本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及一種提高睡眠質(zhì)量的組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、人的一生有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過的，高質(zhì)量的睡眠是保證我們完成日常工作生活、保持健康體魄的基礎(chǔ)。按腦電圖、眼球活動(dòng)、肌電圖等變化，睡眠通常被分成兩個(gè)階段，非快速眼動(dòng)睡眠及快速眼動(dòng)睡眠或深睡眠。研究表明，占整個(gè)睡眠時(shí)間大約55%?的的淺睡期和輕睡期，對解除疲勞作用甚微，而只有進(jìn)入深睡眠狀態(tài)的中睡期、深睡期及快速眼動(dòng)睡眠期，才對解除疲勞有較大作用。因?yàn)樵谏钏郀顟B(tài)下，大腦皮層細(xì)胞處于充分休息狀態(tài)，這對于消除疲勞、恢復(fù)精力、免疫抗病等都有至關(guān)重要的作用。然而這種深度睡眠，只占整個(gè)睡眠時(shí)間的25%。如果人體長期不能得到有效的深度睡眠容易使人失眠進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列的病態(tài)反應(yīng)。

2、目前市售精油種類多，一般是單方精油，且多數(shù)消費(fèi)者對調(diào)配精油不熟悉，適用面較窄，或者制備方法復(fù)雜，且價(jià)格昂貴，對促進(jìn)睡眠的效果不佳，從而使得消費(fèi)者依從性較差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提出一種提高睡眠質(zhì)量的組合物及其制備方法和應(yīng)用，可以促進(jìn)尿酸排泄、抑制尿酸鈉結(jié)晶，提高抗氧化作用，修復(fù)腸道屏障，減輕炎癥，抑制黃嘌呤氧化酶（xod）活性和表達(dá)，降低血尿酸的水平，具有較好的降尿酸的作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供一種提高睡眠質(zhì)量的組合物的制備方法，將薰衣草、紫羅蘭、玫瑰、沉香經(jīng)過超臨界流體萃取得到萃取油，固體酶解，固定化離子液體萃取，解吸附，得到提取油，與萃取油、促透劑混合均勻，制得提高睡眠質(zhì)量的組合物。

4、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，包括以下步驟：

5、s1.?將薰衣草、紫羅蘭、玫瑰、沉香冷凍干燥，粉碎，超臨界流體萃取，收集固體和萃取油；

6、s2.?將固體加入水中，加入復(fù)合酶酶解，滅酶，過濾，濾液減壓除去溶劑，制得提取物；

7、s3.?向提取物中加入固定化離子液體，超聲攪拌吸附，過濾，固體加入乙醇中，加熱解吸附，過濾，固體洗滌，回收，重復(fù)利用，濾液回收乙醇，制得提取油；

8、s4.?將萃取油、提取油、促透劑混合均勻，制得提高睡眠質(zhì)量的組合物。

9、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s1中所述薰衣草、紫羅蘭、玫瑰、沉香的質(zhì)量比為10-12:7-9:3-5:2-4，所述超臨界流體萃取的條件為萃取壓力：20-25mpa，萃取溫度：35-45℃，co2流量：5-10l/h，萃取時(shí)間：1-3h，夾帶劑的添加量為1-2wt%，所述萃取劑為乙醇。

10、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s2中所述固體、復(fù)合酶的質(zhì)量比為10:1-2，所述復(fù)合酶為纖維素酶和果膠酶，質(zhì)量比為4-6:3，所述酶解的溫度為40-50℃，時(shí)間為2-4h。

11、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s3中所述提取物、固定化離子液體的質(zhì)量比為10:3-4，所述超聲攪拌吸附的時(shí)間為0.5-1.5h，功率為500-1000w，所述加熱的溫度為45-55℃，所述固定化離子液體的制備方法如下：

12、t1.?將硅膠粉加入乙醇中，加入帶有雙鍵的硅烷偶聯(lián)劑，加熱攪拌反應(yīng)，過濾，洗滌，干燥，制得改性硅膠粉；

13、t2.?將改性硅膠粉和n-乙烯基咪唑加入二氯甲烷中，加入引發(fā)劑，加熱攪拌反應(yīng)，制得咪唑改性硅膠粉；

14、t3.?將咪唑改性硅膠粉與氯代正丁烷加入丙酮中，加熱回流反應(yīng)，過濾，洗滌，干燥，制得取代咪唑改性硅膠粉；

15、t4.?將取代咪唑改性硅膠粉和2-萘磺酸鈉加入水中，室溫?cái)嚢?，過濾，洗滌，干燥，制得固定化離子液體。

16、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟t1中所述硅膠粉、帶有雙鍵的硅烷偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為10:3-5，所述帶有雙鍵的硅烷偶聯(lián)劑選自kh570、a151、a171中的至少一種，所述加熱攪拌反應(yīng)的溫度為40-50℃，時(shí)間為2-4h；步驟t2中所述改性硅膠粉、n-乙烯基咪唑、引發(fā)劑的質(zhì)量比為15-20:7-10:0.01-0.02，所述引發(fā)劑選自過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨中的至少一種，所述加熱攪拌反應(yīng)的溫度為45-55℃，時(shí)間為3-5h；步驟t3中所述咪唑改性硅膠粉、氯代正丁烷的質(zhì)量比為10：3-4，所述加熱回流反應(yīng)的時(shí)間為20-24h；步驟t4中所述取代咪唑改性硅膠粉和2-萘磺酸鈉的質(zhì)量比為12-15:4-7，所述室溫?cái)嚢璧臅r(shí)間為7-9h。

