本發(fā)明屬于中藥提取，涉及一種治療銀屑病的提取物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布。銀屑病可合并系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。雖然銀屑病的確切病因尚未完全闡明，但遺傳、免疫與環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。遺傳是銀屑病發(fā)病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，白細(xì)胞介素23(il-23)和輔助性t細(xì)胞17(th17)細(xì)胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機(jī)制。

2、甲氨蝶呤有抗炎、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)作用，是目前治療銀屑病最有效的傳統(tǒng)藥物之一。甲氨蝶呤通過結(jié)合還原型葉酸載體蛋白(reduced?folate?carrier)在胃腸道被迅速吸收，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為多聚谷氨酸甲氨蝶呤發(fā)揮作用。甲氨蝶呤對(duì)各型銀屑病均顯示良好的療效，中重度斑塊狀銀屑病、psa、紅皮病型銀屑病、gpp以及嚴(yán)重影響功能的銀屑病(如掌跖部位銀屑病)均為其適應(yīng)證。甲氨蝶呤還可治療嚴(yán)重的甲銀屑病和周圍型psa，在其他系統(tǒng)治療無效、禁忌、不能耐受或不能負(fù)擔(dān)時(shí)尤為適用。但高劑量的甲氨蝶呤存在不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為骨髓抑制和肝毒性。

3、甲覃葉萍,代丹,肖雪,宋坪.開玄解毒方通過調(diào)控s1p水平改善咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病樣小鼠皮損癥狀[j].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2023,33(2):118-125公開了開玄解毒方能從多個(gè)方面改善銀屑病小鼠的癥狀及體征，如改善脾腫大、胸腺萎縮、毛細(xì)血管增生，減輕表皮增生程度，修復(fù)皮膚屏障，降低局部炎癥因子表達(dá)；另一方面，該藥不僅能夠調(diào)控s1p表達(dá)，亦能調(diào)控s1pr在mrna層面的表達(dá)水平，s1p/s1pr路徑極有可能是開玄解毒方作用的潛在靶點(diǎn)，而s1p/s1pr在炎癥信號(hào)通路、皮膚細(xì)胞增生、皮膚屏障方面都起著重要的作用。但該文獻(xiàn)只公開了開玄解毒方的組成，并未公開中藥是否經(jīng)過提取，更未對(duì)提取物的配比進(jìn)行優(yōu)化。

4、有鑒于此，為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種治療銀屑病的提取物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明公開的提取物可應(yīng)用于制備治療銀屑病藥物，具有很好的研究開發(fā)前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了克服既往研究中存在的不足，提供一種治療銀屑病的提取物及其制備方法和應(yīng)用，充分發(fā)揮中藥的藥效，可有效解決銀屑病的治療用藥問題，具有推廣開發(fā)價(jià)值。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、一方面，本發(fā)明提供一種治療銀屑病的組合物，所述組合物的制備方法包括以下步驟：將麻黃、桂枝、赤芍、虎杖、青蒿、白花蛇舌草混合后提取，得提取物；或?qū)⒙辄S、桂枝、赤芍、虎杖、青蒿、白花蛇舌草單獨(dú)提取得提取物，然后混合提取物。

4、優(yōu)選地，所述組合物的制備方法包括以下步驟：將麻黃、桂枝、赤芍、虎杖、青蒿、白花蛇舌草混合后加水提取，得提取物。

5、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述麻黃、桂枝、赤芍、虎杖、青蒿、白花蛇舌草的質(zhì)量比為1-12：3-18：3-18：5-20：5-40：5-40。

6、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述麻黃、桂枝、赤芍、虎杖、青蒿、白花蛇舌草的質(zhì)量比為6：9：9：10：20：20。

7、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述制備方法具體包括以下步驟：加水加熱回流提取2-4次，每次加藥材2-10倍重量的水，每次提取20-120分鐘，得提取物。

8、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述制備方法具體包括以下步驟：加水加熱回流提取2次，第一次加藥材5倍重量的水，提取60分鐘；第二次加藥材3倍重量的水，提取30分鐘，得提取物。

9、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述制備方法還包括以下步驟：將提取液減壓濃縮為稠膏，減壓干燥，粉碎成粉末，得提取物。

10、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述制備方法還包括以下步驟：將提取液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3(50-60℃熱測(cè))的稠膏，60-70℃減壓干燥，粉碎成粉末，得提取物。

11、再一方面，本發(fā)明提供一種提取物，所述提取物由麻黃提取物、桂枝提取物、赤芍提取物、虎杖提取物、青蒿提取物、白花蛇舌草提取物組成。

12、再一方面，本發(fā)明提供一種藥物，其有效成分包括上述組合物或上述提取物。

13、所述藥物可制備成丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、粉劑、片劑、錠劑、糖錠劑等給藥劑型，針對(duì)不同的劑型可選擇本領(lǐng)域合適的藥物載體。

