本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物及制備方法。

背景技術(shù)：

1、粉體的壓縮特性表現(xiàn)為體積減小，在一定壓力下可形成堅固的壓縮體。在制藥行業(yè)中片劑的生產(chǎn)制備就是典型的粉體壓縮過程。片劑中所用的輔料在壓縮過程中所體現(xiàn)的壓縮機械行為有很大的差異，有的物料如硬脂酸鎂、碳酸鈣、磷酸鈣、晶體乳糖和蔗糖都是通過破碎而固結(jié)的；而有的物料如微晶纖維素、硬脂酸、氯化鈉和淀粉則是通過塑性形變而固結(jié)的；對于用于壓片的原輔料混合物或者顆粒來說，通常是兩種機制同時進行。片劑粉體層的壓縮性質(zhì)直接影響壓片過程的順利與否，片劑質(zhì)量如硬度、脆碎度、藥物的溶出度等也和被壓縮粉體的壓縮性及粒子間相互作用有關(guān)，因此對粉體的壓縮特性和機制進行研究是十分必要的。

2、粉體的可壓縮性，即在一定壓力下粉體體積減小的能力；粉體的成型性，即粉體能夠形成具有一定機械強度的壓縮物的能力。對于藥物粉體來說，壓縮性和成型性是緊密聯(lián)系在一起的，因此，把粉體的可壓縮性和成型性簡稱為壓縮成型性。在粉體的壓縮成型過程中發(fā)生復(fù)雜的形變過程，包括壓縮過程中壓制成型的可能性、緊密性及堅實性，是粉末彈性、塑性等多種性質(zhì)的綜合效應(yīng)的結(jié)果。

3、中國專利cn1939512a中公開了一種小兒喜食分散片，以六神曲（炒）、枳殼（炒）、白術(shù)（炒）、山楂、稻芽（炒）、麥芽（炒）為原料，制備小兒喜食提取物的細粉，加入適量輔料制成3分鐘內(nèi)殼完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)的小兒喜食分散片，具有遇水能快速崩解，溶解成香、甜的溶液，更易為病人接受和服用，該發(fā)明通過優(yōu)選輔料能使得小兒喜食分散片崩解更為快速；但是該申請沒有涉及可壓縮性以及片劑的硬度以及穩(wěn)定性的研究。

4、期刊文獻(微晶纖維素對五倍子提取物可壓縮性和成型性的影響，曹韓韓等，《中草藥》，2014年4月第8期第45卷)研究了將五倍子提取物（galla?chinensis?extract，gce）與不同型號的微晶纖維素（aviceldg、ceoluskg802、ceolusph301、mccwj101）以不同的比例混合直接壓片。以塑性常數(shù)、屈服壓力、快速彈性松弛、壓縮比、抗張強度等壓縮成型參數(shù)為考察指標，研究微晶纖維素對gce的可壓縮性和成型性的影響，進一步分析4種型號的微晶纖維素對gce可壓縮性和成型性的規(guī)律，指導(dǎo)處方設(shè)計過程中輔料種類的篩選和用量的優(yōu)化，為中藥粉體直接壓片提供參考依據(jù)。

5、由于不同的中藥材其組織結(jié)構(gòu)不同，所含的成分復(fù)雜，導(dǎo)致中藥粉體的物理性質(zhì)復(fù)雜性，中藥粉體直接壓片的過程中往往需要加入輔料。輔料是片劑的重要成分，其可以改善片劑的可壓縮性和成型性，但是目前改善小兒喜食片可壓縮性和成型性的研究鮮有，因此亟需開發(fā)一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物及其制備方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、基于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在提供一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物及制備方法。本發(fā)明通過對輔料的選擇，并且通過控制組分之間的配比使得到的藥物組合物具有更好的可壓性和成型性，且高溫下穩(wěn)定性好。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

3、本發(fā)明提供了一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物，包括藥物成分和輔料，按重量份數(shù)計藥物成分包括如下組分：

4、六神曲50-100份、枳殼30-80份、白術(shù)30-80份、山楂40-80份，稻芽150-250份，麥芽150-250份。

5、優(yōu)選地，按重量份數(shù)計藥物成分包括如下組分：

6、六神曲80份、枳殼50份、白術(shù)50份、山楂65份，稻芽180份，麥芽180份。

7、按重量份數(shù)計輔料包括崩解劑5-15份、表面活性劑5-10份和潤滑劑1-3份。

8、其中，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉中的一種或幾種；

9、優(yōu)選地，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的混合物。

10、再優(yōu)選地，所述的交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的質(zhì)量比為2-5:5-8:1-3；

