專利名稱：雷丸粉針劑制備方法
雷丸粉針劑的制備方法屬于一種治療腦囊蟲病的中藥新制劑范疇。
腦囊蟲病是豬囊尾蚴侵犯人的大腦部位，寄居于大腦的不同部位而引起的一種嚴(yán)重疾病，能使人發(fā)生癲癇、顱內(nèi)壓升高、精神失常、癡呆及昏迷等癥狀，病情嚴(yán)重時能導(dǎo)致死亡。本病發(fā)病率較高，而且沒有理想的藥物治療方法，目前主要應(yīng)用丙硫咪唑、吡喹酮及中藥雷丸口服散劑等，治愈率約為50%，治療中毒副反應(yīng)較強(qiáng)，如出現(xiàn)頭暈、頭痛、發(fā)熱及蕁麻疹等，有癲癇、顱內(nèi)壓升高、肝腎功能障礙者不能應(yīng)用。中藥雷丸口服散劑能驅(qū)除腸道內(nèi)的絳等寄生蟲，是因為雷丸中含有一種蛋白分解酶能分解絳蟲蟲體蛋白，使蟲頭不能附著于腸壁而被排出體外。然而雷丸口服治療腦囊蟲病療效較差，這是由于藥物吸收人血達(dá)到殺滅囊蟲效果，要受到以下因素的影響(1)受個體差異影響，不同人的藥物吸收量會出現(xiàn)明顯差異，而且難以控制，吸收多者會出現(xiàn)毒副反應(yīng);(2)雷丸中所含的蛋白分解酶遇到胃酸活性降低，加上受到胃腸道內(nèi)食物等內(nèi)容物和首過效應(yīng)等干擾，會導(dǎo)致療效不確切或藥效出現(xiàn)波動;(3)雷丸口服散劑劑型古老，劑量難以掌握，不便工業(yè)化生產(chǎn)和貯存。
本發(fā)明的目的在于設(shè)計并制備一種新的可供靜脈注射的中藥雷丸粉針劑型，治療時將藥物直接注射到血管內(nèi)，既能提高殺滅腦囊蟲(包括皮下囊蟲)的效果，又能保證給藥劑量準(zhǔn)確，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，而且便于工業(yè)化生產(chǎn)和貯存，使中藥雷丸的殺滅囊蟲效果得到充分發(fā)揮，從而為腦囊蟲病人提供一種療效可靠，使用安全的中藥新制劑。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的將雷丸中的蛋白分解酶類成分用水溶劑提取出來，用乙醇作沉淀劑進(jìn)行沉淀，再經(jīng)過精制、活性炭吸附熱原及除菌濾過等工藝，用凍干法制成疏松粉末、分裝，即得可供靜脈注射用的雷丸粉針劑。
由本發(fā)明制得的雷丸粉針劑具有以下特點1、該粉針劑治療腦囊蟲病療效確切。經(jīng)400余例腦囊蟲病人臨床觀察，證明應(yīng)用該粉針劑總有效率為98.4%，治愈率85%，特別是對顱內(nèi)壓升高病人也可應(yīng)用，能較快消除腦囊蟲病的癥狀，對腦室內(nèi)囊蟲療效很好。而應(yīng)用丙硫咪唑、吡喹酮等總有效率為80～90%，治愈率僅50%左右，而且癥狀消除緩慢，對腦室內(nèi)囊蟲療效不佳(新醫(yī)學(xué)1988年，第19卷第三期126～127頁)。
2、該粉針劑毒副反應(yīng)小，治療中幾乎未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。而丙硫咪唑、吡喹酮等治療則有頭暈、頭痛、發(fā)熱及蕁麻疹等反應(yīng)。因此，該粉針劑使用上較為安全可靠。
3、該粉針劑系將藥物直接注入血管內(nèi)，其療效不會受到胃酸、食物和個體差異等影響，具有作用迅速、療效可靠及劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點，這是雷丸口服散劑所無法達(dá)到的。
4、該粉針劑理化性質(zhì)穩(wěn)定，可進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)和長時間貯存，加上原料來源充足，成本低廉，能減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
