專利名稱：緩解靜脈擴張的組合物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及治療靜脈擴張的組合物，特別是對haemorrhcids(譯文見下)以及主要出現(xiàn)在下肢，并任意伴發(fā)靜脈炎的靜脈擴張，還可用于解除由此而引起的靜脈痛。這些組合物中包含一種天然的礦物質(zhì)。
根據(jù)此發(fā)明的另一方面，還提供了一個制備這些新組合物的方法。
因此，術(shù)語haemorrhoids”的意思是指“直腸最下段的無瓣靜脈血管系統(tǒng)的擴張”，(拉丁學名“nodihaemorrhoidales”)。
從事本領域技術(shù)的人們進行了長期的努力，以期通過不用外科手術(shù)的方法來治療直腸下段的血管擴張。因為用這種手術(shù)進行治療后，人在一段較長的時間內(nèi)不能工作，而且這種手術(shù)只能在住院條件下進行，它的感染率與其它結(jié)腸和直腸外科手術(shù)一樣，大約是10%〔Pharm.Intern.7，142(1986)〕。在對年紀較大的病人或伴有其它疾病的病人實施外科手術(shù)時，還可產(chǎn)生一些其它的問題。
對主要出現(xiàn)在下肢靜脈擴張的治療也是一項經(jīng)常性的任務，盡管在這里手術(shù)感染的風險較低，但也同樣伴有上述的諸種不利因素。
直腸下段血管擴張和靜脈擴張在成年人群各年齡組均有較高的發(fā)病率。因此很需要有一種能夠長期局部使用的藥物復方，它能減輕靜脈痛，適宜于保證病人的工作能力，還可減輕或緩解上述的病理改變而無副作用。
從文獻得知，局部使用金屬鹽可以緩解由直腸下段血管擴張(haemorrhoids)引起的疼痛，如堿性沒食子酸鉍，堿性硝酸鉍和堿性碘代沒食子酸鉍等均為用作該目的適宜的鹽。
迄今為止，在各種情況下，這些金屬鹽都是和植物提取物，油類，皮質(zhì)激素類或其它藥物一起使用的〔1983紅色一覽表，主類46，CantorAulendorf編(Württmmberg，GermanFederalRepublic)〕。
根據(jù)文獻，明礬，即具有通式MeⅠMeⅢ(SO4)212H2O的雙鹽，其中MeⅠ代表鉀，鈉，銨，鉈，銣或銫離子，MeⅢ代表鋁，鐵，鉻，鈷或錳離子。用于治療靜脈擴張時，它們當中硫酸鋁鉀從未以單一組成作為活性成份用于組合物中。
口服復方通常在很短的時間內(nèi)就引起一些不良副作用，而治療直腸血管擴張和其它靜脈擴張卻需要較長的時間。比如，維生素P〔化學名稱為三羥乙蘆丁〕就可作為一個例子，在用它治療僅6-8天，即可出現(xiàn)面部紅斑及水腫等癥狀。
本發(fā)明的目標是提供一種僅含有單一活性成份的組合物，它不僅能夠很方便和廉價地制備，而且可以排除現(xiàn)有藥物的一些弊端。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)，局部使用由單一硫酸鋁鉀或它的水合物(alum)作為活性成份制成的藥方能夠明顯地減輕或緩解靜脈擴張，特別是直腸下段的血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢并任意伴發(fā)靜脈炎的靜脈擴張，以及由此引起的靜脈疼痛。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實施例，將硫酸鋁鉀十二水合物與一種親水性的軟膏基質(zhì)(作為載體)混合〔甲基纖維素凝膠(Hydrogelummethylcellulosi)，甘油軟膏基質(zhì)(Unguentumglycerini)，硬脂酸甘油酯軟膏基質(zhì)(Unguentumstearini)或親水性陰離子軟膏基質(zhì)(Unguentumhydrophilicianionicum)〕，這種親水性的軟膏基質(zhì)對制備化妝品和藥品是很方便的。
根據(jù)本發(fā)明，組合物還可以含有其它通常用于制備化妝品和藥品的載體，輔助原料和添味劑等。
適宜的載體，輔助物質(zhì)和添味物質(zhì)列于以下專著中，HungarianPharmacopoeaⅦ，F(xiàn)ormulaeNormalesEd.Ⅵ以及H.Fiedler“LexikonderHilfstoffefurPharmazie，Kosmetik…Ed.ContorKG.Aulendorf，GermanFederalRepublic，1971第490～494頁;和“AngewandteBiopharmazie，Ed.WissenschaftlicheVerlagges。Stuttgart，GermanFederalRepublic，1973，第26～28章。
根據(jù)本發(fā)明，組合物含硫酸鋁鉀十二水合物的量優(yōu)選為10-90%(以重量計)，最好為40-70%(以重量計)。