11、進一步優(yōu)選地，所述的交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的質(zhì)量比為4:6:2。

12、所述的表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯中的一種或幾種；

13、優(yōu)選地，所述的表面活性劑為泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯的混合物；兩者質(zhì)量比為1-3:1-2；

14、再優(yōu)選地，所述的泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯的質(zhì)量比為1.5:1。

15、作為一些優(yōu)選地實施方案，所述的崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比為1-2:1。

16、在一些優(yōu)選方案中，所述的崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比為2:1、1.5:?1或1:1。

17、所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。

18、在一個優(yōu)選實施方案中，所述的崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比為2:1。

19、本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

20、（1）取稻芽與麥芽飲片加水煎煮，煎液過濾，濃縮，制得浸膏；

21、（2）分別取六神曲、枳殼、白術(shù)和山楂粉碎成細粉，混合，得混合物1；取混合物1與步驟（1）的浸膏混勻，干燥，再次粉碎成細粉，得混合物2；

22、（3）取混合物2與崩解劑、表面活性劑混合后，加煉蜜制粒，干燥后加潤滑劑壓片，即得藥物組合物。

23、上述步驟（1）中所述的煎煮分2-3次進行；優(yōu)選地，所述的煎煮分2次進行，第一次煎煮加4-6倍量的水，第二次煎煮加3-5倍量的水；再優(yōu)選地，所述的煎煮分2次進行，第一次煎煮加6倍量的水，第二次煎煮加4倍量的水，煎煮時間均為30min。

24、上述步驟（2）中所述的細粉的粒徑為0.15-0.18mm。

25、上述步驟（3）中所述的煉蜜的加入質(zhì)量為浸膏干膏的40-50%；優(yōu)選為45%。

26、所述的浸膏干燥的質(zhì)量等于浸膏質(zhì)量×固形物含量+混合物1的質(zhì)量。

27、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

28、（1）本發(fā)明以交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的混合物為崩解劑，以泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯的混合物為表面活性劑，通過控制各組分之間的質(zhì)量比以及崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比，使得片劑在具有良好的可壓性的同時能夠增大顆粒的壓縮比；

29、（2）本發(fā)明通過對輔料的選擇，在制備過程中選用煉蜜作為粘合劑，通過控制煉蜜的加入量與浸膏干膏的質(zhì)量比，使片劑具有更好的穩(wěn)定性。

技術(shù)特征：

1.一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物包括藥物成分和輔料，按重量份數(shù)計藥物成分包括如下組分：六神曲50-100份、枳殼30-80份、白術(shù)30-80份、山楂40-80份，稻芽150-250份，麥芽150-250份；按重量份數(shù)計輔料包括崩解劑5-15份、表面活性劑5-10份和潤滑劑1-3份；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的混合物，質(zhì)量比為2-5:5-8:1-3；所述的表面活性劑為泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯的混合物；兩者質(zhì)量比為1-3:1-2；所述的崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比為1-2:1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述的交聯(lián)聚維酮、二氧化硅和高直鏈玉米淀粉的質(zhì)量比為4:6:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述的泊洛沙姆和蔗糖脂肪酸酯的質(zhì)量比為1.5:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述的崩解劑和表面活性劑的質(zhì)量比為2:1、1.5:?1或1:1。

5.權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的煎煮分2-3次進行。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述的煎煮分2次進行，第一次煎煮加4-6倍量的水，第二次煎煮加3-5倍量的水；煎煮時間均為30min。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的煉蜜的加入質(zhì)量為浸膏干膏的40-50%。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種具有改善小兒喜食片壓縮比的藥物組合物及制備方法，涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。所述的藥物組合物包括藥物成分和輔料，按重量份數(shù)計藥物成分包括如下組分：六神曲50?100份、枳殼30?80份、白術(shù)30?80份、山楂40?80份，稻芽150?250份、麥芽150?250份；按重量份數(shù)計輔料包括崩解劑5?15份、表面活性劑5?10份和潤滑劑1?3份。本發(fā)明通過控制各組分之間的質(zhì)量比，使得片劑在具有良好的可壓性的同時能夠增大顆粒的壓縮比，且在制備過程中選用煉蜜作為粘合劑，通過控制煉蜜的加入量與浸膏干膏的質(zhì)量比，使片劑具有更好的穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員：熊艷霞,余明鏡,李詒光,許錦珍,袁蓉,肖娜娜,祁曉旭,齊天昊,鐘雨虹
受保護的技術(shù)使用者：江中藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9