實施例1取雷丸粗粉100g，加入含20%(ml/ml)乙醇的蒸餾水120ml，使雷丸粗粉與溶劑比例為1∶1.2(g/ml)，在10～40℃溫度下密閉浸漬提取3～10日。壓榨濾過，濾液加入無水乙醇作沉淀劑，使含醇量達(dá)到70%(ml/ml)，放置24小時使沉淀完全，用超速離心(7000轉(zhuǎn)/分)法收集沉淀。沉淀用注射用水(20℃)100ml溶液溶解后，加入0.5%(g/ml)活性炭，在攪拌下吸附熱原30分鐘，脫炭濾過。濾液經(jīng)0.2μ孔徑的微孔濾膜除菌濾過，灌裝于10ml滅菌小瓶內(nèi)(每瓶裝量8ml)，冷凍干燥、封口。即得每瓶相當(dāng)于雷丸8g的粉針劑。
實施例2取雷丸粗粉100g，加入含20%(ml/ml)乙醇的蒸餾水120ml，攪拌均勻，于10～40℃溫度下密閉浸漬提取3～10日。壓榨濾過，濾液加入無水乙醇作沉淀劑，使含醇量達(dá)到70%(ml/ml)，放置24小時使沉淀完全，用濾紙抽濾收取沉淀。沉淀用注射用水(20℃)100ml溶液溶解后，加入0.5%(g/ml)活性炭，在攪拌下吸附熱原30分鐘，脫炭濾過。濾液加入無水乙醇使含醇量達(dá)到75%(ml/ml)，放置12小時或更長時間，然后用超速離心(8000轉(zhuǎn)/分)法收集沉淀，冷凍干燥，在無菌條件下分裝于10ml滅菌小瓶內(nèi)(每瓶裝量8ml)，使每瓶相當(dāng)于雷丸8g，即得。
權(quán)利要求
1.一種雷丸粉針劑的制備方法，其特征在于將雷丸中的蛋白分解酶類成分用水溶劑提取，采用乙醇沉淀、活性炭吸附熱原、除菌濾過和冷凍干燥等工藝處理制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷丸粉針劑的制備方法，其特征在于用水溶劑提取時所用的水為含20%(ml/ml)乙醇作防腐劑的蒸餾水，雷丸粗粉與溶劑比例為11.2(g/ml)，在10～40℃溫度下用浸漬法提取。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷丸粉針劑的制備方法，其特征在于提取液用乙醇作沉淀劑進(jìn)行分離，所用無水乙醇的量應(yīng)使乙醇含量達(dá)到70～75%(ml/ml)，沉淀時間不少于12小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷丸粉針劑的制備方法，其特征在于藥液用活性炭吸附熱原，用0.2μ微孔濾膜濾除細(xì)菌，用冷凍干燥法制成粉針劑。
全文摘要
一種治療腦囊蟲病的雷丸粉針劑的制備方法。對于治療腦囊蟲病現(xiàn)行應(yīng)用的丙硫咪唑、吡喹酮及中藥雷丸口服散劑等，治愈率僅為50％左右，而且毒副反應(yīng)較強(qiáng)。本發(fā)明是將雷丸中的蛋白分解酶類成分提最出來，再經(jīng)過沉淀、吸附熱源、除菌濾過和冷凍干燥等工藝制得中藥雷丸粉針劑，可供靜脈注射。具有治療腦囊蟲病作用迅速、消除癥狀快、療效可靠和劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點，經(jīng)臨床觀察有效率為98.4％，治愈率85％，而且毒副反應(yīng)小，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
文檔編號A61K9/14GK1068958SQ9210343
公開日1993年2月17日 申請日期1992年5月4日 優(yōu)先權(quán)日1992年5月4日
發(fā)明者趙國英, 劉煥章, 張永恒, 高者斯 申請人:趙國英, 劉煥章, 張永恒, 高者斯