17、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟s4中所述萃取油、提取油、促透劑的質(zhì)量比為10:7-10:0.01-0.02；所述促透劑為月桂氮酮和促透化合物的混合物，質(zhì)量比為10:3-5，所述促透化合物的結(jié)構(gòu)如式i所示：

18、；

19、所述促透化合物的制備方法如下：

20、u1.?將水楊酸和香芹醇在催化劑的作用下反應(yīng)，制得中間體，結(jié)構(gòu)如下：

21、；

22、u2.?將中間體和煙酸在催化劑的作用下反應(yīng)，制得促透化合物。

23、作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟u1中所述水楊酸和香芹醇的摩爾比為1-1.1:1，所述催化劑為濃硫酸，添加量為水楊酸的2-3wt%，所述反應(yīng)溫度為100-110℃，時(shí)間為4-6h；步驟u2中所述中間體和煙酸的摩爾比為1:1-1.1，所述催化劑為濃硫酸，添加量為中間體的2-3wt%，所述反應(yīng)溫度為100-110℃，時(shí)間為3-5h。

24、本發(fā)明進(jìn)一步保護(hù)一種上述的制備方法制得的提高睡眠質(zhì)量的組合物。

25、本發(fā)明進(jìn)一步保護(hù)一種上述提高睡眠質(zhì)量的組合物在制備促睡眠、提高睡眠質(zhì)量、延長睡眠時(shí)間的藥物中的應(yīng)用。

26、本發(fā)明具有如下有益效果：

27、芳香療法是指將氣味芳香的天然植物制成適當(dāng)?shù)膭┬?，作用于局部或全身，達(dá)到防治疾病、促進(jìn)健康的醫(yī)療保健作用，利用中草藥的芳香氣味或提取芳香精油，以口服、吸入、皮膚吸收等方法作用于人體，達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)，調(diào)和機(jī)體陰陽的作用。

28、薰衣草精油的主要化學(xué)成分為芳樟醇、乙酸芳樟酯、乙酸薰衣草酯等，其中的芳樟醇可以刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)定作用，乙酸芳樟酯具有鎮(zhèn)靜、放松和安眠作用，利用薰衣草精油進(jìn)行芳香療法可有效預(yù)防睡眠障礙，其作用機(jī)理可能與增加了體內(nèi)中5-羥色胺(5-ht)的水平。紫羅蘭精油含有大量的單萜烯和倍半萜烯。芳樟醇(一種單萜醇)是普通紫羅蘭精油的主要成分，可作為抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑。玫瑰精油是一種源自玫瑰花瓣的天然精油，具有多種功效，包括抗氧化、抗菌、舒緩及情緒調(diào)節(jié)等。沉香具有多重藥用價(jià)值，具備清心安神、益氣養(yǎng)精、解毒防疫等多重功效，沉香精油有沉香醇、乙酸沉香脂、檀香醇等揮發(fā)性成分，被認(rèn)為具有安神助眠、舒緩緊張情緒的功效。本發(fā)明通過超臨界流體萃取的方法獲得復(fù)合萃取油，含有豐富的活性組分，具有較好的調(diào)節(jié)情緒、助眠的功效，但是其直接提取得到的產(chǎn)物活性組分沒有被完全提取出來，降低了原料的利用率。

29、本發(fā)明進(jìn)一步將萃取后的固體經(jīng)過復(fù)合酶（包括纖維素酶和果膠酶）酶解，促進(jìn)了植物細(xì)胞壁破壁，大量的活性組分得以溶出，同時(shí)，大量的雜質(zhì)也進(jìn)入溶液。本發(fā)明制備并添加了一種固定化離子液體，具有較高的富集效率和吸附容量，這使得它們在固相萃取中能夠有效地從樣品中提取活性分子，便于分離和解吸附，從而大大提高了活性組分的純化效果。

30、本發(fā)明固定化離子液體以硅膠為載體，表面經(jīng)過帶有雙鍵的硅烷偶聯(lián)劑改性后，能夠與n-乙烯基咪唑共聚，然后進(jìn)行陰離子交換等反應(yīng)，從而制得了固定化離子液體，具有穩(wěn)定性好、溶解能力強(qiáng)、易于分離等特性，可以減少操作過程中離子液體的流失，降低成本并減少環(huán)境污染，且不存在離子液體的殘留焦慮。

31、本發(fā)明將制得的萃取油和提取油混合，加入促透劑，制得的提高睡眠質(zhì)量的組合物通過皮膚吸收進(jìn)入人體，達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)，調(diào)和機(jī)體陰陽的作用，具有安神助眠、延長睡眠時(shí)間、提高睡眠功效、舒緩緊張情緒的功效，具有廣闊的應(yīng)用前景。

32、本發(fā)明以香芹醇和水楊酸酯化反應(yīng)制得中間體，解決了香芹醇、水楊酸單獨(dú)使用時(shí)對皮膚刺激性較強(qiáng)的問題，結(jié)合后的中間體能打破和融合細(xì)胞之間脂肪酸排列的方式或者直接提取表皮層的脂肪酸，以此來削弱肌膚的屏障功能，從而增加化學(xué)物質(zhì)的滲透率，進(jìn)一步與煙酸反應(yīng)，解決了煙酸直接使用容易引發(fā)皮膚過敏、改變皮膚ph值等問題，提高了皮膚的抗炎、抗菌和抗氧化性能，也進(jìn)一步提高了對其他物質(zhì)的促透效果，本發(fā)明促透化合物制備方法簡單，條件溫和，收率高，制得的產(chǎn)物效果佳，與月桂氮酮一同具有意想不到的協(xié)同增效的效果，本身精油具有較好的促透性，本發(fā)明加入促透劑后，進(jìn)一步提高了其促透效果，增強(qiáng)了藥效。