根據(jù)我們的觀察，當用本發(fā)明提供的軟膏，即含70%(以重量計)硫酸鋁鉀的軟膏治療靜脈曲張時，每日涂三次，靜脈疼痛，瘙癢和發(fā)炎等癥狀即可明顯地減輕，在經(jīng)過1-3次治療后，可進一步緩解。治療持續(xù)3-20天后，病人可恢復工作能力(完全沒有痛苦);靜脈擴張(靜脈曲張)也可消除，經(jīng)過進一步的治療，突出的靜脈血管可恢復到原來位置上。這些結(jié)果是對18名年齡在20-70歲的病人進行觀察而得到的。
本發(fā)明還涉及了治療靜脈擴張，特別是直腸下段血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢的靜脈擴張以及減輕靜脈痛的方法。這個方法包含使用有效治療劑量的本發(fā)明所提供的組合物。
本發(fā)明提供的組合物可用下列非限制的實例作詳細的說明。
實例1將1400g結(jié)晶狀的硫酸鋁鉀十二水合物粉末化后與600g甘油軟膏基質(zhì)(Unguentumglycerini)進行混合，攪拌，直至得到一個均勻的團塊，然后按每份50g分裝到管子里。
實例2將1400g硫酸鋁鉀十二水合物與600g甘油軟膏基質(zhì)按實側(cè)1中所描述的方法混合后，再混入60ml春黃菊油，得到的軟膏裝入大口玻璃瓶中。
實例3將210g硫酸鋁鉀十二水合物與90g甘油軟膏基質(zhì)與2g薄荷醇進行攪拌混合，得到的均勻團塊，裝入管子中。
實例4100g結(jié)晶狀硫酸鋁鉀十二水合物與900g乳化水合軟膏基質(zhì)(Unguentumemulsificansaguosum)及7g薄荷醇混合成一個均勻的混合物，然后按每份50g裝入管子中，由此所得的軟膏主要適用于治療靜脈擴張。
實例5將500g可可奶油轉(zhuǎn)移入500g硫酸鋁鉀十二水合物中制成一個均勻的霜，按每份50g分裝入管子中，由此得到的霜主要用于治療直腸下段血管的擴張。
實例6同樣用實例4中描述的過程，除了用900g親水性軟膏USP(UnguentumhydrophilicumUSP)作為軟膏基質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療靜脈擴張，特別是直腸下段血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢并任意伴發(fā)靜脈炎的靜脈擴張以及緩解由此引起的靜脈疼痛的組合物，它包含硫酸鋁鉀和/或它的一水合物或多水合物與一種或多種藥學上可接受的載體，輔助材料以及制備化妝品和藥品時常用的任選的添味劑組成的混合物。
2.權(quán)利要求1中的組合物，它包括以硫酸鋁鉀十二水合物為活性成份，其含量為10～90%(以重量計)，最好是40～70%(以重量計)。
3.權(quán)利要求1中的組合物，它包括以一個親水性軟膏基質(zhì)作為載體。
4.權(quán)利要求1中的組合物，它包括以甘油軟膏(Unauentum glycerini)，乳化水合軟膏(Unguentum emulsificans aguosum)，可可奶油或親水性軟膏USP(Unguentum hydrophilicum USP)作為軟膏基質(zhì)。
5.制備權(quán)利要求1中組合物的方法，它包括將活性成份硫酸鋁鉀和/或它的一水合物或多水合物與一種或多種藥學上可接受的載體，輔助材料及通常用于制備化妝品及藥品的任選的添味劑進行混合，并將由此得到的混合物轉(zhuǎn)變成液態(tài)或固態(tài)組合物，通常是成為軟膏，霜，洗劑或膏。
6.治療靜脈擴張，特別是直腸下段血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢的靜脈擴張以及緩解靜脈痛的方法，該方法特點是使用權(quán)利要求1中的組合物有效治療劑量。
7.使用硫酸鋁鉀和它的水合物治療靜脈擴張，特別是直腸下段血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢，并任意伴發(fā)靜脈炎的靜脈擴張，以及緩解由此而引起的靜脈疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療靜脈擴張，特別是直腸下段血管擴張和主要出現(xiàn)在下肢并任意伴發(fā)靜脈炎的靜脈擴張，以及緩解由此而引起的靜脈疼痛的組合物，該組合物包括硫酸鋁鉀和/或它的一水合物或多水合物與一種或多種藥學上可接受的載體，輔助材料及通常用于制備化妝品和藥品的任選的添味物質(zhì)組成的混合物。本發(fā)明涉及的組合物優(yōu)選含硫酸鋁鉀10-90％(以重量計)，最好含40-70％(以重量計)，并最好配制成軟膏，霜，洗劑或膏。
文檔編號A61K33/06GK1043628SQ8810562
公開日1990年7月11日 申請日期1988年12月29日 優(yōu)先權(quán)日1988年12月6日
發(fā)明者拉斯茲洛·漢科 申請人:拉斯茲洛·漢科