本發(fā)明屬于中藥組合物，尤其涉及以中藥材為原料而制成的一種藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、當(dāng)前，糖尿病是一個(gè)在世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的健康問題，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)（idf）的數(shù)據(jù)，截至2023年，全球成年人患有糖尿病的人數(shù)約為?4.65?億，我國的糖尿病人數(shù)約為1.6億。在糖尿病慢性并發(fā)癥中，糖尿病腎?。╠iabetic?nephropathy，dn）是常見而又最難治的微血管并發(fā)癥，其發(fā)病率約占糖尿病患者的30%-40%，臨床的主要表現(xiàn)為不同程度蛋白尿及腎功能減退。其致病因素可能有高血糖、高血壓、高血脂、遺傳因素、吸煙、超重與肥胖、不合理膳食等。

2、傳統(tǒng)認(rèn)為dn屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，而現(xiàn)代研究認(rèn)為dn也是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病。在代謝性炎癥反應(yīng)的過程中往往伴有單核-巨噬細(xì)胞的浸潤和活化，由此產(chǎn)生的炎癥因子又可進(jìn)一步引起腎臟固有細(xì)胞的損傷，促進(jìn)dn的發(fā)生和發(fā)展。研究顯示，dn與炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞極化密切相關(guān)，其中糖代謝異常是其炎癥發(fā)病機(jī)制之一；持續(xù)高血糖可導(dǎo)致晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced?glycation?end?products，ages）形成，而ages是dn發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵物質(zhì)。巨噬細(xì)胞與dm模型動(dòng)物高血糖水平、腎小球免疫復(fù)合物沉積及進(jìn)行性纖維化、趨化因子增加密切相關(guān)：一方面，m1型巨噬細(xì)胞可通過分泌促炎因子白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β，il-1β）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible?nitric?oxide?synthase，inos）等而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，引起腎固有細(xì)胞損傷；另一方面，m2型巨噬細(xì)胞則可通過分泌大量抗炎因子il-10、精氨酸酶1（arginase-1，arg-1）等來抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮促進(jìn)損傷組織修復(fù)重建的作用。因而調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，抑制炎癥反應(yīng)是延緩dn進(jìn)展的重要策略之一。

3、目前，臨床用于治療dn的西藥主要有：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（acei）、血管緊張素ⅱ受體拮抗劑（arb）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sglt2）抑制劑、二甲雙胍等，價(jià)格昂貴，且臨床應(yīng)用中均有不良反應(yīng)的報(bào)道。中醫(yī)藥在dn的治療中具有悠久的歷史及顯著的療效。常見中藥復(fù)方類如：六味地黃丸、金匱腎氣丸、參芪地黃湯等，應(yīng)用與抑制炎癥的研究相對(duì)較少，本發(fā)明提供一種可有效抑制炎癥、改善糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。目前，未見此組合用于改善或治療糖尿病腎病等方面的相關(guān)報(bào)告。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、質(zhì)量可控的改善糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

3、一種用于改善糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，包括以下重量組分的原料：銀杏葉10-20份、山茱萸10-20份、山藥8-15份、熟地黃6-10份、黃芪5-8份、茯苓5-8份。

4、較佳的，所述銀杏葉與山茱萸的重量組分之比為1:1，在該配比狀態(tài)的藥物使用效果最佳。

5、較佳的，包括以下重量組分的原料：銀杏葉10份、山茱萸10份、山藥8份、熟地黃6份、黃芪5份、茯苓5份。

6、本發(fā)明的第二目在于，提供上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

7、（1）將銀杏葉、山茱萸、熟地黃、黃芪加乙醇回流提取，醇提液經(jīng)真空減壓回收至無醇味，濃縮，得醇提濃縮液和藥渣，備用；

8、（2）將上述藥渣與山藥、茯苓加水煎煮，煎液過濾，濾液濃縮后，離心，取上清液，繼續(xù)濃縮后，與步驟（1）的醇提濃縮液合并，濃縮，干燥成浸膏粉，即得到藥物組合物。