14、所使用的藥物載體可以是固體、液體或氣體。固體載體示例包括乳糖、白陶土、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸鎂和硬脂酸。液體載體的例子包括糖漿、花生油、橄欖油和水。氣體載體的例子包括二氧化碳和氮?dú)狻?/p>

15、在制備口服劑型的組合物時(shí)，可以使用任何方便的藥物介質(zhì)。例如，水、乙醇、油、醇、調(diào)味劑、防腐劑、著色劑等可用于形成口服液體制劑，如混懸劑和溶液；而載體，如淀粉、糖類、微晶纖維素、稀釋劑、制粒劑、乳化劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑可用于形成口服固體制劑，如粉劑、膠囊劑和片劑。由于其易于給藥，片劑和膠囊是使用固體藥物載體的優(yōu)選口服劑量單位?？蛇x擇使用標(biāo)準(zhǔn)水性或非水性技術(shù)對(duì)片劑進(jìn)行包衣。

16、含有本發(fā)明提取物的片劑可以通過壓片或模塑制備，可選擇使用一種或多種輔助成分或佐劑。可通過在適當(dāng)?shù)臋C(jī)器中以自由流動(dòng)的形式(如粉末或顆粒)壓片活性成分，可選擇與粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、表面活性物質(zhì)或分散劑混合來制備壓片。模制片劑可在適當(dāng)?shù)臋C(jī)器中模制，即用惰性液體稀釋劑潤濕的粉末狀化合物混合物。每片優(yōu)選含有約0.05mg至約5g活性成分，每個(gè)小袋或膠囊優(yōu)選含有約0.05mg至約5g活性成分。例如，擬用于人體口服給藥的制劑可能含有約0.5mg至約5g活性藥物，與適量且方便的載體材料混合，其可能約占總組成的5％至95％。單位劑型通常含有約1mg至約2g活性成分，通常為25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。

17、本發(fā)明中適用于胃腸外給藥的藥物組合物可制備為活性化合物的水溶液或混懸液?？梢园ㄟm當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣缌u丙基纖維素。也可以在甘油、液體聚乙二醇和其油混合物中制備分散體。此外，可以加入防腐劑以防止微生物的有害生長。

18、本發(fā)明的藥物可以是適合局部使用的形式，例如氣霧劑、乳膏、軟膏、洗劑、粉劑或類似物。此外，組合物可以是適當(dāng)?shù)男问接糜谕钙そo藥裝置。例如，通過混合親水性材料和水，以及約5wt％至約10wt％的化合物，制備具有所需稠度的乳膏或軟膏。

19、本發(fā)明的藥物可以是適用于直腸給藥的形式，其中載體是固體。最好將混合物制成單位劑量栓劑。合適的載體包括可可脂和其他本領(lǐng)域中常用的材料。栓劑可通過首先形成混合含有軟化或熔化載體的組合物，隨后在模具中冷卻和塑形。

20、除上述載體成分外，上述藥物制劑可能包括(如適用)一種或多種額外的載體成分，如稀釋劑、緩沖液、矯味劑、粘合劑、表面活性劑、增稠劑、潤滑劑、防腐劑(包括抗氧化劑)等。此外，可加入其它輔料，例如乳糖、淀粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸等、著色劑和矯味劑等。使制劑與預(yù)期受體的血液等滲。還可以粉末或濃縮液形式制備含有本發(fā)明提取物的組分。

21、優(yōu)選地，所述藥物為口服藥物制劑。

22、最后，本發(fā)明提供了上述組合物、上述提取物或上述藥物在制備治療銀屑病藥物中的應(yīng)用。

23、優(yōu)選地，所述銀屑病選自尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病中的任意一種。

24、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述銀屑病為尋常型銀屑病。

25、優(yōu)選地，所述銀屑病的癥狀包括：

26、(1)皮膚出現(xiàn)紅色斑塊，并覆蓋有銀白色鱗屑；

27、(2)皮膚瘙癢、灼熱或疼痛；

28、(3)皮膚干燥、破裂或出血；

29、(4)頭皮出現(xiàn)鱗屑；

30、(5)指甲和/或趾甲呈“頂針狀”或點(diǎn)狀凹陷、甲分離、甲下角化過度；

31、(6)關(guān)節(jié)腫脹。

32、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述銀屑病的癥狀包括：

33、(1)皮膚出現(xiàn)紅色斑塊，并覆蓋有銀白色鱗屑；

34、(2)皮膚瘙癢、灼熱或疼痛；

35、(3)皮膚干燥、破裂或出血。

36、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

37、(1)與開玄解毒方(組成為：青蒿、虎杖、白花蛇舌草、黃連、麻黃、桂枝、青黛、龍膽草)相比，本發(fā)明公開的提取物省略了黃連、青黛和龍膽草，處方更加精簡，在改善模型小鼠銀屑病樣皮損方面更具優(yōu)勢(shì)。

38、(2)與治療銀屑病的常用藥物——甲氨蝶呤相比，本發(fā)明公開的提取物更能緩解咪喹莫特引起的小鼠腎臟功能損傷，對(duì)銀屑病的治療效果更好。