí)例26使用本說(shuō)明書(shū)一開(kāi)始所述的大豆磷脂A來(lái)制備一組合物，其中組合物的特征是含一裝于第一容器的第一成份和裝于第二容器的第二成份。
第一容器內(nèi)容物的特征是其組成如下去離子水73.83克乙醇DAB910克10%的氫氯化鈉0.17克第二容器的內(nèi)容物為磷脂A10克乙醇DAB96克實(shí)例27一種分裝于兩個(gè)容器的組合物，其中第一容器含有去離子水73.83克異丙醇DAB910克10%的氫氯化鈉0.17克第二容器的內(nèi)容物為磷脂A10克乙醇DAB96克實(shí)例28另一種分裝于兩個(gè)容器的組合物，其中第一容器含有1%重量食鹽水溶液73.83克乙醇DAB910克10%的氫氯化鈉0.17克第二容器的內(nèi)容物為磷脂A10克乙醇DAB96克實(shí)例29如實(shí)例26到28所述，一種組合物系制備于兩種成份，其中第一容器含有1%生理食鹽水溶液73.83克乙醇DAB910克10%的氫氯化鈉0.17克第二容器的內(nèi)容物為磷脂A10克異丙醇DAB96克前述實(shí)例26到29分別制備于兩個(gè)容器的成份系一起被混合，并短暫搖晃(30秒)，之后，實(shí)例26的成份會(huì)出現(xiàn)微棕色微脂粒，其平均直徑為380nm，pH值為6.8，而實(shí)例27也出現(xiàn)微棕色的微脂粒，平均粒徑為311nm，pH值為7.0，又實(shí)例28的成份出現(xiàn)乳狀的微脂粒流體，平均粒徑為540nm，pH值為6.6，實(shí)例29出現(xiàn)微黃色流體狀微脂粒制備物，平均粒徑281nm，pH值為6.8。
表3對(duì)象起初2周后4周后8周后編號(hào)C.EfL.S.C.EfL.S.C.EfL.S.C.EfL.S.
128190.642381.621673.491263.5723240.341521.451121.941102.9736100.40444.45171.21052.90438270.572360.547133.33703.24516151.401631.901802.631403.4760331.300192.130112.80033.40735251.942273.221916.281704.5980120.86084.04094.00063.8293442.071022.931203.491203.281034151.121633.371324.83604.621130291.7017252.2718232.251383.101228151.771621.961132.12443.2413291.70042.03072.40352.9214980.57601.20401.79003.14
C.為黑頭粉刺。
Ef.為皮疹。
L.S.為洗脫液中總脂肪酸中的亞油酸含量(%)。
權(quán)利要求
1.一種供局部應(yīng)用的藥物和/或化妝品組合物，包括至少一種活性成份和一使活性成份進(jìn)入皮膚的載體，活性成份為亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含微脂粒作為載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所述的微脂粒由至少一種磷脂構(gòu)成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中所述的磷脂是一磷脂混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的組合物，其中所述的磷脂為植物磷脂，特別是一種向日癸磷脂或一大豆磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求前述的任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物包含占所有組合物5到50%(重量)，優(yōu)選為15到30%(重量)的載體，載體優(yōu)選為一磷脂型載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的組合物，其中所述的植物磷脂包含70到100%(重量)的1，2-二酰基甘油-3-膽堿磷酸。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物包含一水溶性醇和/或水。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，其是以化學(xué)方式和/或物理方式被加入載體中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到8的組合物，其中所述的組合物包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，其是以化學(xué)方式被加入載體中。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物除了包含亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物以外，還包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字?。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述的組合物包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字鳛榛钚猿煞?。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的組合物，其中所述的被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物酰化的磷脂是1，2-二酰基甘油-3-膽堿磷酸。
