本發(fā)明屬于藥物新用途，具體地說，涉及中烏寧在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肥胖癥是一種在遺傳和環(huán)境等多因素作用下，體內(nèi)脂肪堆積，導(dǎo)致體重超標(biāo)，體型肥胖的一種慢性脂代謝病。當(dāng)人體的營養(yǎng)儲存系統(tǒng)長期暴露于能量過剩的狀態(tài)時，機體的能量存儲大于能量的有效利用，導(dǎo)致機體肥胖，肥胖與諸多慢性疾病密切相關(guān)。

2、目前肥胖癥已經(jīng)是全球性的公共健康問題，并有年輕化的發(fā)展趨勢。中國成人的超重/肥胖比例已經(jīng)超過50％，到2030年，中國成年人超重/肥胖發(fā)生率將達(dá)到65.3％。

3、肥胖已成為威脅人類健康的頭號慢性病，其病因較多，包括能量平衡和體重調(diào)節(jié)異常、遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常、腸道菌群紊亂以及炎癥等。此外，肥胖癥可伴隨或并發(fā)高血壓、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、膽囊疾病、高尿酸血癥、痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)病、非酒精性脂肪肝、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤等。慢性低度炎癥狀態(tài)被認(rèn)為是肥胖癥發(fā)生及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的重要機制，炎癥的減輕或抑制有助于改善胰島素抵抗和代謝功能。

4、目前，用于治療肥胖癥的常用西藥包括：奧利司他、殼聚糖、甲狀腺片等。但上述藥物副作用較大，如奧利司他易產(chǎn)生胃腸道腹瀉等；甲狀腺片可引起心悸、失眠、心動過速等不良反應(yīng)。此外，西藥治療極易產(chǎn)生耐藥性，對患者的健康存在潛在的危險。而用于治療肥胖癥的中藥中多含有大黃、番瀉葉等導(dǎo)瀉藥物，長期服用易導(dǎo)致腸道功能失調(diào)。

5、中烏寧(mesaconine；cas?no.：6792-09-2；分子式：c24h39no9)，是一種新型的具有藥用價值的生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)清楚，可通過原料提取獲得，也可以進(jìn)行化學(xué)合成。中烏寧具有明顯的改善心功能的作用，能夠有效預(yù)防和治療或改善心肌缺血再灌注損傷引起的急性心力衰竭等。但中烏寧對于肥胖癥的治療或改善，目前未見其報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)中上述的不足，本發(fā)明的目的在于提供了中烏寧在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用，研究證實，采用中烏寧處理高脂飼料喂養(yǎng)的斑馬魚后，能夠提高斑馬魚的存活率，降低斑馬魚的體重和體長，且能降低總膽固醇(tc)、三酰甘油(tg)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)和高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)含量；中烏寧能夠顯著降低肥胖小鼠血清中血糖水平，以及顯著降低tnf-α、il-1α、il-1β、ifn-β等血清炎癥因子水平。中烏寧具有制備治療肥胖或改善肥胖癥藥物的應(yīng)用前景。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是：

3、中烏寧或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，肥胖癥藥物是以中烏寧或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

5、進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，藥學(xué)上可接受的鹽為無機鹽或有機鹽。

6、進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，制劑的劑型包括液體制劑、固體制劑或者半固體制劑。

7、本發(fā)明提供的中烏寧在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用的有益效果是：

8、(1)本申請首次發(fā)現(xiàn)中烏寧在制備治療或改善肥胖癥藥物中的應(yīng)用。研究證實，中烏寧處理高脂飼料喂養(yǎng)的斑馬魚后，能夠提高斑馬魚的存活率，降低斑馬魚的體重和體長，且能降低tc、tg、ldl-c含量同時提高h(yuǎn)dl-c含量，從而明顯改善高脂血癥斑馬魚的脂質(zhì)代謝情況。

9、(2)本申請通過研究證實，中烏寧能夠改善肥胖相關(guān)糖脂代謝紊亂，顯著降低肥胖小鼠血清中血糖水平，以及顯著降低tnf-α、il-1α、il-1β、ifn-β等血清炎癥因子水平。上述試驗結(jié)果表明，中烏寧具有制備治療肥胖或改善肥胖癥藥物的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.中烏寧或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述肥胖癥藥物是以中烏寧或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的鹽為無機鹽或有機鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述制劑的劑型包括液體制劑、固體制劑或者半固體制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域，提供中烏寧在制備治療或改善肥胖癥藥物上的應(yīng)用。通過實驗研究證實，研究證實，采用中烏寧處理高脂飼料喂養(yǎng)的斑馬魚后，能夠提高斑馬魚的存活率，降低斑馬魚的體重和體長，且能降低TC、TG、LDL?c含量同時提高HDL?c含量；中烏寧能夠顯著降低肥胖小鼠血清中血糖水平，以及顯著降低TNF?α、IL?1α、IL?1β、IFN?β等血清炎癥因子水平。中烏寧具有制備治療肥胖或改善肥胖癥藥物的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：耿越飛,林慶華,馮琬茹
受保護的技術(shù)使用者：貴州云峰藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6