9、較佳的，步驟（1）中所加乙醇重量是藥材重量的8-16倍，即所加乙醇重量是銀杏葉、山茱萸、熟地黃、黃芪重量的8-12倍，濃度為30-80％，分2-3次回流提取，每次提取1.0-1.5小時(shí)。

10、較佳的，步驟（2）中加水量是藥材重量的8-16倍，即所加水重量是山藥、茯苓重量的10-16倍，分2次煎煮，每次1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，煎液濃縮至相當(dāng)于生藥量0.8g/ml-1.2g/ml，離心，上清液與醇提濃縮液合并，40℃-60℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度1.03-1.25，50℃-70℃真空減壓干燥。

11、本發(fā)明的第三目的在于，提供上述的藥物組合物在制備抑制炎癥、緩解糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。

12、較佳的，所述藥物為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑形式。

13、本發(fā)明的有益效果如下：

14、（1）首次將銀杏葉、山茱萸、熟地黃等組合，應(yīng)用現(xiàn)代提取、精制及制劑技術(shù)，最大程度地保存藥物組合物的活性成分，制備成治療糖尿病腎病的中藥制劑；

15、（2）根據(jù)中醫(yī)配伍原則，諸藥相合，相互增效。方中銀杏葉為具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功。其主要活性成分為為銀杏黃酮類、白果內(nèi)酯（bb）、銀杏內(nèi)酯a（ga）、銀杏內(nèi)酯b（gb）和銀杏內(nèi)酯c（gc）等，藥理研究表明能有效改善腎功能、血脂、血糖等指標(biāo)，作為君藥；山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固脫，主要成分為馬錢苷、莫諾苷、熊果酸、齊墩果酸等，具有降低血糖，保護(hù)腎臟功能，抗氧化等作用；山藥滋腎益精，健脾益胃，二者共為臣藥，共奏益腎健脾之功；配以熟地黃、黃芪輔佐，熟地黃補(bǔ)血滋陰，補(bǔ)腎強(qiáng)精，黃芪生津養(yǎng)血，行滯通痹；茯苓利水滲濕，健脾寧心；其所含茯苓多糖通過改善胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素分泌等方式來降低血糖，茯苓酸通過抗炎、抗氧化，防治糖尿病腎??；

16、（3）經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的藥物組合物能顯著升高血清il-10的水平，明顯降低血清mcp-1、il-12、bun、scr水平，同時(shí)有效改善dn小鼠“三多一少”的癥狀，減輕病理改變，可以較好的防治糖尿病腎病。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論科學(xué)組方，選用的藥物均為藥食同源中藥，安全有效，無任何毒副作用，且原料簡便經(jīng)濟(jì)。

技術(shù)特征：

1.一種用于改善糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，包括以下重量組分的原料：銀杏葉10-20份、山茱萸10-20份、山藥8-15份、熟地黃6-10份、黃芪5-8份、茯苓5-8份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用于改善糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，所述銀杏葉與山茱萸的重量組分之比為1:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用于改善糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于，包括以下重量組分的原料：銀杏葉10份、山茱萸10份、山藥8份、熟地黃6份、黃芪5份、茯苓5份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所加乙醇重量是藥材重量的8-16倍，濃度為30-80％，分2-3次回流提取，每次提取1.0-1.5小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟（2）中加水量是藥材重量的8-16倍，分2次煎煮，每次1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，煎液濃縮至相當(dāng)于生藥量0.8g/ml-1.2g/ml，離心，上清液與醇提濃縮液合并，40℃-60℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度1.03-1.25，50℃-70℃真空減壓干燥。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的藥物組合物在制備治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用，所述藥物為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑形式。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種用于改善糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，包括以下重量組分的原料：銀杏葉10?20份、山茱萸10?20份、山藥8?15份、熟地黃6?10份、黃芪5?8份、茯苓5?8份。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的藥物組合物能顯著升高血清IL?10的水平，明顯降低血清MCP?1、IL?12、BUN、Scr水平，同時(shí)有效改善DN小鼠“三多一少”的癥狀，減輕病理改變，可以較好的防治糖尿病腎病，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：陳璟,陳玉萍,束安梅,張夢婷,朱元敏,呂志陽,單鑫,許惠琴
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6