14.根據(jù)權(quán)利要求10到13中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物包含一被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物?；牧字?，藉此至少60%(重量)的?；莵営退岷?或至少一種亞油酸衍生物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中所述的組合物包含被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物酰化的磷脂混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其中所述的組合物包括一磷脂混合物，其所有的?；壤秊?1-73%(重量)的亞油酸基，10-14%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，3-5%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的組合物，其中所述的磷脂混合物包括一或多個(gè)選自以下一組中的其它1，2-二?；视?3-磷酸酯1，2-二?；视?3-磷酸乙醇胺，1，2-二酰基甘油-3-磷酸肌醇，1，2-二?；视?3-磷酸絲氨酸，1，2-二?；视?3-磷酸甘油，和1，2-二酰基甘油-3-磷酸酯。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的1，2-二酰基甘油-3-膽堿磷酸中的1-?；?5-61%(重量)的亞油酸基，19-26%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，6-9%(重量)的硬脂?；?或2%(重量)的其它脂肪酸基。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的1，2-二?；视?3-膽堿磷酸中的2-?；?7-85%(重量)的亞油酸基，1-2%(重量)的棕櫚酸基，8-12%(重量)的油酸基，4-6%(重量)的亞麻酸基，0-1%(重量)的硬脂酸基和/或2%(重量)的其它脂肪酸基。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合物包含1到30%(重量)，優(yōu)選為3到18%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述的組合成為一微脂體膠，其包含30到93%(重量)的水，0到20%(重量)的溶劑，1到30%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，和5到50%(重量)的磷脂。
22.根據(jù)權(quán)利要求1到21的任一項(xiàng)的組合物，其中所述的所述的組合物為一流體，并包括69-94%(重量)的水，0到20%(重量)的溶劑，1到30%(重量)的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物，和5到30%(重量)的磷脂。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，其中所述的組合物包含作為溶劑的水，其中所述的組合物是被裝入不透氣的安瓿中。
24.根據(jù)權(quán)利要求前述的任一項(xiàng)的組合物，包括一第一成份和一分開(kāi)包裝的第二成份，其中第一成份包含一溶劑，至少一種電解質(zhì)和/或水，第二成份包含所述的載體物質(zhì)，所述的亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物和溶劑，如果需要的話。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的組合物，其中兩種所述的兩種成份之一，優(yōu)選是第一成份包括一pH調(diào)節(jié)劑。
26.根據(jù)權(quán)利要求24或25的組合物，其中所述的第二成份是由亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物制得的，其中亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物系以化學(xué)和/或物理方式鍵合到磷脂載體物質(zhì)上。
27.根據(jù)權(quán)利要求24到26之一項(xiàng)的組合物，其中所述的第一和/或第二成份也包含一般添加劑。
28.根據(jù)權(quán)利要求24到26之一項(xiàng)的組合物，其中所述的第一成份包含50%(重量)，優(yōu)選80%(重量)的水，和0%到20%(重量)的溶劑，所述的第二成份包含3%(重量)到15%(重量)的磷脂載體物質(zhì)，其系被亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物酰化，和0%到15%(重量)的溶劑。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的組合物，其中所述的第一成份中的水為一生理食鹽水溶液。
30.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的組合物，進(jìn)一步包括選自紅霉素，紅霉素鹽或其衍生物，四環(huán)素，壬二酸和/或維生素A酸(retinoicacid)以作為活性成份。
31.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防和/或治療痤瘡和/或與痤瘡有關(guān)的疾病。
32.根據(jù)權(quán)利要求1到29項(xiàng)中任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防和/或治療不干凈或引起痤瘡的皮膚。
全文摘要
一種供局部應(yīng)用的藥物和/或化妝品組合物，其中組合物包括至少一種活性成分和一使活性成分進(jìn)入皮膚的載體，活性成分為亞油酸和/或至少一種亞油酸衍生物。
文檔編號(hào)A61K9/127GK1084742SQ9310957
公開(kāi)日1994年4月6日 申請(qǐng)日期1993年8月4日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月4日
發(fā)明者米克洛斯·基克奇, 約翰尼斯·加萊斯, 約克-克里斯琴·哈格, 阿明·溫德?tīng)? 布里奇特·尼森-佐伐爾 申請(qǐng)人:羅納-普朗羅雷爾有限公司